FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada frasco ámpula con polvo contiene:
Meropenem trihidratado equivalente a 500 mg
Meropenem trihidratado equivalente a 1 g
Excipiente cbp 1 frasco ámpula

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Adultos y niños:

MERREM I.V.® está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones causadas por una o varias bacterias sensibles.

• Infecciones de vías respiratorias inferiores.

• Infecciones de las vías urinarias, incluyendo infecciones complicadas.

• Infecciones intraabdominales.

• Infecciones ginecológicas, incluyendo infecciones postparto.

• Infecciones de la piel y de los tejidos blandos.

• Septicemia.

• Meningitis.

Tratamiento empírico incluyendo monoterapia inicial para posibles infecciones bacterianas en pacientes neutropénicos inmunodeprimidos.

Infecciones polimicrobianas:

Se ha demostrado que MERREM I.V.® es eficaz en el tratamiento de las infecciones polimicrobianas debido a su amplio espectro de actividad bactericida contra bacterias gram-positivas, gram-negativas, aerobias y anaerobias.

Meropenem intravenoso ha sido utilizado efectivamente en pacientes con fibrosis quística e infecciones crónicas del tracto respiratorio inferior, ya sea como monoterapia o en combinación con otros agentes antibacterianos. No siempre se estableció la erradicación del organismo.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Código ATC: J01DH02.

Propiedades farmacocinéticas: En sujetos sanos la vida media plasmática media es de aproximadamente 1 hora; el volumen medio de distribución es de aproximadamente 0.25 L/kg y la media de depuración es de 239 mL/min con 500 mg cayendo a 205 mL/min con 2 g. Las dosis de 500, 1000 y 2000 mg infundidas durante 30 minutos dan valores medios de Cmáx de aproximadamente 23, 49 y 115 µg/mL respectivamente, los valores correspondientes del ABC fueron 39.3, 62.3 y 153 μg• h/mL. Después de la infusión durante un periodo de 5 minutos, los valores del Cmáx son 52 y 112 μg/mL después de las dosis de 500 y 1000 mg respectivamente.

Cuando se administran dosis múltiples cada 8 horas a sujetos con función renal normal, no se produce acumulación de meropenem.

Un estudio con 12 pacientes con infecciones intraabdominales, a los que se administró meropenem 1000 mg cada 8 horas después de la cirugía mostraron una Cmáx y vida media similar a la observada en sujetos sanos, pero con un mayor volumen de distribución 27 L.

Distribución: El promedio de unión a las proteínas plasmáticas de meropenem fue de aproximadamente el 2% y fue independiente de la concentración. Meropenem ha mostrado buena penetración dentro de varios fluidos y tejidos corporales: incluyendo pulmón, secreciones bronquiales, bilis, líquido cefalorraquídeo, tejidos ginecológicos, piel, fascia, músculo, y exudado peritoneal.

Metabolismo: Meropenem se metaboliza por hidrolisis del anillo β-lactámico generando un metabolito microbiológicamente inactivo. In vitro meropenem tiene una susceptibilidad reducida a la hidrolisis por la dehidropeptidasa-I (DHP-I) humana comparativamente con imipenem y no es necesario coadministrar un inhibidor de DHP-I.

Eliminación: Meropenem se excreta principalmente inalterado por los riñones; aproximadamente el 70% (50 –75 %) de la dosis se excreta inalterado en un periodo de 12 horas. Un 28% adicional se recupera como metabolito microbiológicamente inactivo. Aproximadamente el 2% de la dosis se elimina por vía fecal. La medición de la depuración renal y el efecto de probenecid muestran que meropenem sufre tanto filtración como secreción tubular.

Insuficiencia renal: La insuficiencia renal provoca aumento en la ABC plasmática y un aumento de la vida media de meropenem. En pacientes con insuficiencia moderada (CrCL 33-74 mL/min), el ABC se incrementó 2.4 veces, 5 veces en pacientes con insuficiencia grave (CrCL 4-23 mL/min) y 10 veces en pacientes en hemodiálisis (CrCL < 2 mL/min) comparativamente con sujetos sanos (CrCL > 80 mL/min). El ABC del anillo abierto del metabolito microbiológicamente inactivo también aumentó considerablemente en los pacientes con insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave se deberá ajustar la dosis (ver sección Dosis y vía de administración).

El meropenem se elimina mediante hemodiálisis y la depuración durante la hemodiálisis es aproximadamente 4 veces mayor que en pacientes anúricos.

Insuficiencia hepática: Un estudio en pacientes con cirrosis alcohólica no mostró ningún efecto de la enfermedad hepática sobre la farmacocinética de meropenem después de dosis repetidas.

Pacientes adultos: Los estudios farmacocinéticos realizados en pacientes no han mostrado diferencias farmacocinéticas significativas en comparación con sujetos sanos con función renal equivalente. Un modelo de población desarrollado a partir de datos de 79 pacientes con infección intraabdominal o neumonía mostró una dependencia del volumen central sobre el peso y la depuración sobre la depuración de la creatinina y la edad.

Pediatría: La farmacocinética en lactantes y niños con infección a dosis de 10, 20 y 40 mg/kg mostró valores de Cmáx cercanos a los de adultos después de dosis de 500, 1000 y 2000 mg, respectivamente. La comparación mostró una farmacocinética consistente entre las dosis y vidas medias similares a las observadas en adultos en todos los sujetos excepto en los más jóvenes (< 6 meses t1/2 1.6 horas). Los valores medios de la depuración de meropenem fueron 5.8 mL/min/kg (6-12 años), 6.2 mL/min/kg (2-5 años), 5.3 mL/min/kg (6-23 meses) y 4.3 mL/min/kg (2-5 meses). Aproximadamente el 60% de la dosis se excreta por la orina durante 12 horas como meropenem y un 12% adicional como metabolito. Las concentraciones de meropenem en el LCR de niños con meningitis son de aproximadamente el 20% de los niveles plasmáticos presentes sin embargo existe una importante variabilidad interindividual.

La farmacocinética de meropenem en recién nacidos que necesitan tratamiento antiinfeccioso mostró una mayor depuración en recién nacidos con una edad cronológica o gestacional mayor, con una vida media general promedio de 2.9 horas. La simulación Monte Carlo basada en un modelo farmacocinético poblacional mostró que un régimen de dosificación de 20 mg/kg cada 8 horas alcanzó el 60%T > CIM para P. aeruginosa en el 95% de los recién nacidos pretérmino y en el 91% de los recién nacidos a término.

Pacientes de edad avanzada: Los estudios farmacocinéticos en personas sanas de edad avanzada (65-80 años) han mostrado una reducción en la depuración plasmática que se correlacionó con una reducción relacionada con la edad en la depuración de la creatinina, y una reducción menor en la depuración no renal. No se recomiendan ajustes de dosis en pacientes de edad avanzada, con la excepción en casos de insuficiencia renal de moderada a grave (ver sección Dosis y Vía de administración).

Propiedades farmacodinámicas: Meropenem es un antibiótico de la familia carbapenem para uso parenteral, estable a la deshidropeptidasa-I humana (DHP-I). Es estructuralmente similar a imipenem.

Meropenem ejerce su acción bactericida interfiriendo con la síntesis de la pared celular bacteriana. La facilidad con la que penetra la célula bacteriana, su alto grado de estabilidad a la mayoría de las β-lactamasas y su gran afinidad por múltiples proteínas que se unen a la penicilina (PUP), explican la potente acción bactericida de meropenem contra un amplio espectro de bacterias aerobias y anaerobias. Las concentraciones bactericidas comúnmente están dentro de una doble dilución de la concentración inhibitoria mínima (CIM).

Meropenem es estable en las pruebas de sensibilidad, las cuales pueden llevarse a cabo con métodos rutinarios normales. Pruebas in vitro demuestran que meropenem ejerce una acción sinérgica con diversos antibióticos. Se ha demostrado, tanto in vitro como in vivo, que meropenem tiene un efecto postantibiótico en contra de organismos Gram-positivos y Gram-negativos.

Mecanismos de Resistencia: La resistencia bacteriana de meropenem puede deberse a uno o más factores: (1) disminución de la permeabilidad de la membrana externa de las bacterias Gram-negativas (por una producción disminuida en las porinas) (2) disminución de la afinidad en las PUPs objetivo (3) aumento de la expresión de los componentes de la bomba de eflujo, y (4) producción de β-lactamasas que pueden hidrolizar a los carbapenémicos.

En algunas regiones, se han registrado brotes localizados de infecciones causadas por bacterias resistentes a carbapenémicos.

La susceptibilidad al meropenem de un aislado clínico determinado debe determinarse mediante métodos estándar. Las interpretaciones de los resultados de las pruebas deberán realizarse de acuerdo con enfermedades infecciosas locales y de acuerdo con las guías de microbiología clínica.

El espectro antibacteriano de meropenem incluye las siguientes especies, de acuerdo con la experiencia clínica y las guías terapéuticas.

Especies comúnmente susceptibles:

Aerobios Gram-positivos:

Enterococcus faecalis (nótese que E. faecalis puede mostrar susceptibilidad natural intermedia), Staphylococcus aureus (solamente cepas susceptibles a meticilina: los Staphylococcus resistentes a meticilina incluyendo MRSA son resistentes a meropenem), especies de Staphylococcus incluyendo Staphylococcus epidermidis (solamente cepas susceptibles a meticilina: Staphylococcus resistentes a meticilina incluyendo MRSE son resistentes a meropenem), Streptococcus agalactie (Streptococcus Grupo B), grupo de Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus, y S. intermedius), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (Streptococcus Grupo A).

Especies comúnmente susceptibles:

Aerobios Gram-negativos:

Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Especies comúnmente susceptibles:

Anaerobios Gram-positivos:

Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, especies de Peptostreptococcus (incluyendo P. micros, P anaerobius, P. magnus).

Especies comúnmente susceptibles:

Anaerobios Gram-negativos:

Bacteroides caccae, Bacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens.

Especies en las que la resistencia adquirida puede ser un problema:

Aerobios Gram-positivos:

Enterococcus faecium (E. faecium puede mostrar sensibilidad intermedia natural, incluso sin mecanismos de resistencia adquiridos).

Especies en las que la resistencia adquirida puede ser un problema:

Aerobios Gram-negativos:

Especies de Acinetobacter, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa.

Organismos intrínsecamente resistentes:

Aerobios Gram-negativos:

Stenotrophomonas maltophilia, especies de Legionella.

Otros organismos intrínsecamente resistentes Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae.

La literatura microbiología medica publicada describe la susceptibilidad in vitro de meropenem frente a muchas otras especies bacterianas. Sin embargo, la importancia clínica de estos hallazgos in vitro es incierta. Deberá obtenerse asesoría respecto a las enfermedades infecciosas locales y de expertos en microbiología clínica, así como de las guías profesionales locales sobre el significado clínico de los hallazgos in vitro.

Meropenem es activo in vitro contra muchas cepas resistentes a otros antibióticos β-lactámicos. Esto se explica en parte por la mejor estabilidad a β-lactamasas. La actividad in vitro contra cepas resistentes a clases de antibióticos no relacionados tales como aminoglucósidos o quinolonas es común.

La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo para determinadas especies y es deseable tener información local sobre resistencias, principalmente cuando se tratan infecciones graves. Si fuera necesario, se deberá buscar el consejo de los expertos cuando la prevalencia local de resistencia es tal que la utilidad del agente sea cuestionable en al menos algunos tipos de infecciones.

CONTRAINDICACIONES:

MERREM I.V.® está contraindicado en pacientes que han mostrado hipersensibilidad a este producto.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: No se ha establecido la seguridad de MERREM I.V.® en el embarazo humano, aunque los estudios en animales no han revelado efectos adversos sobre el desarrollo del feto. MERREM I.V.® no debe utilizarse durante el embarazo a menos que el beneficio esperado justifique el riesgo potencial para el feto.

Lactancia: Se ha reportado que meropenem se excreta en la leche humana. MERREM I.V.® no debe utilizarse durante la lactancia materna a menos que el beneficio esperado justifique el riesgo potencial para el bebé.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

MERREM I.V.® es generalmente bien tolerado. Los eventos adversos raramente requieren la suspensión del tratamiento. Las reacciones adversas serias son raras.

En estudios clínicos y en la experiencia posterior a la comercialización con MERREM I.V.® se identificaron las siguientes reacciones adversas.

Tabla de reacciones adversas al medicamento

*RAM identificada después de la comercialización.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas:

Síndrome de Kounis: Se ha informado síndrome de Kounis (síndrome coronario agudo asociado con una reacción alérgica) con otros antibióticos β-lactámicos.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Los estudios en animales indican que meropenem es bien tolerado por el riñón. Evidencia histológica de daño tubular renal fue observada en ratones y perros sólo con dosis de 2000 mg/kg y mayores.

Meropenem es generalmente bien tolerado por el sistema nervioso central. Solamente se vieron efectos a muy altas dosis (2000 mg/kg y mayores).

Para una dosis intravenosa la DL50 de meropenem en roedores es mayor a 2000 mg/kg. En estudios con dosis repetidas (hasta por seis meses) sólo fueron vistos efectos menores incluyendo un decremento pequeño en los parámetros de eritrocitos y un incremento en el peso del hígado en perros tratados con dosis de 500 mg/kg.

No existió evidencia del potencial mutagénico en las cinco pruebas realizadas y no se presentó evidencia de toxicidad reproductiva incluyendo potencial teratogénico en los estudios a las máximas dosis en ratas y en monos (El nivel de dosis sin efecto de una pequeña reducción en el peso corporal F1 en ratas fue de 120 mg/kg).

No hay evidencia de un aumento en la sensibilidad a meropenem en animales jóvenes comparados con los animales adultos. La formulación intravenosa fue bien tolerada en estudios con animales.

El metabolito único de meropenem ha tenido un perfil bajo similar en la toxicidad con estudios en animales.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Probenecid compite con meropenem por la secreción tubular activa, y por tanto, inhibe la excreción renal de meropenem, prolongando la vida media de eliminación y aumentando la concentración plasmática de meropenem. Debido a que la potencia y duración de acción de MERREM I.V.® son adecuadas cuando éste se administra sin probenecid, no se recomienda la administración concomitante de probenecid y MERREM I.V.®. No se ha estudiado el efecto potencial de MERREM I.V.® sobre la unión a las proteínas de otros medicamentos o sobre su metabolismo; sin embargo, su unión a las proteínas es tan baja que en base a este mecanismo no se anticipan interacciones con otros compuestos.

Se ha reportado disminución de los niveles sanguíneos de ácido valproico al ser coadministrado con agentes carbapenémicos resultando en una disminución de los niveles de ácido valproico en aproximadamente 60 – 100% en aproximadamente dos días. Debido a la rápida aparición y la magnitud de la disminución, la coadministración de MERREM I.V.® en pacientes estabilizados con ácido valproico no se considera manejable y por lo tanto deberá evitarse (ver sección Precauciones generales).

MERREM I.V.® se ha administrado concomitantemente con muchos otros medicamentos sin interacción adversa aparente. Sin embargo, no se han realizado estudios específicos de interacciones medicamentosas diferentes a probenecid.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Hematológicas: Trombocitemia, eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia y neutropenia (incluyendo algunos casos de agranulocitosis) reversibles. En algunos sujetos, pueden aparecer resultados positivos en la prueba de Coombs directa o indirecta. Disminución del tiempo de tromboplastina parcial.

Función hepática: Aumentos reversibles de los niveles séricos de bilirrubina, transaminasas, fosfatasa alcalina y deshidrogenasa láctica, solos o combinados.

PRECAUCIONES GENERALES:

Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a carbapenémicos, penicilinas u otros antibióticos β-lactámicos pueden presentar hipersensibilidad a MERREM I.V.®. Al igual que con todos los antibióticos β-lactámicos, se han reportado raramente reacciones de hipersensibilidad (graves y en ocasiones fatales) (ver sección Reacciones secundarias y adversas).

Las reacciones adversas cutáneas severas (SCAR, por sus siglas en inglés), como el síndrome de Stevens-Johnson (SJS, por sus siglas en inglés), la necrólisis epidérmica tóxica (TEN, por sus siglas en inglés), la reacción al medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS, por sus siglas en inglés), el eritema multiforme (EM) y la pustulosis exantemática aguda generalizada (AGEP, por sus siglas en inglés) se informaron en pacientes que recibieron MERREN I.V.® (ver Reacciones secundarias y adversas). Si aparecen signos y síntomas sugestivos de estas reacciones, se debe retirar el meropenem inmediatamente y se debe considerar un tratamiento alternativo.

Se ha informado rabdomiólisis con el uso de meropenem. Si se observan signos o síntomas de rabdomiólisis, se debe suspender el tratamiento con meropenem e iniciar la terapia adecuada.

La lesión hepática inducida por fármacos (DILI, por sus siglas en inglés) se ha asociado con el uso de meropenem (ver sección Reacciones secundarias y adversas). En caso de sospecha de DILI, se debe monitorear la función hepática. Si se produce una DILI grave, se debe considerar la interrupción del tratamiento según sea clínicamente apropiado.

Al igual que con otros antibióticos, puede ocurrir un crecimiento exagerado de microorganismos no sensibles, por lo que es necesaria una evaluación repetida de cada paciente. Así como con prácticamente todos los antibióticos, rara vez se ha reportado colitis pseudomembranosa con la administración de MERREM I.V.®; por lo tanto, se debe tomar en consideración este diagnóstico en pacientes que desarrollan diarrea en asociación al uso de MERREM I.V.®.

No se recomienda el uso concomitante de MERREM I.V.® con ácido valproico/valproato de sodio. MERREM I.V.® puede reducir los niveles séricos del ácido valproico. En algunos pacientes pueden alcanzarse niveles subterapéuticos (véase “Interacciones medicamentosas y de otro género).

Uso pediátrico: No se ha establecido la eficacia ni la tolerabilidad en bebés menores de tres meses, por lo tanto, no se recomienda el uso de MERREM I.V.® en pacientes menores de esta edad.

Uso en pacientes con insuficiencia renal: Consulte las recomendaciones de dosis para MERREM I.V.®.

Uso en pacientes con enfermedad hepática:

Durante el tratamiento con MERREM I.V.®, se deberá monitorear el funcionamiento hepático a los pacientes con alteraciones hepáticas preexistentes.

Podría desarrollarse una prueba de Coombs positiva directa o indirecta.

Efectos en la habilidad para conducir u operar maquinaria: No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria. Sin embargo, al conducir o utilizar maquinaria, deberá tenerse en cuenta que se han reportado cefalea, parestesias y convulsiones con el uso de MERREM I.V.®.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Adultos: El rango de dosis es de 1.5 a 6 g diariamente, dividido en tres dosis.

Dosis usual: La dosis diaria recomendada es de 500 mg a 1 g por vía intravenosa cada ocho horas dependiendo del tipo y la gravedad de la infección, la susceptibilidad conocida o esperada del patógeno(s), y la condición del paciente.

Excepciones: Episodios febriles en pacientes neutropénicos, la dosis debe ser 1 g cada ocho horas.

En la meningitis/fibrosis quística, la dosis debe ser 2 g cada ocho horas.

El tratamiento de infecciones en las que se tiene la certeza o la sospecha de que sean provocadas por Pseudomonas aeruginosa, se recomienda administrar una dosis de al menos 1 g cada 8 horas en adultos (dosis máxima autorizada es de 6 g al día dividida en 3 dosis), y se recomienda al menos una dosis de 20 mg/kg cada 8 horas en niños (dosis máxima autorizada es de 120 mg/kg al día dividida en 3 dosis).

Se recomienda efectuar regularmente pruebas de sensibilidad al tratar infecciones por Pseudomonas aeruginosa.

MERREM I.V.® debe ser administrado en forma de un bolo intravenoso en un periodo aproximado de cinco minutos o por infusión intravenosa por un periodo aproximado de 15 a 30 minutos (véase “Reconstitución y compatibilidad” para detalles de reconstitución). Los datos de seguridad disponibles para sustentar la administración de una dosis en bolo de 2 g son escasos.

Esquema de dosificación en adultos con insuficiencia renal: La dosis debe disminuirse en los pacientes cuya depuración de creatinina sea < 51 mL/min, según la tabla que aparece a continuación:

MERREM I.V.® es eliminado por hemodiálisis y hemofiltración. Si fuera necesario un tratamiento continuo con MERREM I.V.®, es recomendable que al término del procedimiento de hemodiálisis se restablezca un tratamiento efectivo con una unidad de dosis sustentada por el tipo y la gravedad de la infección. No hay experiencia en diálisis peritoneal.

Uso en adultos con insuficiencia hepática: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática.

Pacientes de edad avanzada: No se requiere ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada con una función renal normal o con una depuración de creatinina mayor de 50 mL/min.

Niños: Para infantes y niños de entre los tres meses y 12 años se recomiendan de 10 a 40 mg/kg por vía intravenosa cada ocho horas según el tipo y la gravedad de la infección, la sensibilidad conocida o sospechada del patógeno(s) y el estado del paciente. En niños de más de 50 kg de peso corporal, debe utilizarse la dosis para adultos.

Excepciones:

1. Episodios febriles en pacientes neutropénicos, la dosis debe ser 20 mg/kg cada ocho horas.

2. En la meningitis/fibrosis quística, la dosis debe ser 40 mg/kg cada ocho horas.

MERREM I.V.® debe administrarse como un bolo intravenoso en aproximadamente cinco minutos o por infusión intravenosa durante aproximadamente 15 a 30 minutos utilizando las presentaciones disponibles. (ver sección Reconstitución y compatibilidad para detalles de reconstitución). Los datos de seguridad disponibles para sustentar la administración de una dosis en bolo de 40 mg/kg son escasos.

No existe experiencia en niños con insuficiencia renal.

Reconstitución y compatibilidad: No conservar a temperaturas mayores a 30 °C. No congelar.

Una solución para inyección en bolo se prepara disolviendo el medicamento MERREM I.V.® en agua para inyección hasta una concentración final de 50 mg/mL. Se ha demostrado que la estabilidad química y física en uso de una solución preparada para inyección en bolo es de 3 horas hasta una temperatura hasta de 25 °C o de 16 horas en condiciones de refrigeración (2 – 8 °C).

Una solución para infusión es preparada disolviendo el medicamento MERREM I.V.® tanto en solución para infusión de cloruro de sodio 0.9% o solución para infusión de glucosa 5% (dextrosa) a una concentración final de 1 a 20 mg/mL. Se ha demostrado que la estabilidad química y física en uso de una solución preparada para inyección en bolo es de 3 horas hasta una temperatura hasta de 25°C o de 16 horas en condiciones de refrigeración (2 – 8°C). Las soluciones de MERREM I.V.® reconstituidas en solución de glucosa 5% (dextrosa) deberán ser empleadas inmediatamente.

Las soluciones reconstituidas no deben congelarse.

Desde el punto de vista microbiológico, a menos que el método de apertura/reconstitución/dilución excluya el riesgo de contaminación microbiológica, el producto deberá ser empleado inmediatamente. Si no se emplea inmediatamente, los tiempos y condiciones de conservación en uso, son responsabilidad del usuario.

Si no se administra todo el producto deséchese el sobrante.

Con aguja y jeringa esterilizadas introduzca el diluyente en el frasco ámpula, agítelo y está listo para su aplicación, en bolo o para dilución en infusión.

No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos o si el cierre ha sido violado.

Todos los frascos ámpula son para una sola administración.

Para la reconstitución y administración, debe emplearse una técnica aséptica convencional. Las soluciones de meropenem no deben ser congeladas.

MERREM I.V.® no debe mezclarse ni agregarse físicamente a soluciones que contengan otros medicamentos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

La sobredosificación intencional con MERREM I.V.® es improbable; sin embargo, podría ocurrir una sobredosis durante el tratamiento en particular en pacientes con daño renal. La limitada experiencia posterior a la comercialización indica que, si se presentan reacciones adversas después de una sobredosis, éstas son consistentes con el perfil descrito en la sección de reacciones secundarias y adversas; siendo casi siempre leves en severidad y se resuelven en cuanto se suspende o reduce la dosis. Se deben considerar tratamientos sintomáticos.

En individuos normales se producirá una rápida eliminación renal. La hemodiálisis permitirá eliminar meropenem y su metabolito.

PRESENTACIONES:

Caja de cartón con 1 frasco ámpula de 500 mg de polvo e instructivo anexo.

Caja de cartón con 10 frascos ámpula cada uno de 500 mg de polvo e instructivo anexo. Caja de cartón con 1 frasco ámpula de 1 g de polvo e instructivo anexo.

Caja de cartón con 10 frascos ámpula cada uno de 1 g de polvo e instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a no más de 30 °C.

Consérvese la caja bien cerrada.

Vida útil: 48 meses.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para profesionales de la salud. Léase instructivo anexo. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. En caso de embarazo o lactancia, consulte a su médico. Este envase no es multidosis. Si no se administra todo el producto deséchese el sobrante. Con aguja y jeringa esterilizadas introduzca el diluyente en el frasco ámpula, agítelo y está listo para su aplicación. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos, o si el cierre ha sido violado. ANTIBIÓTICO. El uso incorrecto de este producto puede causar resistencia bacteriana.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y MEX.AEReporting@pfizer.com o a la línea Pfizer 800 401 2002.

Titular del Registro Sanitario:

PFIZER, S.A. DE C.V.

Km. 63 Carretera México ,Toluca,

Zona Industrial,

C.P. 50140, Toluca, México, México.

Reg. Núm: 426M95 SSA IV