COMPOSICIÓN: Cada VIAL contiene:

Amfotericina B 50 mg

Excipientes c.s.p.

INSTRUCCIONES DE USO/MANIPULACIÓN:

Preparación de la solución:

Reconstitución: Se prepara una solución inicial a una concentración 5 mg de AMPHOTRET por mL, mediante una inyección rápida de 10 mL de agua estéril para inyección USP sin agente bacteriostático, directamente sobre el polvo para solución inyectable, utilizando una jeringuilla y agua estéril (mínimo 20 gauge). Agitar el vial inmediatamente hasta que la solución coloidal se clarifique. La solución para infusión intravenosa se obtendrá por dilución de la cantidad suficiente de la solución preparada con una solución de dextrosa al 5% para inyección USP de modo que la concentración final sea de 0.1 mg de AMPHOTRET por mL. Antes de utilizar la dextrosa para inyección, debe determinarse su pH, que debe ser superior a 4.2. El pH de la dextrosa para inyección comercial suele ser superior a 4.2 pero, si es menor de 4.2 deben añadirse 1 o 2 mL de tampón a la dextrosa para inyección antes de utilizarla para diluir la solución concentrada de AMPHOTRET. El tampón recomendado tiene la siguiente composición:

Fosfato sódico dibásico (anhidro): 1.59 g.

INDICACIONES: AMPHOTRET está indicado en el tratamiento de pacientes con infecciones fúngicas progresivas de potencial riesgo vital. Este medicamento no debe utilizarse para tratar infecciones fúngicas no invasivas.

AMPHOTRET está indicado para tratar específicamente las infecciones fúngicas de potencial riesgo vital causadas por especies sensibles de los géneros: Aspergillus, Blastomyces, Candida, Coccidioides, Cryptococcus, Histoplasma, los agentes de la mucormicosis incluyendo las especies sensibles de los géneros Absidia, Mucor y Rhizopus y aquellas especies sensibles de los géneros de Conidiobolus y Basiodiobolus y Sporothrix.

AMPHOTRET puede ser útil en el tratamiento de la Leishmaniosis mucocutánea americana, sin embargo no es de elección como terapia inicial.

AMPHOTRET puede administrarse en pacientes inmunocomprometidos con fiebre persistente en los que ha fracasado la terapia con los antibacterianos apropiados.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS: En adultos, con dosis repetidas de aproximadamente 0.5 mg/kg/día, las concentraciones plasmáticas pico medias están en un rango entre 0.5 a 2 mcg/ml. Tras una semivida plasmática inicial de 24 horas, la semivida de eliminación es de, aproximadamente, 15 días.

La amfotericina B circulante en plasma se une en gran proporción (90%) a las proteínas plasmáticas y se dializa escasamente. Aproximadamente, dos terceras partes de las concentraciones plasmáticas simultáneas se han detectado en los líquidos pleural, peritoneal, sinovial y humor acuoso. Las concentraciones en el líquido cefalorraquídeo en pocas ocasiones superan el 2.5% de las plasmáticas o no son detectables. La amfotericina B penetra muy poco en el humor vítreo o en el líquido amniótico normal.

La amfotericina B es excretada muy lentamente por los riñones, eliminándose un 2 a 5 % de la dosis administrada en la forma biológicamente activa. La excreción biliar puede representar una importante vía de eliminación. Los niveles sanguíneos no se afectan por enfermedad hepática o renal.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: Amfotericina B es un antibiótico antifúngico del grupo de los polienos.

La amfotericina B presenta una acción fungiestática o fungicida dependiendo de la concentración presente en los fluidos corporales y de la susceptibilidad del hongo.

La amfotericina B actúa uniéndose a los esteroles, principalmente ergoesterol, presentes en la membrana celular de los hongos sensibles, produciendo un aumento de la permeabilidad de la membrana lo que ocasiona una pérdida de los componentes intracelulares. Como las células de los mamíferos también contienen esteroles es probable que este medicamento pudiera causar lesiones a las células fúngicas y a las células humanas mediante un mecanismo común.

La amfotericina B presenta un alto grado de actividad frente a muchas especias de hongos Histoplasma capsulatum, Coccidiodes immitis, Candida spp., Blastomyces.

dermatitidis, Rhodotorula, Cryptococcus neoformans, Sporothrix schenckii, Mucor mucedo, y Aspergillus fumigatus, son inhibidos por concentraciones de Amfotericina B en un rango de 0.03 y 1 mcg/mL invitro. Este antibiótico no tiene efecto sobre bacterias, rickettsias y virus.

La amfotericina B también es activa frente a algunos protozoos como Leishmania.

CONTRAINDICACIONES: AMPHOTRET esta contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida a la amfotericina B o a cualquier componente de la formulación a menos que, bajo criterio médico, el proceso que requiere tratamiento sea de riesgo vital y tratable únicamente con amfotericina B.

REACCIONES ADVERSAS: Las reacciones adversas aparecen durante los dos primeros días de tratamiento.

A continuación se presenta el listado de reacciones adversas en función de los sistemas afectados y en orden decreciente de frecuencia según los criterios: Muy comunes (>1/10), comunes (> t/100, <1/10), infrecuentes (>1/1000, <1/100), raros (>1/10000, <1/1000) y muy raros (<1/10000).

Durante los estudios de farmacovigilancia post-comercialización se ha producido de forma infrecuente el síndrome de Steven-Johnson.

INCOMPATIBILIDADES: No reconstituir con soluciones salinas. El uso de cualquier otro diluyente que no sean los recomendados o la presencia en el diluyente de un agente bacteriostático (por ejemplo, alcohol bencílico) puede producir la precipitación del antibiótico.

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS: En la administración concomitante con AMPHOTRET, pueden producirse interacciones con los siguientes medicamentos:

Otros medicamentos nefrotóxicos: Por ejemplo cisplatino, pentamidina, aminoglucósidos, y ciclosporina, puede aumentar el potencial nefrotóxico, por lo que sólo deben utilizarse de forma concomitante con extrema precaución, monitorizando la función renal.

Corticosteroides y corticotropina (ACTH): Pueden potenciar la hipocaliemia inducida por amfotericina B. El uso simultáneo de estos medicamentos debe realizarse con precaución, realizando determinaciones periódicas de potasio en suero y vigilando la función cardíaca.

Agentes cuyos efectos o toxicidad pueden incrementarse por hipocaliemia: Por ejemplo glucósidos digitálicos, relajantes del músculo esquelético y agentes antiarrítmicos. El uso simultáneo de estos medicamentos debe realizarse con precaución, realizando determinaciones periódicas de potasio en suero y vigilando la función cardíaca.

Flucitosina: El uso concomitante puede causar el incremento de la toxicidad por flucitosina, posiblemente por el incremento de su recaptación celular y/o la alteración de su excreción renal. La biterapia puede realizarse disminuyendo la dosis de amfotericina B, disminuyendo la dosis de amfotericina B, disminuyendo el riesgo de nefrotoxicidad.

Transfusiones de leucocitos: Aunque no se ha observado en todos los estudios, se han descrito reacciones pulmonares agudas en pacientes en tratamiento con la amfotericina B durante o poco tiempo después de finalizar transfusiones de leucocitos, por ello es recomendable espaciar la transfusión de la administración de amfotericina B lo máximo posible y controlar la función pulmonar.

Antimicóticos azoles: Pueden inducir resistencia a la amfotericina B por antagonismo a sus funciones.

Zidovudina: Hay estudios en los que se ha registrado potenciación de la mielo y nefrotoxicidad.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO: AMPHOTRET debe ser administrada solamente por vía intravenosa y en pacientes bajo estricto control por personal médico especializado, debe reservarse para el tratamiento en pacientes con infecciones fúngicas progresivas de potencial riesgo vital ocasionadas por organismos sensibles.

Cuando se administra por primera vez, AMPHOTRET por vía intravenosa, son comunes las reacciones agudas que incluyen escalofríos, fiebre anorexia, náuseas, vómitos, cefaleas, mialgia, artralgia e hipotensión.

Debe evitarse la infusión intravenosa rápida, de duración inferior a una hora, especialmente en pacientes con insuficiencia renal, ya que se ha asociado con hiperpotasemia y arritmias (ver Dosis y vía de administración).

Aunque algunos pacientes pueden tolerar la dosis completa de AMPHOTRET endovenosa sin dificultad, la mayoría presentan cierta intolerancia, en particular durante el inicio del tratamiento. Puede mejorarse la tolerancia mediante la administración de aspirina, otros antipiréticos (como paracetamol), antihistamínicos o antieméticos. En algunos pacientes se ha utilizado meperidina (25-50 mg IV) para disminuir la duración o intensidad de los escalofríos y la fiebre que aparecen tras el tratamiento con AMPHOTRET.

La administración intravenosa de dosis pequeñas de adreno-corticosteroides inmediatamente antes o durante la infusión de AMPHOTRET puede ayudar a disminuir las reacciones febriles. La dosis y duración de este tratamiento con corticoides deben ser las mínimas posibles.

La adición de heparina (1000 unidades por infusión), la rotación del sitio de inyección, el uso de agujas epicraneales pediátricas y la terapia en días alternos pueden reducir la incidencia de tromboflebitis. La extravasación puede producir irritación.

Se ha comunicado la aparición de leucoencefalopatía tras el uso de amfotericina B en pacientes que recibieron radiación corporal total.

Debe realizarse un seguimiento frecuente de la función renal durante el tratamiento con AMPHOTRET. Se recomienda además realizar controles de la función hepática, electrolitos séricos (especialmente magnesio y potasio) y recuentos sanguíneos de forma periódica. Estos resultados serán una referencia para futuros ajustes de dosis (ver Dosis y vía de administración).

Siempre que se interrumpa la medicación durante más de 7 días, la terapia debe reanudarse comenzando con el nivel de dosis más bajo, por ejemplo 0.25 mg/kg de peso y realizar un incremento gradual, tal y como se especifica en Dosis y vía de administración.

Datos preclínicos sobre seguridad: No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico. Tampoco hay estudios para determinar la mutagenicidad o si esta medicación afecta la fertilidad en machos o hembras.

Embarazo y lactancia (Categoría B3 FDA): No se dispone de datos clínicos de amfotericina B en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no muestran efectos nocivos directos o indirectos sobre el embarazo, desarrollo embrional/fetal, parto o desarrollo postnatal.

Se debe tener precaución en la prescripción a mujeres embarazadas.

Se desconoce si amfotericina B se excreta en la leche materna. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche materna y considerando el potencial de toxicidad de amfotericina B, se desaconseja su utilización durante la lactancia.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria: No se dispone de datos acerca del efecto de amfotericina B sobre la capacidad para conducir vehículos.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: AMPHOTRET debe administrarse por infusión intravenosa lenta. La infusión intravenosa debe administrarse durante un periodo de 2 a 6 horas aproximadamente, teniendo en cuenta las precauciones habituales en los tratamientos intravenosos. La concentración recomendada para la infusión intravenosa es de 0,1 mg/ml.

Ya que la tolerancia es muy variable para cada paciente, la dosificación de AMPHOTRET debe ser individualizada y ajustada a las necesidades específicas de cada paciente. La terapia se inicia normalmente con una dosis de 0.25 mg/kg/día, administrada durante un período de 2 a 6 horas. Aunque no se ha probado que sea un indicador fidedigno de intolerancia, es preferible administrar una dosis inicial de prueba (1 mg en 20 mL de solución de dextrosa al 5%) por vía intravenosa durante un periodo de 20 a 30 minutos. Cada 30 minutos durante 2-4 horas deben controlarse la temperatura del paciente, pulso, respiración y presión arterial. Los pacientes con una progresión rápida y grave de la infección fúngica, con buena función cardiopulmonar y que tolera a dosis de prueba sin reacciones graves, pueden recibir 0.3 mg/kg de AMPHOTRET intravenosa durante un período de 2 a 6 horas. En pacientes con afectación cardiopulmonar o una reacción grave a la dosis de prueba se recomienda una segunda dosis menor, esto es, de 5 a 10 mg. Las dosis pueden aumentarse en 5 o 10 mg/día hasta una dosis diaria final de 0.5 a 1 mg/kg.

No se dispone de suficientes datos procedentes de ensayos clínicos adecuados para definir la dosis total y la duración del tratamiento necesaria para la erradicación de micosis específicas. Se desconoce la dosis óptima. La dosis total diaria pueda variar hasta 1.0 mg/kg/día o hasta 1.5 mg/kg/día en días alternos para las infecciones graves causadas por patógenos menos sensibles.

No debe excederse una dosis total diaria de 1.5 mg/kg. Las sobredosis de AMPHOTRET pueden conducir a un paro cardiorrespiratorio.

La duración del tratamiento de las micosis profundas puede ser de 6 a 12 semanas o incluso más.

Candidiasis: En infecciones diseminadas y/o profundas por Candida, la dosis usual de AMPHOTRET es de 0.4 a 0.6 mg/kg/día durante 4 o más semanas. Dosis superiores a 1 mg/kg/día pueden emplearse dependiendo de la gravedad de la infección. Se debe administrar hasta que se consiga una mejoría clínica evidente, pudiendo necesitarse en adultos dosis totales acumulativas de hasta 2-4 g. Dosis bajas (0.3 mg/kg/día) pueden emplearse en circunstancias especiales).

Criptococosis: El tratamiento con AMPHOTRET en pacientes no inmunodeprimidos puede requerir dosis de 0.3 mg/kg/día durante períodos aproximados de 4 a 6 semanas o hasta que los cultivos semanales sean negativos durante un mes. En pacientes inmunodeprimidos y/o en aquellos con meningitis AMPHOTRET puede darse en combinación con otros agentes antifúngicos durante 6 semanas. Las dosis diarias da AMPHOTRET pueden ser incrementadas en los casos de pacientes gravemente enfermos o pacientes que reciben sólo AMPHOTRET.

Los pacientes con meningitis criptocócica y SIDA pueden requerir dosis altas (0.7 0.8 mg/kg/día) y el tratamiento puede ampliarse a 12 semanas. En pacientes con SIDA en los que se negativiza los cultivos tras un curso de tratamiento estándar, puede considerarse una terapia crónica supresiva, por ejemplo de 1 mg/kg semanalmente.

Coccidiomicosis: Las coccidiomicosis primarias requieren un tratamiento con AMPHOTRET en dosis de 1 a un máximo da 1.5 mg/kg/día, pudiéndose alcanzar dosis totales de 0.5 a 2.5 g en adultos dependiendo de la gravedad o el lugar de la infección. En meningitis nacoccidiales pueda ser necesaria la administración sistémica o intratecal, tal como se descubre en la bibliografía.

Blastomicosis: Los pacientes con enfermedad grave en blastomicosis requieren dosis de AMPHOTRET de 0.3 a 1 mg/kg/día hasta una dosis total acumulada de 1.5 a 2.5 g en adultos.

Histoplasmosis: En histoplasmosis pulmonares crónicas o diseminadas, las dosis aproximadas recomendadas son de 0.5 a 1 mg/kg/día o hasta un total acumulado de 2 a 2.5 g para adultos.

Aspergilosis: La aspergilosis ha sido tratada con AMPHOTRET vía intravenosa durante períodos hasta de 11 meses. Las dosis de 0.5 a 1 mg/kg/día o superiores y dosis acumuladas de 2 a 4 g en adultos pueden ser necesarias en infecciones graves (ej.: neumonía o fungemia).

La duración del tratamiento para micosis profundas puede ser de 6 a 12 semanas o más.

Mucormicosis rinocerebral: Esta enfermedad fulminante, generalmente ocurre asociada a una cetoacidosis diabética. Es imprescindible conseguir con rapidez la restauración del control de la diabetes, para que el tratamiento con AMPHOTRET tenga éxito. Ya que el curso de la mucormicosis rinocerebral puede ser rápidamente mortal, la terapia debe ser más agresiva que en otros tipos de micosis más lentas o sabiendo las dosis empleadas de AMPHOTRET de 0,7 a 1.5 mg/kg por día.

Uso pediátrico: No se han realizado estudios en pacientes pediátricos para establecer la eficacia y seguridad. Las infecciones fúngicas sistémicas han sido tratadas en pacientes pediátricos a dosis comparables a las recomendadas en adultos y modificadas en base al peso corporal sin que se hayan comunicado efectos adversos inesperados.

Uso en ancianos: No es necesario un ajuste de dosis en este grupo de población.

Uso en enfermos renales: La dosificación es comparable a la de los pacientes con función renal normal en base al peso corporal; sin embargo, al tratarse de un fármaco potencialmente nefrotóxico, debe monitorizarse la función renal de estos pacientes antes de comenzar el tratamiento y posteriormente una vez cada semana durante la terapia. En pacientes con diálisis renal, AMPHOTRET debe administrarse una vez finalizada la misma; aunque si la situación del paciente lo requiere se puede administrar durante la misma. Deben monitorizarse regularmente los niveles de potasio y magnesia.

Uso en enfermos hepáticos: La dosificación es comparable a la de los pacientes con función renal normal en base al peso corporal.

SOBREDOSIS: La sobredosis de amfotericinaB puede ocasionar paro cardiorrespiratorio, Si se sospecha de sobredosis, debe suspenderse el tratamiento, vigilar la situación clínica del paciente (función cardiorrespiratorio, renal, hepática, parámetros hematológicos, electrólitos y séricos) y administrar el tratamiento de soporte que sea necesario. Amfotericma B no se elimina mediante hemodiálisis. Previamente a la reinstauración del tratamiento, la situación del paciente debe ser estable (incluyendo la corrección de las alteraciones electrolíticas, etc.)

ALMACENAMIENTO: Almacenar entre 2 °C 8 °C. No congelar. Proteger de la luz.

El producto es estable después de su reconstitución por un período de 7 días bajo las condiciones de almacenamiento entre 2 °C 8 °C.

Fabricado por: Bharat Serums and Vaccines Limited, India

Importado y Distribuido por:

PHARMARIS PERÚ S.A.C.