COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA:

Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO DE LIBERACIÓN PROLONGADA contiene:

Clorhidrato de fexofenadina 60 mg

Clorhidrato de pseudoefedrina 120 mg

Excipientes, c.s.

ADMINISTRACIÓN DURANTE EL EMBARAZO, FERTILIDAD Y LACTANCIA:

Efectos teratogénicos: Categoría C. La terfenadina por sí sola no fue teratogénica en ratas y conejos a dosis orales de hasta 300 mg/kg y 300 mg/kg de terfenadina produjo valores ABC de fexofenadina que fueron aproximadamente 4 y 30 veces, respectivamente, de la ABC de la dosis oral diaria máxima recomendada en humanos de ALLEGRA® D 60 mg/120 mg .

En los ratones, no se observaron efectos adversos ni efectos teratogénicos durante la gestación con fexofenadina en dosis dietéticas de hasta 3730 mg/kg (aproximadamente 15 veces la dosis oral diaria máxima recomendada en humanos de ALLEGRA® D 60 mg/120 mg basado en la comparación de la ABCs).

Se estudió en ratas y conejos la combinación de la terfenadina y el clorhidrato de pseudoefedrina en una relación de 1:2 en peso. En ratas, una dosis oral de combinación de 150/300 mg/kg produjo la reducción del peso fetal y retraso en la osificación con una constatación de costillas onduladas. La dosis de 150 mg/kg de la terfenadina en ratas produjo un valor ABC de fexofenadina que era aproximadamente 4 veces el ABC de la dosis oral diaria máxima recomendada en humanos de ALLEGRA® D 60 mg/120 mg . La dosis de 300 mg/kg de clorhidrato de pseudoefedrina en ratas fue de aproximadamente 10 veces la dosis oral diaria máxima recomendado en humanos de ALLEGRA® D 60 mg/120 mg en una base de mg/m2. En conejos, una dosis oral de combinación de 100/200 mg/kg produjo una disminución del peso fetal. Por extrapolación, el ABC de fexofenadina a 100 mg/kg por vía oral de la terfenadina es aproximadamente 10 veces el ABC a la dosis oral diaria máxima recomendada en humanos de ALLEGRA® D 60 mg/120 mg . La dosis de 200 mg/kg de clorhidrato de pseudoefedrina fue de aproximadamente 15 veces la dosis oral máxima recomendada en humanos de ALLEGRA® D 60 mg/120 mg en una base de mg/m2.

No hay estudios adecuados o bien controlados en mujeres embarazadas. ALLEGRA® D 60 mg/120 mg debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

No hay efectos teratogénicos. Se observaron disminuciones relacionadas con la dosis en el aumento de peso de las crías y la supervivencia en ratas expuestas a una dosis oral de 150 mg/kg de terfenadina; esta dosis produjo un ABC de fexofenadina que era aproximadamente 4 veces el ABC de la dosis oral diaria máxima recomendada en humanos de ALLEGRA® D 60 mg/120 mg .

Madres lactantes: No se sabe si fexofenadina se excreta en la leche humana. Debido a que muchas drogas se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando se administre clorhidrato de fexofenadina a una mujer lactante. El clorhidrato de pseudoefedrina administrado solo se distribuye en la leche materna de mujeres lactantes. Las concentraciones de pseudoefedrina en la leche son sistemáticamente superiores a las del plasma. La cantidad total de droga en la leche a juzgar por ABC es de 2 a 3 veces mayor que ABC plasmático. La fracción de una dosis de pseudoefedrina excretada en la leche se estima en 0.4% a 0.7%. Se debe decidir si se suspende la lactancia o se suspende la droga, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre. Se debe tener precaución cuando ALLEGRA® D 60 mg/120 mg se administra a mujeres que estén lactando.

Uso pediátrico: No se ha establecido la seguridad y eficacia de ALLEGRA® D 60 mg/120 mg en niños menores de 12 años. Además, las dosis de los componentes individuales en ALLEGRA® D 60 mg/120 mg sobrepasan las dosis individuales recomendadas para pacientes pediátricos menores de 12 años de edad. ALLEGRA® D 60 mg/120 mg no está recomendado en pacientes pediátricos menores de 12 años de edad.

Uso geriátrico: Los estudios clínicos de ALLEGRA® D 60 mg/120 mg no incluyeron un número suficiente de pacientes mayores de 65 años y mayores para determinar si responden de manera diferente a los pacientes más jóvenes. Otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los ancianos y los más jóvenes, a pesar que los ancianos son más propensos a tener reacciones adversas a las aminas simpaticomiméticas.

El componente pseudoefedrina de ALLEGRA® D 60 mg/120 mg se sabe que se excreta principalmente por el riñón, y el riesgo de reacciones tóxicas a este fármaco puede ser mayor en pacientes con función renal deteriorada. Dado que los pacientes ancianos son más propensos a padecer disfunción renal, se debe tener cuidado en la selección de la dosis, y monitorear la función renal puede ser de utilidad.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

ALLEGRA® D 60 mg/120 mg Comprimido recubierto de liberación prolongada está indicado para el alivio de los síntomas asociados con la rinitis alérgica estacional en adultos y niños mayores de 12 años de edad. Los síntomas tratados eficazmente incluyen estornudos, rinorrea, prurito nasal/paladar/ y/o garganta, prurito de ojos/lagrimeo/ojos enrojecidos, y congestión nasal.

ALLEGRA® D 60 mg/120 mg debe ser administrado cuando se deseen ambas propiedades antihistamínicas del clorhidrato de fexofenadina y las propiedades descongestionantes nasales del clorhidrato de pseudoefedrina (ver Propiedades farmacológicas).

DATOS FARMACÉUTICOS:

Lista de excipientes

• Celulosa microcristalina (Avicel PH 101),

• Almidón de maíz pre-gelatinizado,

• Celulosa microcristalina (Avicel PH 102),

• Croscarmelosa sódica,

• Estearato de magnesio,

• Cera de carnauba,

• Ácido esteárico,

• Dióxido de silicio coloidal,

• Opadry YS-1-7006,

• Agua purificada.

Incompatibilidades: No se han reportado

Tiempo de vida útil: No administrar luego de la fecha de expira indicada en el envase.

Precauciones especiales de conservación: Conservar a temperatura inferior de 30 °C.

Precauciones especiales para eliminar el medicamento: Sin exigencias particulares.

Referencia: U.S. Food and Drug Administration

Diciembre, 2009

Fecha de revisión de texto: Octubre, 2015

Titular del registro sanitario:

SANOFI AVENTIS DEL PERÚ S.A.

Calle Los Sauces No. 374 Torre Roja C-2 Oficina 303, San Isidro Lima-Perú. Teléfono: 4114710

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS:

La farmacocinética del clorhidrato de fexofenadina en sujetos con rinitis alérgica estacional fue similar a los de voluntarios sanos.

Absorción: Ha sido bien caracterizada la farmacocinética del clorhidrato de fexofenadina y el clorhidrato de pseudoefedrina cuando se administran por separado. La farmacocinética de fexofenadina fue lineal para las dosis orales de clorhidrato de fexofenadina hasta una dosis diaria total de 240 mg (120 mg dos veces al día). El pico de la concentración plasmática de fexofenadina fue similar entre los adolescentes (12-16 años de edad) y entre personas adultas.

La biodisponibilidad del clorhidrato de fexofenadina y el clorhidrato de pseudoefedrina a partir de ALLEGRA® D 60 mg/120 mg Comprimido recubierto de liberación prolongada es similar a la alcanzada con la administración separada de los componentes. La coadministración de fexofenadina y pseudoefedrina no afecta significativamente la biodisponibilidad de cualquiera de los componentes.

El clorhidrato de fexofenadina se absorbe rápidamente tras la administración de la dosis única del comprimido recubierto de 60 mg de clorhidrato de fexofenadina/120 mg de clorhidrato de pseudoefedrina con un tiempo promedio hasta la concentración plasmática máxima media de 191 ng/ml ocurriendo 2 horas después de la administración de la dosis. El clorhidrato de pseudoefedrina provocó una concentración plasmática pico de dosis única media de pseudoefedrina de 206 ng/ml que se produjo 6 horas después de la administración de la dosis. Después de la administración de dosis múltiples hasta el estado de equilibrio, se observó un pico de concentración de fexofenadina de 255 ng/ml 2 horas después de la administración de la dosis. Después de la administración de dosis múltiple para el estado estacionario, se observó un pico de concentración de pseudoefedrina de 411 ng/ml 5 horas después de la dosis. La administración de ALLEGRA® D 60 mg/120 mg con una comida rica en grasas redujo la biodisponibilidad de la fexofenadina en aproximadamente un 50% (42% ABC y 46% Cmax). El tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) se retrasó por 50%. La velocidad y el grado de absorción de pseudoefedrina no fue afectado por la comida. Por lo tanto, ALLEGRA® D 60 mg/120 mg debe tomarse con el estómago vacío con agua (ver Dosis y vía de administración).

Distribución: La fexofenadina se une 60% a 70% a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina y la glicoproteína α1-ácido. No se conoce la unión de proteína de la pseudoefedrina en los seres humanos. El clorhidrato de pseudoefedrina se distribuye ampliamente en sitios extravasculares (volumen de distribución aparente entre 2.6 y 3.5 L/kg).

Metabolismo: Aproximadamente el 5% de la dosis total de clorhidrato de fexofenadina y menos de 1% de la dosis total oral de clorhidrato de pseudoefedrina se elimina por el metabolismo hepático.

Eliminación: La vida media promedio de la eliminación de fexofenadina fue 14.4 horas tras la administración de 60 mg de clorhidrato de fexofenadina, dos veces al día, para el estado estacionario en voluntarios sanos. Estudios de balance de masa humana documentaron una recuperación de aproximadamente el 80% y el 11% de la dosis de [14C] clorhidrato de fexofenadina en las heces y orina, respectivamente. Debido a que no se ha establecido la biodisponibilidad absoluta de clorhidrato de fexofenadina, se desconoce si el componente fecal es principalmente no absorbido por el fármaco o es el resultado de la excreción biliar.

Se ha demostrado que la pseudoefedrina tiene una vida media de eliminación de 4-6 horas que es dependiente de pH de la orina. La vida media de eliminación se reduce a un pH de orina inferior a 6 y puede ser incrementado a un pH de la orina superior a 8.

Poblaciones especiales: La farmacocinética en poblaciones especiales (por insuficiencia renal, hepática, y edad), obtenida después de una dosis única de 80 mg de clorhidrato de fexofenadina, se comparó con los de los sujetos sanos en un estudio separado de diseño similar.

Efecto de la edad: En sujetos ancianos (≥ 65 años), los niveles plasmáticos máximos de fexofenadina fueron 99% mayores que los observados en pacientes más jóvenes (< 65 años). La vida media de la eliminación de fexofenadina fue similar a la observada en los sujetos más jóvenes.

Con insuficiencia renal: En sujetos con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina 41-80 ml/min) o grave (aclaramiento de creatinina 11-40 ml/min) la insuficiencia renal, los niveles plasmáticos máximos de fexofenadina fueron 87% y 111% mayor, respectivamente, y la vida media de eliminación fueron de 59% y 72% más, respectivamente, que la observada en voluntarios sanos. Los niveles plasmáticos máximos en los sujetos sometidos a diálisis (aclaramiento de creatinina ≤ 10 ml/min) fueron 82% mayor y la vida media fue de 31% más que la observada en voluntarios sanos.

No hay datos disponibles sobre la farmacocinética de pseudoefedrina en sujetos con insuficiencia renal. Sin embargo, la mayor parte de la dosis oral de clorhidrato de pseudoefedrina (43-96%) se excreta sin cambios en la orina. Una disminución de la función renal es, por lo tanto, que disminuya el aclaramiento de pseudoefedrina de manera significativa, lo que prolonga la vida media y la consiguiente acumulación.

Con base en el aumento de la biodisponibilidad y la vida media del clorhidrato de fexofenadina y del clorhidrato de pseudoefedrina, se recomienda una dosis de una comprimido recubierto una vez al día como dosis inicial en pacientes con disminución de la función renal (ver Dosis y vía de administración).

Insuficiencia hepática: La farmacocinética del clorhidrato de fexofenadina en pacientes con enfermedad hepática no difiere sustancialmente de la observada en voluntarios sanos. Es desconocido el efecto sobre la farmacocinética de la pseudoefedrina.

Efecto de género: A través de varios ensayos, no clínicamente significativos relacionados con el género se observaron diferencias en la farmacocinética del clorhidrato de fexofenadina.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS:

Mecanismo de acción: El clorhidrato de fexofenadina, el principal metabolito activo de la terfenadina, es un antihistamínico con actividad selectiva antagonista periférica del receptor H1. El clorhidrato de fexofenadina inhibe el broncoespasmo inducido por el antígeno en cobayos sensibilizados y libera la histamina de los mastocitos peritoneales en ratas. En animales de laboratorio, no fueron observados efectos anticolinérgicos o de bloqueo del receptor alfa1-adrenérgico. Además, no se observaron efectos sedantes u otros efectos del sistema nervioso central. Estudios radiomarcados de distribución tisular en ratas indicaron que la fexofenadina no cruza la barrera hematoencefálica.

El clorhidrato de pseudoefedrina es una amina simpatomimética activa por vía oral y ejerce una acción descongestiva sobre la mucosa nasal. El clorhidrato de pseudoefedrina se reconoce como un agente eficaz para el alivio de la congestión nasal debido a la rinitis alérgica. La pseudoefedrina produce efectos periféricos similares a los efectos de la efedrina y efectos centrales similares a, pero menos intenso que, las anfetaminas. Tiene el potencial para los efectos secundarios excitadores. En la dosis oral recomendada, tiene poco o nada de efecto presor en adultos normotensos.

Farmacodinamia: Roncha y eritema. Estudios de histaminas de roncha y eritema cutáneas seguidas de dosis únicas y dos veces al día de 20 mg y 40 mg de clorhidrato de fexofenadina demostraron que el fármaco presenta un efecto antihistamínico por 1 hora, alcanza un efecto máximo a las 2-3 horas, y se ve todavía el efecto en 12 horas. No hubo evidencias de tolerancia a estos efectos después de 28 días de dosificación. Se desconoce la importancia clínica de estas observaciones.

Efectos en QTc. En perros (30 mg/kg por vía oral dos veces al día durante 5 días) y conejos (10 mg/kg por vía intravenosa durante 1 hora), el clorhidrato de fexofenadina no prolonga el QTc a concentraciones en plasma que fueron al menos 17 y 38 veces, respectivamente, las concentraciones plasmáticas terapéuticas en el hombre (basado en una dosis de 60 mg de clorhidrato de fexofenadina de dos veces al día). No se observó efecto sobre los canales de calcio actual, retraso de canal K+ actual, o la duración del potencial de acción en miocitos de cobaya, corriente de Na+ en los miocitos de ratas neonatales, o en el retraso en el canal rectificador de K+ clonado a partir de corazón humano en concentraciones de hasta 1 x 10-5 M de fexofenadina. Esta concentración fue al menos 21 veces la concentración terapéutica en plasma en el hombre (basado en una dosis de 60 mg de clorhidrato de fexofenadina dos veces al día).

No se observó un aumento estadísticamente significativo en el intervalo QTc medio en comparación con placebo en 714 pacientes con rinitis alérgica estacional que recibieron cápsulas de clorhidrato de fexofenadina, en dosis de 60 mg a 240 mg dos veces al día durante 2 semanas o en 40 voluntarios sanos que recibieron clorhidrato de fexofenadina como solución oral en dosis de hasta 400 mg dos veces al día durante 6 días.

Un estudio de 1 año diseñado para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de 240 mg de clorhidrato de fexofenadina (n = 240) en comparación con placebo (n = 237) en voluntarios sanos, no reveló un aumento estadísticamente significativo en el intervalo QTc medio para el grupo tratado con clorhidrato de fexofenadina cuando se evaluó el tratamiento previo y después de 1, 2, 3, 6, 9, y 12 meses de tratamiento.

La administración del comprimido en combinación de 60 mg de clorhidrato de fexofenadina/120 mg de clorhidrato de pseudoefedrina durante aproximadamente 2 semanas a 213 pacientes con rinitis alérgica estacional no demostró un incremento estadísticamente significativo en el intervalo QTc medio en comparación con el clorhidrato de fexofenadina, administrado solo (60 mg dos veces al día, n = 215 ), o en comparación con clorhidrato de pseudoefedrina (120 mg dos veces al día, n = 215) administrado solo.

CONTRAINDICACIONES:

ALLEGRA® D 60 mg/120 mg está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquiera de sus ingredientes.

Debido a su componente pseudoefedrina, ALLEGRA® D 60 mg/120 mg está contraindicado en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho o retención urinaria y en pacientes que estén recibiendo tratamiento con inhibidores de la mono amino oxidasa (IMAO) o dentro de los catorce (14) días posteriores a la interrupción de dicho tratamiento (ver Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción). También está contraindicado en pacientes con hipertensión severa o enfermedad coronaria arterial severa, y en aquellos que hayan mostrado hipersensibilidad o idiosincrasia a alguno de sus componentes, a agentes adrenérgicos o a otros drogas de estructura química similar. Las manifestaciones de la idiosincrasia del paciente a agentes adrenérgicos incluyen: insomnio, mareos, debilidad, temblor o arritmias.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR Y USAR MAQUINARÍA:

No se han documentado.

No obstante, muy raramente algunas personas experimentan somnolencia, que puede afectar a su capacidad para conducir o para utilizar máquinas.

REACCIONES ADVERSAS:

En un ensayo clínico (n = 651) en el que 215 pacientes con rinitis alérgica estacional recibieron una asociación de 60 mg de clorhidrato de fexofenadina/120 mg de clorhidrato de pseudoefedrina en un comprimido dos veces al día durante un máximo de 2 semanas, los eventos adversos fueron similares a los reportados tanto en los pacientes que recibieron solo 60 mg de clorhidrato de fexofenadina (n = 218 sujetos) o en los pacientes que recibieron solo 120 mg de clorhidrato de pseudoefedrina (n = 218). En este estudio no se incluyó grupo con placebo.

El porcentaje de pacientes que se retiraron antes de tiempo debido a eventos adversos fue del 3.7% para el grupo que recibió la asociación de clorhidrato de fexofenadina/clorhidrato de pseudoefedrina, 0.5% para el grupo de clorhidrato de fexofenadina y 4.1% para el grupo de clorhidrato de pseudoefedrina. Todos los eventos adversos que fueron informados por más del 1% de los pacientes que recibieron la dosis diaria recomendada de la asociación de clorhidrato de fexofenadina/clorhidrato de pseudoefedrina se enumeran en la tabla siguiente.

Muchos de los eventos adversos que ocurren en el grupo con la combinación de clorhidrato de fexofenadina/clorhidrato de pseudoefedrina fueron también eventos adversos reportados predominantemente en el grupo de clorhidrato de pseudoefedrina, tales como insomnio, dolor de cabeza, náuseas, sequedad de boca, mareos, agitación, nerviosismo, ansiedad y palpitaciones.

Clorhidrato de fexofenadina: En estudios clínicos controlados con placebo, los cuales incluyeron 2461 pacientes que recibieron clorhidrato de fexofenadina en dosis de 20 mg a 240 mg dos veces al día, los eventos adversos fueron similares en los pacientes tratados con clorhidrato de fexofenadina y en los tratados con placebo. La incidencia de eventos adversos, incluyendo somnolencia, no estaba relacionada con la dosis y fue similar en todos los subgrupos definidos por edad, género y raza. El porcentaje de pacientes que se retiraron antes de tiempo debido a eventos adversos fue del 2.2% con clorhidrato de fexofenadina frente al 3.3% con placebo.

Los eventos que se han registrado durante los ensayos clínicos controlados con sujetos con rinitis alérgica estacional y urticaria idiopática crónica con incidencia menor del 1% y similar a placebo y rara vez se han reportado durante la vigilancia post-comercialización incluyen: insomnio, nerviosismo y trastornos del sueño o paronoia. En casos raros, se ha reportado erupción cutánea, urticaria, prurito e hipersensibilidad con manifestaciones tales como angioedema, opresión en el pecho, disnea, rubor y anafilaxis sistémica.

Clorhidrato de pseudoefedrina: El clorhidrato de pseudoefedrina puede causar leve estimulación del SNC en pacientes hipersensibles. Puede ocurrir nerviosismo, excitabilidad, inquietud, mareos, debilidad o insomnio. Se ha reportado dolor de cabeza, somnolencia, taquicardia, palpitaciones, actividad presora, arritmias cardíacas y colitis isquémica. Los fármacos simpaticomiméticos también se han asociado con otros efectos adversos como miedo, ansiedad, tensión, temblores, alucinaciones, convulsiones, palidez, dificultad respiratoria, disuria y colapso cardiovascular.

Comunicar a su médico o farmacéutico en caso presente cualquier reacción adversa no descrita en este inserto.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN:

El clorhidrato de fexofenadina y el clorhidrato de pseudoefedrina no influyen en la farmacocinética entre sí cuando se administran de forma concomitante.

Se ha demostrado que la fexofenadina presenta un metabolismo mínimo (ca. 5%). Sin embargo, la coadministración de clorhidrato de fexofenadina con eritromicina o ketoconazol dio lugar a incrementos en las concentraciones plasmáticas de fexofenadina. La fexofenadina no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética de eritromicina o ketoconazol. En dos estudios separados, se administró 120 mg de clorhidrato de fexofenadina dos veces al día (dos veces la dosis recomendada) conjuntamente con 500 mg de eritromicina cada 8 horas o con 400 mg de ketoconazol una vez al día bajo condiciones de estado estable a voluntarios sanos (n = 24, cada estudio). No se observaron diferencias en los eventos adversos o intervalo QTc cuando los sujetos fueron administrados con clorhidrato de fexofenadina solo o en combinación con eritromicina o ketoconazol. Los resultados de estos estudios se resumen en la siguiente tabla.

Los cambios en los niveles plasmáticos estuvieron dentro del rango de los niveles plasmáticos obtenidos en los ensayos clínicos adecuados y bien controlados.

Se ha evaluado el mecanismo de estas interacciones en estudios in vitro, in situ, y en modelos animales in vivo. Estos estudios indican que la coadministración de ketoconazol o eritromicina aumenta la absorción gastrointestinal de fexofenadina. Este aumento observado en la biodisponibilidad de fexofenadina se puede deber a efectos relacionados con el transporte, tales como la p-glicoproteína. Estudios con animales in vivo sugieren también que, además de mejorar la absorción, el ketoconazol disminuye la secreción gastrointestinal de fexofenadina, mientras que la eritromicina también puede disminuir la excreción biliar.

Debido al componente pseudoefedrina, ALLEGRA® D 60 mg/120 mg está contraindicado en pacientes que toman inhibidores de la mono amina oxidasa y durante 14 días posteriores de haber suspendido el tratamiento con un IMAO. El uso concomitante con fármacos antihipertensivos que interfieren con la actividad simpática (por ejemplo, metildopa, mecamilamina y reserpina) pueden reducir los efectos antihipertensivos. El aumento de actividad ectópica del marcapaso puede ocurrir cuando la pseudoefedrina se usa concomitantemente con digitálicos. Se debe tener cuidado en la administración concomitante de ALLEGRA® D 60 mg/120 mg con otras aminas simpaticomiméticas ya que la combinación de efectos sobre el sistema cardiovascular puede ser perjudicial para el paciente (ver Advertencias y precauciones).

Interacciones medicamentosas con antiácidos: La administración de 120 mg de clorhidrato de fexofenadina (2 x cápsula de 60 mg) dentro de 15 minutos de un antiácido que contiene aluminio y magnesio redujo el ABC de fexofenadina en 41% y la Cmax en un 43%. ALLEGRA® D 60 mg/120 mg no se debe tomar muy cerca en el tiempo con antiácidos que contienen aluminio y magnesio.

Interacciones con zumos de frutas: Los jugos de frutas como el pomelo, naranja y manzana pueden reducir la biodisponibilidad y la exposición de fexofenadina. Esto se basa en los resultados de 3 estudios clínicos usando histamina indujo ronchas y erupciones cutáneas junto con el análisis farmacocinético de la población. El tamaño de la roncha y eritema fueron significativamente mayores cuando se administró clorhidrato de fexofenadina con cualquier jugo de pomelo o de naranja en comparación con el agua. En base a los informes de la literatura, los mismos efectos se pueden extrapolar a otros jugos de frutas como jugo de manzana. Se desconoce la importancia clínica de estas observaciones. Además, basándose en el análisis farmacocinético de la población de los datos combinados de los estudios de jugo pomelo y jugo de naranja con los datos de un estudio de bioequivalencia, la biodisponibilidad de la fexofenadina se redujo en 36%. Por lo tanto, para maximizar los efectos de la fexofenadina, se recomienda tomar ALLEGRA® D 60 mg/120 mg con agua (ver Dosis y vía de administración).

DATOS PRECLÍNICOS DE SEGURIDAD:

No hay estudios de animales o in vitro sobre la combinación de producto de clorhidrato de fexofenadina y clorhidrato de pseudoefedrina para evaluar carcinogénesis, mutagénesis o alteraciones de la fertilidad.

La toxicidad potencial carcinogénica y reproductiva del clorhidrato de fexofenadina se evaluó mediante estudios con terfenadina con adecuada exposición a la fexofenadina (área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo [ABC]). No se observó evidencia de carcinogenicidad cuando a los ratones y a las ratas se les dio diariamente dosis orales de hasta 150 mg/kg de terfenadina para 18 y 24 meses, respectivamente. En ambas especies, 150 mg/kg de terfenadina produjo valores de ABC de fexofenadina que fueron aproximadamente 3 veces el ABC en la dosis oral diaria máxima recomendada en humanos de ALLEGRA® D 60 mg/120 mg.

Dos años de estudios alimentando ratas y ratones llevados a cabo bajo el auspicio del Programa Nacional de Toxicología (NTP) no demostró evidencia de potencial carcinogénico con sulfato de efedrina, una droga estructuralmente relacionada con propiedades farmacológicas similares a la pseudoefedrina, a dosis de hasta 10 y 27 mg/kg, respectivamente (menos de la dosis oral diaria máxima recomendada en humanos de clorhidrato de pseudoefedrina en base mg/m2).

En pruebas in vitro (mutación inversa bacteriana, CHO/HGPRT mutación hacia adelante, y ensayos de aberración cromosómica en linfocitos de rata) e in vivo (ensayo de micronúcleo en médula ósea de ratón) el clorhidrato de fexofenadina no reveló evidencia de mutagenicidad.

La reproducción y los estudios de fertilidad en ratas con terfenadina no produjeron ningún efecto sobre la fertilidad de machos o hembras a dosis orales de hasta 300 mg/kg/día. Sin embargo, se reportó implantes reducidos y pérdidas después de la implantación a 300 mg/kg. También se observó una reducción en los implantes a una dosis oral de 150 mg/kg/día. Las dosis orales de 150 y 300 mg/kg de terfenadina produjeron valores de ABC de fexofenadina que fueron aproximadamente 4 veces el ABC a la dosis oral diaria máxima recomendada en humanos de ALLEGRA® D 60 mg/120 mg. En ratones, la fexofenadina no produjo ningún efecto sobre la fertilidad masculina o femenina en promedio a dosis dietéticas de hasta 4438 mg/kg (aproximadamente 15 veces la dosis oral diaria máxima recomendada en humanos de ALLEGRA® D 60 mg/120 mg basado en comparación de ABCs).

Estudios clínicos: En un ensayo de 2 semanas, multicéntrico, aleatorio, doble ciego, con control activo en sujetos de 12-65 años de edad con rinitis alérgica estacional debido a la alergia a la ambrosía (n = 651), la comprimido de combinación de 60 mg de clorhidrato de fexofenadina/120 mg clorhidrato de pseudoefedrina administrada dos veces al día redujo significativamente la intensidad de los estornudos, rinorrea, prurito de nariz/paladar/garganta, prurito en los ojos/lagrimeo/ojos enrojecidos, y congestión nasal.

En tres ensayos, de dos semanas de duración, multicéntrico, aleatorio, doble ciego, controlados con placebo en los sujetos 12-68 años de edad con rinitis alérgica estacional (n = 1634), el clorhidrato de fexofenadina 60 mg dos veces al día redujo significativamente las puntuaciones totales de los síntomas (la suma de las puntuaciones individuales de estornudos, rinorrea, prurito de nariz/paladar/garganta, prurito en los ojos/lagrimeo/ojos enrojecidos) en comparación con placebo. Se observaron reducciones estadísticamente significativas en las puntuaciones de síntomas después de la primera dosis de 60 mg, se mantuvo el efecto durante todo el intervalo de 12-horas. En general, no hubo una reducción adicional en las puntuaciones de síntomas totales con dosis más altas de clorhidrato de fexofenadina de hasta 240 mg dos veces al día. Aunque el número de sujetos en algunos de los subgrupos era pequeño, no hubo diferencias significativas en el efecto del clorhidrato de fexofenadina entre los subgrupos de pacientes definidos por género, edad y raza. El inicio de acción para la reducción de las puntuaciones de síntomas totales, excluyendo la congestión nasal, se observó a los 60 minutos en comparación con placebo después de una dosis única de 60 mg de clorhidrato de fexofenadina administrado a pacientes con rinitis alérgica estacional que fueron expuestos al polen de ambrosía en una unidad de exposición ambiental.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES:

Las aminas simpaticomiméticas deben usarse con precaución en pacientes con hipertensión, diabetes mellitus, enfermedad isquémica del corazón, aumento de la presión intraocular, hipertiroidismo, insuficiencia renal, o hipertrofia prostática (ver Contraindicaciones). Las aminas simpaticomiméticas pueden producir estimulación del sistema nervioso central con convulsiones o colapso cardiovascular acompañado con hipotensión.

Precauciones:

General: Los pacientes con disminución de la función renal deben recibir una dosis inicial más baja (un comprimido por día), ya que han reducido la eliminación de fexofenadina y pseudoefedrina (ver Propiedades farmacológicas y Dosis y vía de administración).

Información para los pacientes: Los pacientes que toman ALLEGRA® D 60 mg/120 mg Comprimido recubierto de liberación prolongada deben recibir la siguiente información: ALLEGRA® D 60 mg/120 mg Comprimido recubierto son recetados para aliviar los síntomas de la rinitis alérgica estacional. Los pacientes deben ser instruidos para tomar ALLEGRA® D 60 mg/120 mg Comprimido recubierto sólo según las indicaciones. No exceda la dosis recomendada. Si experimenta nerviosismo, mareos o insomnio, suspenda su uso y consulte al médico. Los pacientes deben ser advertidos contra el uso simultáneo de ALLEGRA® D 60 mg/120 mg Comprimido recubierto con antihistamínicos y descongestionantes de venta sin receta médica.

El producto no debe ser usado por pacientes con hipersensibilidad al o a cualquiera de sus componentes. Debido a su componente pseudoefedrina, este producto no debe ser usado por pacientes con glaucoma de ángulo estrecho, retención urinaria, o por pacientes que reciben un inhibidor de la mono amina oxidasa (IMAO) o dentro de los 14 días posteriores a la interrupción del uso del IMAO. Asimismo, no debería usarse por pacientes con hipertensión severa o con enfermedad coronaria arterial severa.

Los pacientes deben ser informados que este producto se debe utilizar durante el embarazo o la lactancia sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto o el lactante. Los pacientes deben ser advertidos de tomar el comprimido recubierto con el estómago vacío con agua. Los pacientes deben ser instruidos a tragar el comprimido entero. Los pacientes deben ser advertidos de no romper o masticar el comprimido recubierto. Los pacientes deben ser instruidos para almacenar la medicina en un envase bien cerrado en un lugar fresco y seco, lejos del alcance de los niños.

Los pacientes deben ser informados que los ingredientes inactivos en ocasiones pueden ser eliminados en las heces en una forma que puede parecerse al comprimido original (ver Dosis y vía de administración).

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

La dosis recomendada de ALLEGRA® D 60 mg/120 mg Comprimido recubierto de liberación prolongada es un comprimido dos veces al día administrada con el estómago vacío con agua para adultos y niños mayores de 12 años de edad. Se recomienda evitar la administración de ALLEGRA® D 60 mg/120 mg con los alimentos. Se recomienda una dosis de un Comprimido recubierto una vez al día como dosis inicial en pacientes con función renal disminuida. (Ver Propiedades Farmacológicas y Advertencias y precauciones).

ALLEGRA® D 60 mg/120 mg debe ser tragado entero y nunca debe ser aplastado o masticado. En ocasiones, los ingredientes inactivos de ALLEGRA® D 60 mg/120 mg pueden ser eliminados en las heces en una forma que pueden parecerse al Comprimido original. (Ver Advertencias y precauciones, Información para pacientes).

Consulte a su médico o farmacéutico si tiene alguna duda sobre la administración.

SOBREDOSIS Y TRATAMIENTO:

La mayoría de los informes de sobredosis de clorhidrato de fexofenadina contienen información limitada. Sin embargo, se ha reportado mareos, somnolencia y sequedad de boca. Para el componente clorhidrato de pseudoefedrina de ALLEGRA® D 60 mg/120 mg, la información acerca de la sobredosis aguda se limita a la historia en la comercialización de clorhidrato de pseudoefedrina. Se administraron las dosis únicas de clorhidrato de fexofenadina hasta 800 mg (6 voluntarios sanos en este nivel de dosis), y dosis de hasta 690 mg dos veces al día durante un mes (3 voluntarios sanos en este nivel de dosis), sin desarrollarse eventos adversos de significancia clínica.

En grandes dosis, los simpaticomiméticos pueden dar lugar a mareos, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, sudoración, sed, taquicardia, dolor precordial, palpitaciones, dificultad en la micción, debilidad y tensión muscular, ansiedad, inquietud e insomnio. Muchos pacientes pueden presentar una psicosis tóxica con delirios y alucinaciones. Algunos pueden desarrollar arritmias cardíacas, colapso circulatorio, convulsiones, coma e insuficiencia respiratoria.

En caso de sobredosis, considerar las medidas habituales para eliminar el fármaco no absorbido. Se recomienda el tratamiento sintomático y de soporte. Tras la administración de terfenadina, la hemodiálisis no elimina de manera efectiva la fexofenadina, desde la sangre el principal metabolito activo de la terfenadina, (eliminación hasta el 1.7%). Se desconoce el efecto de la hemodiálisis en la eliminación de la pseudoefedrina.

No se produjeron muertes en ratones adultos y ratas a dosis orales de hasta 5000 mg/kg de clorhidrato de fexofenadina (aproximadamente 170 y 340 veces, respectivamente, la dosis oral diaria máxima recomendada en humanos de ALLEGRA® D 60 mg/120 mg sobre una base de mg/m2). La dosis oral letal media en ratas recién nacidas fue de 438 mg/kg (aproximadamente 30 veces la dosis máxima oral diaria recomendada en humanos de ALLEGRA® D 60 mg/120 mg en una base de mg/m2). En los perros, no se observó evidencia de toxicidad a dosis orales de hasta 2000 mg/kg (aproximadamente 450 veces la dosis oral diaria máxima recomendada en humanos en base a mg/m2). La dosis oral letal media de clorhidrato de pseudoefedrina en ratas fue de 1674 mg/kg (aproximadamente 55 veces la dosis oral diaria máxima recomendada en humanos de ALLEGRA® D 60 mg/120 mg en una base de mg/m2).

NOMBRE DEL PRODUCTO, CONCENTRACIÓN, DENOMINACIÓN COMÚN INTERNACIONAL, FORMA FARMACÉUTICA:

ALLEGRA® D 60 mg/120 mg.

Clorhidrato de fexofenadina: 60 mg

Clorhidrato de pseudoefedrina: 120 mg