COMPOSICIÓN

ANAPRESIN® SR 75 mg:

Cada CÁPSULA contiene: Venlafaxina (como clorhidrato) 75 mg, excipientes c.s.

ANAPRESIN® SR 150 mg:

Cada CÁPSULA contiene: Venlafaxina (como clorhidrato)150 mg, excipientes c.s.

INDICACIONES

Venlafaxina está indicada en el tratamiento de desorden depresivo mayor.

El tratamiento de episodios de depresión aguda, típicamente, requiere de una terapia antidepresiva de 6 a 12 meses de duración; mientras que los pacientes con depresión crónica o recurrente pueden requerir un tratamiento de largo plazo.

ANAPRESIN® SR está indicado para manejar los desórdenes de ansiedad o el alivio a corto plazo de los síntomas de ansiedad. Sin embargo, la venlafaxina usualmente no está indicada en el tratamiento de ansiedad o tensión asociada con el stress de la vida diaria. La venlafaxina de liberación prolongada esta indicado para el tratamiento de transtorno del pánico, con o sin agorafobio, como se define en el Manual diagnóstico y estadístico de los transtornos mentales. El transtorno del panico se caracteriza por la ocurrencia inesperada de ataques de pánico y se asocia la preocupación por la presencia de nuevos ataques.

Venlafaxina esta indicado para el tratamiento de sofocación, estudios controlados a doble ciego y placebos se realizaron en 229 mujeres, demostrándose una reducción del 58 % de la frecuencia de sofocación. Las mujeres que se incluyeron en el estudio tuvieron una historia de cancer de mama o se ha negado a usar la terapia hormonal debido al temor a desarrollar cancer de mama, adicionalmente se realizaron 2 estudios mas pequeños, con mujeres con historia de cancer de mama u hombres con privación de la terapia androgénica, también se reportó reducción de la frecuencia de sofocos con venlafaxina.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA

Se cree que la acción antidepresiva de la venlafaxina está asociada con la capacidad para potenciar la actividad neurotransmisora en el Sistema Nervioso Central (SNC). La venlafaxina y su metabolito activo la O-desmetil-venlafaxina (ODV), son potentes inhibidores de la recaptación de serotonina (5-hidroxitriptamina) de la neurona, ligeramente menos potentes inhibidores de la recaptación de norepinefrina neuronal, e inhibidores débiles de la recaptación de dopamina en la neurona. La venlafaxina inhibe la recaptación de serotonina de manera menos potente que aquellos fármacos que son inhibidores selectivos de dicho proceso. Ni la venlafaxina ni su metabolito activo (ODV), poseen afinidad significativa por los receptores 1 adrenérgicos, muscarínicos y receptores histaminérgicos H1. Estudios in Vitro han demostrado que la venlafaxina no tiene afinidad específica por receptores adrenérgicos alfa 2 o alfa 1; receptores dopaminérgicos D2; receptores serotoninérgicos 5-HT1 ó 5-HT2; receptores benzodiazepínicos, opiáceos, receptores de fenciclidina y receptores de NMDA. Tanto la venlafaxina como el ODV no inhiben lla actividad de la monoaminoaoxidasa.

CONTRAINDICACIONES

Se debe considerar la relación riesgo beneficio, cuando existan los siguientes problemas médicos: Desorden bipolar o riesgo del mismo. Se puede incrementar la probabilidad de desencadenar un episodio de manía en estos pacientes. Antes de iniciar el tratamiento con venlafaxina se debe determinar si el paciente tiene riesgo de desorden bipolar. Problemas de presión sanguínea o enfermedad cardiaca. La hipertensión o hipotensión ortostática producida por venlafaxina puede exacerbar estas condiciones. Insuficiencia hepática; lo cual puede alterar el metabolismo de la venlafaxina (se han observado grandes variaciones entre pacientes respecto al aclaramiento de venlafaxina). Los pacientes con insuficiencia moderada a severa pueden requerir una reducción de la dosis de 50% a más. Historia de manía. Se ha reportado activación de manía o hipomanía en pacientes depresivos tratados con venlafaxina. Discapacidad neurológica, incluyendo retardo mental. Se puede incrementar el riesgo de convulsiones. Insuficiencia renal. Se puede alterar la excreción de venlafaxina; se ha observado una gran variación interindividual en el aclaramiento de venlafaxina. Los pacientes con insuficiencia media a moderada pueden requerir disminuciones de dosaje del 25 a 50%; aquellos pacientes que están siendo hemodializados deben recibir una reducción de dosaje del 50% y la dosis debe ser administrada luego de concluir la sesión de diálisis. Convulsiones o historia de ataques convulsivos. Al igual que otros antidepresivos, venlafaxina debe administrarse con precaución; si el paciente presenta convulsiones, descontinuar la medicación. Hipersensibilidad a Venlafaxina. Anorexia, escalofrios, mareos, nauseas, somnolencia, sudoración, temblor, vomitos y perdida de peso puede ser relacionado con la dosis. Perdida de mas de 5 % del peso base ocurre en el 6 % de los pacientes con ensayos clínicos de venlafaxina. Venlafaxina es generalmente bien tolerada, con evidencia de dependencia de la dosis para la mayoría de los efectos adversos mas comunes. Adicionalmente se encuentra evidencia de la adaptación con la continuidad de la terapia , algunos efecto como náuseas, vómitos, somnolencia y mareos. Problemas de presión sanguínea o enfermedad cardiaca. La hipertensión o hipotensión ortostática producida por venlafaxina puede exacerbar estas condiciones.

REACCIONES ADVERSAS

Aquellos que requieren de atención médica:

• Incidencia más frecuente: Dolor de cabeza, hipertensión, disfunción sexual (anorgasmia, disminución de la libido, eyaculación precoz e impotencia), alteraciones en la visión (visión borrosa y dificultad de enfoque).

• Incidencia menos frecuente: Efectos cardiovasculares, dolor de pecho, palpitaciones (latidos cardiacos acelerados o irregulares), taquicardia, efectos sobre el SNC (cambios de humor o alteraciones mentales), agitación, confusión, despersonalización y labilidad emocional, tinnitus (zumbidos en los oídos).

• Incidencia rara: Disnea, edema, rash, picazón de la piel, manía o hipomanía, alteraciones menstruales, hipotensión ortostática (mareos y desmayos, especialmente al levantarse de súbito) convulsiones, alteraciones en el sistema urinario (frecuencia urinaria, incontinencia, retención de orina).

Aquellos que requieren de atención médica solo si persisten o causan molestia:

• Incidencia más frecuente: Sueños anormales, anorexia, ansiedad o nerviosismo, astenia (debilidad y cansancio inusuales), constipación, diarreas, vértigo, sequedad bucal, dispepsia, diaforesis, insomnios, náuseas, parestesias, rinitis, somnolencia, flatulencia, dolor estomacal, vómitos, temblores, pérdida de peso, bostezos.

• Incidencia menos frecuente: Hipertonía, alteraciones del sentido del gusto.

Aquellos que requieren de atención médica si aparecen luego de descontinuar la terapia: Agitación, anorexia, ansiedad, astenia, confusión, dificultades de coordinación, diarrea, vértigo, sequedad bucal, alteraciones del humor, labilidad emocional, fasciculaciones, fatiga, dolores de cabeza, hipomanía, diaforesis, insomnio, irritabilidad, letargia, pesadillas, nerviosismo, convulsiones, disturbios sensoriales, somnolencia, tinnitus y vómitos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Alcohol o medicamentos que puedan producir depresión del SNC: No se recomienda su uso concomitante con alcohol en pacientes con depresión; de igual de manera, los depresores del SNC se deben administrar son precaución, debido a que se desconoce su potencial interacción en la práctica clínica.

Cimetidina: Cimetidina inhibe el primer paso del metabolismo de venlafaxina, resultando la disminución de clearance alrededor del 43 % y un incremento máximo de la concentración en el plasma alrededor de 60%. Por lo general la actividad farmacológica de venlafaxina, la administración concomitante de ésta con venlafaxina resulta en la inhibición del metabolismo de primer paso de venlafaxina, sin embargo, esto no afecta aparentemente la farmacocinética del metabolito activo de venlafaxina por lo que no se requeriría un ajuste de dosis en adultos normales. Sin embargo, en pacientes con hipertensión preexistente, pacientes ancianos o pacientes con disfunción hepática o renal, la interacción asociada con el uso concomitante de ambos fármacos es desconocida y potencialmente pronunciada, por lo que se debe tener precaución con este tipo de pacientes.

Clozapina: Durante la comercialización del producto se ha reportado niveles temporalmente elevados asociados con efectos adversos, incluyendo las dosis siguientes de venlafaxina.

Haloperidol: El uso concomitante de ambas drogas incrementa en un 70% el área bajo la curva (AUC) de haloperidol y aumenta su concentración máxima en un 88%.

Moclobemida: Debido a las potenciales consecuencias fatales que pueden resultar de combinar un inhibidor no selectivo irreversible de la monoamino oxidasa (MAO) con venlafaxina, y el riesgo aumentado de desarrollar síndrome. Serotoninérgico cuando se administran de manera conjunta venlafaxina y moclobemida (un inhibidor reversible de la monoamino oxidasa A), no se recomienda su uso concurrente y se aconseja esperar un periodo de 3 a 7 días entre el uso de una medicación y otra.

Drogas inhibidoras de isoenzimas del citocromo P450 2D6 (CYP2D6): El uso concomitante de venlafaxina con drogas que tengan la propiedad de inhibir potentemente las isoenzimas del CYP2D6 y CYP3A4 no ha sido ampliamente estudiado, pero se debe tener precaución con aquellos pacientes que reciban ambas terapias, ya que puede aumentar la concentración plasmática de venlafaxina y disminuir la concentración plasmática de ODV.

Inhibidores de la MAO, incluyendo furazolidona, procarbazina y selegilina: El uso concomitante de ambas drogas puede producir confusión, agitación, intranquilidad, y síntomas gastrointestinales, o posiblemente episodios hiperpiréticos, convulsiones severas, crisis hipertensiva, o síndrome serotoninérgico; por todo ello el uso de un inhibidor de la MAO con venlafaxina está contraindicado. Se sugiere un periodo de, cuando menos, 14 días luego de haber terminado la terapia con el inhibidor de la MAO, antes de iniciar con venlafaxina; para el caso contrario se debe esperar un tiempo mínimo de 7 días.

Drogas serotoninérgicas o sustancias con actividad serotoninérgica: Incrementa el riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico; incluso puede ocurrir un raro, pero potencialmente fatal, estado hiperserotoninérgico. Los síntomas ocurren típicamente muy poco después de adicionar un agente serotoninérgico a un régimen de que incluya drogas que mejoren la actividad serotoninérgica; estos síntomas incluyen agitación, diaforesis, diarrea, fiebre, hiperreflexia, incoordinación, alteraciones mentales (como confusión, hipomanía), mioclonus, temblores, arritmias cardiacas, comas, coagulación intravascular diseminada, hiper ó hipotensión, falla renal, falla respiratoria, convulsiones e hipertermia severa. Warfarina, durante la comercialización del producto se ha reportado el incremento del tiempo de protombina, tiempo parcial tromboplastina, y INR cuando se les adminsitro venlafaxina a pacientes que tenian warfarina como terapia.

ADVERTENCIAS

Venlafaxina, al igual que todos los antidepresivos, debe ser usado con precaución en pacientes con historia de manía/hipomanía. Los pacientes con alto riesgo de suicidio deben ser supervisados cuidadosamente, en especial durante el inicio de la terapia. Se debe advertir al paciente tener precaución al conducir vehículos motorizados u operar maquinaria peligrosa. Se recomienda evitar el consumo de alcohol durante el tratamiento con venlafaxina. Venlafaxina, al igual que otros antidepresivos, debe ser usada con precaución en pacientes con historia de convulsiones y se debe discontinuar el tratamiento si se desarrollan episodios convulsivos. Se debe tener precaución al manejar (alerta en trabajos que requieren de completa y total atención). En algunos pacientes se han presentado episodios de aumento de la presión sanguínea durante el tratamiento con venlafaxina, por lo que se recomienda realizar un monitoreo regular de éste parámetro en pacientes que reciban este medicamento. En aquellos pacientes que sufran de aumentos de presión durante el tratamiento se debe considerar una disminución de la dosis o descontinuar el tratamiento. Evitar bebidas alcoholicas. Venlafaxina debe ser tomado con alimentos para disminuir los efectos adversos gastrointestinales. Venlafaxina puede causar somnolencia.

PRECAUCIONES

Evitar bebidas alcohólicas. Estudios realizados en ratas y ratones que han recibido venlafaxina por 24 y 18 meses respectivamente, no hay evidencia del incremento de riesgo de desarrollo del tumor. Venlafaxina y su mayor metabolito, O-desmethylvenlafaxine (ODV), no fueron mutagenicos en ensayos realizados in vivo o in vitro. Sin embargo, la respuesta clastogenica de la aberración cromosomal in vivo ensayados en medula osea de ratas hembras que recibieron 200 veces la dosis máxima recomendada para humanos basado en el peso del cuerpo en mg por kg (mg/kg), o 50 veces la dosis máxima recomendada para humanos basado en los metros cuadrados del área de la superficie del cuerpo (mg/m2). Tampoco se han observado efectos teratogénicos en los estudios realizados con animales; sin embargo, no se han realizado estudios adecuados, ni bien controlados en humanos. A pesar de ello, el médico debe ponderar la necesidad de uso de venlafaxina durante el tercer trimestre, tomando en cuenta el riegos/beneficio de la terapia durante esta condición.

Embarazo/Reproducción: Fertilidad, No se han reportado efectos en la fertilidad de las ratas hembras o machos administrandoles dosis via oral por encima de 8 veces la dosis máxima recomendada para humanos de venlafaxina en base a mg/kg o a mg/m2. Embarazo, No han sido realizados adecuados y controlados estudios en humanos. Porque el estudio de la reproducción animal no siempre predice la respuesta humana, esta droga es usado durante el embarazo si es claramente necesario.

No se han observado efectos teratogénicos en ratas ni en conejos cuando se les administró la dosis máxima recomendada para humanos de venlafaxina en base a mg/kg o mg/m2 (2.5 a 4 veces respectivamente). Sin embargo cuando se empezó a administrar la dosis a ratas durante el embarazo y continuaron hasta el destete, se incremento el peso de las crías muertas (cachorros) durante los 5 días de la lactancia, las causas de esas muertes son desconocidas. Cuando se administra venlafaxina u otros inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina en el tercer trimestre del embarazo, pueden desarrollarse efectos no teratogénicos, tales como complicaciones que requieren de hospitalización prolongada, soporte respiratorio, alimentación por intubación, los cuales pueden ocurrir inmediatamente después del parto. Entre los síntomas que caracterizan esta condición se han reportado insuficiencia respiratoria, cianosis, apnea, convulsiones, temperatura inestable, dificultades alimenticias, vómitos, hipoglicemia, hipotonía, hipertonía, hiperreflexia, temblores, irritabilidad y llanto constante. En algunos casos, se puede notar que este cuadro es consistente con el sindrome serotoninérgico. Cuando se trata a una mujer embarazada con venlafaxina durante el tercer trimestre, el médico debe considerar cuidadosamente los riesgos y beneficios del tratamiento. El médico puede considerar disminuir la dosis de velafaxina en estos casos. Embarazo, FDA Categoria C.

Trabajo de parto y parto: El efecto de venlafaxina sobre el trabajo de parto o en el parto no es conocida. Tanto la venlafaxina como su metabolito activo el ODV se distribuyen en la leche materna, pudiendo producir efectos indeseables en el lactante.

Lactancia: Venlafaxina y ODV son distribuidos dentro de la leche materna y puede causar efectos no deseados en los lactantes, debido a la severidad de las reacciones adversas potenciales de venlafaxina, podría decidirse descontinuar la lactancia o descontinuar la droga, teniendo en cuenta la importancia de la droga para la madre.

Pediatría: La seguridad y eficacia de los niños hasta los 18 años de edad no han sido establecidos, venlafaxina no esta aprobado para el uso en el tratamiento de todas las indicaciones en la población pediátrica. Los antidepresivos incrementan el riesgo del intento de suicidio y comportamiento (tendencias suicidas, en niños y adolescentes con mayor desorden depresivo, y otros desordenes pediátricos). No se considera el uso de venlafaxina o ningún otro antidepresivo a niños o adolescentes, se debe de equilibrar el riesgo con la necesidad clínica. Análisis a corto plazo controlados con placebo fueron ensayados en combinaciones con 9 drogas antidepresivas en niños y adolecentes con WOD, obsesiva desorden compulsivo, u otros desordenes psiquiátricos, revelaron un gran riesgo de eventos adversos que representaron suicidios durante el primer mes de tratamiento con antidepresivos. Estudios sugieren que la venlafaxina produce efectos adversos sobre el peso y la altura. La decisión podría ser realizar el tratamiento a un paciente pediátrico con venlafaxina, se recomienda monitorizar periódicamente el peso y la altura, Particularmente cuando son tratamientos a largo plazo. La seguridad del tratamiento no ha sido evaluado para tratamientos largos como seis meses.

Geriatría: Estudios realizados en pacientes geriátricos no han demostrado problemas específicos que limiten el uso de venlafaxina en ancianos. Sin embrago se debe tomar en cuenta que estos pacientes son más propensos a desarrollar fallas renales y hepáticas relacionadas con la edad, lo cual puede requerir de reducción de las dosis de venlafaxina. Se recomienda utilizar con precaución en aquellos pacientes que sufran de enfermedades o condiciones que puedan afectar la respuesta hemodinámica o el metabolismo. Es necesario realizar un ajuste de dosis en aquellos pacientes que sufran de insuficiencia renal (GFR=10-70 ml/min) o cirrosis hepática., o realizar cambios y/o ajustes en la dosificación. Si se observan estas manifestaciones, el paciente debe ser inmediatamente evaluado por el médico tratante.

Estos antidepresivos no deben de utilizarse en niños y adolescentes, excepto en las indicaciones terapéuticas específicamente autorizadas en dicho grupo de pacientes. Los síntomas ocurren típicamente muy poco después de adicionar un agente serotoninérgico a un régimen de que incluya drogas que mejoren la actividad serotoninérgica; estos síntomas incluyen agitación, diaforesis, diarrea, fiebre, hiperreflexia, incoordinación, alteraciones mentales (como confusión, hipomanía), mioclonus, temblores, arritmias cardiacas, comas, coagulación intravascular diseminada, hiper ó hipotensión, falla renal, falla respiratoria, convulsiones e hipertermia severa. En estudios realizados en animales, la venlafaxina no presenta evidencia de carcinogenicidad, mutagenicidad, ni de causar algún efecto sobre la fertilidad.

No se ha establecido el uso seguro y efectivo de venlafaxina en pacientes pediátricos y/o menores de 18 años. Incluso ninguna de sus indicaciones es aceptada para ser administrada a pacientes pediátricos. En los adultos que utilizan antidepresivos, particularmente aquellos que reciben tratamiento para la depresión, se debe prestar atención si aparece o se incrementa tanto el pensamiento como comportamiento suicida. Esta observación es muy importante para instalar un tratamiento temprano, o realizar cambios y/o ajustes en la dosificación. Si se observan estas manifestaciones, el paciente debe ser inmediatamente evaluado por el médico tratante. Estos antidepresivos no deben de utilizarse en niños y adolescentes, excepto en las indicaciones terapéuticas específicamente autorizadas en dicho grupo de pacientes.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Vía de administración: Oral

Dosis usual en adultos:

• Antidepresivo: Oral, inicialmente 75 mg al día en una sola dosis (una cápsula) administrada con los alimentos en la mañana o en la noche. Algunos pacientes pueden requerir una dosis inicial de 37.5 mg al día durante 4 a 7 días para ajustar la medicación. Esta dosis puede ser incrementada, según sea necesario y tolerado, en incrementos de 75 mg diarios a intervalos no menores a 4 días.

• Ansiedad: Oral, inicialmente 75 mg al día en una sola dosis (una cápsula) administrada con los alimentos en la mañana o en la noche. Algunos pacientes pueden requerir una dosis inicial de 37.5 mg al día durante 4 a 7 días para ajustar la medicación. Esta dosis puede ser incrementada, según sea necesario y tolerado, en incrementos de 75 mg diarios a intervalos no menores a 4 días.

Dosis pediátrica: La seguridad y eficacia no ha sido establecida.

Pacientes ancianos: Aunque, generalmente, no se recomiendan ajustes de dosaje basados en la edad; algunos médicos sugieren una dosis inicial reducida e incrementos graduales de la dosis, en pacientes ancianos.

Nota: Los pacientes con insuficiencia hepática moderada, deben recibir una reducción del 50% de la dosis inicial. Aquellos pacientes con insuficiencia renal, deben recibir una reducción del 25 a 50% de la dosis inicial. La dosis diaria total de pacientes que estén sometidos a hemodiálisis debe reducirse en un 50% y la dosis debe ser administrada después de haber terminado la sesión de diálisis

Fecha de revisión del texto: Agosto 2009

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TRATAMIENTO EN CASOS DE SOBREDOSIS

No hay un antídoto específico para la venlafaxina, el tratamiento es esencialmente sintomático y de soporte. Para disminuir la absorción: Tener en cuenta el uso de carbón activado o lavado gástrico. Monitoreo: Se debe monitorizar la función cardiaca y los signos vitales.

Cuidados de soporte: Asegurarse de que el paciente esté recibiendo una correcta ventilación y oxigenación. En aquellos pacientes en los cuales se sospeche o se esté seguro de que la sobredosis ha sido intencional, es conveniente enviarlos a una consulta Psiquiátrica.