COMPOSICIÓN: Cada mL contiene:

Amfotericina B 5 mg

Excipientes c.s.p.

Lípidos:

Dimiristoilfosfatidilcolina 3.4 mg

Dimiristoilfosfatidilglicerol 1.5 mg

INDICACIONES: AMPHOLIP está indicado en el tratamiento de infecciones fúngicas invasivas en pacientes que son refractarios o intolerantes a la terapia con amfotericina B convencional.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA: La amfotericina B actúa mediante la unión a los esteroles en la membrana de la célula de hongos susceptibles, resultando en un cambio en la permeabilidad de la membrana.

CONTRAINDICACIONES:

Excepto bajo circunstancias especiales, esta medicación no debe usarse cuando el siguiente problema médico existe: Transfusiones de leucocitos (se ha reportado toxicidad aguda pulmonar en pacientes que reciben AMPHOLIP y transfusiones de leucocitos; no deben realizarse transfusiones de leucocitos concurrentemente con el uso de AMPHOLIP).

Debe considerarse la relación riesgo-beneficio cuando existan los siguientes problemas médicos: Hipersensibilidad a la amfotericina B.

Deterioro de la función renal (AMPHOLIP puede producir nefrotoxicidad dosis-dependiente; sin embargo, algunos pacientes con creatinina sérica superior a 2.5 mg por decilitro que fueron tratados por aspergilosis con AMPHOLIP, experimentaron una disminución de creatinina sérica durante el tratamiento).

REACCIONES ADVERSAS:

Aquellas que requieren atención médica:

• Incidencia más frecuente: Reacción relacionada con la infusión: Fiebre y escalofrío, dolor de cabeza, nauseas y vómitos.

• Incidencia menos frecuente: Anemia, leucopenia, dificultad para respirar, trombocitopenia.

• Incidencia rara: Deterioro de la función renal.

Aquellas que requieren atención médica solamente si persisten o son molestas:

Incidencia más frecuente: Disturbio gastrointestinal.

INCOMPATIBILIDADES: No se ha establecido la compatibilidad con cloruro de sodio inyectable o con otros medicamentos o electrolitos. Una línea intravenosa existente debe ser lavada con chorro de dextrosa al 5% inyectable antes de la infusión de AMPHOLIP, o debe usarse una línea de infusión por separado.

Los filtros en línea no deben ser usados.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:

Antifúngicos, azole: Se ha reportado que los antifúngicos azoles son antagonistas de la amfotericina B en estudios in vitro e in vivo en animales.

Medicamentos que causan discrasia sanguínea o depresores de la medula ósea o terapia de radiación: El uso concurrente de estos medicamentos o de la terapia de radiación con amfotericina B puede aumentar la posibilidad de toxicidad renal, broncoespasmo e hipotensión; estos medicamentos deben ser usados con precaución cuando se usan con AMPHOLIP.

Corticosteroides, glucocorticoides especialmente con actividad mineralocorticoide significativa o corticosteroides mineralocorticoide o corticotropina (ACTH) especialmente con el uso a largo plazo: El uso concurrente de estos medicamentos con AMPHOLIP puede resultar en hipocalemia, que podría predisponer al paciente a arritmias cardiacas; los electrolitos séricos y la función cardiaca deben ser monitoreados.

Ciclosporina A u otros medicamentos nefrotóxicos: El uso concurrente de estos medicamentos puede aumentar la posibilidad de toxicidad renal inducida por la medicación; estos medicamentos deben ser usados con precaución cuando se usan con AMPHOLIP.

Glucósidos digitálicos o agentes bloqueadores neuromusculares no despolarizantes: La amfotericina B puede inducir la hipocalemia, la cual puede incrementar el potencial de toxicidad por digitálicos o realzar el bloqueo de agentes bloqueadores neuromusculares no. despolarizantes; las determinaciones de potasio sérico y la corrección de hipocalemia pueden ser necesarios, antes de la administración de agentes bloqueadores neuromusculares no despolarizantes o a intervalos frecuentes durante la terapia concurrente con glucósidos digitálicos.

Flucitosina: El uso concurrente puede aumentar la toxicidad de flucitosina, posiblemente por el incremento de su ingreso celular y/o por el deterioro de su excreción renal.

Zidovudina: Se ha observado mielotoxicidad y nefrotoxicidad incrementadas, en perros a los cuales se les administro amfotericina B complejo lipídico a dosis de 0.16 o 0.5 veces la dosis recomendada en humanos o amfotericina B desoxicolato concurrentemente con zidovudina durante 30 días, las funciones renales y hematológicas deben ser supervisadas de cerca.

ADVERTENCIAS:

Antes de usar esta medicación: Condiciones que afectan su uso, especialmente: Hipersensibilidad a la amfotericina B.

PRECAUCIONES:

Carcinogenicidad: No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico de AMPHOLIP.

Mutagenicidad: No se encontraron efectos mutagénicos en el ensayo de mutación bacteriana inversa, ensayo de mutación avanzada de linfoma de ratón, ensayo de aberración cromosómica en células CHO, o en el ensayo in vivo en micronúcleo de ratón.

Embarazo/Reproducción:

• Fertilidad: No se encontró ningún impacto sobre la fertilidad en estudios realizados en ratas machos y hembras con dosis de hasta 0.32 veces la dosis humana recomendada, basada en el área superficial corporal.

• Embarazo: No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en humanos.

• Estudios en ratas y conejos con dosis de hasta 0.64 veces la dosis humana recomendada, basada en el área superficial corporal, no han revelado ningún daño en el feto.

FDA Embarazo Categoría B.

Lactancia: No se conoce si AMPHOLIP se distribuye en la leche materna. Debido al potencial de serios efectos adversos en los bebes lactantes, se debe decidir entre suspender la lactancia o descontinuar la aplicación de AMPHOLIP.

Pediatría: Ciento once niños de 16 años de edad a menos, han sido tratados con AMPHOLIP. No se ha reportando ningún acontecimiento adverso serio o inesperado.

Geriatría: Cuarenta y nueve pacientes de 65 años de edad a más, han sido tratados con AMPHOLIP. No se ha reportado ningún acontecimiento adverso serio o inesperado.

DOSIS Y VÍAS DE ADMINISTRACIÓN:

Dosis usual para adultos y adolescentes:

• Infecciones fúngicas invasivas: Infusión intravenosa, 5 mg por kg de peso corporal por día, administrado en una proporción de 2.5 mg por kg de peso corporal por hora.

Dosis pediátrica usual: Ver Dosis usual para adultos y adolescentes.

Dosis geriátrica usual: Ver Dosis usual para adultos y adolescentes.

Preparación de la forma de dosificación: El vial debe ser agitado suavemente hasta que no haya evidencia de algún sedimento amarillo en el fondo. La dosis apropiada de AMPHOLIP deber ser retirada del número requerido de viales en una o más jeringas de 20 mL usando una aguja de calibre 18. La aguja de cada jeringa es sustituida por la aguja con filtro de 5-micras suministrada con cada vial. Insertar la aguja con filtro dentro de una bolsa conteniendo dextrosa al 5% inyectable, y vaciar el contenido de la jeringa dentro de la bolsa, de modo que la concentración final sea 1 mg/ml. Para pacientes pediátricos y pacientes con enfermedad cardiovascular, la concentración final de la infusión puede ser 2 mg/ml. Antes de la infusión, la bolsa debe ser agitada hasta que el contenido se mezcle completamente.

No usar la mezcla de infusión si muestra evidencia de partículas extrañas.

Se debe aplicar una estricta técnica aséptica para la manipulación de AMPHOLIP ya que no contiene agentes preservantes o bacteriostáticos. Cada vial de AMPHOLIP es para un solo uso y cualquier porción no utilizada debe ser descartada.

TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS:

Cuidados de soporte: Los pacientes en quienes se confirma o sospecha una sobredosis intencional deben ser referidos para consulta psiquiátrica.

ALMACENAMIENTO: Almacenar entre 2 y 8 °C. Proteger de la luz. No congelar.

Después de la dilución con dextrosa al 5% inyectable, la mezcla puede ser almacenada hasta por 48 horas a 2 - 8 °C y 6 horas adicionales a temperatura ambiente. No congelar.

Fabricado en India por: Bharat Serums and Vaccines Limited

Importado y Distribuido por:

PHARMARIS PERÚ S.A.C.