COMPOSICIÓN

Cada TABLETA RECUBIERTA contiene: Clorhidrato de biperideno 4 mg; excipientes, c.s.

INDICACIONES

Biperideno esta indicado para:

• Síndromes parkinsonianos, especialmente para contrarrestar rigidez muscular y temblor.

• Síntomas extra piramidales como distonía aguda, acatisia y síndrome extrapiramidal inducido por neurolépticos y drogas de acción similar.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Propiedades farmacodinámicas:

Mecanismo de acción: El biperideno es una sustancia anticolinérgica con efectos notorios sobre el sistema nervioso central. Comparado con atropina, tiene efectos anticolinérgicos leves. Los estudios realizados en humanos han revelado que se fija a los receptores muscarínicos especialmente a la subclase M1, que es el tipo más importante en el cerebro. El temblor que causan los agentes colinérgicos de acción central (tremorina, pilocarpina) y la catalepsia y rigidez muscular que causa la administración de neurolépticos y reserpina en animales es disminuida favorablemente por la administración de biperideno. En animales se ha demostrado efecto activados psicomotor de biperideno.

Propiedades farmacocinéticas: Después de su administración oral, el biperideno clorhidrato (4 mg corresponden a 3.59 de biperideno) se absorben rápidamente con una latencia de una hora y vida media de 0.3 horas. Su concentración plasmática es de 4 ng/mL y se alcanza después de 1.5 horas. El volumen de distribución aparente es de 24+/-4.1 L/kg. La depuración plasmática es de 146 litros por hora; su biodisponibilidad es cerca de 33% y su vida media de eliminación de 21 horas.

Después de administrar una dosis de 4 mg la vida media de eliminación terminal del plasma es de 11 a 21 horas en personas adultas jóvenes saludables y 24 a 37 horas en personas ancianas. En estado estable (2 mg de biperideno dos veces al día por seis días) la vida media se prolonga a 16-33 horas en adultos jóvenes y 26-41 horas en los ancianos. Los pacientes ancianos tienen mayor biodisponibilidad (area bajo la curva) que los personas jóvenes. La depuración plasmática fue 11.6 +/-0.8 mL/min/kg de peso corporal.

La curva de concentración plasmática después de la inyección intravenosa de lactato de biperideno 4 mg (equivalente a 3.1 mg de base) es bifásica con vida media de 1.5 horas para la fase rápida y 24 horas para la fase terminal. La depuración plasmática es mayor y se acerca a 50 L/hora.

La absorción de la formulación de liberación prolongada esta considerablemente retrasada en comparación con la forma de liberación inmediata, con un primer pico de concentración plasmática a las 3.5 horas y un segundo pico de 1 ng/mL después de 10 a 12 horas. La vida media terminal dura 24 horas después de la administración de la formulación de liberación prolongada. La biodisponibilidad es igual para ambas formas orales.

El biperideno se une bastante a las proteínas plasmáticas. Además de albúmina a la glicoproteína -1 ácida (1-AGP). La extensión de la fijación es independiente de la concentración y corresponde al 95% de los niveles terapéuticos en las personas caucásicas y 90% en japoneses. No se sabe qué factores causan la diferencia. La fijación de biperideno a las proteínas del plasma es 94% en mujeres y 93% en hombres.

El biperideno se metaboliza casi completamente. No se detecta biperideno en orina. El principal metabolito se forma por hidroxilación del anillo bicicloheptano (60%) aunque en el anillo piperidina también ocurre (40%). Cantidades similares de varios metabolitos (producto de hixroxilación y conjugación) se excretan por la orina y heces. No hay estudios del metabolismo de biperideno administrado IV.

No hay disponibilidad de datos farmacocinéticos en pacientes con disfunción renal o hepática.

CONTRAINDICACIONES

Biperideno esta contraindicado en:

• Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los ingredientes inactivos.

• Glaucoma de ángulo estrecho.

• Estenosis del tracto GI u obstrucción.

• Megacolon.

REACCIONES ADVERSAS

Reacciones observadas en la vigilancia postmercadeo o en trabajos clínicos: A continuación se listan los efectos adversos observados en la vigilancia postmercadeo o en los estudios clínicos.

Sistema inmunológico: Hipersensibilidad.

Enfermedades psiquiátricas: Reducción en la fase REM del sueño, caracterizada por incremento en la latencia de REM, disminución en su porcentaje. Se ha informado de tolerancia a este efecto.

Investigaciones: Se ha observado disminución en la presión arterial después de la administración parenteral.

Los siguientes efectos adversos son efectos de clase de los medicamentos anticolinérgicos: No se ha demostrado causalidad.

Enfermedades psiquiátricas: Ansiedad, euforia, agitación, confusión, delirio y alucinaciones.

Enfermedades del sistema nervioso: Somnolencia, alteraciones de la memoria, ataxia.

Trastornos oculares: Midriasis.

Trastornos cardíacos: Taquicardia, bradicardia.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

La administración de biperideno en combinación con otros medicamentos con efectos anticolinérgicos tiene efecto aditivo y se incrementaran los efectos adversos anticolinérgicos centrales y periféricos.

Se han reportado movimientos generalizados coreicos en pacientes con Enfermedad de Parkinson cuando además de recibir carbidopa/levodopa se adiciona biperideno.

Otros: Quinidina, alcohol.

ADVERTENCIAS

A los pacientes con prostatismo, epilepsia y arritmias cardiacas se les debe administrar este médicamente con precaución.

PRECAUCIONES

Embarazo: No se sabe si biperideno causa problemas al administrarse a mujeres embarazadas o si afecta la capacidad reproductiva. Se debe administrar a las mujeres embarazadas solo si se considera claramente necesario.

Lactancia: Se desconoce si biperideno es excretado en la leche materna humana. Debido a que algunas drogas pueden excretarse en la leche materna se debe tener precaución cuando se administre este producto a una mujer lactando.

Efectos en la habilidad para conducir o usar maquinas: Especialmente al combinar biperideno con otras drogas de acción central o alcohol se puede causar incremento de los efectos adversos centrales y periféricos que limiten las habilidades para conducir u operar maquinaria.

DOSIFICACIÓN

Adultos: El tratamiento con biperideno se inicia normalmente con dosis pequeñas que se van incrementando dependiendo de la acción terapéutica y de los efectos adversos.

Las tabletas deben ser tomadas con algo de líquido preferiblemente durante o después de las comidas para minimizar los efectos adversos indeseables gastrointestinales. Las tabletas de liberación prolongada deben ser deglutidas completas.

Una vez que la dosis óptima se alcanza idealmente los pacientes deben ser cambiados a la forma de acción prolongada. La experiencia es que las dosis son de una a tres tabletas de acción prolongada, como máximo cuatro tabletas por día. La dosis puede ser repartida a lo largo del día; la primera tableta debe ser tomada en la mañana. La duración del tratamiento depende de la naturaleza y curso de la enfermedad; la terapia se debe suspender gradualmente.

Síndrome parkinsoniano: Oral: en adultos, el tratamiento se inicia con 1 mg vía oral dos veces al día. La dosis se puede incrementar 2 mg por día. La dosis de mantenimiento es de 3 a 16 mg (ocho tabletas). La dosis total debe ser distribuida a lo largo del día.

Síntomas extrapiramidales inducidos por medicamentos:

Tabletas: Dependiendo de la severidad de los síntomas, los adultos toman 1 a 4 mg (1/2 a dos tabletas) una a cuatro veces cada día concomitantemente a la administración del neuroléptico.

Uso geriátrico: Se recomienda ajustar cuidadosamente la dosis en los ancianos, especialmente en aquellos con síntomas de lesión cerebral orgánica y en pacientes con incremento en la posibilidad de convulsiones. Los pacientes ancianos son más susceptibles a las medicaciones anticolinérgicas.

Uso pediátrico: No se recomienda la presentación de liberación prolongada para los niños; los niños sólo deben tomar las tabletas de 2 mg.

SOBREDOSIS

Los signos de sobredosificación son similares a los de intoxicación con atropina. Los pacientes tienen síntomas anticolinérgicos periféricos (pupilas midriáticas reactivas lentamente; boca seca; enrojecimiento facial; taquicardia; intestinos y vejiga hipotónicos; incremento de la temperatura corporal) y síntomas del SNC (agitación; delirio, confusión; disminución del nivel de conciencia y/o alucinaciones). Si la sobredosificación es masiva, hay riesgo de colapso circulatorio y vascular.

El tratamiento incluye emesis o lavado gástrico, excepto en estados precomatosos, convulsivos o psicóticos.

La medida terapéutica recomendada es el uso de un antídoto inhibidor de la acetilcolinesterasa como la fisostigmina que penetra en el LCR y combate la sintomatología central. La administración de pequeñas dosis de diazepam o un barbiturato de corta duración es útil para manejar la excitación. Pilocarpina al 0.5% se usa para contrarrestrar la midriasis.

Dependiendo de los síntomas se aplicarán medidas de soporte cardiocirculatorio y respiratorio (oxígeno), se eliminará el calor en caso de fiebre y se colocará un catéter vesical.

PRESENTACIÓN

AKINETÓN® RETARD 4 mg: Caja x 2, 4, 10, 20, 30, 50 y 100 tabletas recubiertas.

Importado por: Abbott Laboratorios S.A.

Av. Brasil 2730, Lima 21 - Perú

LABORATORIOS BAGÓ DEL PERÚ S.A.

Av. Jorge Chávez N°154 Int. 401 Miraflores

Lima 18 – Perú.