COMPOSICIÓN:

Cada TABLETA RECUBIERTA contiene:

Amoxicilina 875 mg (como trihidrato)

Excipientes c.s.

LISTA DE EXCIPIENTES:

Estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal, talco, croscarmelosa sódica, ácido esteárico, celulosa microcristalina, copolimero de metacrilato básico butilado, alcohol isopropílico, dióxido de titanio (CI 77891), polietilenglicol 6000, colorante laca rojo N° 40 35% - 42% (CI 16035:1).

INDICACIONES:

Para reducir el desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos y mantener la eficacia de la amoxicilina y otros medicamentos antibacterianos, la amoxicilina se debe utilizar solamente para tratar infecciones que se ha comprobado o se sospecha fuertemente que es causada por bacterias. Cuando el cultivo y la información de susceptibilidad están disponibles, deben ser considerados en la selección o modificación de la terapia antibacteriana. A falta de estos datos, los patrones epidemiológicos y de susceptibilidad locales pueden contribuir a la selección empírica de la terapia.

AMOXICLIN® DUO está indicado en el tratamiento de infecciones debidas a cepas susceptibles (sólo ß–lactamasa negativa) de microorganismos designados en las condiciones que figuran a continuación:

• Infecciones de oído, nariz y garganta: Debido a Streptococcus spp. (Sólo cepas α y ß - hemolíticas), S. pneumoniae, Staphylococcus spp., o H. influenzae.

• Infecciones del tracto genitourinario: Debido a E. coli, P. mirabilis, o E. faecalis.

• Infecciones de piel y estructura de la piel: Debido a Streptococcus spp. (sólo cepas α y ß - hemolíticas), Staphylococcus spp., o E. coli.

• Infecciones del tracto respiratorio inferior: Debido a Streptococcus spp. (sólo cepas α y ß - hemolíticas), S. pneumoniae, Staphylococcus spp., o H. influenzae.

• Gonorrea aguda no complicada (infecciones ano-genitales y uretrales): Debido a N. gonorrhoeae (hombres y mujeres).

Debido a las altas tasas de resistencia a la amoxicilina, amoxicilina no se recomienda para el tratamiento empírico de la gonorrea. El uso de la amoxicilina debe limitarse a las situaciones donde se sabe que cepas de N. gonorrhoeae son susceptibles a la amoxicilina.

• Triple terapia para Helicobacter pylori con claritromicina y lansoprazol: La amoxicilina, en combinación con claritromicina más lansoprazol como terapia triple, está indicado para el tratamiento de pacientes con infección por H. pylori y úlcera duodenal (activa o 1 año de antecedente de una úlcera duodenal) para erradicar H. pylori. Se ha demostrado que la erradicación de H. pylori reduce el riesgo de recurrencia de la úlcera duodenal.

• Terapia dual para Helicobacter pylori con lansoprazole: La amoxicilina, en combinación con cápsulas de lansoprazol de liberación retardada como terapia dual, está indicado para el tratamiento de los pacientes con infección por H. pylori y úlcera duodenal (activa o 1 año de antecedente de una úlcera duodenal) para quienes son alérgicos o intolerantes a la claritromicina o en los que se sabe o se sospecha la resistencia a la claritomicina.

Se ha demostrado que la erradicación de H. pylori reduce el riesgo de recurrencia de la úlcera duodenal.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA:

Amoxicilina es estable en presencia de ácido gástrico y se absorbe rápidamente tras su administración oral. Se difunde fácilmente en la mayoría de tejidos y fluidos del cuerpo, con la excepción del cerebro y del líquido cefalorraquídeo, excepto cuando las meninges están inflamadas. Tiene una vida media de 61,3 minutos. La mayor parte de amoxicilina se excreta inalterada en la orina, su excreción puede retrasarse por la administración concomitante de probenecid. En el suero sanguíneo, se encuentra unida aproximadamente en un 20 % a las proteínas. Amoxicilina es similar a la ampicilina en su acción bactericida contra organismos sensibles durante la etapa de multiplicación activa. Actúa mediante la inhibición de la biosíntesis de la pared celular mucopéptida. Amoxicilina ha demostrado ser activa contra la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos, tanto in vitro y en infecciones clínicas.

Microorganismos aerobios gram-positivos: Enterococcus faecalis, Staphylococcus spp1. (Sólo cepas ß-lactamasa negativas), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus spp. (Sólo cepas α y ß hemolíticas).

Microorganismos aerobios gram-negativos: Escherichia coli (Sólo cepas ß-lactamasa negativas), Haemophilus influenzae (Sólo cepas ß-lactamasa negativas), Neisseria gonorrhoeae (Sólo cepas ß-lactamasa negativas), Proteus mirabilis (Sólo cepas ß-lactamasa negativas), Helicobacter pylori.

1 Cepas de Staphylococcus, que son susceptibles a la amoxicilina, pero resistentes a la meticilina/oxacilina deben ser consideradas como resistentes a amoxicilina.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS:

AMOXICLIN® DUO contiene un antibiótico semisintético (amoxicilina), análogo de la ampicilina, con un amplio espectro de actividad bactericida contra muchos microorganismos gram-positivos y gram-negativos.

CONTRAINDICACIONES:

AMOXICLIN® DUO está contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad grave (por ejemplo, anafilaxis o síndrome de Stevens-Jhonson) a la amoxicilina o a otros antibióticos ß-lactámicos (por ejemplo, penicilinas y cefalosporinas).

REACCIONES ADVERSAS:

Las siguientes reacciones adversas se mencionan con más detalles en advertencias y precauciones:

• Reacciones anafilácticas.

• Diarrea asociada a Clostridium difficile (CDAD)

Experiencia de estudios clínicos: Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas de un fármaco observadas en los ensayos clínicos no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y no pueden reflejar las tasas observadas en la práctica.

Las reacciones adversas más comunes (> 1%) observados en los ensayos clínicos de cápsulas de amoxicilina, tabletas o suspensión oral fueron diarrea, erupción cutánea, vómitos y náuseas.

Triple terapia: Los eventos adversos más frecuentes en los pacientes que recibieron terapia triple (amoxicilina/claritromicina/lansoprazol) fueron diarrea (7%), cefalea (6%), y alteración del gusto (5%).

Terapia dual: Los eventos adversos más frecuentes en los pacientes que recibieron la terapia doble amoxicilina/lansoprazol fueron diarrea (8%) y dolor de cabeza (7%). Para obtener más información sobre las reacciones adversas con claritromicina o lansoprazol, consulte el inserto de estos.

Experiencia post-comercialización: Además de los eventos adversos informados en los ensayos clínicos, los siguientes eventos han sido identificados durante el uso post-comercialización de penicilinas. Debido a que son reportes voluntarios por una población de tamaño desconocido, no se pueden hacer estimaciones de frecuencia. Estos eventos han sido seleccionados para su inclusión debido a una combinación de su gravedad, frecuencia de los informes, o potencial relación causal con amoxicilina.

• Infecciones e infestaciones: Candidiasis mucocutánea.

• Gastrointestinales: Lengua vellosa negra, y colitis pseudomembranosa/hemorrágica. El inicio de los síntomas de colitis pseudomembranosa puede ocurrir durante o después del tratamiento antibacteriano.

• Reacciones de hipersensibilidad: Anafilaxia. Se han notificado reacciones de tipo enfermedad del suero, erupciones maculopapulares eritematosas, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa, necrólisis epidérmica tóxica, pustulosis exantemática generalizada aguda, vasculitis por hipersensibilidad y urticaria.

• Hígado: Se ha observado un aumento moderado en AST y/o ALT, pero la importancia de este hallazgo es desconocida. Disfunción hepática, incluyendo ictericia colestásica, colestasis hepática y hepatitis citolítica aguda han sido reportados.

• Renal: Se ha reportado cristaluria.

• Sistema hemático y linfático: Se ha reportado anemia, incluyendo anemia hemolítica, trombocitopenia, púrpura trombocitopénica, eosinofilia, leucopenia y agranulocitosis: hemático y linfático.

Estas reacciones suelen ser reversibles al suspender el tratamiento y se cree que son fenómenos de hipersensibilidad.

• Sistema Nervioso Central: Hiperactividad reversible, agitación, ansiedad, insomnio, confusión, convulsiones, cambios de comportamiento, y/o mareos han sido reportados.

• Misceláneo: Se ha informado decoloración de los dientes (tinción marrón, amarillo o gris). La mayoría de los informes se produjeron en pacientes pediátricos. En la mayoría de los casos la decoloración se reduce o se elimina con el cepillado o la limpieza dental.

INTERACCIONES:

Probenecid: Probenecid disminuye la secreción tubular renal de amoxicilina. El uso concomitante de amoxicilina y probenecid puede producir un aumento y prolongación de los niveles sanguíneos de amoxicilina.

Anticoagulantes orales: Se ha reportado prolongación anormal del tiempo de protrombina (incremento del índice internacional normalizado [INR]) en los pacientes que recibieron amoxicilina y anticoagulantes orales. Se debería realizar monitoreo cuando se prescriben anticoagulantes de forma simultánea. Pueden ser necesarios los ajustes en la dosis de los anticoagulantes orales para mantener el nivel deseado de anticoagulación.

Alopurinol: La administración concomitante de alopurinol y amoxicilina aumenta la incidencia de erupciones cutáneas en pacientes que reciben ambos fármacos en comparación con los pacientes que recibieron amoxicilina sola. No se sabe si esta potenciación de erupciones se debe a alopurinol o a la hiperuricemia presente en estos pacientes.

Anticonceptivos orales: La amoxicilina puede afectar a la flora intestinal, lo que lleva a reducir la reabsorción de estrógenos y la reducción de la eficacia de los anticonceptivos orales combinados de estrógeno/progesterona.

Otros antibacterianos: Cloranfenicol, macrólidos, sulfonamidas y tetraciclinas pueden interferir con los efectos bactericidas de la penicilina. Esto ha sido demostrado in vitro; sin embargo, la importancia clínica de esta interacción no está bien documentada.

Efectos sobre pruebas de laboratorio: Las altas concentraciones de ampicilina en orina pueden provocar reacciones falso-positivo cuando se estudia la presencia de glucosa en la orina usando CLINITEST®, Solución de Benedicto o solución Fehling. Dado que este efecto también puede ocurrir con amoxicilina, se recomienda usar pruebas de glucosa en base a reacciones enzimáticas glucosa oxidasa (como CLINISTIX®).

Tras la administración de ampicilina o amoxicilina a mujeres embarazadas, se ha observado una disminución transitoria en la concentración plasmática de estriol conjugado total, estriol-glucurónido, estrona conjugada, y estradiol.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES:

Reacciones anafilácticas: Se han reportado reacciones de hipersensibilidad (anafilácticas) graves y ocasionalmente fatales en pacientes en tratamiento con penicilina, incluyendo amoxicilina. Aunque la anafilaxia es más frecuente después de la terapia parenteral, se ha producido también en pacientes con tratamiento oral. Estas reacciones son más probables de ocurrir en individuos con antecedentes de hipersensibilidad a la penicilina y/o historia de sensibilidad a múltiples alérgenos.

Ha habido reportes de individuos con antecedentes de hipersensibilidad a la penicilina que han experimentado reacciones severas cuando fueron tratados con cefalosporinas. Antes de iniciar el tratamiento con amoxicilina, se debe hacer una cuidadosa investigación sobre las reacciones previas de hipersensibilidad a las penicilinas, cefalosporinas u otros alérgenos.

Diarrea asociada a Clostridium difficile: Se ha reportado diarrea asociada a Clostridium difficile (CDAD) con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo amoxicilina, y puede variar en gravedad desde diarrea leve a colitis fatal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon que lleva a la propagación del C. difficile.

C. difficile produce toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de CDAD. Cepas de C. difficile causan aumento de la morbilidad y la mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractarios a la terapia antimicrobiana y pueden requerir colectomía. CDAD debe considerarse en todos los pacientes que presenten diarrea después del uso antibacteriano. Es necesario una historia clínica cuidadosa, ya que se ha informado de la aparición de CDAD de más de 2 meses después de la administración de agentes antibacterianos. Si se sospecha o confirma CDAD, puede ser necesario suspender el uso de antibióticos en curso no dirigidos contra C. difficile. Control adecuado y fluido de electrolitos, suplementación proteica, tratamiento con un antibiótico contra C. difficile y evaluación quirúrgica deben instituirse como indicación clínicamente.

Sobrecrecimiento microbiano potencial o resistencia bacteriana: Se debe considerar la posibilidad de sobreinfecciones por patógenos fúngicos o bacterianos durante la terapia.

Si se producen sobreinfecciones, amoxicilina debe interrumpirse e instaurar una terapia adecuada.

La prescripción de amoxicilina ya sea en ausencia de una infección bacteriana demostrado o si se sospecha fuertemente; es poco probable que proporcione un beneficio para el paciente y aumenta el riesgo del desarrollo de bacterias resistentes a los fármacos.

Uso en pacientes con mononucleosis: Un alto porcentaje de pacientes con mononucleosis que reciben amoxicilina desarrollan una erupción en la piel eritematosa. Por lo tanto, amoxicilina no debe ser administrado a pacientes con mononucleosis.

Uso en poblaciones específicas:

• Embarazo: Efectos teratogénicos: categoría B. Se han sido realizado estudios de reproducción en ratones y ratas a dosis de hasta 2.000 mg/kg (de 3 a 6 veces la dosis humana de 3 g, en base a la superficie corporal). No hubo evidencia de efectos adversos para el feto debido a la amoxicilina. Sin embargo no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, amoxicilina debe utilizarse durante el embarazo sólo si es claramente necesario.

• Trabajo de parto y entrega: Ampicilina oral se absorbe muy poco durante el parto. No se sabe si el uso de amoxicilina en seres humanos durante el parto tenga efectos adversos inmediatos o retardados en el feto, prolonga la duración del parto, o aumenta la probabilidad de necesidad de una intervención obstétrica.

• Madres lactantes: Se ha demostrado que las penicilinas se excretan en la leche humana. El uso de amoxicilina por las madres lactantes puede conducir a la sensibilización de los neonatos. Se debe tener precaución cuando se administra amoxicilina a una mujer lactante.

• Uso pediátrico: Debido a que la función renal en los recién nacidos y lactantes está incompletamente desarrollado, la eliminación de la amoxicilina se puede retrasar. La dosificación de amoxicilina debe modificarse en pacientes pediátricos de menores de 12 semanas (≤ 3 meses).

• Uso geriátrico: Se realizó un análisis de los estudios clínicos de la amoxicilina para determinar si los sujetos de 65 años o más responden de manera diferente a personas más jóvenes. Estos análisis no han identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad en algunas personas mayores.

Se sabe que esta droga se excreta principalmente por el riñón, y el riesgo de reacciones tóxicas de este fármaco puede ser mayor en pacientes con función renal alterada. Dado que los pacientes de edad avanzada son más propensos en tener una disminución de la función renal, se debe tener cuidado al seleccionar la dosis, y puede ser útil controlar la función renal.

• Dosificación en insuficiencia renal: La amoxicilina se elimina principalmente por el riñón y el ajuste de dosis se requiere generalmente en pacientes con insuficiencia renal grave (TFG <30 ml/min).

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Dosis para pacientes adultos y pediátricos de> 3 meses de edad: A excepción de la gonorrea, el tratamiento debe continuar durante un mínimo de 48 a 72 horas a pesar de que el paciente se vuelva asintomático o se haya obtenido evidencia de erradicación bacteriana. Se recomienda que el tratamiento sea de al menos 10 días para cualquier infección causada por Streptococcus pyogenes para prevenir la aparición de la fiebre reumática aguda. En algunas infecciones, el tratamiento puede ser necesario por varias semanas. Puede que sea necesario continuar con seguimiento clínico y/o bacteriológico durante varios meses después de la interrupción de la terapia.

Recomendaciones de dosificación para adultos y pacientes pediátricos de > 3 meses de edad

Dosificación en neonatos y lactantes de ≤ 12 semanas (≤ 3 meses): El tratamiento debe continuar durante un mínimo de 48 a 72 horas a pesar que el paciente se vuelva asintomático o se haya obtenido evidencia de erradicación bacteriana. Se recomienda que el tratamiento sea de al menos 10 días para cualquier infección causada por Streptococcus pyogenes para prevenir la aparición de la fiebre reumática aguda. Debido a que la función renal en este grupo de edad está incompletamente desarrollada, la eliminación de amoxicilina esta afectada, la dosis máxima recomendada de amoxicilina es de 30 mg/kg/día dividida cada 12 horas. Actualmente no hay recomendaciones de dosis para pacientes pediátricos con insuficiencia renal.

Dosificación en infección por H. pylori:

• Terapia triple: La dosis oral recomendada en adultos es de 1 gramo de amoxicilina, 500 mg de claritromicina, y 30 mg de lansoprazol, todo dado dos veces al día (cada 12 horas) durante 14 días.

• Terapia dual: La dosis oral recomendada en adultos es de 1 gramo amoxicilina y 30 mg de lansoprazol, cada uno dado tres veces al día (cada 8 horas) durante 14 días.

Dosificación en insuficiencia renal:

• Pacientes con insuficiencia renal por lo general no requieren una reducción de la dosis a menos que el deterioro sea grave.

• Pacientes con una tasa de filtración glomerular severamente deteriorada <30 ml/min. no deben recibir una dosis de 875 mg.

• Pacientes con una tasa de filtración glomerular de 10 a 30 ml/min deben recibir 500 mg o 250 mg cada 12 horas, dependiendo de la gravedad de la infección.

• Pacientes con una tasa de filtración glomerular inferior a 10 ml/min deben recibir 500 mg o 250 mg cada 24 horas, dependiendo de la severidad de la infección.

• Los pacientes en hemodiálisis deben recibir 500 mg o 250 mg cada 24 horas, dependiendo de la gravedad de la infección. Ellos deben recibir una dosis adicional durante y al final de la diálisis.

SOBREDOSIS:

En caso de sobredosis, interrumpir la medicación, tratar sintomáticamente e instituir medidas de apoyo según sea necesario. Un estudio prospectivo de 51 pacientes pediátricos en un centro de control de veneno sugirió que sobredosis de menos de 250 mg/kg de amoxicilina no están asociadas con síntomas clínicos significativos.

Se ha reportado que la nefritis intersticial produce insuficiencia renal oligúrica en un pequeño número de pacientes después de sobredosificación con amoxicilina.

La cristaluria, en algunos casos conduce a la insuficiencia renal, también se ha reportado después de sobredosificación de amoxicilina en pacientes adultos y pediátricos. En caso de sobredosis, la ingesta adecuada de líquidos y diuresis debe mantenerse para reducir el riesgo de cristaluria por amoxicilina.

La insuficiencia renal parece ser reversible con el cese de la administración del fármaco. Los niveles altos en sangre pueden ocurrir más fácilmente en pacientes con daño de la función renal debido a la disminución del clearance renal de amoxicilina. Esta podrá ser removida de la circulación por hemodiálisis.

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO:

• Mantener el producto a temperatura no mayor de 30 ºC.

VIDA ÚTIL:

03 años. No usar después de la fecha de vencimiento indicada en el envase mediato o inmediato.

LABORATORIOS SIEGFRIED S.A.C.

Telf.: (511) 622 2050

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