COMPOSICIÓN

Cada TABLETA contiene:

Meloxicam 15 mg

Excipientes: Celulosa microcristalina, povidona (polivinilpirrolidona k-30), lactosa monohidrato, almidón glicolato sódico, estearato de magnesio, colorante azul FDC N° 2, Alcohol etílico 96° c.s.p. 1 Tableta

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA:

Un ml de SOLUCIÓN contiene: 2,0 mg de tartrato de brimonidina.

Excipiente: Contiene 0.10 mg/ml de cloruro de benzalconio. Para consultar la lista completa de excipientes ver Lista de excipientes.

FORMA FARMACÉUTICA:

Solución oftálmica.

INGREDIENTE FARMACÉUTICO ACTIVO: Meloxicam.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES DE EMPLEO ADECUADAS: Las reacciones adversas pueden minimizarse utilizando la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo necesario para controlar los síntomas (y más adelante efectos gastrointestinales y cardiovasculares).

En caso que el efecto terapéutico sea insuficiente, no se debe exceder la dosis diaria máxima recomendada ni se debe añadir otro AINE al tratamiento ya que puede aumentar la toxicidad sin estar demostrada la ventaja terapéutica. Debe evitarse el uso concomitante de meloxicam con otros AINES incluyendo los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.

Meloxicam tiene un inicio de efecto retardado, y, por tanto, no es apropiado para pacientes que desean un alivio rápido del dolor.

En ausencia de mejora tras varios días, debe reevaluarse el beneficio clínico del tratamiento.

Deben buscarse antecedentes de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica para asegurarse de su curación total antes de iniciar el tratamiento con meloxicam. Se buscará sistemáticamente la posible aparición de una recidiva en los pacientes tratados con meloxicam y con este tipo de antecedentes.

Efectos gastrointestinales: Se han descrito casos de hemorragia gastrointestinal, ulceración o perforación, que pueden ser mortales, como todos los AINES en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas previos o antecedentes de trastornos gastrointestinales graves.

El riesgo de hemorragia, úlcera o perforación gastrointestinal es mayor con dosis crecientes de AINES, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si se complica con hemorragia o perforación y en los pacientes de edad avanzada. Estos pacientes deben iniciar el tratamiento con la menor dosis disponible. Un tratamiento combinado con agentes protectores (por ejemplo, misoprostol o inhibidores de la bomba de protones) debe considerarse para estos pacientes, así como para los pacientes que requieran de forma concomitante una dosis baja de AAS o de otros medicamentos que puedan incrementar el riesgo gastrointestinal.

Los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, en particular pacientes de edad avanzada, deben informar de cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal), sobretodo en las etapas iniciales del tratamiento.

Se recomienda precaución en pacientes que reciben medicación concomitante que pueda aumentar el riesgo de úlcera o de hemorragia, como la heparina en tratamiento curativo o administrada en geriatría, los corticosteroides orales, los anticoagulantes como la warfarina, otros antiinflamatorios no esteroideos, incluyendo ácido acetil salicílico administrado a dosis antiinflamatorias (≥1 g como dosis única o ≥ 3 g como cantidad máxima diaria), los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o los antiagregantes.

Debe interrumpirse el tratamiento en los casos en que se produzca hemorragia gastrointestinal o úlcera en pacientes tratados con meloxicam.

Los AINES deben ser administrados con precaución a los pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn) con el fin de evitar una exacerbación de los síntomas.

Los pacientes con antecedentes o síntomas de enfermedad gastrointestinal deben ser monitorizados con el fin de controlar los trastornos digestivos, especialmente las hemorragias gastrointestinales.

Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares: Se debe realizar un adecuado control y advertencias apropiadas a pacientes con historial de hipertensión y/o insuficiencia cardíaca congestiva de media a moderada dado que se ha informado de casos de retención de líquidos y edema en terapias asociadas con AINES.

Se recomienda la monitorización clínica de la presión sanguínea en pacientes de riesgo antes de iniciar el tratamiento con meloxicam y, especialmente, durante el inicio.

Ensayos clínicos y datos epidemiológicos sugieren que el uso de determinados AINES incluyendo meloxicam (particularmente a dosis elevadas y en tratamientos a largo plazo) puede estar asociado con un pequeño incremento en el riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay datos suficientes para excluir dicho riesgo de meloxicam.

Los pacientes con hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, cardiopatía isquémica estabilizada, enfermedad arterial periférica, y/o enfermedad cerebrovascular sólo deben ser tratados con meloxicam tras una cuidadosa consideración. Similar consideración debe realizarse antes de iniciar un tratamiento a largo plazo en pacientes con factores de riesgo cardiovasculares (por ejemplo hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, fumadores).

Reacciones cutáneas graves y reacciones de hipersensibilidad: Con los AINES, incluyendo los oxicam, pueden producirse reacciones cutáneas graves y reacciones de hipersensibilidad (esto es reacciones anafilácticas) graves que pueden llegar a ser mortales.

Se han notificado con el uso de meloxicam reacciones cutáneas graves potencialmente fatales síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (NET).

Los pacientes deben ser advertidos de los signos y síntomas y se deben monitorizar cuidadosamente las reacciones cutáneas. El mayor riesgo de aparición de SSJ o NET es en las primeras semanas de tratamiento.

Si aparecen los signos o síntomas de SSJ o NET (p.ej. erupción cutánea progresiva a menudo con la aparición de ampollas o lesiones en las mucosas) el tratamiento con meloxicam debe interrumpirse.

Los mejores resultados en el abordaje del SSJ y NET se obtienen mediante un diagnóstico precoz y la retirada del medicamento sospechoso. La suspensión temprana se ha relacionado con un mejor pronóstico.

Si el paciente ha desarrollado SSJ o NET con el uso de meloxicam, el paciente no debe volver a tomar meloxicam en ningún caso.

Parámetros de la función renal y hepática: Como con la mayoría de los AINES, se han notificado aumentos ocasionales en los niveles de transaminasas séricas, aumentos en la bilirrubina sérica u otros parámetros de la función hepática, así como aumento en la creatinina sérica y nitrógeno ureico en sangre y otras alteraciones de laboratorio.

En la mayoría de los casos se trata de alteraciones transitorias y leves. Si alguna de las alteraciones es persistente o significativa, se debe interrumpir la administración de meloxicam y realizar las pruebas adecuadas.

Insuficiencia renal funcional: Los AINES, por inhibición de los efectos vasodilatadores de las prostaglandinas renales, pueden inducir a un fallo de la función renal por reducción de la filtración glomerular. Esta reacción adversa es dosis dependiente. Al inicio del tratamiento, o después de incrementar la dosis, se recomienda la monitorización minuciosa de la diuresis y de la función renal en pacientes que presentan los siguientes factores de riesgo:

— Pacientes de edad avanzada.

— Tratamientos concomitantes con inhibidores del ECA, antagonistas de la angiotensina-II, sartanes, diuréticos.

— Hipovolemia (de cualquier causa).

— Insuficiencia cardíaca congestiva.

— Insuficiencia renal.

— Síndrome nefrótico.

— Nefropatía lúpica.

— Disfunción hepática grave (albúmina sérica <25 g/L o puntuación Child-Pugh ≥10)

En raras ocasiones, los AINES pueden causar nefritis intersticial, glomerulonefritis, necrosis medular renal o síndrome nefrótico.

La dosis de meloxicam en pacientes con insuficiencia renal en etapa terminal con hemodiálisis no debe ser superior a 7.5 mg. No se requiere una reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (p. ej. pacientes con un aclaramiento de creatinina superior a 25 mL/min).

Retención de sodio, potasio y agua: Los AINES pueden inducir la retención de sodio, potasio y agua, así como interferir con los efectos natriuréticos de los diuréticos. Además, pueden producir una disminución de los efectos antihipertensivos de los medicamentos antihipertensivos. Consecuentemente, en los pacientes susceptibles, se puede desencadenar o exacerbar el edema, insuficiencia cardíaca o hipertensión. Una monitorización clínica es, por tanto, necesaria en los pacientes de riesgo.

Hipercalemia: La hipercalemia puede verse favorecida por la existencia de diabetes o por tratamientos concomitantes que se conoce que incrementan la calemia. La monitorización regular de los valores del potasio se debe realizar en tales casos.

Otras advertencias y precauciones: A menudo las reacciones adversas son peor toleradas por las personas ancianas, delicadas o debilitadas, que deberán ser cuidadosamente vigiladas. Como con otros AINES, es preciso extremar la prudencia en las personas ancianas, cuyas funciones renales, hepática y cardíaca se encuentran a menudo alteradas. Los pacientes ancianos tienen una mayor frecuencia de reacciones adversas a los AINES, especialmente hemorragia y perforación gastrointestinal, que puede ser mortal.

Meloxicam así como otros AINES pueden enmascarar síntomas de una enfermedad infecciosa subyacente.

El uso de meloxicam, igual que los otros medicamentos que inhiben la síntesis de ciclooxigenasa/prostaglandina, puede afectar a la fertilidad y no está recomendado en mujeres que estén intentando quedarse embarazadas. En mujeres que tengan dificultades para concebir, o que se estén sometiendo a un estudio de infertilidad, debe considerarse la interrupción del tratamiento con meloxicam.

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

— Tratamiento sintomático de corta duración de las exacerbaciones de osteoartritis.

— Tratamiento sintomático a largo plazo de artritis reumatoide o espondilitis anquilosante.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA: Antiinflamatorio y antireumático.

DATOS FARMACÉUTICOS:

Lista de excipientes:

• Ácido cítrico monohidratado

• Alcohol polivinílico

• Citrato de sodio dihidratado

• Cloruro de benzalconio, solución al 50%

• Cloruro de sodio

• Agua purificada

Incompatibilidades: No procede.

Periodo de validez: 3 años.

No utilizar después de la fecha de vencimiento.

Precauciones especiales de conservación: Consérvese el frasco bien tapado a temperatura ambiente a no más de 30 °C.

Precauciones especiales de eliminación: Ninguna especial.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS

Absorción: Meloxicam se absorbe bien en el tracto gastrointestinal, tal y como refleja una elevada biodisponibilidad absoluta del 89 % después de la administración oral (cápsulas). Comprimidos, suspensión oral y cápsulas han mostrado ser bioequivalentes.

Después de la administración de una única dosis de meloxicam, la media de concentraciones plasmáticas máximas se alcanza dentro de las 2 horas para la suspensión y dentro de las 5-6 horas para las formas orales sólidas (cápsulas y comprimidos).

Con múltiples dosis, la condición de estado estacionario se alcanzó en el término de 3 a 5 días. Una dosis diaria da lugar a concentraciones plasmáticas con relativamente picos pequeños que fluctúan en el rango entre 0,4 – 1,0 microgramo/mL para dosis de 7,5 mg y 0,8 – 2,0 microgramo/ml para dosis de 15 mg, respectivamente (Cmin y Cmax en estado estacionario, respectivamente). Las concentraciones plasmáticas máximas de meloxicam en estado estacionario, se alcanzan dentro de las 5 a 6 horas para los comprimidos, cápsulas y suspensión oral respectivamente. Tratamientos continuados durante períodos de más de un año dan como resultado concentraciones similares a las observadas una vez alcanzado, por primera vez, el estado estacionario. La absorción de meloxicam, después de la administración oral, no se altera con la ingestión concomitante de alimento.

Distribución: Meloxicam se fija fuertemente a las proteínas plasmáticas, especialmente a la albúmina (90%). Meloxicam penetra en el líquido sinovial alcanzando concentraciones aproximadamente la mitad de las del plasma. El volumen de distribución es bajo, 11 L de media. La variación interindividual es del orden del 30 - 40%.

Biotransformación: Meloxicam experimenta una extensiva biotransformación hepática. Se identificaron cuatro metabolitos distintos del meloxicam en la orina, todos farmacodinamicamente inactivos. El metabolito principal, el 5´-carboximeloxicam (60% de la dosis), se forma por oxidación de un metabolito intermedio, el 5´- hidroximetilmeloxicam, el cual también se excreta en menor grado (9% de la dosis). Estudios in vitro sugieren que el CYP 2C9 juega un papel importante en esta vía metabólica, con menor contribución de la isoenzima CYP 3A4. La actividad de la peroxidasa del paciente es probablemente la responsable de la formación de los otros dos metabolitos, de los cuales se registra un 16% y un 4% de la dosis administrada respectivamente.

Eliminación: El meloxicam se excreta predominantemente en forma de sus metabolitos en igual grado en la orina y en las heces. Menos del 5% de la dosis diaria se elimina en forma inalterada en las heces, mientras que solo trazas de la droga madre es excretada en orina.

La media de la semivida de eliminación es del orden de 20 horas. El aclaramiento plasmático total es de 8 ml/minuto como promedio.

Linealidad/No linealidad: Meloxicam muestra una farmacocinética lineal en el rango de dosis terapéutica de 7,5 mg - 15 mg después de la administración oral o intramuscular.

Poblaciones especiales:

— Insuficiencia renal y hepática: Ni la insuficiencia hepática ni la insuficiencia renal leve a moderada tienen un efecto substancial en la farmacocinética del meloxicam. En fallo renal terminal, el incremento del volumen de distribución, puede resultar en un aumento de la concentración de meloxicam libre y no debe superarse la dosis diaria de 7,5 mg.

— Ancianos: El aclaramiento plasmático medio en estado estacionario en ancianos fue ligeramente más bajo que el descrito en sujetos jóvenes.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS

Grupo farmacoterapéutico: Medicamento antiinflamatorio no esteroideo, código ATC: M01AC06

El meloxicam es un antiinflamatorio no esteroideo (AINE) de la familia de los oxicam, con propiedades antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas.

Se ha demostrado la actividad antiinflamatoria del meloxicam en los modelos clásicos de inflamación. Como con otros AINES, sigue sin conocerse su mecanismo de acción exacto. Sin embargo, existe como mínimo un mecanismo de acción común a todos los AINES (incluyendo el meloxicam): inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas, conocidos mediadores de la inflamación.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS:

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapeutico: Simpaticomiméticos para el tratamiento del glaucoma, código ATC: S01EA05.

Brimonidina es un agonista de los receptores alfa-2 adrenérgicos, siendo su selectividad por estos receptores del orden de mil veces superior, que por el receptor alfa-1.

Esta selectividad tiene como resultado la ausencia de midriasis y de vasoconstricción en los microcapilares asociadas a trasplantes de retina humanos.

La administración tópica de tartrato de brimonidina reduce la presión intraocular (PIO) en humanos, con efecto mínimo sobre los parámetros cardiovasculares o pulmonares. Se dispone de datos limitados en pacientes con asma bronquial mostrando ausencia de efectos adversos.

El tartrato de brimonidina tiene un rápido inicio de acción, observándose el efecto hipotensor ocular máximo a las dos horas después de la instilación. En dos ensayos de un año de duración, el tartrato de brimonidina redujo la presión intraocular (PIO) en valores medios de aproximadamente 4-6 mm Hg.

Los estudios fluorofotométricos en animales y en humanos sugieren que el tartrato de brimonidina presenta un doble mecanismo de acción. Se piensa que tartrato de brimonidina puede disminuir la presión intraocular (PIO) disminuyendo la formación de humor acuoso y estimulando el flujo de salida uveoescleral.

Los ensayos clínicos muestran que tartrato de brimonidina es eficaz cuando se administra en combinación con betabloqueantes tópicos. Estudios a corto plazo sugieren también que tartrato de brimonidina tiene un efecto aditivo clínicamente relevante al administrarlo en combinación con travoprost (6 semanas) y latanoprost (3 meses).

Propiedades farmacocinéticas:

a) Características generales: Tras la administración ocular de una solución al 0.2% dos veces al día, durante 10 días, las concentraciones plasmáticas fueron bajas (Cmax media 0,06 ng/ml) Después de múltiples instilaciones (2 veces al día durante 10 días), se observó una ligera acumulación en sangre. El área bajo la curva de concentración plasmática/tiempo durante 12 horas en estado estacionario (AUC0-12h)- fue de 0,31 ng.h/ml, en comparación con los 0,23 ng.h/ml tras la administración de la primera dosis. La semivida plasmática media en la circulación sistémica después de la aplicación tópica en humanos fue de aproximadamente 3 horas.

La fracción de brimonidina que se une a proteínas plasmáticas, después de la administración tópica en humanos es de aproximadamente un 29%.

In vivo e in vitro, brimonidina se une de forma reversible a la melanina en los tejidos oculares. Tras la administración ocular durante 2 semanas, las concentraciones de brimonidina en iris, cuerpo ciliar y coroide-retina fueron de 3 a 17 veces superiores que las alcanzadas tras una dosis única. No se produce acumulación en ausencia de melanina.

La importancia de la unión a la melanina en humanos no está clara. Sin embargo, no se observó ninguna reacción adversa significativa a nivel ocular durante los exámenes biomicroscópicos oculares en pacientes tratados con tartrato de brimonidina durante un período de hasta un año. Tampoco se detectó toxicidad a nivel oftálmico durante un estudio de seguridad ocular de un año de duración realizado en monos, administrando aproximadamente cuatro veces la dosis recomendada de tartrato de brimonidina.

Tras la administración oral en humanos, brimonidina se absorbe bien y se elimina rápidamente. La mayor parte de la dosis (en torno al 75%) se excreta a través de la orina en forma de metabolitos en un período de 5 días; no se detecta fármaco inalterado en orina. Estudios in vitro, utilizando hígado animal y humano, indican que el metabolismo está mediado fundamentalmente por la aldehído oxidasa y el citocromo P450. Por tanto, la eliminación sistémica parece ser fundamentalmente mediante metabolismo hepático.

Perfil farmacocinético:

Tras una única administración tópica de 0,08%, 0,2% y 0,5% no se observó una gran desviación en la Cmax y AUC plasmática en proporción a la dosis.

Pacientes de edad avanzada: La Cmax, el AUC y la semivida aparente de eliminación de la brimonidina son similares en los pacientes de edad avanzada (personas de 65 años o más) tras la administración de una única dosis en comparación con adultos jóvenes, lo que indica que su absorción y eliminación sistémicas no están afectadas por la edad.

Considerando los datos obtenidos en un ensayo clínico de 3 meses de duración, en los que se incluían pacientes de edad avanzada, la exposición sistémica a brimonidina fue muy baja.

CONTRAINDICACIONES:

Este medicamento está contraindicado en las siguientes situaciones:

— Tercer trimestre del embarazo.

— Niños y adolescentes menores de 16 años.

— Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la lista de excipientes o hipersensibilidad a sustancias de acción similar, como p.ej. otros antiinflamatorios no esteroideos (AINES), ácido acetilsalicílico (AAS). AFLOXX no debe administrarse a pacientes que hayan desarrollado manifestaciones asmáticas, pólipos nasales, edema angioneurótico o urticaria después de la administración de AAS u otros AINES.

— Antecedentes de hemorragia o perforación intestinal relacionada con un tratamiento previo con AINES.

— Úlcera péptica/hemorrágica activa o antecedentes de úlcera péptica recurrente (dos o más episodios distintos de ulceración o hemorragia demostrados)

— Insuficiencia hepática grave.

— Insuficiencia renal grave no dializada.

— Hemorragia gastrointestinal, antecedentes de hemorragia cerebrovascular u otros trastornos hemorrágicos.

— Insuficiencia cardíaca grave.

EMBARAZO Y LACTANCIA:

No se ha establecido la seguridad de uso de este medicamento durante el embarazo en humanos.

En estudios en animales, tartrato de brimonidina no causó efectos teratogénicos. En conejos, en los que los niveles plasmáticos alcanzados con tartrato de brimonidina fueron superiores que en humanos, se observó un aumento de pérdidas reimplantación y reducción en el crecimiento postnatal.

AGGLAD OFTENO sólo se utilizará durante el embarazo si el posible beneficio para la madre justifica el riesgo para el feto.

Se desconoce si la brimonidina se excreta en la leche materna. El compuesto se excreta en la leche de ratas en período de lactancia. AGGLAD OFTENO no se debe administrar a mujeres en período de lactancia.

REACCIONES ADVERSAS

Descripción general: Ensayos clínicos y datos epidemiológicos sugieren que el uso de determinados AINES (especialmente a dosis elevadas y en tratamientos a largo plazo) puede estar asociado con un pequeño incremento en el riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo infarto de miocardio o accidente cerebrovascular).

Se han descrito casos de edema, hipertensión e insuficiencia cardíaca asociados al tratamiento con AINES.

Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia son de naturaleza gastrointestinal. Pueden aparecer úlceras pépticas, perforaciones o hemorragias gastrointestinales, en ocasiones mortales, particularmente en los pacientes ancianos. Se han descrito, tras la administración, casos de náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, hematemesis, estomatitis ulcerativa, exacerbación de colitis y de enfermedad de Crohn. También se ha descrito, con menor frecuencia, gastritis.

Las frecuencias de reacciones adversas al medicamento dadas a continuación están basadas en los correspondientes acontecimientos adversos notificados en 27 ensayos clínicos con una duración del tratamiento de al menos 14 días. La información se basa en ensayos clínicos en los que están incluidos 15 197 pacientes los cuales han sido tratados con dosis orales diarias de 7,5 o 15 mg de meloxicam en comprimidos o en cápsulas durante un periodo de hasta un año. Se han incluido reacciones adversas que han sido comunicados durante la comercialización del producto.

Las reacciones adversas han sido clasificadas en apartados de frecuencias utilizando el siguiente convenio:

Muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000); desconocida (no puede ser estimada con los datos disponibles).

Tabla de reacciones adversas:

• Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

— Poco frecuentes: Anemia.

— Raras: Recuento celular sanguíneo anormal (incluyendo diferencias en el recuento de glóbulos blancos), leucopenia, trombocitopenia.

— Muy raras: Se han notificado casos de agranulocitosis.

• Trastornos en el Sistema Inmunológico:

— Poco frecuentes: Reacciones alérgicas distintas a las reacciones anafilácticas o anafilactoides.

— Desconocida: Reacciones anafilácticas/anafilactoides.

• Trastornos psiquiátricos:

— Raras: Alteraciones del estado de ánimo, insomnio, pesadillas.

— Desconocida: Estado de confusión, desorientación.

• Trastornos del sistema nervioso:

— Frecuentes: Cefaleas.

— Poco frecuentes: Mareo, somnolencia.

• Trastornos Oculares:

— Raras: Alteraciones visuales incluyendo visión borrosa, conjuntivitis.

• Trastornos auditivos y laberínticos:

— Poco Frecuentes: Vértigos.

— Raras: Tinitus.

• Trastornos cardíacos:

— Raras: Palpitaciones.

Se han notificado casos de insuficiencia cardiaca asociada al tratamiento con AINES.

• Trastornos vasculares:

— Pocos frecuentes: Aumento de la presión arterial, rubor, alteraciones tromboembólicas cardiovasculares, alteraciones tromboembolicas cerebrovasculares.

— Desconocida: Alteraciones trombóticas venosas periféricas.

• Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

— Raras: Asma en pacientes alérgicos al ácido acetilsalicílico o a otros AINES.

— Desconocida: Eosinofilia pulmonar.

• Trastornos gastrointestinales:

— Muy frecuentes: Dispepsia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, estreñimiento, flatulencia, diarrea, ligera pérdida de sangre gastrointestinal que, en casos muy raros, puede causar anemia.

— Poco frecuentes: Hemorragias gastrointestinales ocultas o macroscópicas, estomatitis, gastritis, eructos.

— Raras: Ulceras pépticas, esofagitis, colitis.

— Muy raras: Perforación gastrointestinal.

Las hemorragias gastrointestinales, úlceras o perforaciones pueden ser, en ocasiones, graves y potencialmente mortales, especialmente en pacientes ancianos.

• Trastornos hepatobiliares:

— Poco frecuentes: Alteraciones de la función hepática (p.ej. Elevación de transaminasas o bilirrubina).

— Muy raras: Hepatitis.

• Trastornos de la piel y del téjido subcutáneo:

— Poco frecuentes: Angioedema, prurito, erupción cutánea.

— Raras: Urticaria;

Reacciones cutáneas graves: se han notificado casos de síndrome de Stevens- Jhonson (SSJ) y necrolisis epidérmica tóxica (NET).

— Muy raras: Dermatitis vesicular, eritema multiforme.

— Desconocida: Reacciones de fotosensibilidad.

• Trastornos renales y urinarios:

— Poco frecuentes: Retención del sodio y el agua, hipercalemia, alteraciones de las pruebas de la función renal (aumento de la creatinina y/o de la urea).

— Muy raras: Insuficiencia renal aguda especialmente en pacientes con factores de riesgo.

• Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:

— Poco frecuentes: Edema incluyendo edema de los miembros inferiores.

Información sobre reacciones adversas de carácter individual graves y/o de ocurrencia frecuente: Se han descrito casos muy raros de agranulocitosis en pacientes tratados con meloxicam y otros medicamentos potencialmente mielotóxicos.

Reacciones adversas que todavía no han sido observadas en relación con el medicamento, pero que son generalmente aceptadas como atribuibles a otros compuestos de su clase: Daño renal orgánico que deriva probablemente en un fallo renal agudo: se han descrito casos muy raros de nefritis intersticial, necrosis tubular aguda, síndrome nefrótico y necrosis papilar.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR VEHÍCULOS Y UTILIZAR MÁQUINAS:

AGGLAD OFTENO puede causar fatiga y/o somnolencia, por tanto puede afectar a la capacidad de conducir o utilizar máquinas. AGGLAD OFTENO puede provocar visión borrosa o alterada, lo que puede afectar a la capacidad para conducir o manejar maquinaria, especialmente por la noche o cuando haya poca luz. El paciente debe esperar a que estos síntomas hayan desaparecido antes de conducir o utilizar máquinas.

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN:

AGGLAD OFTENO está contraindicado en pacientes recibiendo tratamiento con inhibidores de la monoamina-oxidasa (IMAO) y pacientes en tratamiento con antidepresivos que afecten a la transmisión noradrenérgica. (e.g. antidepresivos tricíclicos y miaserina). (ver Contraindicaciones).

Aunque no se han realizado estudios específicos de interacción de AGGLAD OFTENO con otros medicamentos, debe considerarse la posibilidad de aparición de un efecto aditivo o de potenciación cuando se administre junto con depresores del SNC (alcohol, barbitúricos, opiáceos, sedantes o anestésicos).

No se dispone de datos relativos al nivel de catecolaminas circulantes tras la administración de AGGLAD OFTENO. Se recomienda, no obstante, que se tomen precauciones, especialmente en los pacientes con tratamientos que afecten al metabolismo y a la recaptación de aminas circulantes como p.ej. clorpromazina, metilfenidato o reserpina.

En algunos pacientes se han observado descensos de la presión sanguínea tras la aplicación de AGGLAD OFTENO pero que no tuvieron relevancia clínica. Se recomienda precaución cuando se utilicen medicamentos tales como antihipertensivos y/o glucósidos cardiacos de forma concomitante con AGGLAD OFTENO.

Se recomienda precaución cuando se inicie (o modifique la dosis) de cualquier medicamento sistémico administrado de forma concomitante (independientemente de la forma farmacéutica), y que pueda interaccionar con agonistas a-adrenérgicos o interferir con su actividad es decir, agonistas o antagonistas de receptores adrenérgicos (p.ej. isoprenalina, prazosin).

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y OTRAS INTERACCIONES: Los estudios de interacciones se han realizado sólo en adultos.

Interacciones farmacodinámicas:

— Otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINES), incluyendo salicilatos (ácido acetilsalicílico ≥3g/d) e inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2: La administración simultánea de varios AINES puede incrementar el riesgo de úlceras y hemorragias gastrointestinales, debido a un efecto sinérgico. No se recomienda el uso concomitante de meloxicam con otros AINES, incluyendo el ácido acetilsalicílico a dosis antiinflamatorias (≥ 1g como dosis única o ≥ 3 g como diaria total).

— Corticoesteroides (por ej. Glucocorticoides): El uso concomitante con corticoesteroides requiere precaución debido a que incrementan el riesgo de úlcera o hemorragia gastrointestinal.

— Anticoagulantes o heparina administrada en pacientes geriátricos o a dosis terapéuticas: Se incrementa considerablemente el riesgo de hemorragia, debido a una inhibición de la función plaquetaria y a una agresión de la mucosa gastroduodenal. Los AINES pueden aumentar el riesgo de los anticoagulantes, como la warfarina. No se recomienda el uso simultáneo de AINES y anticoagulantes o heparina administrados en geriatría o a dosis terapéuticas.

En el resto de casos que se use heparina, se requiere precaución debido al incremento de riesgo de hemorragia. Si resulta imposible evitar una asociación de este tipo, se requiere una monitorización cuidadosa del INR (International Normalized Ratio).

— Trombolíticos y antiagregantes plaquetarios: Riesgo aumentado de hemorragia, debido a una inhibición de la función plaquetaria y de una agresión de la mucosa gastroduodenal.

— Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS): Riesgo aumentado de hemorragia gastrointestinal.

— Diuréticos, inhibidores del ECA, antagonistas de la angiotensina-II: El tratamiento con AINES puede reducir los efectos de los diuréticos y de otros medicamentos antihipertensivos. En algunos pacientes con función renal deteriorada (ej. pacientes deshidratados o ancianos con función renal deteriorada) la coadministración de inhibidores del ECA o de los antagonistas de los receptores de la angiotensina II y agentes que inhiben la cicloxigenasa pueden influir en un mayor deterioro de la función renal, incluyendo un posible fallo renal agudo, el cuál normalmente es reversible. Por lo tanto, la combinación debería ser administrada con precaución, especialmente en los ancianos. Los pacientes deben ser hidratados adecuadamente y se debería considerar la monitorización de la función renal después de haber iniciado una terapia combinada, y periódicamente a lo largo del tiempo.

— Otros antihipertensivos (ß -bloqueantes): El tratamiento con AINES puede disminuir el efecto antihipertensivo de los ß-bloqueantes (debido a una inhibición de prostaglandinas con efecto vasodilatador).

— Inhibidores de la calcineurina (p. ej. ciclosporina, tracolimus): Los AINES pueden aumentar la nefrotoxicidad de los inhibidores de la calcineurina debido a efectos mediados por las prostaglandinas renales. Se debe determinar la función renal durante el tratamiento asociado. Se recomienda una monitorización cuidadosa de la función renal, especialmente en pacientes ancianos.

— Dispositivos intrauterinos: Se ha observado que los AINES disminuyen la eficacia de los dispositivos intrauterinos.

Esta disminución de eficacia ya se había descrito anteriormente, sin embargo necesita nueva confirmación.

Interacciones farmacocinéticas: Efecto del meloxicam en la farmacocinética de otros medicamentos:

— Litio: Se ha descrito que los AINES incrementan los niveles de litio en sangre que pueden alcanzar valores tóxicos (mediante la disminución de la excreción renal del litio). No se recomienda el uso concomitante de litio y AINES. Las concentraciones de litio en plasma deben ser cuidadosamente monitorizadas durante el inicio, ajuste y suspensión del tratamiento con meloxicam, en caso de que esta combinación sea necesaria.

— Metotrexato: Los AINES pueden reducir la secreción tubular de metotrexato incrementando las concentraciones plasmáticas del mismo. Por esta razón no se recomienda el uso concomitante con AINES en pacientes sometidos a altas dosis de metotrexato (más de 15 mg/semana).

También deberá tenerse en cuenta el riesgo de interacción entre el metotrexato y los AINES en pacientes sometidos a bajas dosis de metotrexato, especialmente aquellos con la función renal alterada. En casos en que sea necesario el tratamiento combinado, debería monitorizarse el hemograma y la función renal. Deberá tenerse especial precaución en caso de tomar AINES junto con metotrexato dentro de los tres días ya que puede aumentar el nivel plasmático del metotrexato causando un aumento de la toxicidad.

Aunque la farmacocinética del metotrexato (a la dosis de 15 mg/ semana) no se ve relevantemente afectada por el tratamiento concomitante con meloxicam, deberá considerarse que la toxicidad hematológica del metotrexato puede verse aumentada por el tratamiento con AINES.

Interacciones farmacocinéticas: Efectos de otros medicamentos en la farmacocinética del meloxicam:

— Colestiramina: La colestiramina acelera la eliminación de meloxicam interrumpiendo la circulación enterohepática por lo que el aclaramiento de meloxicam aumenta en un 50% y la semivida desciende a 13± 3 horas.

Se trata de una interacción clínicamente significativa.

No se han detectado interacciones farmacocinéticas relevantes respecto a la administración concomitante de antiácidos, cimetidina y digoxina con meloxicam.

DATOS PRECLÍNICOS SOBRE SEGURIDAD:

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad para la reproducción.

ADVERTENCIAS ESPECIALES

Embarazo: La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede tener un efecto adverso en el embarazo y/o en el desarrollo del embrión/feto. Los datos de los estudios epidemiológicos sugieren un incremento del riesgo de aborto, de malformación cardíaca y gastrosquisis después del uso de un inhibidor de síntesis de las prostaglandinas al comienzo del embarazo. El riesgo total de malformación cardiovascular puede incrementarse desde menos del 1%, hasta aproximadamente un 1,5%.

Se cree que el riesgo aumenta dependiendo de la dosis y de la duración del tratamiento. En animales, la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas ha dado como resultado un incremento de pérdidas pre y post implantaciones y letalidad embrio/fetal. Además, en animales tratados con inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante el período organogénico se ha observado un incremento de incidencias de varias malformaciones, incluyendo las cardiovasculares.

Durante el primer y el segundo trimestre del embarazo, meloxicam no debe administrase a menos que sea claramente necesario. En el caso que sea utilizado por una mujer que intenta quedarse embarazada, o durante el primer y segundo trimestre del embarazo, la dosis debe ser la más baja y la duración del tratamiento lo más breve posible.

Durante el tercer mes de embarazo, todos los inhibidores de síntesis de prostagladinas pueden exponer:

Al feto a:

— Toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro de los conductos arteriales e hipertensión pulmonar).

— Insuficiencia renal, la cual puede progresar hasta un fallo renal con oligo-hidroamniosis.

A la madre y el bebé, al final del embarazo a:

— Posible prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede ocurrir incluso en dosis muy bajas.

— Inhibición de las contracciones uterinas dando lugar a un retraso o a un parto más largo.

Por tanto, meloxicam está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.

Lactancia: Aunque no hay una experiencia específica con meloxicam, se sabe que los AINES pasan a la leche materna. Su administración no está recomendada en mujeres en fase de lactancia.

Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria: No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, en base al perfil farmacodinámico y las reacciones adversas comunicadas, es probable que meloxicam tenga una influencia insignificante o nula sobre tales efectos. Sin embargo, se recomienda abstenerse de conducir y manejar maquinaria en caso de que aparezcan trastornos visuales o somnolencia, vértigo u otros trastornos del sistema nervioso central.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO:

Se debe tratar con precaución y hacer un cuidadoso seguimiento de los niños de 2 años de edad o menores, y especialmente a aquellos niños con rango de edad comprendida entre 2 y 7 años y/o que pesen 20 kg o menos, debido a la alta incidencia y gravedad de somnolencia (ver Reacciones adversas).

Se deben tomar precauciones especiales en el tratamiento de pacientes con enfermedad cardiovascular grave o inestable e incontrolada.

Algunos pacientes (12,7%) presentaron una reacción ocular de tipo alérgico con AGGLAD OFTENO durante los ensayos clínicos (ver Reacciones adversas). Si se observan reacciones alérgicas, se debe suspender el tratamiento.

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad ocular retardada con AGGLAD OFTENO en algunos casos asociados a un incremento de la PIO.

AGGLAD OFTENO debe emplearse con precaución en pacientes con depresión, insuficiencia cerebral o coronaria, síndrome de Raynaud, hipotensión ortostática o tromboangitis obliterante.

No se ha estudiado AGGLAD OFTENO en pacientes con insuficiencia renal o hepática, por lo tanto, se debe tener precaución en el tratamiento de éstos pacientes.

Este medicamento puede producir irritación ocular porque contiene cloruro de benzalconio como conservante. Evitar el uso de lentes de contacto blandas. En caso de usarlas, se deben retirar antes de la aplicación y esperar al menos 15 minutos antes de volver a colocarlas. Se sabe que altera el color de las lentes de contacto blandas.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Para TABLETAS de 15 mg:

— Exacerbaciones de osteoartrosis: 7,5 mg/día (medio comprimido de 15 mg). Si es necesario, en caso de no producirse mejoría, la dosis puede aumentarse a 15 mg/día (un comprimido de 15 mg).

— Artritis reumatoide, espondilitis anquilosante: 15 mg/día (un comprimido de 15 mg).

De acuerdo con la respuesta terapéutica, la dosis puede reducirse a 7,5 mg/día (la mitad de un comprimido de 15 mg).

NO SOBREPASAR LA DOSIS DE 15 mg/día.

La dosis total diaria debe ser administrada en una sola toma, con agua u otro líquido, durante una comida.

Pueden reducirse los efectos adversos usando la menor dosis efectiva durante la menor duración para el control de los síntomas.

Se debe reevaluar periódicamente, la necesidad de los pacientes de un alivio sintomático y la respuesta a la terapia, especialmente en pacientes con osteoartritis.

Poblaciones especiales:

— Ancianos y pacientes que corren un riesgo aumentado de reacciones adversas: La dosis recomendada para tratamiento a largo plazo de artritis reumatoide y espondilitis anquilosante en los ancianos es de 7,5 mg/día. Los pacientes que corren un riesgo aumentado de reacciones adversas deben comenzar el tratamiento con 7,5 mg/día.

— Disfunción renal: En los pacientes dializados con insuficiencia renal grave, la dosis no deberá rebasar los 7,5 mg diarios.

No se requiere una reducción de la dosis en pacientes disfunción renal leve a moderada (es decir, pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 25 mL/min). (Para pacientes con fallo renal grave no dializado).

— Disfunciones hepáticas: No se requiere una reducción de la dosis en pacientes con disfunción hepática de leve a moderada (Para pacientes con alteración grave de la función hepática).

— Niños: AFLOXX 15 mg no debe administrarse a niños menores de 16 años.

Este medicamento existe en otras dosis, que pueden ser más adecuadas.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN:

Dosis recomendada en adultos (incluyendo pacientes de edad avanzada): La dosis recomendada es de una gota de AGGLAD OFTENO en el ojo o los ojos afectados dos veces al día, con un intervalo entre dosis, de aproximadamente 12 horas.

No es necesario realizar ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.

Como con cualquier colirio, para reducir la posible absorción sistémica, se recomienda presionar el saco lagrimal en el canto medial (oclusión del punto lagrimal) durante un minuto, inmediatamente después de la instilación de cada gota.

Cuando se utilice más de un medicamento por vía oftálmica, las instilaciones deberán realizarse con un intervalo de 5 a 15 minutos.

Uso en insuficiencia renal y hepática: No existen datos relativos al uso de AGGLAD OFTENO en pacientes con insuficiencia renal o hepática (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Uso en pacientes pediátricos: No se han realizado ensayos clínicos en adolescentes (de 12 a 17 años).

No se recomienda el uso de AGGLAD OFTENO en niños menores de 12 años y está contraindicado en neonatos y niños (menores de 2 años de edad) (ver Contraindicaciones, Advertencias y precauciones especiales de empleo y Sobredosis). Se sabe que se pueden producir reacciones adversas graves en neonatos. No se ha establecido la seguridad y eficacia de AGGLAD OFTENO en niños.

SOBREDOSIS:

Sobredosis oftálmica (adultos): En aquellos casos recibidos, los efectos notificados son generalmente los ya descritos como reacciones adversas.

Sobredosis sistémica por ingestión accidental (adultos): Hay información muy limitada respecto a la ingestión accidental de brimonidina en adultos. El único efecto adverso notificado hasta la fecha fue hipotensión. Se reportó que el episodio hipotensivo fue seguido por hipertensión de rebote.

El tratamiento para la sobredosis oral incluye tratamiento de soporte y sintomático: Se deben mantener abiertas las vías aéreas del paciente.

Se ha descrito que sobredosis orales de otros agonistas alfa-2 causan síntomas tales como hipotensión, astenia, vómitos, letargo, sedación, bradicardia, arritmias, miosis, apnea, hipotonía, hipotermia, depresión respiratoria y convulsiones

Población pediátrica: Se han publicado o notificado a Allergan reacciones adversas graves tras la ingestión accidental de AGGLAD OFTENO en pacientes pediátricos. Los sujetos experimentaron síntomas de depresión del Sistema Nervioso Central, coma normalmente transitorio o bajo nivel de consciencia, letargo, somnolencia, hipotonía, bradicardia, hipotermia, palidez, depresión respiratoria y apnea, y necesidad de ingreso en cuidados intensivos con intubación en aquellos casos en los que estaba indicado. Todos los pacientes sujetos se recuperaron totalmente, normalmente dentro de las siguientes 6-24 horas.

MEDIDAS EN CASO DE SOBREDOSIS: Los síntomas debidos a una sobredosis aguda por AINES normalmente se encuentran limitados a letárgica, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, los cuales son generalmente reversibles con tratamiento de soporte. Puede producirse hemorragia gastrointestinal. Una intoxicación grave puede producir hipertensión, fallo renal agudo, disfunción hepática, depresión respiratoria, coma, convulsiones, colapso cardiovascular y parada cardíaca. Se han observado reacciones anafilactoides con la administración terapéutica de AINES, y puede ocurrir con una sobredosis.

Debe administrarse tratamiento sintomático y de soporte a los pacientes tras una sobredosis por AINES. En un estudio clínico se demostró la eliminación acelerada de meloxicam al administrar 4 g de colestiramina por vía oral 3 veces al día.

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: Almacenar a temperatura no mayor a 30° C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Venta con receta médica.

LABORATORIOS UNIDOS S.A. LUSA

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Telfs.: 204-5600/261-8603 Fax: 463-6040

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PERIODO DE VALIDEZ: 3 años.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Dosis: La que el médico señale.

Su venta requiere receta médica.

No se deje al alcance de los niños.

No se administre durante el embarazo y lactancia.

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