FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada sobre con polvo contiene:
Saccharomyces boulardii
Cepa (CNCM I-745) liofilizado 226.00 mg equivalente a 200.00 mg de células vivas
Excipiente cbp 1.00 g

Cada sobre con polvo contiene:
Saccharomyces boulardii
Cepa (CNCM I-745) liofilizado 282.50 mg equivalente a 250.00 mg de células vivas
Excipientes cbp 765.00 mg

Cada sobre con polvo contiene:
Saccharomyces boulardii
Cepa (CNCM I-745) liofilizado 565.00 mg equivalente a 500.00 mg de células vivas
Excipientes cbp 1 530.00 mg

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Levadura probiótica de origen natural indicada para:

A) Prevención y tratamiento de la diarrea de diferentes etiologías, tales como:

• Diarrea aguda de etiología infecciosa (viral o bacteriana).

• Diarrea crónica.

• Diarrea asociada a antibióticos (DAA).

• Diarrea del viajero.

B) Restaurador de la microbiota (flora intestinal).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Saccharomyces boulardii CNCM I-745 es una levadura que se presenta en forma de un liofilizado. Su tamaño oscila de 8 a 13 micras, esta característica le permite ocupar una mayoría de la mucosa intestinal. Saccharomyces boulardii CNCM I-745 una vez que ingresa al organismo puede resistir el ácido gástrico sales biliares y puede detectarse vivo en todo el sistema digestivo (cuando se ha administrado diariamente en forma de un polvo liofilizado). Alcanza su óptimo desarrollo a 37 °C. La cepa de levadura Saccharomyces boulardii CNCM I-745 también es resistente a la proteólisis. Después de tres días de administración, se logra una concentración estable en el contenido intestinal que se vuelve indetectable una semana después de que se detiene la administración. Como sucede con todas las levaduras, Saccharomyces boulardii CNCM I-745 es naturalmente resistente a los antibióticos.

Saccharomyces boulardii CNCM I-745 produce dos proteínas, una con un tamaño de 120 kDa y la otra con 54 kDa. La proteasa serina de 54 kDa inhibe las acciones enterotóxicas y citotóxicas de C. difficile al ejercer la proteólisis sobre la toxina A y su receptor. Pothoulakis et al. demostraron en un modelo in vivo que la proteína de 54 kDa inhibe la secreción de agua y electrolitos, pero no tiene efecto sobre el daño celular provocado por C. diffícile. Sin embargo, la permeabilidad intestinal al manitol se reduce en un 93% en presencia de S. Saccharomyces boulardii CNCM I-745. Castagliuolo et al. confirmaron que la proteasa de 54 kDa inhibe la unión de las toxinas A y B a sus receptores en las membranas de las vellosidades intestinales. La proteína de 120 kDa tiene una actividad no proteolítica; compite específicamente con la hipersecreción provocada por las toxinas del Vibrio cholerae, disminuyendo así el monofosfato de adenosina cíclico en las células intestinales. Si Saccharomyces boulardii CNCM I-745 se ingiere antes de la toxina del cólera, disminuye los cambios metabólicos en la mucosa intestinal provocados por esta toxina. La proteína de 120 kDa ejerce sus acciones directamente sobre los enterocitos y posee sistemas de transducción sobre las señales involucradas en la secreción reguladora. Además, Saccharomyces boulardii CNCM I-745 sintetiza una fosfatasa que desfosforila endotoxinas, es decir, el lipopolisacárido 05585 de E.coli, inactivando así sus efectos citotóxicos.

En voluntarios adultos sanos Saccharomyces boulardii CNCM I-745 no tiene ningún efecto sobre el grosor del revestimiento del intestino delgado. Sin embargo, en voluntarios adultos sanos, la actividad enzimática (lactasa, alfa-glucosidasa, fosfatasa alcalina) conocida como efecto trófico aumenta con respecto a las condiciones iniciales. Saccharomyces boulardii CNCM I-745 estimula la expresión de disacáridos que son enzimas involucradas en la digestión de nutrienteSaccharomyces boulardii CNCM I-745 estimula la secreción de sacarosa hasta niveles suficientes para ser eficaz para el tratamiento de la deficiencia congénita de sacarosa isomaltasa. Más recientemente, se ha demostrado la secreción intraluminal de un miembro de la leucina aminopeptidasa de la familia de las zincmetaloproteasas que aumenta la proteólisis. Saccharomyces boulardii CNCM I-745 en ratas también mejora más del 50% de la absorción de D-glucosa después de la enterectomía proximal. En el borde de los micro vellos de cepillo, Saccharomyces boulardii CNCM I-745 estimula la producción de glicoproteínas, es decir, hidrolasas, transportadores, lgA secretora y el receptor de inmunoglobulina polimérica. La producción de poliaminas intestinales inducida y estimulada por Saccharomyces boulardii CNCM I-745 es uno de sus mecanismos de acción más importantes y específicos. Las poliaminas, espermidina, espermina y putrescina mejoran la expresión de las enzimas del borde en cepillo (por ejemplo, hidrolasas, proteasas y moléculas transportadoras).

Saccharomyces boulardii CNCM I-745 inhibe la MAP quinasa y los sistemas para la transducción de señales. También disminuye la secreción de la citocina proinflamatoria IL-8; también secreta un pequeño factor antiinflamatorio soluble en agua (< 1 kDa) llamado S. boulardii, que inhibe el sistema de transducción de señales dependiente de NF- κβ (factor de transcripción) en presencia de la toxina de C. difficile. Saccharomyces boulardii CNCM I-745 también disminuye la apoptosis de enterocitos, probablemente como resultado de la disminución de la síntesis de TNF-α (Factor de Necrosis Tumoral). Existe una clara y significativa estimulación de la producción de lgA que se demuestra por el aumento de su contenido en la luz intestinal y las células de la cripta. Esto puede explicarse por un efecto trófico ejercido sobre la mucosa o por una estimulación inmune directa.

Casi todos los antibióticos, particularmente los que actúan sobre los microorganismos anaerobios, pueden asociarse con diarrea, pero el riesgo es mayor con las aminopenicilinas solas o en combinación con clavulanato, cefalosporinas y clindamicina. La diarrea asociada al tratamiento con antibióticos está presente en aproximadamente 5 al 30% de los pacientes que comienzan con el inicio del tratamiento y persisten hasta dos meses después del final del tratamiento. La incidencia de diarrea en niños que reciben antibióticos de amplio espectro está entre el 11% y el 40%.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida a uno o varios componentes de la fórmula. Alergia a la levadudra, especialmente Saccharomyces boulardii CNCM I-745. Pacientes con catéter venoso central y periférico. Sepsis en pacientes en estado crítico o inmunodeprimidos. Pacientes con galactosemia congénita, síndrome de mala absorción de glucosa y galactosa e intolerancia a la glucosa. Menores de 18 años para la presentación con 500 mg, y menores de 3 meses para las presentaciones con 200 mg, y 250mg.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: No existen datos fiables sobre la teratogénesis animal. Clínicamente, no se ha reportado ningún efecto malformativo ni fetotóxico hasta la fecha. Sin embargo, el monitoreo de los embarazos expuestos a este medicamento es insuficiente para descartar cualquier riesgo. Este producto actúa sólo a nivel intestinal intraluminal, no se absorbe a la circulación sistémica, no traspasa la barrera placentaria, Saccharomyces boulardii CNCM I-745 no se absorbe. Como medida de precaución, es preferible ponderar el beneficio/riesgo antes de usar este medicamento durante el embarazo.

Lactancia: Saccharomyces boulardii CNCM I-745 actúa sólo a nivel intestinal intraluminal no se absorbe a la circulación sistémica. En ausencia de datos, es preferible ponderar el beneficio/riesgo antes de usarlo durante la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Los efectos secundarios que se han informado se clasifican a continuación por clase de órganos y sistemas y por la frecuencia definida como: muy común (≥ 1/10), común (≥ 1/100, < 1/10), poco común (≥ 1/1,000, < 1/100), raro (≥ 1/10,000, < 1/1,000), muy raro (< 1/10,000) y no conocido (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en el orden de disminución de la gravedad.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No hay informes de posible carcinogenicidad, mutagenicidad, teratogenicidad o fertilidad alterada en estudios con animales. Consulte también las secciones Precauciones y advertencias o Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Saccharomyces boulardii CNCM I-745 está hecho de células vivas, por lo tanto, no debe mezclarse con bebidas o alimentos muy calientes (por encima de 50 ºC) muy fríos, como helados, o que contengan alcohol.

Debido a la naturaleza fúngica de la levadura Saccharomyces boulardii CNCM I-745, no debe administrarse al mismo tiempo que el tratamiento antifúngico oral o sistémico.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado hasta la fecha.

PRECAUCIONES GENERALES: El manejo de líquidos y electrólitos es el aspecto más importante en la diarrea, especialmente en niños, y debe ser estrictamente manejado y monitoreado por el médico.

Al igual que con todos los medicamentos fabricados con microorganismos vivos, se debe prestar especial atención al manejo del producto en pacientes principalmente con catéter venoso central, pero también con catéter periférico, incluso sin tratar con Saccharomyces boulardii CNCM I-745 para evitar cualquier contaminación transmitida por las manos y/o la propagación de microorganismos por el aire.

Para evitar la colonización del catéter en pacientes con catéter venoso central o periférico, críticamente enfermos o severamente inmunocomprometidos se recomienda a los profesionales de la salud lavarse las manos, usar guantes y no abrir sobres o manipular cápsulas que contengan Saccharomyces boulardii CNCM I-745 en las habitaciones o alrededor de estos pacientes. Casos extremadamente raros de fungemia con fiebre y cultivos sanguíneos positivos para Saccharomyces sp., se han reportado en pacientes con catéter aun sin tratamiento con S. boulardii CNCM 1-745. En todos los casos la recuperación fue satisfactoria después de la administración de tratamiento antimicótico y cuando fue necesario se removió el catéter, sin embargo, el resultado fue fatal en algunos pacientes críticos.

Ingredientes relacionados:

Debido a la presencia de lactosa y fructosa, en la composición farmacéutica de FLORATIL® el polvo de Saccharomyces boulardii CNCM I-745 está contraindicado en pacientes con galactosemia congénita, síndrome de mala absorción de glucosa y galactosa e intolerancia a la fructosa. Se ha observado que los pacientes con intolerancia a la lactosa no han generado síntomas con el uso de FLORATIL® debido a que la cantidad presente es muy baja.

Capacidad para conducir y utilizar máquinas:

Saccharomyces boulardii CNCM I-745 no se absorbe; no hay riesgo de incapacidad para conducir o incapacidad para utilizar máquinas.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

200 mg:

• Restaurar la flora intestinal (microbiota intestinal): 1 o 2 sobres con 200 mg cada 12 horas (2 veces al día).

• Prevención y tratamiento de la diarrea de diferentes causas, tales como: diarrea aguda de etiología infecciosa (viral o bacteriana), diarrea crónica, diarrea asociada a antibióticos (DAA), diarrea del viajero: 1 o 2 sobres con 200 mg cada 12 horas (2 veces al día).

250 mg:

• Restaurar la flora intestinal (microbiota intestinal): 1 o 2 sobres con 250 mg cada 12 horas (2 veces al día).

• Prevención y tratamiento de la diarrea de diferentes causas, tales como: diarrea aguda de etiología infecciosa (viral o bacteriana), diarrea crónica, diarrea asociada a antibióticos (DAA), diarrea del viajero: 1 o 2 sobres con 250 mg cada 12 horas (2 veces al día).

500 mg:

• Restaurar la flora intestinal (microbiota intestinal): 1 sobre con 500 mg cada 24 horas.

• Prevención y tratamiento de la diarrea de diferentes causas, tales como: diarrea aguda de etiología infecciosa (viral o bacteriana), diarrea crónica, diarrea asociada a antibióticos (DAA), diarrea del viajero: 1 sobre con 500 mg cada 12 horas.

La dosis máxima recomendada es de 1 g al día (2 sobres con 500 mg, 4 sobres con 250 mg o 5 sobres con 200 mg).

Las presentaciones con 200 mg y 250 mg no se deben administrar en menores de 3 meses de edad.

La presentación con 500 mg esta contraindicada en pacientes menores de 18 años.

El contenido del sobre debe agitarse en un vaso de agua fría (embotellada o previamente hervida) o mezclar el contenido del sobre con poco líquido tibio.

Debido al riesgo de contaminación en el aire, cuando se trata con pacientes con catéter venoso central o periférico, críticamente enfermos o severamente inmunocomprometidos, los sobres no deben abrirse en las habitaciones de estos y el profesional de la salud o tales pacientes que lo manipulen. debe usar guantes durante el manejo de probióticos para su administración, y después desecharlos rápidamente y lavarse las manos adecuadamente.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Saccharomyces boulardii CNCM 1-745 no se absorbe a la circulación sistémica por lo que no hay razón para esperar una sobredosis. En caso de sobrepasar la ingesta máxima recomendada, evaluar al paciente y mantener en vigilancia. No se requiere ninguna acción inmediata. Las levaduras del género Saccharomyces boulardii CNCM 1-745, no muestran actividad patógena.

PRESENTACIONES:

Caja de cartón con 6, 10, 12 o 20 sobres con 1 g de polvo con 200 mg de Saccharomyces boulardii.

Caja de cartón con 6, 10, 12 o 20 sobres con 765 mg de polvo con 250 mg de Saccharomyces boulardii

Caja de cartón con 10 o 14 sobres con 1.53 g de polvo con 500 mg de polvo con Saccharomyces boulardii

Todas las presentaciones cin instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30 °C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. En caso de embarazo o lactancia, consulte a su médico. Las presentaciones con 200 mg y 250 mg no se deben administrar en menores de 3 meses de edad. La presentación con 500 mg esta contraindicada en pacientes menores de 18 años.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y/o

farmacovigilancia@biocodex.mx

Titular del registro:

Biocodex

1, avenue Blaise Pascal, 60000

Beauvais, Francia

Representante Legal:

Biocodex de México, S.A. de C.V.

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Col. Granada, C.P. 11520

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Reg. Núm. 201M86, SSA VI

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