COMPOSICIÓN

Un COMPRIMIDO ATACAND PLUS contiene: 16 mg de candesartán cilexetilo y 12,5 mg de hidroclorotiazida. Excipientes c.s.p.

FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos.

Los comprimidos ATACAND PLUS son ovalados, biconvexos, de color durazno, ranurados en ambas caras y llevan la leyenda A/CS grabada en una cara.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

Hipertensión idiopática, cuando no resulta suficiente una monoterapia con el candesartán cilexetilo o con la hidroclorotiazida.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS

Absorción y distribución:

• Candesartán cilexetilo: Después de la administración oral, el candesartán cilexetilo se convierte en el medicamento activo, candesartán. Después de la administración de una solución oral de candesartán cilexetilo, la biodisponibilidad absoluta del candesartán es de aproximadamente un 40%. La biodisponibilidad relativa de una formulación de candesartán cilexetilo en comprimidos es de alrededor del 34% con respecto a la misma solución oral y muestra muy poca variabilidad. La concentración sérica máxima media (Cmáx.) se alcanza de 3 a 4 horas después de la ingestión del comprimido. Las concentraciones séricas de candesartán aumentan de manera lineal con la dosis dentro del intervalo terapéutico. No se han observado diferencias relacionadas con el sexo en la farmacocinética del candesartán. La ingestión de alimentos no afecta de manera significativa el área bajo la curva de concentraciones séricas en función del tiempo (ABC) del candesartán.

El candesartán se une considerablemente a las proteínas plasmáticas (en más de un 99%) y su volumen de distribución aparente es de 0,1 litros/kg.

• Hidroclorotiazida: La hidroclorotiazida se absorbe rápidamente en el aparato digestivo, con una biodisponibilidad absoluta de alrededor del 70%. La ingestión concomitante de alimentos aumenta la absorción en aproximadamente un 15%. La biodisponibilidad puede disminuir en los pacientes con insuficiencia cardiaca y edema pronunciado. La unión de la hidroclorotiazida a las proteínas plasmáticas es de alrededor del 60% y su volumen aparente de distribución de aproximadamente 0,8 litros/kg.

Metabolismo y eliminación:

• Candesartán cilexetilo: El candesartán se elimina principalmente en forma intacta en la orina y la bilis, y sólo en un menor grado por metabolismo hepático (CYP2C9). Los estudios existentes sobre interacciones no revelan efecto alguno sobre las enzimas CYP2C9 y CYP3A4. En vista de los resultados in vitro, no se prevén interacciones in vivo con medicamentos cuyo metabolismo depende de las isoenzimas del citocromo P450, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 o CYP3A4. La semivida terminal (t1/2) del candesartán es de aproximadamente 9 horas. No se observa acumulación alguna después de la administración de varias dosis. La semivida terminal del candesartán permanece prácticamente sin cambio (aproximadamente, 9 horas) después de la administración combinada con la hidroclorotiazida. Cuando se administra junto con la hidroclorotiazida, se observa un aumento del ABC (15- 18%) y de Cmáx. (23-24%) del candesartán, lo cual carece de importancia clínica. Por otro lado, se recomienda ajustar la dosis de los componentes individuales antes de cambiar a ATACAND PLUS. Con respecto a la monoterapia, no se produce una acumulación adicional del candesartán después de la administración de dosis repetidas de la combinación. La depuración plasmática total del candesartán es de aproximadamente 0,37 ml/min/kg y su depuración renal de aproximadamente 0,19 ml/min/kg. La eliminación renal del candesartán se realiza tanto por filtración glomerular como por secreción tubular activa.

Después de la administración de una dosis oral de candesartán cilexetilo marcado con C14, alrededor del 26% de la dosis se excreta en forma de candesartán y el 7% en forma de un metabolito inactivo en la orina, mientras que el 56% de la dosis se recupera en forma de candesartán y el 10% en forma del metabolito inactivo en las heces.

• Hidroclorotiazida: La hidroclorotiazida no se metaboliza y se excreta casi por completo en forma del medicamento intacto por filtración glomerular y secreción tubular activa. La semivida terminal de la hidroclorotiazida es de aproximadamente 8 horas. Alrededor del 70% de una dosis oral se elimina en la orina en 48 horas. La semivida de la hidroclorotiazida permanece sin cambio (aproximadamente, 11 horas) después de la administración combinada con el candesartán cilexetilo. Con respecto a la monoterapia, no se observa una acumulación adicional de hidroclorotiazida después de la administración de dosis repetidas de la combinación.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes:

• Candesartán cilexetilo: En las personas de edad avanzada (mayores de 65 años), la Cmáx. y el ABC del candesartán aumentan en aproximadamente un 50% y un 80%, respectivamente, con respecto a sujetos jóvenes. Sin embargo, la respuesta de la presión arterial y la incidencia de reacciones adversas son similares después de la administración de una dosis dada de ATACAND PLUS a sujetos jóvenes y de edad avanzada (ver Dosis y administración).

En los pacientes con insuficiencia renal leve a moderada, durante la administración repetida se observaron aumentos de aproximadamente el 50% y el 70% de la Cmáx. y el ABC, respectivamente, mientras que la semivida terminal no cambió con respecto a pacientes con una función renal normal. Los cambios correspondientes en pacientes con insuficiencia renal severa fueron de alrededor del 50% y el 110%, respectivamente. La semivida terminal del candesartán casi se duplicó en los pacientes con insuficiencia renal severa.

En los pacientes sometidos a hemodiálisis, la farmacocinética fue similar a la observada en pacientes con insuficiencia renal severa.

En los pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada se observó un aumento del 23% del ABC del candesartán.

• Hidroclorotiazida: La semivida terminal de la hidroclorotiazida se prolonga en los pacientes con insuficiencia renal.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS

La angiotensina II es la principal hormona vasoactiva del sistema de renina-angiotensina-aldosterona e interviene en la fisiopatología de la hipertensión y otros trastornos cardiovasculares. También desempeña un papel en la patogenia de la hipertrofia de órganos y de los daños a órganos blancos. Los principales efectos fisiológicos de la angiotensina II, tales como vasoconstricción, estimulación de la aldosterona, regulación de la homeostasis hidrosalina y estimulación del crecimiento celular, son mediados por el receptor de tipo 1 (AT1).

El candesartán cilexetilo es un promedicamento que se convierte rápidamente en el medicamento activo (candesartán) mediante hidrólisis del éster durante su absorción en el aparato digestivo. El candesartán es un antagonista de los receptores de angiotensina II que ejerce una acción selectiva sobre los receptores AT1, uniéndose estrechamente al receptor y disociándose lentamente del mismo. El candesartán carece de actividad agonista.

El candesartán no tiene efecto alguno sobre la ECA u otros sistemas enzimáticos que se asocian generalmente con el uso de inhibidores de la ECA. Ya que carecen de efectos sobre la degradación de cininas y el metabolismo de otras sustancias como la sustancia P, es poco probable que los antagonistas de los receptores de angiotensina II provoquen tos. En estudios clínicos controlados que compararon el candesartán cilexetilo con inhibidores de la ECA, la incidencia de tos fue menor en los pacientes tratados con el candesartán cilexetilo. El candesartán no bloquea ni se une a otros receptores hormonales o canales de iones importantes en la regulación cardiovascular. El antagonismo de los receptores AT1 provoca aumentos de los niveles plasmáticos de renina, los niveles de angiotensina I y angiotensina II, y una disminución de la concentración plasmática de aldosterona, en función de la dosis.

La hidroclorotiazida inhibe la reabsorción activa de sodio, principalmente en los túbulos renales distales, y favorece la excreción de sodio, cloruro y agua. La excreción renal de potasio y magnesio aumenta en función de la dosis, mientras se eleva la reabsorción de calcio. La hidroclorotiazida disminuye el volumen de plasma y la cantidad de líquido extracelular, así como el gasto cardiaco y la presión arterial. Durante el tratamiento a largo plazo, una menor resistencia periférica contribuye a reducir la presión arterial.

El candesartán y la hidroclorotiazida ejercen efectos antihipertensivos aditivos. En los pacientes hipertensos, ATACAND PLUS provoca una disminución eficaz y duradera de la presión arterial, sin causar un aumento reflejo de la frecuencia cardiaca. No hay indicios de hipotensión grave o exagerada después de la primera dosis ni de un efecto de rebote después de la suspensión del tratamiento. Después de la administración de una sola dosis de ATACAND PLUS, el efecto antihipertensivo empieza generalmente a manifestarse después de 2 horas. Al continuar el tratamiento, la mayor parte de la reducción de la presión arterial se obtiene en cuatro semanas y se mantiene durante el tratamiento a largo plazo. ATACAND PLUS una vez al día produce una reducción eficaz y constante de la presión arterial durante las 24 horas, con poca diferencia entre los efectos máximos y mínimos durante el intervalo entre dosis. En un estudio con un diseño doble ciego y con distribución al azar, ATACAND PLUS una vez al día disminuyó la presión arterial en un grado significativamente mayor y controló a un número significativamente mayor de pacientes que una combinación fija similar que contenía un antagonista de los receptores de angiotensina II e hidroclorotiazida. En estudios con un diseño doble ciego y con distribución al azar, la incidencia de reacciones adversas, y en particular de tos, fue menor durante el tratamiento con candesartán cilexetilo/hidroclorotiazida que durante el tratamiento con combinaciones de inhibidores de la ECA e hidroclorotiazida.

La combinación de candesartán cilexetilo/hidroclorotiazida muestra una eficacia similar en todos los pacientes, independientemente de su edad y sexo.

Actualmente se carece de información acerca de los efectos del candesartán cilexetilo y de la combinación candesartán cilexetilo/hidroclorotiazida sobre la morbilidad y mortalidad en pacientes hipertensos.

Los estudios clínicos a gran escala demostraron que el tratamiento a largo plazo con hidroclorotiazida reduce el riesgo de morbilidad y rnortalidad cardiovasculares. Por el momento se carece de información sobre el uso de la combinación de candesartán cilexetilo/hidroclorotiazida en pacientes con enfermedad renal/nefropatía, alteración de la función del ventrículo izquierdo/insuficiencia cardiaca congestiva, así como después de un infarto de miocardio reciente.

CONTRAINDICACIONES

• Hipersensibilidad a los principios activos de ATACAND PLUS, a los derivados de la sulfonamida (la hidroclorotiazida es un derivado de la sulfonamida) o a uno de los excipientes.

• Hipersensibilidad a otro blqqueador de receptores de angiotensina II.

• Embarazo y lactancia.

• Anuria.

• Insuficiencia renal severa (depuración de creatinina <30 ml/min/1,73 m2 de superficie corporal).

• Insuficiencia cardiaca congestiva severa.

• Insuficiencia hepática severa y/o colestasis.

• Diabetes mellitus descompensada.

• Hipopotasemia e hipercalcemia refractarias.

• Depleción de volumen y/o sodio.

• Gota descompensada.

• Paciente con simpatectomía.

• Lupus eritematoso sistémico causado o exacerbado por hidroclorotiazida.

PRECAUCIONES DE CONSERVACIÓN

No se conserve a una temperatura superior a 30 °C.

ATACAND PLUS es una marca
registrada del grupo AstraZeneca

EMBARAZO Y LACTANCIA

Uso durante el embarazo: En el ser humano, la perfusión renal fetal (que depende del desarrollo del sistema de renina-angiotensina-aldosterona) empieza durante el segundo trimestre del embarazo. Por lo tanto, el riesgo para el feto es mayor si se administra ATACAND PLUS durante el segundo o tercer trimestre del embarazo.

Los medicamentos que actúan directamente en el sistema de renina-angiotensina pueden provocar lesiones fetales y neonatales e incluso la muerte al utilizarse durante el segundo o tercer trimestre de embarazo.

Los estudios con el candesartán cilexetilo en animales revelaron lesiones renales en los fetos al final de la gestación y en las crías recién nacidas. Se piensa que el mecanismo es mediado por los efectos farmacológicos del medicamento en el sistema de renina-angiotensina-aldosterona.

La hidroclorotiazida puede reducir el volumen de plasma así como el flujo de sangre uteroplacentario. También, puede provocar trombocitopenia neonatal.

En vista de la información anterior, ATACAND PLUS no debe administrarse durante el embarazo; si se detecta el embarazo durante la administración de ATACAND PLUS, debe suspenderse el tratamiento (ver Contraindicaciones).

Uso durante la lactancia: El candesartán se secreta en la leche de rata, pero no se sabe si se secreta en la leche materna humana. Por su parte, la hidroclorotiazida se detecta en la leche materna. Debido a los posibles efectos adversos sobre el lactante, ATACAND PLUS no debe administrarse durante la lactancia (ver Contraindicaciones).

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS

Si bien, no se ha estudiado el efecto de ATACAND PLUS sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas, en vista de sus propiedades farmacodinámicas es improbable que afecte dicha capacidad. Durante el tratamiento de la hipertensión, debe tenerse en mente que al conducir vehículos u operar máquinas, a veces pueden presentarse mareos o cansancio.

EFECTOS ADVERSOS

En los estudios clínicos controlados, las reacciones adversas fueron leves, transitorias y comparables a las registradas con un placebo. La incidencia total de reacciones adversas no mostró relación alguna con la edad o el sexo. La frecuencia de suspensiones del tratamiento debido a reacciones adversas fue similar con la combinación de candesartán cilexetilo / hidroclorotiazida (3,3%) y con el placebo (2,7%).

El siguiente cuadro presenta las reacciones adversas clínicas (independientemente de su relación de causa y efecto con el tratamiento) que se registraron con una incidencia acumulada 3,1% durante un tratamiento de 8 semanas con candesartán cilexetilo/hidroclorotiazida en los estudios controlados con un placebo y con un diseño doble ciego:

Las siguientes reacciones adversas clínicas se registraron con una frecuencia comprendida entre 0,5% y <1%, y no ocurrieron en el grupo placebo: bloqueo AV, vómito.

En general, la combinación de candesartán cilexetilo/hidroclorotiazida no ha producido efectos clínicos importantes en las variables comunes de laboratorio.

Las reacciones adversas que consistieron en aumentos del nivel sérico de ácido úrico, la glucosa sanguínea y el nivel sérico de ALAT (TGP) tuvieron una frecuencia ligeramente mayor con la combinación de candesartán cilexetilo/hidroclorotiazida (porcentajes brutos del 1,1%, 1,0% y 0,9%, respectivamente) que con el placebo (0,4%, 0,2% y 0%, respectivamente). Se han observado disminuciones menores de la hemoglobina y hematocrito, así como aumentos del nivel sérico de ASAT (TGO) en pacientes individuales tratados con candesartán cilexetilo/hidroclorotiazida.

Por otro lado, en los estudios clínicos controlados con un placebo sobre la monoterapia con el candesartán cilexetilo, se han registrado las siguientes reacciones adversas clínicas, independientemente de su relación de causa y efecto con el tratamiento, con una incidencia acumulada 3,1% en 8 semanas: tos, diarrea, edema periférico y rinitis. Otras reacciones adversas consisten en casos muy raros de leucopenia, neutropenia y agranulocitosis. Efectos adversos como hipotensión, taquicardia, palpitaciones, mareos, cefalea, fatiga, náuseas, vómitos, diarrea, infecciones respiratorias, rash cutáneo (<1%), prurito, urticaria, angioedema y lumbalgia, así como leve elevación transitoria de la urea, creatinina, bilirrubina y transaminasas, también se ha observado rara vez en algunos pacientes. Menos del 3% de pacientes pueden presentar síntomas similares a la influenza.

Con la monoterapia con hidroclorotiazida se han señalado las siguientes reacciones adversas clínicas: Anorexia, pérdida del apetito, irritación gástrica, diarrea, estreñimiento, ictericia (ictericia colestásica intrahepática), pancreatitis, leucopenia, neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia, anemia aplásica, anemia hemolítica, depresión de la médula ósea, reacciones de fotosensibilidad, fiebre, erupciones cutáneas, reacciones cutáneas similares al lupus eritematoso, reactivación del lupus eritematoso cutáneo, urticaria, angitis necrotizante (vasculitis, vasculitis cutánea), reacciones anafilácticas, necrólisis epidérmica tóxica, insuficiencia respiratoria (que incluye neumonitis y edema pulmonar), hiperglucemia, glucosuria, hiperuricemia, desequilibrio electrolítico (lo cual incluye hiponatremia e hipopotasemia), elevaciones del colesterol y los triglicéridos, aumentos del nitrógeno ureico y de la creatinina sérica, disfunción renal, nefritis intersticial, espasmo muscular, debilidad, agitación, visión borrosa transitoria, aturdimiento, hipotensión postural, vértigo, parestesia, arritmias cardiacas, alteraciones del sueño, depresión.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

No se han identificado interacciones medicamentosas clínicamente importantes con el candesartán cilexetilo. Los compuestos que se han investigado en estudios clínicos de farmacocinética son la hidroclorotiazida, la warfarina, la digoxina, anticonceptivos orales (etinilestradiol/levonorgestrel), la glibenclamida y el nifedipino.

La ingestión de alimentos no afecta la biodisponibilidad del candesartán.

La administración de otros antihipertensivos puede potenciar el efecto antihipertensivo de ATACAND PLUS. La asociación de candesartán con la hidroclorotiazida puede generar hipotensión postural transitoria de intensidad variable.

Se prevé que el efecto de agotamiento del potasio de la hidroclorotiazida será potenciado por otros medicamentos que provocan pérdida de potasio e hipopotasemia (p. ej., otros diuréticos kaluréticos, laxantes, anfotericina, carbenoxolona, penicilina G sódica, derivados del ácido salicílico).

Según la experiencia adquirida con otros medicamentos que afectan el sistema de renina-angiotensina-aldosterona, pueden surgir elevaciones del potasio sérico con el uso concomitante de ATACAND PLUS y diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de sal u otros medicamentos que pueden aumentar las concentraciones séricas de potasio (p. ej., heparina sódica).

La hipopotasemia y la hipomagnesemia provocadas por los diuréticos predisponen a los efectos cardiotóxicos potenciales de los glucósidos digitálicos y antiarrítmicos. Cuando se administra ATACAND PLUS junto con tales medicamentos, se recomienda vigilar periódicamente el potasio sérico.

Durante la administración concomitante de litio con inhibidores de la ECA o hidroclorotiazida se han observado aumentos reversibles de las concentraciones séricas de litio, así como toxicidad. Podría presentarse un efecto similar con antagonistas de los receptores de angiotensina II, por lo que se recomienda vigilar cuidadosamente los niveles séricos de litio durante el tratamiento concomitante.

Los AINE atenúan el efecto diurético, natriurético y antihipertensivo de la hidroclorotiazida. El colestipol y la colestiramina reducen la absorción de la hidroclorotiazida. La hidroclorotiazida puede potenciar el efecto de los relajantes musculoesqueléticos no despolarizantes (p. ej., la tubocurarina).

Los diuréticos tiazídicos pueden aumentar los niveles séricos de calcio debido a una disminución de su excreción. Al prescribir suplementos de calcio o vitamina D, deben vigilarse los niveles séricos de calcio y ajustarse la dosis en consecuencia. Las tiazidas pueden potenciar el efecto hiperglucemiante de los bloqueadores beta y del diazóxido.

Los anticolinérgicos (p. ej., atropina y biperideno) pueden aumentar la biodisponibilidad de los diuréticos tiazídicos, disminuyendo la motilidad gastrointestinal y retrasando el vaciado gástrico.

Las tiazidas pueden aumentar el riesgo de que la amantadina provoque efectos adversos.

Las tiazidas pueden reducir la excreción renal de medicamentos citotóxicos (p. ej., ciclofosfamida, metotrexato) y potenciar sus efectos mielosupresores.

El riesgo de hipopotasemia puede aumentar durante el uso concomitante de esteroides u hormona adrenocorticotrópica (ACTH).

La ingestión simultánea de alcohol, barbitúricos o anestésicos puede agravar la hipotensión postural.

El tratamiento con un diurético tiazídico puede alterar la tolerancia a la glucosa.

Puede ser necesario ajustar la dosis de los medicamentos antidiabéticos, incluida la insulina.

La hidroclorotiazida puede provocar una disminución de la respuesta arterial a las aminas presoras (como la adrenalina), pero no suficiente para descartar un efecto presor.

La hidroclorotiazida puede incrementar los efectos de los agentes bloqueadores neuromusculares no despolarizantes.

La hidroclorotiazida puede disminuir la respuesta de agentes simpaticomiméticos como la norepinefrina.

La hidroclorotiazida puede aumentar el riesgo de insuficiencia renal aguda, sobre todo con dosis altas de medios de contraste yodados.

No se conoce ninguna interacción clínica importante entre la hidroclorotiazida y los alimentos.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES

Insuficiencia renal/Trasplante renal: En este grupo de pacientes se prefieren los diuréticos de asa a las tiazidas. Si se utiliza ATACAND PLUS en pacientes con insuficiencia renal, se recomienda vigilar periódicamente los niveles de potasio, creatinina y ácido úrico.

Se carece de experiencia sobre la administración de ATACAND PLUS en pacientes sometidos recientemente a un trasplante renal.

Estenosis de las arterias renales: Otros medicamentos que actúan en el sistema de renina-angiotensina-aldosterona, a saber los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), pueden elevar las concentraciones de urea en la sangre y la creatinina sérica en los pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o con estenosis de la arteria que irriga un riñón solitario. Puede preverse un efecto similar con los antagonistas de los receptores de angiotensina II.

Depleción hidrosalina intravascular: En los pacientes que sufren de depleción hidrosalina o de sodio intravascular puede presentarse una hipotensión sintomática como la descrita con otros medicamentos que actúan sobre el sistema de renina-angiotensina-aldosterona. Por lo tanto, no se recomienda utilizar ATACAND PLUS antes de haber corregido esta situación.

Insuficiencia hepática: En los pacientes que padecen insuficiencia hepática o una enfermedad hepática progresiva, las tiazidas deben emplearse con precaución ya que alteraciones incluso menores del equilibrio de líquidos y electrolitos pueden precipitar un coma hepático. Se carece de experiencia clínica sobre el uso de ATACAND PLUS en pacientes con insuficiencia hepática.

Estenosis de las válvulas aórtica y mitral (miocardiopatía hipertrófica obstructiva): Al igual que con otros vasodilatadores, es preciso tomar precauciones especiales en los pacientes que padecen estenosis de las válvulas aórtica o mitral acompañada de alteraciones hemodinámicas importantes, o miocardiopatía hipertrófica obstructiva.

Hiperaldosteronismo primario: Generalmente, los pacientes con hiperaldosteronismo primario no responden a los antihipertensivos cuyo mecanismo de acción es la inhibición del sistema de renina-angiotensina-aldosterona.

Por lo tanto, no se recomienda utilizar ATACAND PLUS en estos pacientes.

Desequilibrio electrolítico: Como en cualquier paciente que recibe un tratamiento diurético, las concentraciones séricas de electrolitos deben determinarse en intervalos adecuados.

Las tiazidas (incluida la hidroclorotiazida) pueden provocar un desequilibrio de líquidos o electrolitos (hipercalcemia, hipopotasemia, hiponatremia, hipomagnesemia y alcalosis hipoclorémica).

Los diuréticos tiazídicos pueden reducir la excreción urinaria de calcio y provocar elevaciones ligeras e intermitentes de las concentraciones séricas de calcio.

La hipercalcemia pronunciada puede ser un signo de hiperparatiroidismo oculto. Antes de efectuar ensayos de la función paratiroidea debe suspenderse la administración de las tiazidas.

La hidroclorotiazida aumenta la excreción urinaria de potasio en función de la dosis, lo cual puede conducir a hipopotasemia. Este efecto de la hidroclorotiazida parece ser menos evidente cuando se combina con el candesartán cilexetilo. El riesgo de hipopotasemia puede aumentar en pacientes con cirrosis hepática, pacientes que presentan diuresis intensa, pacientes con una ingestión oral inadecuada de electrolitos y pacientes que reciben un tratamiento concomitante con corticosteroides u hormona adrenocorticotrópica (ACTH).

Según la experiencia adquirida con otros medicamentos que afectan el sistema de renina-angiotensina-aldosterona, pueden surgir elevaciones del potasio sérico si se utiliza ATACAND PLUS en forma concomitante con diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de sal u otros medicamentos susceptibles de aumentar las concentraciones séricas de potasio (p. ej., heparina sódica).

Aunque no se ha confirmado con ATACAND PLUS, el tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina o con antagonistas de los receptores de angiotensina II puede provocar hiperpotasemia, sobre todo en pacientes con insuficiencia cardiaca o renal. Se ha demostrado que las tiazidas aumentan la excreción urinaria de magnesio, lo cual puede conducir a hipomagnesemia.

Efectos metabólicos y endocrinos: El tratamiento con un diurético tiazídico puede alterar la tolerancia a la glucosa, haciendo necesario un ajuste de la dosis de los medicamentos antidiabéticos, incluida la insulina. Durante el tratamiento con tiazidas puede manifestarse una diabetes mellitus hasta entonces latente. El tratamiento con diuréticos tiazídicos ha provocado elevaciones de los niveles de colesterol y triglicéridos, aunque con la dosis de 12,5 mg contenida en ATACAND PLUS, no se ha observado ningún efecto o sólo efectos mínimos. Los diuréticos tiazídicos aumentan la concentración sérica de ácido úrico y pueden precipitar gota en pacientes predispuestos.

Generalidades: En pacientes cuyo tono vascular y función renal dependen principalmente de la actividad del sistema de renina-angiotensina-aldosterona (p. ej., pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva severa o enfermedades renales subyacentes, entre ellas la estenosis de las arterias renales), el tratamiento con otros medicamentos que afectan este sistema ha provocado hipotensión aguda, azoemia, oliguria y, raramente, insuficiencia renal aguda. No puede descartarse la posibilidad de que ocurran efectos similares con los antagonistas de los receptores de angiotensina II. Al igual que con cualquier medicamento antihipertensivo, una disminución excesiva de la presión arterial en pacientes con cardiopatía isquémica o con una enfermedad vascular cerebral aterosclerótica puede precipitar un infarto de miocardio o un accidente vascular cerebral.

Pueden observarse reacciones de hipersensibilidad a la hidroclorotiazida en pacientes con o sin antecedentes de alergia o asma bronquial, aunque son más probables en pacientes con tales antecedentes. Se ha observado exacerbación o activación del lupus eritematoso sistémico con los diuréticos tiazídicos.

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN

Dosis: La dosis recomendada de ATACAND PLUS es de 1 comprimido (16/12,5 mg) una vez al día.

Antes de cambiar a ATACAND PLUS, debe ajustarse la dosis de candesartán cilexetilo.

Si el cuadro clínico lo justifica, puede considerarse la posibilidad de cambiar directamente de la monoterapia a ATACAND PLUS.

En general, la mayor parte del efecto antihipertensivo se obtiene dentro de las 4 semanas de iniciar el tratamiento.

Dosis máxima en adultos: 2 comprimidos (32/25 mg) al día.

Administración: ATACAND PLUS debe tomarse una vez al día, con o sin alimentos.

Uso en las personas de edad avanzada: En los pacientes de edad avanzada se recomienda ajustar la dosis de candesartán cilexetilo antes de empezar el tratamiento con ATACAND PLUS.

Uso en la insuficiencia renal: En este grupo de pacientes se prefieren los diuréticos de asa a las tiazidas. En los pacientes con insuficiencia renal cuya depuración de creatinina es 330 mL/min/1,73 m2 de superficie corporal se recomienda ajustar la dosis de candesartán cilexetilo antes de empezar el tratamiento con ATACAND PLUS.

ATACAND PLUS no debe administrarse a pacientes con insuficiencia renal severa (depuración de creatinina <30 mL/min/1,73 m2 de superficie corporal).

Uso en la insuficiencia hepática: En los pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada se recomienda ajustar la dosis del candesartán cilexetilo antes de empezar el tratamiento con ATACAND PLUS. ATACAND PLUS no debe administrarse a pacientes con insuficiencia hepática severa y/o con colestasis.

Uso en niños: No se han establecido la seguridad y la eficacia de ATACAND PLUS en los niños.

SOBREDOSIS

Síntomas: Basándose en consideraciones farmacológicas, es probable que la principal manifestación de una sobredosis de candesartán cilexetilo consista en hipotensión sintomática y mareo. En casos individuales de sobredosis (de hasta 672 mg de candesartán cilexetilo), el paciente mostró una recuperación normal.

La principal manifestación de una sobredosis de hidroclorotiazida consiste en una pérdida aguda de líquidos y electrolitos. También pueden observarse síntomas tales como mareo, hipotensión, sed, taquicardia, arritmias ventriculares, sedación/alteración de la conciencia y calambres musculares.

Tratamiento: No se tiene información específica acerca del tratamiento de las sobredosis de ATACAND PLUS. No obstante, en caso de sobredosis se sugiere tomar las siguientes medidas: Cuando esté indicado, debe considerarse la posibilidad de inducir el vómito o efectuar un lavado gástrico. En caso de hipotensión sintomática, debe aplicarse un tratamiento sintomático y vigilarse los signos vitales. El paciente debe colocarse en posición supina con las piernas elevadas. Si esto no basta, debe aumentarse el volumen de plasma mediante una infusión de solución salina isotónica. Debe verificarse y, si es necesario, corregirse el equilibrio de electrolitos y ácido en el suero. Si las medidas antes mencionadas no surten efectos suficientes, pueden administrarse medicamentos simpaticomiméticos.

El candesartán no puede eliminarse por hemodiálisis. No se sabe hasta qué grado se elimina la hidroclorotiazida por hemodiálisis.