FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

El frasco ámpula contiene: Carboximaltosa férrica equivalente a 500 mg de Hierro elemental
Vehículo cbp 10 mL

Un mililitro de solución contiene hasta 0.24 mmol (5.5 mg) de sodio. Esto tiene que tomarse en cuenta en pacientes con una dieta controlada de sodio.

La carboximaltosa férrica se suministra como una solución coloide acuosa de color café oscuro no transparente, libre de conservadores, no pirogénica en frascos ámpula de dosis única.

La carboximaltosa férrica se suministra como un producto libre de dextrano/sin dextrano, para ser usado como solución para inyección o concentrado para solución para infusión.

Excipientes con efecto conocido:

Hidróxido de sodio (utilizado para el ajuste del pH)

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

RENEGY® está indicado para el tratamiento de la deficiencia de hierro cuando las preparaciones de hierro por vía oral son ineficaces o no pueden utilizarse.

La indicación terapéutica deberá siempre acompañarse de pruebas de laboratorio pertinentes (por ejemplo: examen de ferritina en sangre y saturación de transferrina).

En los casos de anemia ferropriva aguda (e.g. hemorragia post-quirúrgica o post-parto, hemorragia de tubo digestivo alto o bajo, etc.) RENEGY® puede utilizarse como terapia central o concomitante dependiendo del diagnóstico y la severidad del mismo.

RENEGY® es útil como tratamiento de la anemia ferropénica crónica derivada de enfermedades tales como la insuficiencia renal crónica, enfermedades acido-pépticas erosivas, enfermedades intestinales inflamatorias (enfermedad de Crohn, colitis ulcerativa crónica inespecífica [CUCI]), enfermedad celiaca, trastornos menstruales (e.g. hiperpolimenorrea), enfermedades oncológicas, parasitosis intestinales, etc. De igual forma, se puede utilizar de manera concomitante con agentes estimuladores de la eritropoyesis.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Renegy® solución para inyección/infusión es una solución coloide de carboximaltosa férrica. Contiene hierro en un estado férrico (Fe3+) estable como un complejo de hierro sin dextrano que consiste de un núcleo polinuclear de hidróxido de hierro con un ligando de carbohidrato. Debido a la alta estabilidad del complejo, existe únicamente una cantidad muy pequeña de hierro enlazado débilmente (también llamado hierro lábil o libre). La estructura del núcleo de carboximaltosa férrica es similar al núcleo de la ferritina, la proteína de almacenamiento de hierro fisiológico. El complejo está diseñado para proveer de una manera controlada, hierro utilizable para las proteínas, de transporte y almacenamiento de hierro en el cuerpo (transferrina y ferritina, respectivamente).

Debido a la alta estabilidad del complejo, la carboximaltosa de RENEGY® no libera el hierro iónico directamente al torrente sanguíneo evitando que se provoque daño celular por estrés oxidativo. Se mostró con tomografía por emisión de positrones que el 52Fe proveniente de la carboximaltosa férrica se distribuyó rápidamente en el hígado, bazo y médula ósea. Se observó una fase de distribución de alrededor de 25 minutos en el hígado y el bazo mientras que para la médula ósea se observó una rápida captación en los primeros 10 minutos, seguida de un influjo adicional en una tasa estable pero más baja. El 52Fe se eliminó rápidamente de la sangre y al término del período de observación (de alrededor de 8 horas), la mayor parte de la dosis inyectada se distribuyó en la médula ósea. El uso de glóbulos rojos con 59Fe osciló de 61% a 99%. Después de 24 días, los pacientes con anemia por deficiencia en hierro mostraron un uso de 59Fe de 91% a 99% y los pacientes con anemia renal mostraron un uso de 61% a 84%.

Después de la administración intravenosa de RENEGY®, y de su incorporación en el plasma, éste penetra progresivamente en el sistema reticuloendotelial (SRE), desde el compartimento intravascular, hacia los macrófagos residentes del hígado, bazo y médula ósea siendo fagocitado y depositado en los lisosomas intracelulares en donde el hierro férrico (Fe3+) es reducido a su forma ferrosa (Fe2+) según los requerimientos del organismo.

Una vez que el hierro férrico (Fe3+) ha sido reducido a su forma ferrosa (Fe2+) en el interior del lisosoma, este es captado por los transportadores metálicos divalentes (por sus siglas en ingles DMT1), los cuales se encuentran en la membrana lisosomal y liberan el hierro al citoplasma del macrófago en su forma lábil. Ya en el citoplasma del macrófago, el hierro puede ser captado por la ferroportina para su transportación al exterior del macrófago o por la ferritina para su almacenamiento. Este proceso es regulado en gran medida por la hepcidina, la cual permitirá, en caso de disminución de la concentración plasmática de hierro, la unión del hierro ferroso a la ferroportina para ser transportado a través de la membrana del macrófago y liberado al exterior.

Ya en el exterior, el hierro ferroso (Fe2+) es inmediatamente captado y oxidado por la ceruloplasmina formando nuevamente hierro férrico (Fe3+). En su forma férrica es capturado y transportado por la transferrina hacia las diferentes células del organismo. Todas las células del organismo poseen un receptor específico para la transferrina, a través de cuya expresión en la superficie celular, regulan la captación de hierro de acuerdo a sus necesidades, la concentración de estos receptores es mayor en los eritroblastos (80% del total de los receptores del cuerpo). El receptor de transferrina y la asociación transferrina-hierro forman un complejo que es interiorizado al eritroblasto donde es captado por las mitocondrias para ser incluido en las moléculas de protoporfirina durante la síntesis del grupo Hemo y proporcionar el hierro para la síntesis de hemoglobina y maduración de los eritrocitos.

El uso de 59Fe por los eritrocitos a partir de la carboximaltosa férrica radioetiquetada osciló de 91% a 99% en pacientes con deficiencia en hierro y de 61% a 84% en pacientes con anemia renal a los 24 días después de la dosis. El tratamiento con Renegy® de pacientes con anemia por deficiencia en hierro llevó a un claro incremento en el conteo de reticulocitos, indicando la maduración incrementada de células precursoras de eritrocitos cuando el hierro se volvió disponible. Los niveles de ferritina en suero incrementaron al intervalo normal confirmando la reposición de los almacenes de hierro.

La administración intravenosa de RENEGY® produce inicialmente elevaciones transitorias del hierro sérico total, ferritina sérica y saturación de transferrina, posteriormente causa el incremento en la concentración de hemoglobina y finalmente el reabastecimiento de los depósitos mermados de hierro.

Posterior a la administración de una dosis de RENEGY® hasta 1000 mg, los niveles de ferritina sérica alcanzaron su nivel más alto a las 48-120 horas, indicando que los depósitos agotados de hierro son reabastecidos gradualmente y que el hierro se encuentra disponible para la síntesis de hemoglobina. La administración de RENEGY® aumentó rápidamente la saturación de transferrina (indicando que el hierro circulante estaba disponible), sin que existe un cambio significativo de los niveles de transferrina sérica o del receptor de esta.

La administración de carboximaltosa férrica está asociada con beneficios a largo plazo con respecto a los niveles de hemoglobina, los cuales mejoran gradualmente desde valores basales bajos hasta la obtención de niveles normales después de un tratamiento de un período aproximado de 4 semanas. Los valores de hemoglobina normales habían sido alcanzados por el 37% de los pacientes que recibieron carboximaltosa férrica en dosis de ≤ 500 mg de hierro y el 48% de pacientes que recibieron carboximaltosa férrica en dosis de ≤ 1000 mg de hierro. Las proporciones correspondientes de pacientes que consiguieron una respuesta hematopoyética satisfactoria fueron del 75% y 73%, la cual fue definida como un aumento de 2.0 g/dL de hemoglobina en por lo menos en una medición. Se observó que los valores durante el tratamiento no excedieron los rangos máximos permitidos, indicando que se evitó la sobrecarga de hierro.

La administración intravenosa de preparaciones de hierro ha estado asociada con estrés oxidativo, esto debido a la saturación de transferrina y el hierro no ligado a la misma: El hierro es tomado de un modo incontrolado por los tejidos parenquimatosos provocando peroxidación. En dosis terapéuticas, RENEGY® no provoca peroxidación de lípidos inducida por hierro en el parénquima, ya que el hierro de la RENEGY® es predominantemente depositado en el sistema reticuloendotelial.

Después de la administración de una dosis única de carboximaltosa férrica e 10 0 a 1,000 mg de hierro en pacientes anémicos, las concentraciones pico de hierro en suero se encontraron entre 37 y 333 mcg/mL después de 15 minutos a 1.13 horas, respectivamente. El volumen de distribución del compartimento central correspondió con el volumen plasmático (aproximadamente 3 L).

También se realizó un estudio Fase 1/11 para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinamia de la carboximaltosa férrica intravenosa (hierro al 10%) dada como una inyección en bolo en pacientes con deficiencia en hierro o con anemia por deficiencia en hierro. A los pacientes (n = 31) se les administró una formulación de carboximaltosa férrica con hierro al 10% (carboximaltosa férrica al 10%) en dosis que oscilaron de 200 a 1,000 mg de hierro a una tasa de 100 mg de hierro/segundo. El volumen medio de distribución se encontró en el intervalo entre 2.3 y 3.2 L, que correspondió con el volumen plasmático. La vida media de eliminación terminal se encontró en el intervalo entre las 7.2 y 10.5 horas, la cual fue similar a la de la formulación de carboximaltosa férrica con hierro al 5% (7-12 horas).

RENEGY® es transportado en gran parte hacia la médula ósea teniendo una vida media de 7 a 12 horas, con una depuración media de eliminación sérica de 2.6-4.4 ml/min.

En caso de flujo elevado o en diálisis de alta eficacia, RENEGY® no es removido significativamente durante una sesión de hemodiálisis in vitro de 4 horas. Los estudios clínicos han mostrado que la respuesta hematológica y el llenado de los almacenes de hierro son más rápidos después de la administración intravenosa de carboximaltosa férrica que con los comparadores administrados de forma oral.

Hipofosfatemia: Los preparados de hierro administrados por vía parenteral pueden causar hipofosfatemia que en la mayoría de los casos es transitoria y sin síntomas clínicos. Se informaron casos incidentales de hipofosfatemia que requirieron atención médica, principalmente en pacientes con factores de riesgo existentes y después de una exposición prolongada a altas dosis de hierro intravenoso. Consulte precauciones generales para obtener más detalles.

CONTRAINDICACIONES:

RENEGY® está contraindicado en los siguientes casos:

• Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la fórmula.

• Anemia no atribuible a la deficiencia de hierro (e.g. anemia microcítica).

• Sobrecarga de hierro o trastornos en su metabolismo (e.g. hemocromatosis hereditaria, talasemia, etc.).

• Primer trimestre del embarazo (ver apartado de restricciones de uso durante el embarazo y lactancia).

Se recomienda suspender la administración de RENEGY® en pacientes con bacteremia o septicemia en curso.

La eficacia y seguridad de RENEGY® en niños no ha sido suficientemente evaluada en estudios clínicos controlados, por lo que no se recomienda su utilización en menores de 14 años.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Este medicamento está clasificado como categoría C de FDA para su uso en el embarazo.

Los estudios preclínicos indican que el hierro liberado a partir de la carboximaltosa férrica puede atravesar la placenta en cantidades limitadas y controladas. Es necesaria una evaluación cuidadosa del riesgo/beneficio antes de su uso durante el embarazo.

Los estudios en animales no indican efectos nocivos directos o indirectos con respecto a la toxicidad para la reproducción.

En estudios de toxicología reproductiva que utilizaron animales repuestos con hierro, la carboximaltosa férrica se asoció con anormalidades esqueléticas menores en el feto, pero únicamente en dosificaciones que provocaron toxicidad materna.

Puede ocurrir bradicardia fetal después de la administración de hierro parenteral. Suele ser transitorio y consecuencia de una reacción de hipersensibilidad en la madre. El feto debe ser monitoreado cuidadosamente durante la administración intravenosa de hierro parenteral a mujeres embarazadas.

Lactantes: Los estudios clínicos mostraron que la transferencia de hierro de la carboximaltosa a la leche humana fue imperceptible (< 1%). Con base en los datos limitados en mujeres lactantes, no es probable que la carboximaltosa férrica represente un riesgo en los niños lactantes.

Fertilidad: No hay datos sobre el efecto de la carboximaltosa férrica sobre la fertilidad humana, La fertilidad no se vio afectada después del tratamiento con carboximaltosa férrica en estudios con animales.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

La Tabla 1 presenta las reacciones adversas al medicamento (RAM) notificadas durante los estudios clínicos en los que 9456 sujetos recibieron carboximaltosa férrica, así como las notificadas durante la experiencia posterior a la comercialización (consulte las notas al pie de la tabla para obtener más detalles).

La RAM notificada con más frecuencia es náuseas (que se produce en el 3.2 % de los pacientes), seguida de reacciones en el lugar de la inyección/perfusión, hipofosfatemia, dolor de cabeza, sofocos, mareos e hipertensión. Las reacciones en el lugar de inyección/perfusión comprenden varias reacciones adversas que individualmente son poco frecuentes o raras.

Para sujetos en ensayos clínicos que mostraron una disminución en el fósforo sérico, los valores mínimos se obtuvieron después de aproximadamente 2 semanas y, en la mayoría de los casos, regresaron a los valores iniciales a las 12 semanas después del tratamiento con carboximaltosa férrica.

Tabla 1 Reacciones adversas al medicamento detectadas en los ensayos clínicos y experiencia post-comercialización

1. Basados en los hallazgos de laboratorio.

2. ADRs reportados exclusivamente en estudios posterior a la comercialización estimados como raros.

3. ADRs reportados en los estudios posterior a la comercialización los cuales fueron observados en los estudios clínicos.

4. Incluye los siguientes términos preferidos: erupción (frecuencia de la ADR individual determinada como no común) y erupción eritematosa, generalizada, macular, maculo-papular, prurítica (todas las ADR se determinaron por frecuencia como raros), pero esto no está limitado a los siguientes términos preferidos: inyección/infusión en el sitio de dolor -hematoma.

5. Incluye, pero no está limitado a los siguientes términos preferidos: dolor en el sitio de la inyección/infusión, hematoma, decoloración, extravasación, irritación, reacción (todas las ADR individuales se determinaron por frecuencia como no comunes) y parestesia (la ADR individual se determinó por frecuencia como raro). Nota: ADR = reacción/reacciones adversas al medicamento.

6. Cuyo inicio puede variar desde unas pocas horas hasta varios días.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Los datos preclínicos no revelaron peligros especiales para humanos basados en estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad por dosis repetidas, toxicidad reproductiva y genotoxicidad.

Carcinogenicidad: Sin datos disponibles. ]

Mutagenicidad: La carboximaltosa férrica no fue genotóxica en ensayos de mutación génica (de bacteria in vitro) y ensayos con células de linfoma de ratón ni en daño cromosómico (prueba in vitro con linfocitos humanos e in vivo con micronúcleos de ratón).

Fertilidad: En un estudio en ratas, no hubo efecto de la carboximaltosa férrica en el desempeño de la fertilidad o el apareamiento.

Teratogenicidad: Los estudios preclínicos indican que el hierro liberado a partir de carboximaltosa férrica no atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche en cantidades limitadas y controladas. En estudios de toxicología reproductiva que utilizaron animales repuestos con hierro, la carboximaltosa férrica se asoció con anormalidades esqueléticas menores en el feto, pero únicamente en las dosificaciones que provocaron toxicidad materna.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

La absorción de hierro por vía oral se reduce cuando se administra de forma concomitante con cualquiera de los otros preparados de hierro intravenoso. Por lo tanto, si se requiere una terapia de hierro oral ésta no debe iniciarse dentro de los 5 días posteriores a la última inyección de la solución de carboximaltosa férrica.

Como con cualquier otro preparado de hierro, su uso prolongado y el consumo de alcohol puede dar lugar a toxicidad, especialmente si éste es elevado. Para evitar la interacción con penicilamina se recomienda administrar el hierro con una diferencia de dos horas.

Dosis que excedan la dosis máxima recomendada de 1000 mg de hierro pueden aumentar el requerimiento diario de vitamina E, por lo tanto, se recomienda la observación en pacientes en los que se administran ambas sustancias.

Los datos en animales demostraron que la carboximaltosa férrica no tiene reacción cruzada con anticuerpos anti-dextrano y no pareció poseer potencial de sensibilización.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Disminución transitoria en sangre de fósforo, aumento de alanina aminotransferasa (ALT), aumento de aspartato aminotransferasa (AST), aumento de gamma-glutamil transferasa (GGT), aumento de lactato deshidrogenasa (LDH).

En pacientes con falla renal y falla cardiaca crónica hubo elevaciones de las enzimas hepáticas pero no aumentaron los problemas de seguridad en general.

Se puede presentar prolongación en el tiempo de tromboplastina (PTT) cuando la muestra de sangre se mezcla con solución anticoagulante de glucosa citrada, solución USP.

PRECAUCIONES GENERALES:

Reacciones de hipersensibilidad: Los complejos de hierro vía parenteral pueden causar reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacción anafilactoide, las cuales pueden ser fatales. Por ello, deben estar disponibles instalaciones para resucitación cardiopulmonar. Si ocurren reacciones alérgicas o signos de intolerancia durante la administración, el tratamiento debe detenerse de forma inmediata. También se han reportado reacciones de hipersensibilidad de complejos de hierro parenteral, incluyendo carboximaltosa férrica, tras administrar dosis que no habían presentado complicaciones previamente. Cada paciente debe mantenerse en observación para evaluar la aparición de efectos adversos durante al menos 30 minutos después de cada administración de solución de carboximaltosa férrica.

Osteomalacia hipofosfatémica: En el entorno posterior a la comercialización se informaron casos de hipofosfatemia que condujeron a osteomalacia hipofosfatémica y fracturas que requirieron intervención clínica, incluida cirugía. Se debe pedir a los pacientes que consulten a un médico si experimentan artralgia o dolor óseo.

Los pacientes que reciben múltiples dosis más altas para un tratamiento a largo plazo y con factores de riesgo subyacentes (como deficiencia de vitamina D, malabsorción de calcio y fosfato, hiperparatiroidismo secundario, telangiectasia hemorrágica hereditaria, enfermedad inflamatoria intestinal y osteoporosis) deben ser monitoreados por osteomalacia hipofosfatémica. En caso de hipofosfatemia persistente, se debe reevaluar el tratamiento con carboximaltosa férrica.

Infección: El hierro parenteral debe usarse con precaución en caso de infección aguda o crónica, asma, eczema o alergias atópicas.

Se recomienda suspender la administración de carboximaltosa férrica en pacientes con bacteriemia en curso. En pacientes con infección crónica se debe realizar una evaluación beneficio/riesgo, teniendo en cuenta la supresión de la eritropoyesis (debido a la infección crónica).

Fuga paravenosa: Se debe tener precaución para evitar la fuga paravenosa cuando se administra carboximaltosa férrica. La fuga paravenosa de la solución de carboximaltosa férrica en el sitio de administración puede provocar irritación de la piel y una decoloración marrón potencialmente duradera en el sitio de administración. En caso de fuga paravenosa, la administración de solución de carboximaltosa férrica debe suspenderse inmediatamente.

Excipientes: Este medicamento contiene hasta 5.5 mg (0.24 mmol) de sodio por ml de solución sin diluir, equivalente al 0.3 % de la ingesta diaria máxima recomendada por la OMS de 2 g de sodio para un adulto.

Uso geriátrico: La carboximaltosa férrica ha sido administrada a más de 2,000 personas de la tercera edad (> 65 años de edad) de acuerdo con el régimen de dosificación aprobado: inyecciones/infusiones: ≤ 1,000 mg de hierro, no más de una vez a la semana (enfermedad renal crónica no dependiente de hemodiálisis y de falla cardiaca crónica como inyecciones de bolo de ≤ 200 mg de hierro, no más de 3 veces a la semana (estudios de enfermedad renal crónica dependiente de hemodiálisis y de falla cardíaca crónica). No se aplicaron lineamientos de dosificación o administración especial a las personas de la tercera edad en estos estudios, y los esquemas de dosificación no se asociaron con ningún problema de seguridad significativo.

Insuficiencia renal y cardíaca: No se dispone de datos de seguridad en pacientes con enfermedad renal crónica dependientes de hemodiálisis que reciben dosis únicas de más de 200 mg de hierro.

En pacientes con insuficiencia cardíaca crónica que también padecían insuficiencia renal, hubo elevaciones de las enzimas hepáticas, pero no surgieron problemas generales de seguridad.

Daño hepático: En pacientes con disfunción hepática, el hierro parenteral solo debe administrarse después de una cuidadosa evaluación de la relación beneficio/riesgo. Debe evitarse la administración parenteral de hierro en pacientes con disfunción hepática en los que la sobrecarga de hierro es un factor precipitante, en particular la porfiria cutánea tardía. Se recomienda un control cuidadoso del estado del hierro para evitar la sobrecarga de hierro.

No hay estudios clínicos realizados en pacientes con insuficiencia hepática. Se sabe que la carboximaltosa férrica puede dar lugar a aumentos transitorios de las enzimas hepáticas; véase la sección Reacciones secundarias y adversas (tabla 1). Se debe realizar una evaluación minuciosa de los riesgos y los beneficios antes de utilizarla en pacientes con insuficiencia hepática y, si se prescribe, se recomienda una estrecha monitorización de la función hepática.

Abuso y dependencia de drogas:

Datos no disponibles: RENEGY® debe ser mezclado exclusivamente con solución estéril de cloruro de sodio al 0.9% ya que al diluirse en otras soluciones intravenosas (I.V.) o agentes terapéuticos existe potencial de precipitación y/o interacción.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración:

Exclusivamente por vía intravenosa.

Dosificación: La posología de carboximaltosa férrica sigue un enfoque gradual: 1) determinación de la necesidad individual de hierro, 2) cálculo y administración de la(s) dosis de hierro, y 3) evaluaciones posteriores a la reposición de hierro. Estos pasos se describen a continuación:

Paso 1: Determinación de la necesidad de hierro:

La necesidad individual de hierro para la reposición con carboximaltosa férrica se determina en función del peso corporal y el nivel de hemoglobina (Hb) del paciente. Consulte la Tabla 2 para determinar la necesidad de hierro:

Tabla 2. Determinación de las necesidades de hierro

La deficiencia de hierro debe ser confirmada por una prueba de laboratorio.

Paso 2: Cálculo y administración de la(s) dosis individual(es) máxima(s) de hierro:

En función de las necesidades de hierro determinadas anteriormente, se deben administrar las dosis apropiadas de carboximaltosa férrica teniendo en cuenta lo siguiente:

Una sola administración de carboximaltosa férrica no debe exceder:

a. 20 mg de hierro/kg de peso corporal.

b. 1,000 mg de hierro (20 ml de carboximaltosa férrica).

La dosis máxima acumulada recomendada de carboximaltosa férrica es de 1000 mg de hierro (20 ml de carboximaltosa férrica) por semana.

Paso 3: Evaluaciones posteriores a la reposición de hierro:

El médico debe realizar una reevaluación en función de la condición individual del paciente. El nivel de Hb debe volver a evaluarse no antes de las 4 semanas posteriores a la administración final de carboximaltosa férrica para permitir el tiempo adecuado para la eritropoyesis y la utilización del hierro. En el caso de que el paciente requiera más reposición de hierro, la necesidad de hierro debe volver a calcularse utilizando la Tabla 1 anterior (consulte la sección de Farmacocinética y farmacodinamia).

Población pediátrica: Hay datos limitados disponibles sobre el uso de carboximaltosa férrica en niños (consulte la sección de Farmacocinética y farmacodinamia) y, por lo tanto, no se recomienda el uso de carboximaltosa férrica en niños menores de 14 años.

Insuficiencia renal: No se debe exceder una dosis diaria máxima única de 200 mg de hierro como carboximaltosa férrica en pacientes con enfermedad renal crónica dependientes de hemodiálisis (ver Reacciones secundarias y adversas).

Método de administración: La carboximaltosa férrica sólo debe administrarse por vía intravenosa:

• Por inyección, o

• Por infusión, o

• Durante una sesión de hemodiálisis sin diluir directamente en la rama venosa del dializador.

La carboximaltosa férrica no debe administrarse por vía subcutánea o intramuscular.

Inyección intravenosa: La carboximaltosa férrica se puede administrar mediante inyección intravenosa utilizando una solución sin diluir. La dosis única máxima es de 20 mg de hierro/kg de peso corporal, pero no debe exceder los 1000 mg de hierro. Las tasas de administración son las que se muestran en la Tabla 3:

Tabla 3. Tasas de administración para inyección intravenosa de carboximaltosa férrica:

Infusión intravenosa: La carboximaltosa férrica puede administrarse por infusión intravenosa, en cuyo caso debe diluirse. La dosis única máxima es de 20 mg de hierro/kg de peso corporal, pero no debe exceder los 1000 mg de hierro.

Para perfusión, la carboximaltosa férrica solo debe diluirse en una solución estéril de cloruro de sodio al 0.9% m/V, como se muestra en la Tabla 4. Nota: por razones de estabilidad, la carboximaltosa férrica no debe diluirse en concentraciones inferiores a 2 mg de hierro/mL (sin incluir el volumen de la solución de carboximaltosa férrica). Para obtener más instrucciones sobre la dilución del medicamento antes de la administración, ver Leyendas de precaución.

Tabla 4. Tasas de administración para infusión intravenosa de carboximaltosa férrica:

Población pediátrica: Hay datos limitados del uso de carboximaltosa férrica en niños

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

La carboximaltosa férrica tiene baja toxicidad y es bien tolerada. El riesgo de sobredosis accidental es mínimo. La administración de carboximaltosa férrica en cantidades que sobrepasan la cantidad necesaria para corregir el déficit de hierro puede llevar a la acumulación de hierro en sitios de almacenamiento, eventualmente llevando a la hemosiderosis. El monitoreo de parámetros de hierro tales como ferritina en suero y saturación de transferrina (TSAT) puede ayudar a reconocer la acumulación de hierro. Si ha ocurrido la acumulación de hierro, dar tratamiento de acuerdo con la práctica médica estándar, por ejemplo, considerando el uso de un quelante de hierro.

PRESENTACIONES:

Caja con 1 o 5 frascos ámpula de 10 mL de solución.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a no más de 30 ºC.

Consérvese la caja bien cerrada.

La solución de carboximaltosa férrica no debe congelarse.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. El uso de este medicamento durante el embarazo y la lactancia queda bajo la responsabilidad del médico. Inspeccione los frascos ámpula visualmente para sedimentos y daño antes de su uso. Utilice únicamente aquellos que contengan una solución homogénea libre de sedimentos. No administre si la solución contiene partículas en suspensión o sedimentos Cada frasco ámpula de carboximaltosa férrica únicamente está previsto para utilizarse una sola vez. Cualquier producto no utilizado o material de desecho deberá desecharse de acuerdo con los requerimientos locales. La carboximaltosa férrica únicamente deberá mezclarse con una solución de cloruro de sodio al 0.9% m/V estéril. No deben utilizarse otras soluciones para dilución intravenosa ni agentes terapéuticos dado que existe el potencial de que ocurra precipitación y/o incompatibilidad. Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse de forma inmediata después de abrir el frasco ámpula. Se ha demostrado estabilidad química y física en uso de las soluciones diluidas con cloruro de sodio al 0.9% m/V estéril durante al menos 24 horas a 25 ºC. Las soluciones diluidas deben utilizarse de forma inmediata. Si no se utilizan de forma inmediata, los tiempos de almacenamiento y condiciones antes de su uso son responsabilidad del usuario y normalmente no deberán ser mayores de 24 horas de 2 a 8 ºC, a menos que la dilución haya tenido lugar en condiciones asépticas controladas y validadas. Literatura exclusiva para médicos. Si no se administra todo el producto deséchese el sobrante.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@chinoin.com y

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

PRODUCTOS FARMACÉUTICOS, S.A. DE C.V.

Km 4.2 Carretera a Pabellón de Hidalgo

C.P. 20420, Rincón de Romos,

Aguascalientes, México.

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