COMPOSICIÓN:

Naproxeno sódico en TABLETAS de 550 mg y 275 mg.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Indicaciones: APRONAX es un analgésico, antipirético y antiinflamatorio. APRONAX 550 mg está indicado como un analgésico para ataques agudos de migraña, para el tratamiento de la gota, artritis reumatoidea, osteoartritis, espondilitis anquilosante y para el alivio de dolores agudos y/o crónicos en los cuales hay un componente inflamatorio. APRONAX 275 mg está indicado en: Dolor de cabeza, dolor en muelas y dientes, dolor muscular, lumbago, dolor reumático, dolor menstrual, dolor y fiebre debido a gripe y resfriados, fiebre y dolor después de una vacuna.

CONTRAINDICACIONES:

APRONAX 275 mg: En casos de hipersensibilidad al naproxeno o al naproxeno sódico. Pacientes que han presentado una reacción alérgica tras recibir ácido acetilsalicílico u otros inhibidores de la prostaglandina sintetasa, tales como asma, rinitis o urticaria. La aparición más temprana de hemorragia gastrointestinal o perforación debido al uso de AINEs. Úlcera/hemorragia activa, o que se haya presentado previamente repetidamente (dos o más períodos claros de úlceras o sangrados comprobados). Úlceras del tracto gastrointestinal, gastritis congestiva o gastritis atrófica. Sangrado gastrointestinal u otras hemorragias como por ejemplo hemorragias cerebrovasculares. Diátesis hemorrágica o tratamiento con anticoagulantes. Insuficiencia renal. Insuficiencia cardíaca grave. Tercer trimestre de embarazo.

APRONAX 55 0mg: Hipersensibles a naproxeno o naproxeno sódico o en los cuales el ácido, acetilsalicílico (aspirina) u otros agentes analgésicos/antiinflamatorios no esteroideos inducen manifestaciones alérgicas, tales como, asma, pólipos nasales, rinitis y urticaria. Se han reportado reacciones graves de tipo anafiláctico en este tipo de pacientes. Con antecedentes o que sufren de úlceras pépticas o gastrointestinales, dispepsia crónica o sangrado gastrointestinal activo o perforaciones relacionadas con tratamientos previos con AINE Con antecedentes o que sufren de úlcera/hemorragia péptica recurrente (dos o más episodios distintos y demostrados de ulceración o sangrado) no relacionados con tratamientos previos con AINE. De menos de dos años, ya que no se ha evaluado la seguridad en este grupo etario. Con insuficiencia cardíaca grave. En tratamiento del dolor perioperatorio asociado a la realización de una cirugía en arterias coronarias (CABG, por sus siglas en inglés de Coronary Artery Bypass Surgery). Con deterioro hepático grave.

REACCIONES ADVERSAS:

Durante la medicación con naproxeno (de sodio) se observaron los siguientes efectos secundarios y síntomas, en diferentes grados y con diferente frecuencia, que no dieron lugar en todos los casos a la interrupción del tratamiento. Datos resultantes de ensayos clínicos y los datos epidemiológicos sugieren que el uso de ciertos AINEs, especialmente a dosis altas y en el uso a largo plazo, puede estar asociado con un pequeño aumento del riesgo de trombosis en las arterias (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). Se ha informado formación de edemas, hipertensión e insuficiencia cardíaca en asociación con tratamientos en base a los AINEs. Gastrointestinal: las reacciones adversas que se observan con mayor frecuencia fueron de naturaleza gastrointestinal. Pueden producirse úlceras pépticas, perforación o hemorragias gastrointestinales, algunas veces mortales, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver sección 4.4). Se han notificado casos de náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, sangre en las heces, hematemesis, estomatitis ulcerosa, exacerbación de la colitis y enfermedad de Crohn (ver sección 4.4) después de su administración. Con menor frecuencia se observó gastritis. Las siguientes reacciones adversas se clasifican por rango de frecuencia: las más frecuentes primero, según la clasificación siguiente: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000) o frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Trastornos gastrointestinales: - Frecuentes: úlceras pépticas, perforaciones o pérdida de sangre del tracto gastrointestinal, a veces con resultados mortales, en especial en pacientes en edades avanzadas (ver sección 4.4), náuseas, dispepsia, vómitos, ardor de estómago, dolor de estómago, flatulencia, hematemesis, estomatitis ulcerosa, exacerbación de colitis y enfermedad de Crohn (ver sección 4.4). Poco frecuentes: diarrea, estreñimiento. Muy raras veces: colitis, estomatitis. Con menos frecuencia se ha observado gastritis. Trastornos del sistema nervioso - Frecuentes: dolor de cabeza, somnolencia, mareos. Muy raras veces: reacciones parecidas a la meningitis. Trastornos del laberinto y del oído – Poco frecuentes: tinnitus, trastornos de la audición Trastornos oculares. Poco frecuentes: alteraciones visuales.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración – Poco frecuentes: escalofríos, edemas (incluso edemas periféricos). Trastornos del sistema inmunológico - Poco frecuentes: reacciones alérgicas, (incluyendo edema facial y angioedema). Trastornos psiquiátricos - Poco frecuentes: insomnio, excitación. Trastornos renales y urinarios. Poco frecuentes: función renal anormal. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo - Poco frecuentes: erupciones cutáneas/prurito. Muy raras veces: fotosensibilidad, alopecia, erupción de la piel ampollas incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Trastornos vasculares - Poco frecuentes: hematomas. Trastornos de la sangre y del sistema linfático – Muy raras veces: anemia aplásica o hemolítica, trombocitopenia, granulocitopenia. Trastornos cardíacos. Muy raras veces: taquicardia, edemas, hipertensión e insuficiencia cardíaca se ha informado en relación con tratamientos con AINEs. Trastornos hepatobiliares – Muy raras veces: ictericia, hepatitis, insuficiencia hepática. Exámenes – Muy raras veces: aumento de la presión arterial. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos – Muy raras veces: disnea, asma. Al igual que con otros AINEs, en pacientes que utilizan este tipo de medicamentos por primera vez o que lo han usado previamente, pueden presentarse reacciones alérgicas anafilácticas o del tipo anafilactoide. Los síntomas característicos de una reacción anafiláctica son: hipotensión severa o repentina, aceleración o desaceleración del ritmo cardíaco, cansancio o debilidad inusual, ansiedad, agitación, pérdida de conciencia, dificultad para respirar o deglutir, picazón, urticaria con o sin angioedema, enrojecimiento de la piel, náuseas, vómitos, calambres abdominales, diarrea.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones

APRONAX 275mg: Ácido acetilsalicílico: Los datos farmacodinámicos clínicos sugieren que el uso concomitante de naproxeno durante más de un día consecutivo puede inhibir el efecto del ácido acetilsalicílico en dosis bajas sobre la actividad plaquetaria y esta inhibición puede persistir durante unos días después de suspender el uso de naproxeno. La relevancia clínica de esta interacción es desconocida. No se recomienda la combinación con otros inhibidores de la prostaglandina sintetasa debido a los daños de la terapia de combinación y a la falta de evidencia de algún beneficio terapéutico. El naproxeno puede aumentar los efectos de los anticoagulantes orales y la heparina (aumento del riesgo de hemorragia como resultado de la inhibición de la agregación plaquetaria). Anticoagulantes: los AINEs pueden potenciar los efectos de los anticoagulantes como la warfarina (ver sección más adelante advertencias especiales y precauciones de uso). Debe tenerse en cuenta el riesgo de aumento de los efectos de los compuestos de las sulfonilureas (antidiabéticos orales) por el desplazamiento de las proteínas plasmáticas. Solo dosis excepcionalmente altas de naproxeno podrían provocar la liberación y síntomas de sobredosis de tiopental e hidantoína. La administración concomitante de probenecid aumenta los niveles plasmáticos del naproxeno y prolonga claramente la vida media en el plasma. Se ha observado un aumento severo de la toxicidad del metotrexato en combinación con naproxeno. El mecanismo de interacción no está claro; puede deberse a una disminución del aclaramiento renal de metotrexato. Se debe evitar el tratamiento combinado de naproxeno con metotrexato. Como sucede con otros medicamentos similares, no se puede descartar que el efecto diurético del sodio de la furosemida se reduzca con el naproxeno. También se ha informado la reducción del aclaramiento renal de litio después de la administración de estos productos. Asimismo, puede verse reducido el efecto antihipertensivo de propranolol y otros medicamentos betabloqueantes. Así como también puede ocurrir con otros inhibidores de la prostaglandina sintetasa, el naproxeno puede aumentar el riesgo de un trastorno de la función renal si se administra concomitantemente con los inhibidores de la ECA (Enzima Convertidora de Angiotensina). Algunos estudios in vitro han demostrado que el naproxeno puede afectar el metabolismo de la zidovudina (AZT). Sin embargo, en un estudio breve de 4 días sobre el uso concomitante de naproxeno y AZT, no se observaron cambios significativos en los niveles séricos de la zidovudina y su metabolito glucurónido. Se desconoce la relevancia clínica del uso concomitante a largo plazo de estos productos. Los inhibidores de la prostaglandina sintetasa como el naproxeno pueden causar un aumento de la nefrotoxicidad de la ciclosporina debido a sus efectos en las prostaglandinas renales. Corticoesteroides: pueden aumentar el riesgo de úlcera o sangrado gastrointestinal (ver sección advertencias especiales y precauciones de uso). Inhibidores de la agregación plaquetaria e Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina (ISRSs): aumento del riesgo de hemorragia gastrointestinal (ver sección advertencias especiales y precauciones de uso). Pruebas de laboratorio: Antes de llevar a cabo las pruebas de funcionalidad de la corteza suprarrenal se recomienda interrumpir previamente el tratamiento con naproxeno durante 48 horas, ya que es posible la interacción con ciertas reacciones a los 17-cetoesteroides. También es posible la interacción con determinaciones del ácido 5-hidroxiindolacético en la orina.

APRONAX 550 mg: La administración concomitante de sucralfato o colestiramina puede retardar la absorción de naproxeno, pero no afecta el grado de absorción. Los antiácidos tienen un efecto variable en la absorción. Otros AINE No se recomienda la combinación de productos que contienen naproxeno y otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de ciclooxigenasa 2 (COX-2), debido al riesgo de inducir eventos adversos graves asociados a los AINE. Fijación a proteínas Naproxeno sódico tiene una alta tasa de fijación a la albúmina plasmática. Por esta razón, naproxeno sódico tiene un potencial teórico de interacción con otros medicamentos que APRONAX® PI 9 se unen a la albúmina, por ejemplo, warfarina o bishidroxicumarina, los cuales pueden ser desplazados e inducir tiempos de protrombina excesivamente prolongados. De forma similar, se debe mantener en observación a los pacientes que reciben hidantoínas, sulfonamidas o sulfonilureas en busca de aumento de los efectos o de toxicidad (ver la sección advertencias especiales y precauciones de uso - Hematología). Warfarina El uso concomitante de AINE y warfarina se ha asociado con hemorragias graves, algunas veces fatales. El mecanismo exacto de la interacción entre los AINE y la warfarina se desconoce, pero puede implicar el aumento del sangrado a partir de úlceras gastrointestinales inducidas por el AINE o un efecto aditivo entre la anticoagulación por warfarina y la inhibición de la función plaquetaria de los AINE. APRONAX se debe usar en combinación con warfarina solamente si es absolutamente necesario y se debe monitorear de cerca a los pacientes que toman esta combinación de medicamentos. Agentes anticoagulantes/antiplaquetarios Los pacientes que tienen trastornos de la coagulación o que están recibiendo tratamiento con medicamentos que interfieren con la hemostasia deben mantenerse en observación cuidadosa si se les administra naproxeno sódico. Los pacientes en tratamiento de anticoagulación completa (por ejemplo, heparina o derivados de dicumarol) pueden tener un riesgo aumentado de sangrado si se les administra naproxeno sódico de forma concomitante. Por lo tanto, los beneficios deben ser sopesados contra estos riesgos. Existe un mayor riesgo de sangrado gastrointestinal cuando se utilizan agentes antiplaquetarios en combinación con AINE. Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (SSRI) Existe un mayor en el riesgo de sangrado gastrointestinal cuando se utilizan SSRI (por sus siglas en inglés, Selective Serotonin Reuptake Inhibitors) en combinación con AINE. Esteroides Si se reduce o elimina la dosis de esteroides durante el tratamiento con APRONAX , la dosis de esteroides se debe reducir lentamente y los pacientes deben estar bajo monitoreo cercano, en busca de evidencia de efectos adversos, incluidos la insuficiencia suprarrenal y la exacerbación de los síntomas de las enfermedades subyacentes. Probenecid Probenecid prolonga significativamente la vida media de naproxeno (de 14 a 37 horas). Esto se asocia con una disminución en los metabolitos conjugados y un aumento en el APRONAX® PI 10 6-0- desmetil naproxeno. Metotrexato La administración concomitante de naproxeno sódico y metotrexato se debe realizar con precaución, ya que se ha reportado que naproxeno, así como otros AINE, reduce la secreción tubular de metotrexato en modelos animales y, por lo tanto, aumenta posiblemente la toxicidad del metotrexato. Betabloqueantes Naproxeno sódico y otros AINE pueden reducir el efecto antihipertensivo de los betabloqueantes, los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (inhibidores de la ECA) y los bloqueantes del receptor de angiotensina (ARB, por sus siglas en inglés, Angiotensin Receptor Blockers). Diuréticos Al igual que con otros AINE, naproxeno sódico puede inhibir el efecto natriurético de la furosemida. Litio Se ha reportado que la inhibición de la depuración renal del litio genera un aumento en las concentraciones plasmáticas de litio. Bicarbonato sódico El bicarbonato sódico puede aumentar la tasa de absorción de naproxeno. Zidovudina Se ha demostrado en estudios in vitro que naproxeno puede interferir con el metabolismo de zidovudina, lo que da lugar a niveles plasmáticos más altos de zidovudina. Por lo tanto, para evitar los efectos secundarios potenciales asociados con el aumento de los niveles plasmáticos de zidovudina, se debe considerar una reducción de la dosis. Inhibidores de la ECA El uso concomitante de AINE con inhibidores de la ECA o bloqueantes de los receptores de angiotensina puede aumentar el riesgo de insuficiencia renal, especialmente en pacientes con función renal deficiente preexistente (ver la sección 4.4. ADVERTENCIAS ESPECIALES Y PRECAUCIONES DE USO). APRONAX® PI 11 Combinación del uso de inhibidores de la ECA o antagonistas de los receptores de angiotensina, medicamentos antiinflamatorios y diuréticos tiazídicos El uso de un medicamento inhibidor de la ECA (inhibidores de la ECA o antagonistas de los receptores de angiotensina), un medicamento antiinflamatorio (AINE o inhibidor de COX-2) y un diurético tiazídico al mismo tiempo (triple whammy) aumenta el riesgo de insuficiencia renal. Esto incluye el uso en combinaciones fijas de productos que contienen más de una clase de medicamentos. El uso combinado de estos medicamentos debe ir acompañado del aumento de la frecuencia de monitoreo de la creatinina en suero, particularmente en la etapa inicial de la introducción de la combinación. La combinación de medicamentos de estas tres clases se debe usar con precaución, particularmente en pacientes de la tercera edad o en aquellos con insuficiencia renal preexistente.

RECOMENDACIONES:

Precauciones y advertencias

APRONAX 275 mg: En caso se administre la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo posible para controlar los síntomas, los efectos secundarios se podrán mantener al mínimo (vea los riesgos gastrointestinales y cardiovasculares a continuación).

Debe evitarse el uso de naproxeno con otros AINEs, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa 2 (COX-2).

Personas de edad avanzada: las personas de edad avanzada presentan con mayor frecuencia reacciones adversas a los AINEs, en particular hemorragias y perforaciones gastrointestinales, que pueden llegar a ser mortales (ver sección 4.2).

Hemorragia gastrointestinal, úlcera y perforación: Se ha informado riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera y perforación, que pueden ser mortales, debido a la administración de todos los AINEs en cualquier momento del tratamiento, con o sin síntomas preliminares de advertencia, o con la ocurrencia previa de reacciones adversas gastrointestinales graves. El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera y perforación es mayor cuando se utilizan dosis elevadas, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si eran úlceras complicadas por hemorragia y perforación (ver contraindicaciones), y en pacientes de edad avanzada. Estos pacientes deben comenzar el tratamiento con la menor dosis posible. Se recomienda evaluar un tratamiento concomitante con agentes protectores para estos pacientes (por ejemplo misoprostol o inhibidores de la bomba de protones) lo que también debería considerarse en el caso de pacientes que precisen dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que puedan aumentar el riesgo gastrointestinal (ver sección 4.5).

Se recomienda precaución especial en pacientes que están en tratamiento concomitante con medicamentos que podrían elevar el riesgo de úlcera o sangrado, tales como corticoides orales, anticoagulantes como la warfarina, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y productos que contrarrestan la agregación plaquetaria, como el ácido acetilsalicílico.

Se debe advertir a los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, y en especial a las personas de edad avanzada, que informen de cualquier síntoma abdominal inusual (principalmente sangrado), especialmente al inicio del tratamiento.

En caso se presenten hemorragias gastrointestinales o úlceras en pacientes que están recibiendo naproxeno, se debe discontinuar el tratamiento.

Los AINEs deben administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de trastornos gastrointestinales (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn) ya que podrían empeorar dichas patologías (ver sección 4.8).

La presencia de dolor debido a trastornos gastrointestinales no es un indicativo para administrar naproxeno. Efectos secundarios cardiovasculares y cerebrovasculares: Se recomienda precaución en pacientes con antecedentes de hipertensión y/o insuficiencia cardíaca (consulte con su médico o farmacéutico antes del tratamiento). Se ha informado retención de líquidos, hipertensión y edema en asociación con las terapias con AINEs.

Datos provenientes de ensayos clínicos y los datos epidemiológicos sugieren que el uso de algunos AINEs (sobre todo a altas dosis y a largo plazo) puede estar asociado con un ligero aumento del riesgo de ocasionar trombosis en las arterias, (como por ejemplo infartos de miocardio o accidentes cerebrovasculares). Aunque los datos disponibles sugieren que el uso de naproxeno (1000 mg al día) se puede asociar a un riesgo menor, no se puede excluir algún riesgo. Los datos disponibles sobre los efectos de la ingestión de naproxeno a bajas dosis (275 mg - 825 mg de naproxeno sódico al día) son insuficientes como para extraer conclusiones definitivas sobre el potencial riesgo de una trombosis.

Casi nunca se han informado reacciones cutáneas graves, algunas mortales, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, y necrólisis epidérmica tóxica, en asociación con la administración de AINEs (ver sección 4.8). Parecería que los pacientes tienen mayor riesgo de sufrir estas reacciones al comienzo del tratamiento: La aparición de dicha reacción adversa ocurriría en la mayoría de los casos durante el primer mes de tratamiento. Debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con naproxeno ante los primeros síntomas de erupción cutánea, lesiones mucosas u otros signos de hipersensibilidad.

Las reacciones anafilácticas ocurren generalmente en pacientes con una hipersensibilidad conocida al naproxeno, al ácido acetilsalicílico u otros agentes inhibidores de la prostaglandina sintetasa, pero también pueden ocurrir en pacientes sin exposición previa o sin hipersensibilidad conocida a estos agentes.

Se recomienda precaución en personas de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia hepática. Debido a que el naproxeno tiene un efecto antiinflamatorio, analgésico y antipirético, puede enmascarar ciertos síntomas de infección. Por lo tanto, se recomienda tener precaución cuando se utiliza en pacientes con infecciones.

Hay algunos indicios de que los agentes inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa/ síntesis de prostaglandinas reducen la fertilidad en mujeres al tener efecto sobre la ovulación. Este efecto es reversible al descontinuarse el tratamiento.

En casos excepcionales, la varicela puede causar una complicación infecciosa grave de la piel y de los tejidos blandos. Hasta la fecha, no puede descartarse la función coadyuvante de los AINEs en la exacerbación de dichas infecciones. Por lo tanto, se recomienda evitar el uso de naproxeno en caso de varicela.

El uso a largo plazo de cualquier tipo de analgésico para el dolor de cabeza puede exacerbar el dolor de cabeza existente. Si esta situación surge o se sospecha que pueda presentarse, debe consultar con su médico y descontinuar el tratamiento.

En pacientes con dolores de cabeza frecuentes o diarios, a pesar de (o como consecuencia de) el uso habitual de medicamentos para los dolores de cabeza se debe tener en cuenta el diagnóstico del dolor de cabeza como consecuencia del uso excesivo de medicamentos. APRONAX 550 mg: Eventos cardiovasculares trombóticos Estudios observacionales han indicado que los AINE no selectivos pueden estar asociados con un aumento en el riesgo de eventos cardiovasculares graves, incluidos infarto al miocardio y accidente cerebrovascular, los cuales pueden aumentar con la dosis o la duración de uso. Los pacientes con enfermedad cardiovascular, antecedentes de enfermedad cardiovascular arterioesclerótica o factores de riesgo cardiovascular pueden también tener mayor riesgo. Para minimizar el riesgo potencial de un evento cardiovascular adverso en pacientes que toman AINE, especialmente en aquellos con factores de riesgo cardiovascular, se debe utilizar la dosis mínima efectiva durante el menor tiempo posible (ver dosis y administración). Los médicos y los pacientes deben mantenerse alerta a la aparición de tales eventos CV, incluso en ausencia de síntomas CV previos. Se debe informar a los pacientes acerca de los signos y/o síntomas de toxicidad CV grave y las medidas que se deben tomar en caso de que se presenten. No hay evidencia consistente que sugiera que el uso concurrente de aspirina mitigue el riesgo potencial aumentado de eventos cardiovasculares trombóticos graves asociados con el uso de AINE. Los datos de ensayos clínicos y epidemiológicos sugieren que el uso de coxibs y algunos AINE (particularmente a dosis elevadas y tratamientos a largo plazo) pueden asociarse con un pequeño aumento en el riesgo de eventos arteriales trombóticos (por ejemplo, infarto al miocardio y accidente cerebrovascular).

Hipertensión: Los AINE puede generar la aparición de hipertensión o la exacerbación de hipertensión preexistente y los pacientes que toman antihipertensivos con AINE pueden tener una respuesta antihipertensiva deficiente. Se recomienda tomar precauciones cuando se prescribe AINE a pacientes con hipertensión. La presión arterial se debe controlar de cerca durante el inicio del tratamiento con AINE y luego en intervalos regulares. Insuficiencia cardíaca: Se ha observado retención de líquidos y edema en algunos pacientes que toman AINE, por lo tanto, se recomienda tomar precauciones con los pacientes con retención de líquidos o insuficiencia cardíaca.

Gastrointestinal: Todos los AINE pueden causar malestar gastrointestinal y, de forma excepcional, efectos gastrointestinales potencialmente fatales como úlceras, irritación, sangrado y perforación, los cuales pueden aumentar con la dosis o la duración de uso, pero se pueden presentar en cualquier momento, sin síntomas que lo adviertan. Las úlceras del tracto gastrointestinal superior, las hemorragias copiosas o las perforaciones causadas por los AINE se presentan en aproximadamente el 1% de los pacientes tratados durante 3 a 6 meses y en cerca del 2 al 4 % de los pacientes tratados durante un año. Estas tendencias continúan con el uso prolongado, incrementando la probabilidad de desarrollar un evento gastrointestinal grave en algún momento durante el curso del tratamiento. Sin embargo, ni siquiera los tratamientos a corto plazo están exentos de riesgo. Se recomienda tomar precauciones en los pacientes con factores de riesgo para eventos gastrointestinales que puedan tener un mayor riesgo de desarrollar eventos gastrointestinales graves, tales como pacientes de la tercera edad, pacientes debilitados y aquellos con antecedentes de eventos gastrointestinales graves, tabaquismo y alcoholismo. Los AINE se deben administrar cuidadosamente a pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que su condición puede exacerbarse. Los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, particularmente en pacientes de la tercera edad, deben reportar cualquier síntoma inusual (especialmente sangrado gastrointestinal), particularmente en las fases iniciales del tratamiento. Cuando se presenta sangrado o ulceración gastrointestinal en pacientes que reciben AINE, se debe suspender de inmediato el tratamiento. Los médicos deben advertir a los pacientes acerca de los signos y síntomas de la toxicidad gastrointestinal grave. Los estudios realizados hasta ahora no han identificado ningún subconjunto de pacientes que no estén en riesgo de desarrollar úlcera péptica o sangrado. Sin embargo, los pacientes de la tercera edad presentan una mayor frecuencia de efectos adversos a los AINE, especialmente sangrado y perforación gastrointestinal, los cuales pueden ser fatales. Los pacientes debilitados no parecen tolerar la ulceración o el sangrado tan bien como los otros. La mayoría de los eventos gastrointestinales fatales asociados con AINE se presentaron en pacientes de la tercera edad y/o debilitados. En pacientes con úlcera péptica activa o con enfermedad inflamatoria del tracto gastrointestinal y artritis reumatoidea activa, se debe intentar tratar la artritis con un medicamento no ulcerogénico. Se recomienda tomar precauciones con los pacientes que reciben medicamentos de forma concomitante, los cuales podrían aumentar el riesgo de ulceración o sangrado (ver la sección interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción). El uso concomitante de aspirina y AINE también aumenta el riesgo de efectos gastrointestinales graves. Los pacientes con factores de riesgo deben iniciar el tratamiento con la menor dosis disponible.

Hematología: Naproxeno disminuye la agregación plaquetaria y prolonga el tiempo de sangrado. Este efecto se debe tener en cuenta cuando se determinen los tiempos de sangrado (ver la sección advertencias especiales y precauciones para el uso – Efectos sobre las pruebas de laboratorio). Los pacientes que tienen trastornos de la coagulación o que están recibiendo tratamiento con medicamentos que interfieren con la hemostasia deben mantenerse en observación cuidadosa si se les administra APRONAX . Los pacientes en alto riesgo de sangrado y aquellos en tratamiento con anticoagulantes (por ejemplo, heparina o derivados de dicumarol) pueden tener un mayor riesgo de sangrado si se les administra APRONAX de forma concomitante. Por lo tanto, los beneficios de prescribir APRONAX se deben sopesar contra estos riesgos. En los pacientes con valores iniciales de hemoglobina de 10 gramos o menos, y a aquellos que recibirán tratamiento a largo plazo se les debe determinar de manera frecuente los valores de hemoglobina. Los pacientes en tratamiento con otros medicamentos como hidantoínas, sulfonamidas, sulfonilureas o metotrexato deben mantenerse en observación para determinar si existe un aumento en los efectos o la toxicidad (ver la sección interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Reacciones cutáneas graves: En muy raras ocasiones, los AINE pueden causar eventos adversos cutáneos graves, tales como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SJS, por sus siglas en inglés Stevens-Johnson Syndrome), Reacción a medicamentos con eosinofilia con síntomas sistémicos (DRESS por sus siglas en inglés) y necrólisis epidérmica tóxica (TEN, por sus siglas en inglés Toxic Epidermal Necrolysis), los cuales pueden ser fatales y pueden presentarse sin aviso previo. Estos eventos adversos graves son idiosincráticos y son independientes de la dosis o duración del uso. Se debe asesorar a los pacientes para que reconozcan los signos y síntomas de las reacciones cutáneas graves y para que consulten a su médico luego de la primera aparición de un sarpullido o cualquier otro signo de hipersensibilidad. Se ha notificado DRESS en pacientes que toman AINE. Algunos de estos eventos han sido fatales o potencialmente mortales. DRESS normalmente, aunque no exclusivamente, se presenta con fiebre, erupción cutánea, linfadenopatía y/o hinchazón facial. Otras manifestaciones clínicas pueden incluir hepatitis, nefritis, anomalías hematológicas, miocarditis o miositis. A veces, los síntomas de DRESS pueden parecerse a una infección viral aguda. La eosinofilia a menudo está presente. Debido a que este trastorno es variable en su presentación, pueden estar involucrados otros sistemas de órganos que no se mencionan aquí. Es importante tener en cuenta que las manifestaciones tempranas de hipersensibilidad, como fiebre o linfadenopatía, pueden estar presentes aunque la erupción no sea evidente. Si tales signos o síntomas están presentes, suspenda el AINE y evalúe al paciente de inmediato.

Reacciones anafilácticas: Las reacciones de hipersensibilidad pueden presentarse en individuos susceptibles. Las reacciones anafilácticas (anafilactoides) pueden presentarse en pacientes con y sin antecedentes de hipersensibilidad o exposición a la aspirina, a otros AINE o a productos que contengan naproxeno. Estas pueden también presentarse en individuos con antecedentes de angioedema, reactividad broncoespástica (por ejemplo, asma), rinitis y pólipos nasales. Las reacciones anafilactoides, como la anafilaxis, pueden tener un desenlace fatal. Se puede desencadenar la aparición de broncoespasmos en pacientes que sufren o tienen antecedentes de asma, enfermedad alérgica o sensibilidad a la aspirina.

Infección: Los efectos antipiréticos, antiinflamatorios y analgésicos de naproxeno pueden enmascarar los signos o síntomas usuales de la infección.

Eventos oculares: Se han observado efectos adversos oftalmológicos con el uso de AINE. En casos raros, se han reportado trastornos oculares adversos como papilitis, neuritis óptica retrobulbar y papiledema en pacientes que utilizan AINE, incluido APRONAX ; aunque la relación de causa y efecto no se pueda establecer. De acuerdo con esto, los pacientes que desarrollen trastornos visuales durante el tratamiento con APRONAX deben someterse a un examen oftalmológico.

Sodio: Un comprimido de 550 mg de APRONAX contiene aproximadamente 50 mg de sodio. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes cuya ingesta total de sodio debe ser considerablemente restringida.

Retención de líquidos y edema: Se ha observado edema periférico en algunos pacientes que toman APRONAX y otros AINE. Aunque no se ha reportado la retención de sodio en los estudios metabólicos, es posible que los pacientes con función cardíaca comprometida puedan tener un mayor riesgo cuando toman naproxeno. Por esta razón, se debe administrar naproxeno con precaución a los pacientes con retención de líquidos, hipertensión o insuficiencia cardíaca.

Uso en insuficiencia hepática: Al igual que con otros AINE, se puede presentar un aumento de una o más de las funciones hepáticas en las pruebas de laboratorio hasta en el 15% de los pacientes. Estas anomalías pueden progresar, pueden mantenerse esencialmente sin cambios o pueden resolverse a medida que avanza el tratamiento. La prueba de ALT es probablemente el indicador más sensible de insuficiencia hepática. Se observaron aumentos significativos (tres veces el límite superior normal) de ALT o AST en menos del 1% de los pacientes en estudios clínicos controlados. Los médicos y pacientes deben mantenerse alerta con relación a la hepatotoxicidad. Se debe informar a los pacientes acerca de los signos y/o síntomas de la hepatotoxicidad. Un paciente con síntomas y/o signos que sugieran insuficiencia hepática (por ejemplo, náuseas, fatiga, letargo, prurito, ictericia, sensibilidad abdominal en el cuadrante superior derecho y síntomas similares a los de la gripe) o para el cual se haya obtenido un resultado anormal en las pruebas hepáticas, se debe evaluar en busca de evidencia del desarrollo de más reacciones hepáticas graves durante el tratamiento con APRONAX. Las anomalías hepáticas pueden ser el resultado de la hipersensibilidad o la toxicidad directa. Se han reportado reacciones hepáticas graves, incluida la ictericia y los casos de hepatitis fatal, con naproxeno sódico, así como con otros AINE. Se ha reportado reactividad cruzada. Aunque estas reacciones son raras, si los resultados anormales de las pruebas hepáticas persisten o empeoran, si los signos y síntomas clínicos son consistentes con el desarrollo de la enfermedad hepática o si se presentan manifestaciones sistémicas (por ejemplo, eosinofilia, sarpullido, etc.), se debe suspender el uso de APRONAX.

La enfermedad hepática alcohólica crónica y, potencialmente, otras formas de cirrosis reducen la concentración plasmática total de naproxeno. Sin embargo, la concentración plasmática de naproxeno no unido a proteínas aumenta. Se desconoce la implicación de este hallazgo sobre la dosificación de naproxeno. En pacientes con insuficiencia hepática, se recomienda la dosis efectiva más baja.

Uso en insuficiencia renal: Existen reportes de función renal deficiente, insuficiencia renal, nefritis intersticial aguda, hematuria, proteinuria, necrosis papilar renal y, ocasionalmente, síndrome nefrítico asociados con APRONAX. APRONAX no debe administrarse a pacientes con depuración de creatinina menor a 30 mL/ minuto, ya que se ha visto la acumulación de metabolitos de naproxeno en estos pacientes. Al igual que con otros AINE, APRONAX se debe usar con precaución en pacientes con insuficiencia renal o con antecedentes de enfermedad renal, ya que naproxeno es un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas. Se debe tener precaución con los pacientes que presenten condiciones que lleven a la reducción del volumen sanguíneo y/o del flujo sanguíneo renal, ya que las prostaglandinas tienen un rol de soporte en el mantenimiento de la perfusión renal. En estos pacientes, la administración de APRONAX u otros AINE puede causar una reducción dependiente de la dosis de la formación de prostaglandinas y puede acelerar la descompensación renal aguda o la insuficiencia renal. Los pacientes de mayor riesgo son aquellos que presentan una insuficiencia renal, hipovolemia, insuficiencia cardíaca, insuficiencia hepática, depleción salina, aquellos que toman diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina o bloqueadores de los receptores de angiotensina y los pacientes de la tercera edad. Generalmente, luego de la suspensión del tratamiento con APRONAX se observa la recuperación al estado previo al tratamiento. Sin embargo, los eventos adversos graves pueden persistir. APRONAX debe usarse con gran precaución en tales pacientes, se recomienda el control de la creatinina sérica y/o la depuración de creatinina y que estos deben estar hidratados de manera adecuada. Se debe considerar una reducción en la dosis diaria para evitar la posibilidad de acumulación excesiva de metabolitos de naproxeno en estos pacientes. La hemodiálisis no disminuye la concentración plasmática de naproxeno debido al alto grado de unión del mismo a proteínas.

Uso en adultos mayores: Se recomienda la dosis efectiva más baja en pacientes de la tercera edad. Los estudios indican que, aunque la concentración plasmática total de naproxeno no sufre cambios, la fracción de naproxeno no unido al plasma se aumenta en los adultos mayores. Uso pediátrico: No se recomienda APRONAX en niños menores de 5 años, ya que no se ha establecido el perfil de seguridad y eficacia en esta población.

Efectos en las pruebas de laboratorio: El naproxeno sódico disminuye la agregación plaquetaria y prolonga el tiempo de sangrado. Este efecto debe tenerse en cuenta cuando se determinen los tiempos de sangrado. APRONAX puede interferir artificialmente con algunas pruebas de esteroides cetogénicos 17 y puede interferir con algunos análisis urinarios de ácido 5-hidroxi-indolacético (5HIAA). Las mediciones de 17-hidroxicorticosteroides (prueba de Porter/Silber) no parecen estar alteradas. La terapia con naproxeno sódico debe suspenderse temporalmente durante al menos 72 horas antes de evaluar la función suprarrenal.

Embarazo y lactancia

Embarazo: La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente la gestación y/o el desarrollo del embrión/feto. Datos procedentes de estudios epidemiológicos sugieren un aumento del riesgo de aborto y de malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas en etapas tempranas de la gestación. El riesgo absoluto de malformaciones cardíacas se incrementó desde menos del 1% hasta aproximadamente el 1,5%. Se asume que el riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. La administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en animales dio como resultado un aumento de la pérdida antes y después de la implantación y la letalidad embrionaria y fetal. Además, se ha observado un aumento de la incidencia de diversas malformaciones, incluidas las cardiovasculares, en animales que recibieron un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas durante el período de organogénesis. Durante el primer y segundo trimestre de la gestación, no debe administrarse naproxeno a no ser que se considere estrictamente necesario. Si una mujer que intenta quedarse embarazada o durante el primer y segundo trimestre de la gestación utiliza naproxeno, la dosis y la duración del tratamiento debe reducirse lo máximo posible. Durante el tercer trimestre de la gestación, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandina pueden exponer al feto a: toxicidad cardio-pulmonar (con cierre prematuro del ductus arteriosus e hipertensión pulmonar), disfunción renal, que puede progresar a fallo renal con oligo-hidroamniosis. En el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden exponer a la madre y el neonato a: posible prolongación del tiempo de hemorragia, debido a un efecto de tipo antiagregante que puede presentarse incluso a dosis muy bajas, inhibición de las contracciones uterinas, que puede producir retraso o prolongación del parto. Consecuentemente, el naproxeno está contraindicado durante el tercer trimestre de embarazo.

Lactancia: El naproxeno se encuentra en la leche de las mujeres lactantes. Por lo tanto, las mujeres lactantes deberán evitar su uso.

Fertilidad: Existe alguna evidencia de que los fármacos que inhiben la síntesis de ciclooxigenasa/ prostaglandina pueden afectar a la fertilidad femenina por el efecto sobre la ovulación. Este efecto es reversible al descontinuarse el tratamiento.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Dosis recomendada: Adultos:

• Tableta recubierta de naproxeno sódico de 275 mg - 1 tableta cada 8 – 12 horas.

• Tableta recubierta de naproxeno sódico de 550 mg 1 tableta cada 24 horas. El rango de dosis de naproxeno sódico es de 550 mg a 1100 mg diarios, divididos en dos dosis. La dosis inicial no debe ser menor a 550 mg diarios. Se puede incrementar gradualmente la dosis hasta 1100 mg diarios, dependiendo de las necesidades del paciente. La eficacia, los factores de riesgo y la necesidad de continuar con el tratamiento se deben revisar de forma regular en los pacientes que se encuentren en tratamiento a largo plazo.

Consideraciones: APRONAX tabletas 275 mg: Niños a partir de los 12 años con un peso corporal superior a los 50 kg: Máximo hasta 1 tableta a la vez. No tomar más de 2 tabletas al día (durante 24 horas) con un intervalo de dosificación mínimo de 12 horas. No usar en niños con un peso corporal inferior a 50 kg. Adultos a partir de los 65 años: No exceder la dosis de 2 tabletas al día.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosificación: Los síntomas de sobredosis pueden incluir náuseas, vómitos, dolor abdominal, somnolencia, mareos, desorientación, diarrea, sangrado estomacal, hipernatremia, convulsiones (rara vez) y acidosis metabólica. El tratamiento consiste, en primera instancia, en la prevención de la absorción por medio de vómitos; luego el paciente debe beber agua o limonada con carbón activado (absorbancia) y sulfato de sodio (efecto laxante). En caso de haber ingerido grandes cantidades, está indicado un lavado gástrico, omitiendo el carbón activado y el sulfato de sodio. Se debe controlar cuidadosamente el equilibrio ácido-base para evitar la posible aparición de acidosis metabólica grave. Se debe mantener el equilibrio de humedad y electrolitos. El tratamiento posterior es de soporte y sintomático. La hemodiálisis no disminuye los niveles de naproxeno en el plasma debido a la alta fijación de la proteína.

PRESENTACIÓN:

APRONAX® 550 mg blíster por 4 tabletas en caja por 20 y 120. APRONAX® 275 mg en blíster por 4 tabletas en caja por 8. Registro No. EN-01992/EN-07423.

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