FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada frasco ámpula contiene:
Inebilizumab 100 mg
Exicipiente 10 mL

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

UPLIZNA® se indica para el tratamiento del trastorno del espectro de la neuromielitis óptica (TENMO) en pacientes adultos que son positivos para el anticuerpo anti-acuaporina-4 (AQP4).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Mecanismo de acción: Se desconoce el mecanismo preciso mediante el cual inebilizumab ejerce sus efectos terapéuticos en el TENMO, pero se sospecha que involucra la unión al CD19, un antígeno de superficie celular presente en los precursores de linfocitos B y linfocitos B maduros. Luego de la unión de la superficie celular a los linfocitos B, inebilizumab genera una citólisis celular dependiente de anticuerpos.

Farmacocinética: La farmacocinética de inebilizumab en los pacientes con TENMO luego de la administración intravenosa de UPLIZNA® fue bifásica con una vida media terminal media de 18 días. La concentración máxima media fue de 108 μg/mL (300 mg, segunda dosis en el día 15), y la ABC acumulativa del periodo de tratamiento de 26 semanas, en el que los pacientes con TENMO recibieron dos administraciones intravenosas con 2 semanas de separación, fue de 2980 μgd/mL.

Distribución: Con base en un análisis de farmacocinética poblacional, el volumen de distribución central típico y periférico estimado de inebilizumab fue de 2,95 L y 2,57 L, respectivamente.

Metabolismo: Inebilizumab es un anticuerpo monoclonal IgG1 humanizado que se degrada mediante enzimas proteolíticas ampliamente distribuidas en el organismo.

Eliminación: Los resultados del análisis de farmacocinética poblacional indicaron que la depuración sistémica estimada de inebilizumab de la vía de eliminación de primer orden fue de 0,19 L/día. En niveles de exposición bajos, inebilizumab estuvo posiblemente sujeto a la depuración mediada por el receptor (CD19), que disminuyó con el tiempo probablemente debido a la depleción de los linfocitos B mediante el tratamiento con UPLIZNA®.

Poblaciones específicas:

• Sexo, raza, uso geriátrico: Un análisis de farmacocinética poblacional indicó que no hubo un efecto significativo del sexo, la raza ni de la edad sobre la depuración de inebilizumab.

• Deterioro renal/hepático: No se han realizado estudios clínicos formales para investigar el efecto del deterioro renal o del deterioro hepático sobre los parámetros farmacocinéticos de inebilizumab.

• Estudios de interacción medicamentosa: Las enzimas y los transportadores del citocromo P450 no están involucrados en la depuración de inebilizumab; por lo tanto, el riesgo potencial de interacciones entre UPLIZNA® y los medicamentos concomitantes que son sustratos, inductores o inhibidores de las enzimas y los transportadores del citocromo P450 es bajo.

Farmacodinamia: La Farmacodinamia de UPLIZNA® se evaluó con un ensayo de linfocitos B CD20+, ya que UPLIZNA® puede interferir con el ensayo de linfocitos B CD19+. El tratamiento con UPLIZNA® reduce los recuentos de linfocitos B CD20+ en la sangre 8 días después de la infusión. En el estudio 1, los recuentos de linfocitos B CD20+ se redujeron a valores por debajo del límite inferior normal a las 4 semanas en el 100% de los pacientes tratados con UPLIZNA®, y permanecieron por debajo del límite inferior normal en el 94% de los pacientes 28 semanas después del inicio del tratamiento.

La eficacia de UPLIZNA® para el tratamiento del TENMO se estableció en el estudio 1 (NCT02200770), un ensayo aleatorizado (3:1), doble ciego y controlado por placebo en el que se inscribieron 213 pacientes con TENMO que eran positivos para el anticuerpo anti-AQP4, y 17 pacientes con TENMO que eran negativos para el anticuerpo anti-AQP4.

Los pacientes cumplieron con los siguientes criterios de elegibilidad:

• Antecedentes de una o más recaídas que requirieran tratamiento de rescate en el plazo del año previo a la prueba, o 2 o más recaídas que requirieran terapia de rescate en los 2 años previos a la prueba.

• Puntuación en la Escala Expandida de Estado de Discapacidad (EDSS, por sus siglas en inglés) de 7,5 o menos. Los pacientes con una puntuación en la EDSS de 8,0 eran elegibles si se consideraba que eran capaces de participar.

• Se excluyó a los pacientes si habían sido tratados previamente con tratamientos inmunosupresores dentro de un intervalo especificado para cada uno de esos tratamientos.

Se prohibió la administración de inmunosupresores durante la fase ciega del ensayo. Se prohibió la administración de corticosteroides orales o intravenosos durante la fase ciega del ensayo, con la excepción de premedicación para el tratamiento en fase de investigación y el tratamiento para una recaída.

De los 213 pacientes positivos para el anticuerpo anti-AQP4 inscritos, se aleatorizó a un total de 161 para recibir el tratamiento con UPLIZNA®, y se aleatorizó a 52 para recibir placebo.

Los datos demográficos iniciales y las características de la enfermedad estaban equilibrados entre los grupos de tratamiento. El 94% de la población estudiada eran mujeres. El 52% de los pacientes era de raza blanca, el 21% era de raza asiática y el 9% era de raza negra o afroamericana. La edad media fue de 43 años (rango de 18 a 74 años). La puntuación medía en la EDSS fue de 4,0. La cantidad de recaídas en los dos años previos a la aleatorización fue de 2 o más en el 83% de los pacientes.

Se administró UPLIZNA ®de acuerdo con el régimen de dosis recomendado (consulte la sección Dosis y vía de administración).

Todas las posibles recaídas eran evaluadas por un comité de validación que desconocía la asignación del tratamiento y era independiente, que determinó si las recaídas cumplían con los criterios definidos por el protocolo. Los pacientes que presentaron una recaída validada en el periodo controlado aleatorizado (PCA), o quienes completaron la visita del día 197 sin una recaída, salieron del PCA.

El criterio primario de valoración de la eficacia fue el tiempo hasta el comienzo de la primera recaída validada en el día 197 o antes de este.

El tiempo hasta la primera recaída validada fue significativamente más prolongado en los pacientes tratados con UPLIZNA®, en comparación con los pacientes que recibieron placebo (reducción del 73% en el riesgo relativo; cociente de riesgo: 0,272; p < 0,0001). En la población positiva para el anticuerpo anti-AQP4, hubo una reducción del 77,3% en el riesgo relativo; cociente de riesgo: 0,227, p < 0,0001). No hubo evidencia de un beneficio en los pacientes que eran negativos para el anticuerpo anti-AQP4.

Tabla 1. Resultados de eficacia en el estudio 1 en los pacientes con TENMO positivos para el anticuerpo anti-AQP4

ª Método de regresión de Cox, con el placebo como el grupo de referencia.

Figura 1. Gráfico de Kaplan-Meier del tiempo hasta la primera recaída de TENMO determinada por el comité de validación en el periodo controlado aleatorizado (población con intención de tratar; pacientes positivos para el anticuerpo anti-AQP4)

En comparación con los pacientes tratados con placebo, los pacientes tratados con UPLIZNA® que eran positivos para el anticuerpo anti-AQP4 presentaban tasas anualizadas reducidas de hospitalizaciones (0,11 para UPLIZNA® frente a 0,50 para placebo).

CONTRAINDICACIONES:

UPLIZNA® está contraindicado en pacientes con:

• Antecedentes de una reacción a la infusión potencialmente mortal a UPLIZNA® (consulte la sección Precauciones generales).

• Infección por hepatitis B activa o hepatitis C (consulte la sección Precauciones generales).

• Tuberculosis activa o latente no tratada (consulte la sección Precauciones generales).

• Embarazo y lactancia.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: UPLIZNA® es un anticuerpo monoclonal IgG1 humanizado y se sabe que las inmunoglobulinas atraviesan la barrera placentaria. No existen datos adecuados sobre el riesgo en el desarrollo asociado con la administración de UPLIZNA® en mujeres embarazadas. Sin embargo, se ha informado depleción transitoria de los linfocitos B periféricos y linfocitopenia en lactantes nacidos de madres expuestas a otros anticuerpos depletores de linfocitos B durante el embarazo. En los estudios clínicos, no se han estudiado los niveles de linfocitos B en lactantes luego de la exposición materna a UPLIZNA®. Se desconocen la duración potencial de la depleción de los linfocitos B en estos lactantes y el efecto de la depleción de los linfocitos 8 sobre la seguridad y efectividad de la vacuna (consulte la sección Precauciones generales).

En la población general de los EE. UU., el riesgo de fondo estimado de anomalías congénitas importantes en embarazos clínicamente reconocidos es del 2% al 4% y del 15% al 20%, respectivamente.

Datos:

Datos en animales: La administración intravenosa de inebilizumab (0, 3, o 30 mg/kg/semana) a ratones transgénicos CD19 humanos (huCD19 Tg) macho y hembra antes y durante el apareamiento y que continuó en las hembras hasta el día de gestación 15 dio como resultado ausencia de efectos adversos sobre el desarrollo embriofetal; sin embargo, hubo una reducción marcada en los linfocitos B en la sangre e hígado fetales en ambas dosis evaluadas. Estos resultados demuestran que inebilizumab atraviesa la placenta y provoca una depleción de los linfocitos B en el feto.

La administración intravenosa de inebilizumab (0, 3, o 30 mg/kg) a ratones huCD19 Tg cada tres días durante la organogénesis y la lactancia dio como resultado la depleción de los linfocitos B y reducciones persistente en la función inmunitaria (incluso después de la recuperación de los linfocitos B y que duraron hasta la adultez) en la descendencia en ambas dosis evaluadas. Al final del periodo de lactancia, los niveles de inebilizumab plasmático en la descendencia solo fueron levemente más bajos que aquellos en el plasma materno. No se identificó un nivel sin efectos para la inmunotoxicidad en la descendencia.

Lactancia: No existen datos sobre la presencia de inebilizumab en la leche humana, los efectos sobre un neonato amamantado, ni sobre los efectos sobre la producción de leche. La IgG humana se excreta en la leche humana, y se desconoce el potencial de absorción de UPLIZNA® para provocar la depleción de los linfocitos B en el naonato amamantado. Se deben considerar los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna junto con la necesidad clínica de la madre de UPLIZNA® y cualquier efecto adverso potencial sobre el neonato amamantado debido a UPLIZNA® o debido a la afección materna subyacente.

Mujeres con capacidad de quedar embarazadas:

Anticoncepción: Las mujeres con capacidad de quedar embarazadas deben utilizar anticoncepción mientras reciben UPLIZNA® y durante 6 meses después de la última infusión de UPLIZNA® (consulte la sección farmacocinética y Farmacodinamia).

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Las siguientes reacciones adversas clínicamente significativas se describen en otro lugar en el etiquetado:

• Reacciones a la infusión (consulte la sección Precauciones generales).

• Infecciones (consulte la sección Precauciones generales).

• Reducción en las inmunoglobulinas (consulte la sección Precauciones generales).

Debido a que los estudios clínicos se realizan en condiciones muy diversas, las tasas de reacciones adversas observadas en los estudios clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los otros estudios clínicos de otro medicamento, y es posible que no reflejen las tasas observadas en la práctica.

La seguridad de UPLIZNA® se evaluó en el estudio 1, en el que 161 pacientes se expusieron a UPLIZNA® en el régimen de dosis recomendado durante el periodo de tratamiento aleatorizado y controlado; en el que 52 pacientes recibieron placebo (consulte las secciones Dosis y vía de administración y Farmacocinética y Farmacodinamia).

Posteriormente, 198 pacientes se expusieron a UPLIZNA® durante un periodo de tratamiento abierto.

Doscientos y ocho pacientes en los periodos de tratamiento aleatorizado y abierto tuvieron un total de 324 años-persona de exposición a UPLIZNA®, incluidos 165 pacientes con una exposición durante al menos 6 meses y 128 pacientes con una exposición durante un año o más.

En la Tabla 2, se enumeran las reacciones adversas que se produjeron en al menos el 5% de los pacientes tratados con UPLIZNA® y con una mayor incidencia que en los pacientes que recibieron placebo en el estudio 1. Las reacciones adversas más frecuentes (incidencia de al menos el 10% en los pacientes tratados con UPLIZNA® y con una mayor incidencia que el placebo) fueron infección del tracto urinario y artralgia.

Tabla 2. Reacciones adversas en los pacientes con TENMO con una incidencia de al menos el 5% con UPLIZNA® y con una mayor incidencia que el placebo en el estudio 1

Entre el tratamiento aleatorizado y el tratamiento abierto en el estudio 1, las reacciones adversas más frecuentes (mayores que el 10%) fueron infección del tracto urinario (20%) nasofaringitis (13%), reacción a la infusión (12%), artralgia (1%) y dolor de cabeza (10%).

Inmunogenicidad: Como con todas las proteínas terapéuticas, existe el potencial de inmunogenicidad.

La detección de la formación de anticuerpos es altamente dependiente de la sensibilidad y especificidad del ensayo. Además, la incidencia observada de positividad a los anticuerpos (incluidos los anticuerpos neutralizantes) en un ensayo puede estar influenciada por varios factores, incluidos la metodología del ensayo, la manipulación de las muestras, el momento de obtención de las muestras, los medicamentos concomitantes y la enfermedad subyacente. Por estos motivos, puede que la comparación de la incidencia de anticuerpos en los estudios descritos a continuación con la incidencia de anticuerpos en otros estudios o con otros productos de inebilizumab resulte confusa.

En el estudio 1, se detectaron anticuerpos emergentes del tratamiento (aquellos que aparecieron o aumentaron significativamente respecto del valor inicial después de la administración de UPLIZNA®) en el 5,6% de los pacientes que recibían UPLIZNA®. Aunque estos datos no demuestran un efecto del desarrollo de anticuerpos contra inebilizumab sobre la eficacia o la seguridad de UPLIZNA® en estos pacientes, los datos disponibles son demasiado limitados para sacar conclusiones definitivas.

En el estudio 2, la incidencia de anticuerpos anti-inebilizumab emergentes con el tratamiento fue del 8.8% (6/68) de los pacientes que recibieron UPLIZNA® durante el periodo de control aleatorizado (PCA) de 52 semanas. No se evaluaron directamente los anticuerpos neutralizantes. Durante los periodos de tratamiento de los estudios 1 y 2, no se identificó ningún efecto clínicamente significativo de los anticuerpos antiinebilizumab sobre la farmacocinética, farmacodinamia, seguridad o eficacia UPLIZNA®.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Carcinogénesis: No se han realizado estudios para evaluar el potencial carcinogénico de inebilizumab.

Mutagénesis: No se han realizado estudios para evaluar el potencial genotóxico de inebilizumab.

Deterioro de la fertilidad: La administración intravenosa de inebilizumab (0, 3, o 30 mg/semana) a ratones transgénicos CD19 humanos macho y hembra antes y durante el apareamiento y que continuó en las hembras hasta el día de gestación 15 dio como resultado una reducción de la fertilidad en ambas dosis evaluadas. No se identificó una dosis sin efecto para los efectos adversos sobre la fertilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Tratamientos inmunosupresores o inmunomoduladores: La administración concomitante de UPLIZNA® con medicamentos inmunosupresores, incluidos corticosteroides sistémicos, puede aumentar el riesgo de infección. Considere el riesgo de efectos aditivos del sistema inmunitario cuando administre tratamientos inmunosupresores de forma simultánea con UPLIZNA®

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Inmunoglobulinas disminuidas: Al final del periodo aleatorizado y controlado de 6,5 meses, en relación con el periodo inicial, el nivel de inmunoglobulinas totales se redujo en aproximadamente el 8% respecto del valor inicial en los pacientes tratados con UPLIZNA®, en comparación con un aumento del 6% en los pacientes tratados con placebo. Las disminuciones medias respecto del valor inicial en la inmunoglobulina G (IgG) y la inmunoglobulina M (IgM) fueron aproximadamente del 4% y del 32%, respectivamente, en los pacientes tratados con UPLIZNA®, mientras que la IgG aumentó un 6% y la IgM aumento aproximadamente un 13% en los pacientes tratados con placebo. La proporción de pacientes tratados con UPLIZNA® que tenían niveles de IgG por debajo del límite inferior normal en el año 1 fue del 6,6%; en el año 2, fue del 13%. La proporción de pacientes tratados con UPLIZNA® que tenían niveles de IgG por debajo del límite inferior normal en el año 1 fue del 31%; en el año 2, fue del 42%.

Recuentos de neutrófilos disminuidos: Se observaron recuentos de neutrófilos entre 1,0-1,5 x 109/L en el 6,9% de los pacientes tratados con UPLIZNA®, frente al 1,9% de los pacientes que recibieron placebo. Se observaron recuentos de neutrófilos entre 0,5-1,0 x 109/L en el 1,9% de los pacientes tratados con UPLIZNA®, en comparación con ninguno de los pacientes que recibieron placebo. Al final del periodo aleatorizado y controlado de 6,5 meses, la proporción de pacientes con un recuento de neutrófilos por debajo del límite normal fue del 12% para los pacientes tratados con UPLIZNA®, en comparación con el 4,2% para los pacientes que recibieron placebo.

Recuentos de linfocitos disminuidos: Se observó una reducción en los recuentos de linfocitos con mayor frecuencia en los pacientes tratados con UPLIZNA®, en comparación con aquellos que recibieron placebo. Al final del periodo aleatorizado y controlado de 6,5 meses, la proporción de pacientes con un recuento de linfocitos por debajo del límite normal fue del 5,3% para los pacientes tratados con UPLIZNA®, en comparación con el 4,2% para los pacientes que recibieron placebo.

PRECAUCIONES GENERALES:

Reacciones a la infusión: UPLIZNA® puede causar reacciones a la infusión, que pueden incluir dolor de cabeza, náuseas, somnolencia, disnea, fiebre, mialgia, erupción u otros signos o síntomas.

Durante el periodo del estudio clínico aleatorizado, se observaron reacciones a la infusión con el primer ciclo de UPLIZNA® en el 9,3% de los pacientes con TENMO. Las reacciones a la infusión fueron más frecuentes con la primera infusión, pero también se observaron durante las infusiones posteriores.

Cómo reducir el riesgo de reacciones a la infusión y manejo terapéutico de las reacciones a la infusión.

Administre una premedicación con un corticosteroide, un antihistamínico y un antipirético (consulte la sección Dosis y vía de administración).

Las recomendaciones de manejo terapéutico de las reacciones a la infusión dependen del tipo y de la gravedad de la reacción. Para las reacciones a la infusión menos graves, el manejo terapéutico puede involucrar detener la infusión de manera temporal, reducir la velocidad de infusión o administrar un tratamiento sintomático.

Infecciones: Se ha observado un riesgo aumentado de infecciones con otros tratamientos depletores de linfocitos B. Las infecciones más frecuentes informadas por los pacientes tratados con UPLIZNA® en los periodos del estudio clínico aleatorizado y abierto incluyeron infección del tracto urinario (20%), nasofaringitis (13%), infección del tracto respiratorio superior (8%) e influenza (7%). Retrase la administración de UPLIZNA® en los pacientes con una infección activa hasta que la infección se haya resuelto.

Posible riesgo aumentado de efectos inmunosupresores con otros inmunosupresores: UPLIZNA® no se ha estudiado en combinación con otros inmunosupresores. Si se combina UPLIZNA® con otro tratamiento inmunosupresor, considere la posibilidad de un aumento de los efectos inmunodepresores.

Reactivación del virus de la hepatitis B (VHB): Se ha observado el riesgo de reactivación del virus de la hepatitis B con otros anticuerpos depletores de linfocitos B. No ha habido casos de reactivación del VHB en los pacientes tratados con UPLIZNA®, pero se excluyó de los estudios clínicos a los pacientes con infección por VHB crónica. Realice una prueba del VHB en todos los pacientes antes del inicio del tratamiento con UPLIZNA®. No administre UPLIZNA® a pacientes con hepatitis activa. Para los pacientes que son portadores crónicos del VHB [AgsHB+], consulte a expertos en enfermedades hepáticas antes de comenzar y durante el tratamiento.

Realizar una prueba de VHB y VHC en todos los pacientes antes del inicio del tratamiento con UPLIZNA®.

Leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP): La LMP es una infección viral oportunista del cerebro causada por el virus John Cunningham (JC) que solamente suele aparecer en pacientes inmunodeprimidos, y que a menudo provoca la muerte o una discapacidad grave. Aunque no se identificaron casos confirmados de LMP en los estudios clínicos de UPLIZNA®, se ha observado infección por virus JC que da como resultado una LMP en los pacientes tratados con otros anticuerpos depletores de linfocitos 8 y otros tratamientos que afectan la inmunocompetencia. En los estudios clínicos de UPLIZNA®, un sujeto murió luego del desarrollo de nuevas lesiones del cerebro para las cuales no se pudo establecer un diagnóstico definitivo, aunque el diagnóstico diferencial incluyó una recaída de TENMO atípica, LMP o encefalomielitis diseminada aguda. Ante el primer signo o síntoma indicativo de LMP, interrumpa el tratamiento con UPLIZNA® y realice una evaluación diagnóstica apropiada. Los hallazgos en la resonancia magnética nuclear pueden ser evidentes antes de que los signos o síntomas clínicos. Los síntomas típicos asociados con la LMP son diversos, progresan durante días a semanas, e incluyen debilitamiento progresivo en un lado del cuerpo o torpeza de las extremidades, trastorno de la visión y cambios en el pensamiento, la memoria y orientación, que provocan confusión y cambios de personalidad.

Tuberculosis: Antes de iniciar el tratamiento con UPLIZNA®, los pacientes deben someterse a una evaluación de los factores de riesgo de tuberculosis y a pruebas de infección latente.

Antes de iniciar el tratamiento con UPLIZNA®, considere el tratamiento contra la tuberculosis en los pacientes con antecedentes de tuberculosis activa en quienes no se puede confirmar un ciclo adecuado de tratamiento, y en los pacientes con una prueba negativa para la tuberculosis latente, pero que tienen factores de riesgo de infección por tuberculosis. Consulte a expertos en enfermedades infecciosas sobre si es apropiado iniciar un tratamiento contra la tuberculosis antes de comenzar con el tratamiento.

Inmunizaciones: Administre todas las inmunizaciones de acuerdo con los lineamientos de inmunización al menos 4 semanas previas al inicio del tratamiento con UPLIZNA® No se ha estudiado la seguridad de la inmunización con vacunas de microorganismos vivos o vivos atenuados luego del tratamiento con UPLIZNA®, y no se recomienda la inmunización con vacunas de microorganismos vivos o vivos atenuados durante el tratamiento y hasta la recuperación de los linfocitos B.

Inmunización de lactantes nacidos de madres tratadas con UPLIZNA® durante el embarazo:

En lactantes de madres expuestas a UPLIZNA durante el embarazo, no administre vacunas de microorganismos vivos o vivos atenuados antes de confirmar la recuperación de los recuentos de linfocitos 8 del lactante. La depleción de los linfocitos 8 en estos lactantes expuestos puede aumentar los riesgos de las vacunas de microorganismos vivos o vivos atenuados. Las vacunas de microorganismos no vivos, según se indica, se pueden administrar antes de la recuperación de la depleción de los linfocitos 8 y de la concentración de inmunoglobulina, pero se debe considerar la consulta con un especialista calificado para evaluar si se produjo una respuesta inmunitaria protectora (consulte la sección Precauciones generales).

Reducción en las inmunoglobulinas: Con el tratamiento continuo con UPLIZNA®, puede haber una hipogammaglobulinemia progresiva y prolongada, o una disminución en los niveles de las inmunoglobulinas totales e individuales tales como las inmunoglobulinas G y M (IgG e IgM) (consulte la sección Reacciones secundarias y adversas). Monitoree los niveles de inmunoglobulinas séricas cuantitativas durante el tratamiento con UPLIZNA®, especialmente en los pacientes con infecciones oportunistas o recurrentes, y hasta la recuperación de los linfocitos B después de la interrupción del tratamiento. Considere la interrupción del tratamiento con UPLIZNA® si un paciente con inmunoglobulina G o M bajas desarrolla una infección oportunista grave o infecciones recurrentes, o si la hipogammaglobulinemia prolongada requiere el tratamiento con inmunoglobulinas intravenosas.

Riesgo fetal: Con base en los datos en animales, UPLIZNA® puede causar daño fetal debido a la linfopenia de los linfocitos B y reducir la respuesta por anticuerpos en la descendencia expuesta a UPLIZNA® incluso después de la recuperación de los linfocitos B. Se ha informado depleción transitoria de los linfocitos B periféricos y linfocitopenia en lactantes nacidos de madres expuestas a otros anticuerpos depletores de linfocitos B durante el embarazo. Recomiende a las mujeres con capacidad de quedar embarazadas que utilicen anticoncepción efectiva mientras reciben UPLIZNA® y durante al menos 6 meses después de la última dosis (consulte la sección Precauciones generales).

Uso pediátrico: No se han establecido la seguridad ni la efectividad en los pacientes pediátricos.

Uso geriátrico: Los estudios clínicos de UPLIZNA® no incluyeron suficientes pacientes de 65 años y mayores para determinar si responden de manera distinta a los pacientes más jóvenes.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Administre UPLIZNA® bajo la supervisión cercana de un médico con experiencia y con acceso al apoyo médico apropiado para el manejo terapéutico de posibles reacciones graves tales como las reacciones a la infusión (consulte la sección precauciones generales).

• Evaluaciones previas a la primera dosis de UPLIZNA®

• Prueba del virus de la hepatitis B

Antes de iniciar el tratamiento con UPLIZNA®, realice una prueba del virus de la hepatitis B (VHB). UPLIZNA®, está contraindicado en pacientes con VHB activo confirmado por resultados positivos en las pruebas del antígeno de superficie [AgsHB] y anti-VHB. Para los pacientes que son negativos para el AgsHB y positivos para el anticuerpo nuclear de la HB [AcnHB+] o que son portadores del VHB [AgsHB+], consulte a expertos en enfermedades hepáticas antes de comenzar y durante el tratamiento con UPLIZNA® (consulte las secciones Contraindicaciones y precauciones generales).

Inmunoglobulinas séricas: Antes de iniciar el tratamiento con UPLIZNA®, realice un análisis de las inmunoglobulinas séricas cuantitativas. Para los pacientes con inmunoglobulinas séricas bajas, consulte a expertos en inmunología antes de iniciar el tratamiento con UPLIZNA® (consulte la sección Precauciones generales).

Prueba de tuberculosis: Antes de iniciar el tratamiento con UPLIZNA®, realice una evaluación de tuberculosis activa y pruebas de infección latente. Para los pacientes con pruebas de tuberculosis activa o tuberculosis positiva sin antecedentes de un tratamiento adecuado, consulte a expertos en enfermedades infecciosas antes de comenzar el tratamiento con UPLIZNA® (consulte las secciones Contraindicaciones y Precauciones generales).

Inmunizaciones: Debido a que no se recomienda la inmunización con vacunas de microorganismos vivos o vivos atenuados durante el tratamiento y después de la interrupción del tratamiento hasta la recuperación de los linfocitos B, administre todas las inmunizaciones de acuerdo con los lineamientos de inmunización al menos 4 semanas previas al inicio del tratamiento con UPLIZNA® en el caso de las vacunas de microorganismos vivos o vivos atenuados (consulte las secciones Precauciones generales y Farmacocinética y Farmacodinamia).

• Evaluación y premedicación antes de cada infusión

• Evaluación de la infección

Antes de cada infusión de UPLIZNA®, determine si existe una infección activa. En caso de infección activa, retrase la infusión de UPLIZNA® hasta que la infección se resuelta (consulte la sección Precauciones generales).

Premedicación: En la Tabla 3, se muestra la premedicación que se administrará antes de cada infusión de UPLIZNA® para reducir la frecuencia y gravedad de las reacciones a la infusión (consulte la sección Precauciones generales).

Tabla 3. Premedicación antes de cada infusión de UPLIZNA®

Dosis recomendada y administración: UPLIZNA® se administra como una infusión intravenosa (consulte 3). La dosis recomendada es:

• Dosis inicial: infusión intravenosa de 300 mg, seguida 2 semanas después por una segunda infusión intravenosa de 300 mg.

• Dosis posteriores (a partir de los 6 meses desde la primera infusión): infusión intravenosa única de 300 mg cada 6 meses.

Administración: UPLIZNA® se debe diluir antes de la administración (consulte la sección dosis y vía de administración).

Antes del comienzo de la infusión intravenosa, la solución de infusión preparada debe estar a temperatura ambiente.

Administre UPLIZNA® bajo la supervisión cercana de un médico con experiencia y con acceso al apoyo médico apropiado para el manejo terapéutico de posibles reacciones graves tales como las reacciones a la infusión (consulte la sección Precauciones generales).

Administre la solución preparada por vía intravenosa mediante una bomba de infusión a una velocidad en aumento hasta la finalización, aproximadamente 90 minutos, de acuerdo con el cronograma en la Tabla 4. Administre a través de una línea intravenosa que contiene un filtro en línea estéril de baja unión a proteínas de 0,2 o 0,22 micrones.

Tabla 4. Velocidad de infusión recomendada para la administración de UPLIZNA® cuando se diluye en una bolsa intravenosa de 250 mL

Monitoree de cerca al paciente en busca de reacciones a la infusión durante y por al menos una hora después de la finalización de la infusión.

Preparación y almacenamiento de la solución de infusión: Inspeccione visualmente la solución de UPLIZNA® en busca de material particulado y decoloración (consulte la sección Dosis y vía de administración), si la solución está turbia, decolorada o si contiene material particulado disperso. No agite el frasco ámpula.

• Obtenga una bolsa intravenosa que contenga 250 mL de solución para inyección de cloruro de sodio al 0,9%, USP. No utilice otros diluyentes para diluir UPLIZNA®.

• Extraiga 10 mL de UPLIZNA® de cada uno de los 3 frascos ámpula. dentro de la caja de cartón y transfiera un total de 30 mL a la bolsa intravenosa de 250 mL. Mezcle la solución diluida mediante una inversión suave. No agite la solución.

• Descarte la porción no utilizada que quede en los frascos ámpula.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

No existe experiencia clínica de sobredosis con UPLIZNA®. En caso de sobredosis, trate al paciente de manera sintomática e instaure medidas de apoyo según se requiera.

PRESENTACIONES:

UPLIZNA® (inebilizumab) es una solución transparente a levemente opalescente, incolora a color levemente amarillo, suministrada como:

Caja de cartón con 3 frascos ámpula unidosis, cada uno con 100 mg/10 mL e instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

• Almacene en un refrigerador a una temperatura de 2 ºC a 8 ºC en la caja de cartón original para protegerla de la luz.

• No la congele.

• No la agite.

• Almacene los frascos ámpula en posición vertical.

Almacenamiento de la solución preparada para infusión:

UPLIZNA® no contiene conservadores.

Administre la solución de infusión preparada de inmediato. Si no se administra de inmediato, almacene la solución de infusión durante un máximo de 24 horas en el refrigerador a una temperatura entre 2 °C y 8 °C, o durante 4 horas a temperatura ambiente entre 20 °C y 25 °C antes del comienzo de la infusión.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Este producto debe ser recetado por especialistas. Manténgalo fuera del alcance de los niños. La venta requiere receta médica. No lo administre durante el embarazo ni durante el periodo de amamantamiento. No lo administre a niños menores de 18 años. Material exclusivo para médicos.

Informe las reacciones adversas por correo electrónico a:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx o farmacovigilanciamx@amgen.com

Representante legal:

Amgen México S.A. de C.V.

Av. Vasco de Quiroga N.º 3000,

Piso 4, Col. Santa Fe,

C.P. 01210, Alvaro Obregón,

Ciudad de México, México.

®Marca registrada