FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Paracetamol DC 90 equivalente a 500 mg de Paracetamol
Diclofenaco potásico 50 mg
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

TAFIROL AC® está indicado como analgésico, antiinflamatorio y antipirético en afecciones tanto agudas como crónicas de índole musculoesquelético, ginecológico (dismenorrea), otorrinolaringológico, procesos infecciosos que cursan con inflamación y dolor, cefaleas, traumatismos, y buco-dento-maxilares, al igual que otros procesos inflamatorios acompañados de dolor, inflamación o fiebre.

En cuanto a la combinación y terapia multimodal, diversos estudios relacionados a terapia multimodal, han dejado ver que combinaciones con paracetamol (acetaminofén) y diclofenaco, permiten obtener un mejor control del cuadro, con una dosis más baja, menores efectos secundarios y tratamientos más cortos vs tratamientos con monodosis.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética del paracetamol:

El paracetamol se absorbe por vía oral de forma rápida y casi completa, mayoritariamente en el duodeno, siendo su biodisponibilidad superior al 90% y empezando a actuar entre los 15 y 30 minutos después de su ingestión. La concentración plasmática máxima se alcanza entre los 15 min y 1 h. El paracetamol tiene una vida media plasmática del orden 2 h a 2 h 30 min, y se une levemente a las proteínas plasmáticas (< 20%). La concentración en sangre total es un 20% superior a la del plasma y un 90-95% de la dosis se metaboliza en el hígado, mayoritariamente mediante conjugación, para posteriormente excretarse por orina. Su eliminación disminuye en presencia de insuficiencia hepática aguda y grave, o en casos de patología crónica. En la insuficiencia renal se observa acumulación de sus metabolitos conjugados.

Farmacodinamia:

Este fármaco tiene una acción analgésica y antipirética.

El paracetamol tiene un mecanismo de acción en el SNC, seguramente por inhibición de la ciclooxigenasa- 3 (COX-3), acción que también tiene relación con la actividad antipirética, actuando sobre el centro termo-regulador del hipotálamo principalmente y en grado menor, en los nervios periféricos. La acción periférica, se debe de igual manera a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas o por la inhibición de la síntesis de otras sustancias que sensibilizan a los receptores del dolor o a la estimulación mecánica o química.

Farmacocinética del diclofenaco:

El diclofenaco es un derivado de fenil-acético con actividad analgésica, antitérmica y antiinflamatoria potente. Interfiere menos en la agregación plaquetaria que otros AINES y es uricosúrico. A pesar de tener una vida media plasmática corta de aproximadamente 1 a 2 horas, su concentración en plasma aumenta proporcionalmente a la dosis entre 25 y 150 mg y los parámetros farmacocinéticos no son modificados por la edad, observándose también una acumulación en los tejidos inflamados, con concentración a ese nivel sostenidas por más tiempo que en el suero.

Absorción:

El diclofenaco es absorbido rápida y totalmente, la concentración máxima se obtiene después de 30 minutos de su administración y se sitúa dentro de 1,5 mg/L para una tableta de 50 mg. Las dosis repetidas no producen acumulación en el plasma.

Distribución:

La unión a las proteínas plasmáticas es del 99.7%. El Diclofenaco penetra al líquido sinovial y la concentración máxima se obtiene entre las 2 y 4 horas del pico máximo en plasma.

La vida media de eliminación del fármaco del líquido sinovial se produce entre las 3 y las 6 horas.

Por consecuencia, después de 4 a 6 horas de la administración, las concentraciones del fármaco son más elevadas en el líquido sinovial que en el plasma, y el fármaco es retenido por un periodo de 12 horas.

Metabolismo y excreción:

El metabolismo del diclofenaco comprende una conjugación directa del medicamento sin modificar o una oxidación sobre la posición 3 o 4 del anillo diclorofenil o, alternativamente, en posición 5 del anillo fenil adosado al radical ácido acético.

En el hombre el metabolito principal es el compuesto 4 hidroxidiclofenaco y la cantidad excretada por orina es del 20-30% de la dosis. Otros 3 metabolitos constituyen cada uno 10 a 20% de la dosis excretada por la orina y pequeñas dosis eliminadas por vía biliar.

Los metabolitos conjugados del diclofenaco se recuperan en la orina en una proporción del 5 al 10% de la dosis y menos del 5% en la bilis.

Alrededor de un 90% de la dosis oral o intravenosa son excretadas en las primeras 96 horas; un 0.7% de la dosis eliminada en orina es sin modificar; 5% a 10% en forma de diclofenaco conjugado y 60% de la dosis es excretada bajo la forma de compuestos hidroxilados conjugados.

La vida media de eliminación del medicamento no modificado después de la administración oral es de alrededor de 1.5 horas y su depuración plasmática es de 263 mL/minuto.

Farmacodinamia:

Parte importante del mecanismo de acción del diclofenaco es la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas las cuales desempeñan un papel esencial en la aparición de la inflamación, el dolor y la fiebre, con lo que disminuye la liberación de pirógenos endógenos y bloquea la acción de los estímulos pirogénicos sobre el centro termorregulador en el hipotálamo.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad conocida a los principios activos o a cualquiera de los componentes de la fórmula, alteración de la función hepática, trastornos de la coagulación, úlcera péptica activa, embarazo y lactancia. Por su contenido de diclofenaco, TAFIROL AC® está contraindicado en personas con asma y/o como antecedentes alérgicos; urticaria o rinitis alérgica. También no se debe utilizarse en pacientes con patología cardiovascular grave como insuficiencia cardiaca (clasificación II-IV de New York Heart Association-NYHA), cardiopatía isquémica, enfermedad arterial periférica o enfermedad cerebrovascular, o por más de 90 días por el riesgo de aparición de condiciones como hipertensión arterial, accidente cerebro vascular, infarto agudo al miocardio, hepatitis fulminante, hemorragias gástricas, úlceras pépticas, fallo renal agudo, entre otras.

Por su contenido de paracetamol, TAFIROL AC® no es recomendable su uso por más de 5 días y la dosis diaria no debe de rebasar los 4 gramos de paracetamol al día menores de 12 años.

Embarazo, puntualmente en el último trimestre del embarazo y en el periodo de lactancia.

Tratamiento anticoagulante en curso (riesgo de hematoma, como ocurre con todos los medicamentos inyectables por vía intramuscular).

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Ante la falta de estudios controlados hechos con paracetamol y diclofenaco en mujeres embarazadas, TAFIROL AC® no debe administrarse a mujeres embarazadas ni durante el periodo de lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Diclofenaco:

Reacciones adversas gastrointestinales: Se ha informado sobre trastornos gastrointestinales que pueden presentarse al inicio del tratamiento como; náusea, diarrea, eructos, dolor epigástrico; en casos raros úlcera gastroduodenal, sangrado digestivo o perforación. Se han señalado afecciones dolorosas en abdomen bajo, tales como: cólico, sangrado inespecífico y exacerbación de colitis ulcerosa.

Reacciones cutáneas: Exantema; como rash y eczema. La aparición de dermatosis bulosas (Steven Johnson y síndrome de Lyell) es excepcional, pero es una posibilidad a tener en cuenta. Se han señalado reacciones de fotosensibilidad y caída del cabello.

Reacciones respiratorias: Broncoespasmo, excepcionalmente reacciones anafilácticas/anafilactoides, particularmente en sujetos con antecedentes de alergia al ácido acetil salicílico.

Efectos adversos sobre el sistema nervioso central: En casos raros astenia, insomnio o irritabilidad; trastornos de la visión (visión borrosa y diplopía), acufenos, obnubilación y convulsiones.

Otras reacciones adversas: Edema periférico (raro), insuficiencia renal aguda, anomalías urinarias (por ejemplo, hematuria), nefritis intersticial, hipercalemia por hiporreninismo, hipotensión.

Pueden presentarse: Elevación de las transaminasas, ictericia, hepatitis (excepcional) con ictericia o sin ella. Se ha informado excepcionalmente de: leucopenia, agranulocitis, trombopenia, aplasia medular y anemia hemolítica.

Paracetamol:

Raramente se han observado erupciones cutáneas y alteraciones hematológicas como neutropenia, leucopenia y trombocitopenia, al igual que reacciones adversas serias en la piel como dermatitis alérgica, erupción, prurito, urticaria, edema, Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y pustulosis exantémica generalizada aguda.

La hepatotoxicidad y nefrotoxicidad con sobredosis muy altas (10-15 g/día) o en tratamientos prolongados o con dosis mayores a 4 g/día. En pacientes con problemas hepáticos o alcohólicos conocidos, se recomienda no superar los 2 g al día y el uso de este medicamento debe ser bajo supervisión médica en todo momento.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

El diclofenaco no tiene acciones carcinogenéticas, mutagénicas, teratogénicas ni sobre la fertilidad.

Paracetamol:

No se han realizado con este principio activo, estudios de carcinogénesis, teratogénesis ni de fertilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Diclofenaco:

Concomitancia con otros medicamentos antiinflamatorios no esteroides, incluidos los salicilatos en dosis altas por el aumento del riesgo ulcerógeno y sangrado digestivo.

Anticoagulantes orales: Pueden aumentar el riesgo de ocurrencia relacionada a ulceración gastrointestinal y sangrado.

Esterilidad: Reducción de la eficacia de los dispositivos intrauterinos.

Litio: Aumenta la concentración plasmática de este agente que puede llegar a valores tóxicos por disminución de la excreción renal de litio.

Metotrexato: Aumenta la toxicidad hematológica y prolonga su concentración plasmática.

Diuréticos: Riesgo de insuficiencia renal aguda en el enfermo deshidratado por disminución de la filtración glomerular (disminución de la síntesis de las prostaglandinas renales).

Antihipertensivos (beta-bloqueadores, CEI, diuréticos) hay bloqueo del efecto hipotensor, por inhibición de las prostaglandinas vasodilatadoras. Interferón alfa, riesgo de bloqueo de su acción. Puede incrementar el riesgo de insuficiencia renal secundaria condicionada a decremento en el flujo de sangre renal.

El uso de ácido salicílico u otros AINES, puede incrementar el riesgo de toxicidad, con mayor presencia los eventos gastrointestinales descritos.

Paracetamol:

Con el alcohol, los inductores enzimáticos a medicación hepatotóxica; el uso concomitante con paracetamol puede aumentar su hepatotoxicidad.

Barbitúricos: El uso combinado con paracetamol puede disminuir su actividad terapéutica.

Anticoagulantes; cumarina: Su empleo simultáneo con paracetamol puede aumentar la acción anticoagulante.

Salicilatos o aspirina: El uso conjunto con paracetamol puede aumentar el riesgo de nefropatía.

El diflunisal puede aumentar la concentración del paracetamol en un 50%.

Paracetamol puede aumentar la toxicidad del cloranfenicol.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

El diclofenaco, al igual que otros AINEs puede producir alteración en las pruebas de la función hepática.

PRECAUCIONES GENERALES:

Al igual que con otros AINEs, se han informado reacciones alérgicas con el uso del diclofenaco. Las manifestaciones específicas de alergia reportadas son: edema de los párpados, labios, faringe y laringe, urticaria, asma y broncoespasmo, algunas veces con una disminución de la presión arterial. Una reacción anafiláctica raramente se ha reportado.

Efectos gastrointestinales: Se ha reportado una relación importante de úlcera péptica y sangrado gastrointestinal en pacientes que recibían diclofenaco. Por otra parte, se pueden agravar lesiones e inducir complicaciones gastrointestinales en pacientes con enfermedades preexistentes, tales como enfermedad inflamatoria intestinal, diverticulosis y angiodisplasia.

Pocos informes de reacciones adversas hepáticas severas se han reportado con el diclofenaco, incluyendo ictericia y hepatitis fulminante fatal, la posibilidad de daño hepático que pudiera inducir el diclofenaco es mínima; sin embargo, el paciente debe ser advertido de los signos y síntomas de la hepatotoxicidad (náusea, fatiga, letargo, prurito, ictericia, molestias en el cuadrante superior derecho y síntomas gripales) a fin de tomar las medidas apropiadas.

El diclofenaco, al igual que otros AlNEs deberá ser utilizado con precaución en pacientes con historia de descompensación cardiaca, hipertensión o cualquier otra condición que predisponga a la retención de líquidos.

Los pacientes y los ancianos con función renal disminuida y/o falla hepática, a los que se administran diuréticos, componen el grupo de mayor riesgo. Generalmente, el proceso se revierte con la suspensión del medicamento, recuperándose el estado pretratamiento.

Puesto que los metabolitos del diclofenaco se eliminan por vía renal, los pacientes con función renal disminuida deberán ser controlados cuidadosamente.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

La dosis recomendada es 1 tableta 2 a 3 veces al día, hasta aliviar los síntomas. Sin exceder 5 días.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Diclofenaco:

En caso de sobredosis podrían observarse los siguientes síntomas: Cefalea, agitación motora, contracturas musculares (irritabilidad, ataxia, vértigo, dolor epigástrico, náusea, vómito, hematemesis, diarrea, úlcera gastroduodenal, trastornos de la función hepática, oliguria).

Manejo de urgencia:

Terapia de urgencia en un centro especializado donde se instituirá un tratamiento sintomático (decrementar la absorción, aceleración de la eliminación, diálisis en caso de intoxicación grave acompañada de insuficiencia renal, cuidados de soporte vital).

Paracetamol:

Una sobredosis importante de paracetamol puede causar toxicidad hepática.

Después de una sobredosis potencialmente hepatotóxica, los síntomas precoces pueden incluir: náusea, vómito, hidrosis y malestar general La evidencia clínica y de laboratorio de la toxicidad hepática puede no hacerse aparente hasta las 48 a 72 horas post ingesta. Ante la evidencia de una intoxicación, administrar acetilcisteína si no han transcurrido 24 horas de la toma, sin esperar los resultados de los niveles del paracetamol en plasma.

Debe realizarse un lavado gástrico y una cuantificación del paracetamol en plasma no antes de cuatro horas de su ingestión. Si el producto a medir era de liberación prolongada debe realizarse otra determinación a las seis horas. Si el nivel plasmático obtenido en este caso es mayor que el obtenido en la primera determinación que indicaba niveles tóxicos, se debe continuar con la terapia con acetilcisteína.

Las pruebas de funcionamiento hepático deben realizarse con intervalos de 24 horas.

PRESENTACIONES:

Caja conteniendo 15 y 30 tabletas.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a no más de 30 ºC y en lugar seco.

Consérvese la caja bien cerrada.

Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos. No se use en niños menores de 12 años. No se use en el embarazo y lactancia.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia@adium.com.mx

Distribuido por:

ASOFARMA DE MÉXICO, S.A. DE C.V.

Calz. México – Xochimilco No. 43,

Col. San Lorenzo Huipulco, C.P. 14370,

Tlalpan, Ciudad de México, México.

Reg. Núm. 573M2001 SSA VI