COMPOSICIÓN:

Cada TABLETA RECUBIERTA contiene:

Amoxicilina (como trihidrato de amoxicilina) 500 mg

Ácido clavulánico (como clavulanato de potasio, diluido) 125 mg

Excipientes

(ver Listado de excipientes) c.s.p. 1 Tab. Rec.

FORMA FARMACÉUTICA: Tabletas recubiertas.

INGREDIENTES FARMACÉUTICAMENTE ACTIVOS:

500 mg de Amoxicilina, como Amoxicilina Trihidrato (Ref. USP).

125 mg de Ácido Clavulánico, como Clavulanato de Potasio diluido (Ref. EP).

INDICACIONES Y USOS: “Para reducir el desarrollo de bacterias fármaco-resistentes y mantener la eficacia de AUGMEX® 500 MG + 125 MG, TABLETAS RECUBIERTAS y otros fármacos antibacterianos, éste medicamento sólo debe utilizarse para el tratamiento de las infecciones que se han comprobado o se sospecha fuertemente que son causadas por bacterias susceptibles. Cuando esté disponible la información de susceptibilidad y cultivos, estos deben ser considerados al momento de la selección o modificación de la terapia antibacteriana. En ausencia de estos datos, los patrones epidemiológicos locales y de sensibilidad pueden contribuir en la selección empírica de la terapia.”

AUGMEX® 500 MG + 125 MG, TABLETAS RECUBIERTAS es una combinación antibacteriana de la clase penicilina e inhibidor de beta-lactamasa indicada en el tratamiento de infecciones causadas por cepas bacterianas sensibles, designadas en las siguientes afecciones:

• Infecciones del tracto respiratorio bajo: Causadas por cepas productoras de beta-lactamasa de Haemophilus influenzae and Moraxella catarrhalis.

• Otitis media bacteriana aguda: Causada por cepas productoras de beta-lactamasa de H. influenzae y M. catarrhalis.

• Sinusitis: Causada por cepas productoras de beta-lactamasa de Haemophilus influenzae and M. catarrhalis.

• Infecciones de la piel y estructura de la piel: Causadas por cepas productoras de beta-lactamasa de Staphylococcus aureus, Escherichia coli, y especies de Klebsiella.

• Infecciones del tracto urinario: Causadas por cepas productoras de beta-lactamasa de E. coli, especies de Klebsiella, y especies de Enterobacter.

Limitaciones de uso: Cuando las pruebas de sensibilidad muestren susceptibilidad a amoxicilina y no indica producción de beta-lactamasas, no debe usarse este producto.

CONTRAINDICACIONES:

Reacciones de hipersensibilidad aguda: Contraindicado en pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad aguda (por ejemplo: anafilaxia o síndrome de Stevens-Johnson) causadas por amoxicilina, ácido clavulánico u otros fármacos antibacterianos beta-lactámicos (por ejemplo, penicilinas y cefalosporinas).

Ictericia colestásica/Insuficiencia hepática: Contraindicado en pacientes con antecedentes de ictericia colestásica/insuficiencia hepática asociada con amoxicilina/ácido clavulánico.

REACCIONES ADVERSAS: Reacciones anafilácticas (véase Advertencias y Precauciones).

Disfunción hepática (véase Advertencias y Precauciones).

Diarrea asociada a Clostridium dificille (véase Advertencias y Precauciones).

Reacciones adversas reportadas en ensayos clínicos: Las reacciones adversas reportadas con mayor frecuencia (porcentaje aproximado) fueron: Diarrea/heces blandas (9%), náuseas (3%), rash cutáneo y urticaria (3%), vómitos (1%) y vaginitis (1%).

Menos del 3% de pacientes interrumpe la terapia debido a las reacciones adversas relacionadas al fármaco. La incidencia total de reacciones adversas, y en particular la diarrea, se incrementa con las mayores dosis recomendadas. Otras reacciones adversas reportadas con menor frecuencia (<1%) se reportaron, malestar abdominal, flatulencias y cefaleas.

Reportes posteriores a la comercialización: Debido a que estas reacciones se reportan voluntariamente, no se ha estimado el tamaño, la frecuencia, ni la conexión como causa potencial de las siguientes reacciones adversas:

• Gastrointestinales: Indigestión, gastritis, glositis, lengua vellosa negra, candidiasis mucocutánea, enterocolitis y colitis hemorrágica pseudomembranosa. La aparición de los síntomas de colitis pseudomembranosa puede ocurrir durante o después del tratamiento antibiótico (véase Advertencias y precauciones).

• Reacciones de hipersensibilidad: Se ha reportado prurito, angioedema, reacciones de enfermedades séricas (urticaria o eritema cutáneo acompañado de artritis, artralgia, mialgia, y fiebre frecuente), eritema multiforme, síndrome de Steven Johnson, pustulosis exantemática generalizada aguda, vasculitis por hipersensibilidad, y casos de dermatitis exfoliativa (incluyendo necrólisis epidérmica tóxica). (Véase Advertencias y precauciones).

• Hepáticas: Insuficiencia hepática, incluyendo hepatitis e ictericia colestática, incremento en las transaminasas séricas (AST y/o ALT), bilirrubina sérica, y/o fosfatasa alcalina, han sido reportados con el uso de amoxicilina/ácido clavulánico. Se han reportado principalmente en pacientes adultos mayores, varones o en tratamiento prolongado. Los hallazgos histológicos en el hígado mostraron predominantemente cambios colestáticos, hepatocelulares o mixtos colestático-hepatocelular.

La aparición de síntomas y signos de disfunción hepática pueden ocurrir durante o después de varias semanas de haber descontinuado el tratamiento. La disfunción hepática, que puede ser muy grave, suele ser reversible. Se han reportado muertes. (Véase Contraindicaciones, precauciones y advertencias).

• Renales: Se ha reportado nefritis intersticial, hematuria, y cristaluria (véase Sobredosis y tratamiento en caso de sobredosis).

• Sistema linfático y sanguíneo: Se han reportado anemia, incluyendo anemia hemolítica, trombocitopenia, trombocitopenia púrpura, eosinofilia, leucopenia, y agranulocitosis. Estas reacciones son usualmente reversibles al suspender el tratamiento y se cree que son fenómenos de hipersensibilidad. La trombocitosis fue observada en menos del 1% de pacientes. Ha habido reportes de incremento del tiempo de protrombina en pacientes que concomitantemente reciben terapia anticoagulante. (Véase Interacciones).

• Sistema Nervioso Central: Se ha reportado agitación, ansiedad, cambios de comportamiento, confusión, convulsiones, mareos, insomnio, e hiperactividad reversible.

• Otros: Se ha reportado coloración de los dientes (manchado marrón, amarillo o gris). Muchos reportes ocurrieron en pacientes pediátricos. En la mayoría de los casos, la coloración se redujo o se eliminó con el cepillado o limpieza dental.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:

Probenecid: El probenecid disminuye la secreción tubular renal de la amoxicilina pero no retrasa la excreción renal del ácido clavulánico. El uso en simultáneo con este producto puede provocar concentraciones aumentadas y prolongadas de amoxicilina en sangre. No se recomienda la administración concomitante con probenecid.

Anticoagulantes orales: Se ha reportado prolongación anormal del tiempo de protrombina (incremento del INR) en pacientes que reciben amoxicilina y anticoagulantes orales. Deben tomarse precauciones de monitoreo cuando se necesita la administración de ambos a la vez. Pueden ser necesarios algunos ajustes en la dosis de los anticoagulantes orales para mantener el nivel deseado de anticoagulación.

Alopurinol: La administración concomitante de alopurinol y amoxicilina aumenta la incidencia de erupciones cutáneas en pacientes que reciben ambos fármacos, en comparación con pacientes que reciben solo amoxicilina. No se sabe si esta potenciación de erupciones por amoxicilina se debe al alopurinol o a la hiperuricemia presente en estos pacientes.

Anticonceptivos Orales: El uso de AUGMEX® 500 MG + 125 MG, TABLETAS RECUBIERTAS puede afectar la flora intestinal, lo que lleva a una menor reabsorción de estrógenos y a una reducción de la eficacia anticonceptiva oral combinada (estrógeno / progesterona).

Efectos sobre Pruebas de laboratorio: Las altas concentraciones de amoxicilina en orina pueden dar lugar a falsos positivos cuando se evalúa la presencia de glucosa en orina usando Solución reactiva de Benedict, o de Fehling. Debido a que este efecto puede ocurrir también con AUGMEX® 500 MG + 125 MG, TABLETAS RECUBIERTAS se recomienda que en su lugar se usen pruebas basadas en reacciones enzimáticas de glucosa oxidasa.

Después de la administración de amoxicilina en mujeres embarazadas, se ha observado una disminución transitoria en la concentración plasmática de estriol conjugado total, estriol-glucurónido, estrona conjugada y estradiol.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES:

Reacciones de hipersensibilidad: Se han reportado reacciones de hipersensibilidad aguda y ocasionalmente mortales (anafilácticas) en pacientes tratados con agentes antibacterianos beta-lactámicos. Estas reacciones son más probables de ocurrir en individuos con antecedentes de hipersensibilidad a la penicilina y/o antecedentes de sensibilidad a múltiples alergenos. Antes de iniciar el tratamiento, es preciso hacer una investigación minuciosa sobre reacciones previas de hipersensibilidad a penicilinas, cefalosporinas y otros alergenos. Si ocurriera una reacción alérgica, debe descontinuarse el uso de este producto e instituirse un tratamiento adecuado.

Insuficiencia hepática: La insuficiencia hepática, incluyendo hepatitis e ictericia colestática se ha asociado con el uso de amoxicilina/clavulanato de potasio. La toxicidad hepática es usualmente reversible, sin embargo, se han reportado muertes. La función hepática debe ser monitoreada a intervalos regulares en pacientes con daño hepático.

Diarrea asociada a Clostridium difficile (CDAD, por sus siglas en inglés): La diarrea asociada a Clostridium difficile (CDAD) ha sido asociada al uso de casi todos los agentes antibacterianos y puede variar en gravedad desde diarrea leve a colitis fatal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon que lleva a un sobrecrecimiento de C. difficile.

C. difficile produce toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de la CDAD. Las hipertoxinas producidas por las cepas de C. difficile causan un incremento en la morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser resistentes a la terapia antimicrobiana y puede necesitar colectomía. La CDAD debe considerarse en todos los pacientes que presenten diarrea tras el uso de una terapia antibacteriana. Es necesario revisar atentamente los antecedentes médicos, debido a que se ha reportado casos de CDAD producidos luego de 2 meses de administrar agentes antibacterianos.

Si se sospecha o confirma la CDAD, puede ser necesario detener la terapia antibacteriana que no este dirigida contra C. difficile. Deben implementarse la hidratación y control de electrolitos, suplementos proteicos, tratamiento antibacterial para C. difficile y evaluación quirúrgica, según se indique clínicamente.

Erupciones en la piel en pacientes con mononucleosis: Un alto porcentaje de pacientes con mononucleosis que reciben amoxicilina desarrollan una erupción cutánea eritematosa. Por lo tanto, AUGMEX® 500 MG + 125 MG, TABLETAS RECUBIERTAS no se debe administrar a pacientes con mononucleosis.

Potencial de sobrecrecimiento microbiano: La posibilidad de sobreinfecciones por patógenos fúngicos o bacterianos deben ser considerados durante la terapia. Si ocurriera una sobreinfección, debe ser suspendido el tratamiento con este producto e instituir el tratamiento adecuado.

Desarrollo de resistencia bacteriana al medicamento: La prescripción de AUGMEX® 500 MG + 125 MG, TABLETAS RECUBIERTAS en ausencia de infección bacteriana comprobada o fuerte sospecha de esta, es poco probable que proporcione beneficio al paciente, más bien incrementa el riesgo de desarrollo de resistencia bacteriana.

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN: AUGMEX® 500 MG + 125 MG TABLETAS RECUBIERTAS se puede administrar independientemente de las comidas, sin embargo, La absorción de clavulanato de potasio (ácido clavulánico) mejora cuando se administra al inicio de las comidas.

Para reducir al mínimo la posibilidad de la intolerancia gastrointestinal, este medicamento se recomienda tomarlo al iniciar las comidas.

Vía de administración: Oral.

Dosis en adultos: Una tableta recubierta de AUGMEX® 500 MG + 125 MG, TABLETAS RECUBIERTAS cada 12 horas.

Para infecciones severas o infecciones del tracto respiratorio la dosis debe ser de una tableta cada 8 horas. Para los adultos que tengan dificultad de tragar, se prefiere administrar bajo la forma farmacéutica de suspensión (125 mg/5 mL ó 250 mg/5 mL) en lugar de tabletas.

Dosis en pacientes pediátricos: Se recomienda administrar en intervalos de 12 horas ya que se le asocia significativamente con menos cuadros de diarrea.

• Pacientes recién nacidos y menores de 3 meses: No está indicado su uso en estos pacientes.

• Pacientes de 12 semanas (3 meses) de edad en adelante: No está indicado su uso en estos pacientes.

• Pacientes de más de 40 kg: Los pacientes pediátricos que pesen 40 kg o más deben ser medicados de acuerdo a las dosis recomendadas para adultos.

Dosis en pacientes con insuficiencia renal: No se requiere reducción en la dosis a menos que la insuficiencia renal sea grave.

Pacientes con índice de filtración glomerular <30 mL/min no deben recibir dosis de 875 mg.

Pacientes con índice de filtración glomerular entre 10 y 30 mL/min deben recibir dosis de 250 mg o 500 mg cada 12 horas, dependiendo de la gravedad de la infección.

Pacientes con índice de filtración glomerular <10 mL/min deben recibir 250 mg o 500 mg cada 24 horas, dependiendo de la gravedad de la infección.

Los pacientes con hemodiálisis deben recibir 250 mg o 500 mg cada 24 horas, dependiendo de la gravedad de la infección. Deben recibir una dosis adicional durante y al final de cada diálisis.

USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS:

Embarazo:

• Efectos teratogénicos: Categoría B en embarazo. Los estudios de reproducción en ratas y ratones preñadas con dosis orales de hasta 1200 mg/kg/día (amoxicilina/clavulanato, proporción 2:1) no revelaron evidencia de daño fetal debido al producto. La dosis de amoxicilina en ratas y ratones (basados en el área de superficie corporal) fue aproximadamente 4 y 2 veces la dosis máxima oral recomendada para adultos (875 mg cada 12 horas). Para clavulanato, estas dosis múltiples fueron aproximadamente 9 y 4 veces la dosis máxima oral recomendada para adultos (125 mg cada 8 horas). No obstante, no hay estudios adecuados ni bien controlados en mujeres embarazadas. Dado que los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, se debe usar este medicamento sólo si es absolutamente necesario.

Parto y trabajo de parto: Los antibióticos orales del tipo ampicilina son pobremente absorbidos durante el parto. No se conoce si el uso de la amoxicilina/clavulanato de potasio en seres humanos durante el parto tiene efectos adversos inmediatos o retardados en el feto, prolonga la duración del trabajo de parto, o aumenta la probabilidad de la necesidad de una intervención obstétrica.

Periodo de lactancia: Se ha demostrado que la amoxicilina se excreta en la leche materna humana. El uso de amoxicilina/clavulanato de potasio en madres que dan de lactar puede conducir a la sensibilización en el lactante. Se debe tener precaución cuando se administre este producto a una mujer durante el periodo de lactancia.

Uso pediátrico: AUGMEX® 500 MG + 125 MG, TABLETAS RECUBIERTAS no está indicado en niños con menos de 40 kg de peso. Se evidenció seguridad de amoxicilina/clavulanato de potasio en casos de otitis media aguda.

Uso geriátrico: Del análisis de estudios clínicos con 3,119 pacientes, con el 32% de pacientes de ≥65 años de edad, y 14% ≥75 años de edad. No se observaron diferencias generales de seguridad y eficacia entre pacientes adultos mayores y pacientes más jóvenes. Sin embargo, no se puede descartar una mayor sensibilidad en algunos individuos mayores.

Este medicamento es conocido por ser excretado fundamentalmente por el riñón, el riesgo de reacciones adversas puede ser muy alto en pacientes con insuficiencia renal. Debido a que los pacientes de edad avanzada son más propensos a padecer de insuficiencia renal, debe tenerse precaución al seleccionar la dosis de este medicamento y puede ser útil monitorear las funciones renales.

En insuficiencia renal: La amoxicilina es eliminada principalmente por el riñón y usualmente se requiere ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal grave (TFG <30 mL/min). Véase las recomendaciones específicas de dosificación para pacientes con insuficiencia renal.

SOBREDOSIS Y TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS: En caso de sobredosis, interrumpa la medicación, y adminístrese tratamiento sintomático que incluya medidas de soporte, según sea necesario.

Un estudio prospectivo de 51 pacientes pediátricos en un centro de control de envenenamiento ha sugerido que sobredosis con menos de 250 mg/kg de amoxicilina no está asociada a síntomas clínicos significativos.

Se ha reportado nefritis intersticial que resulta en falla renal oligúrica después de una sobredosis con amoxicilina/clavulanato de potasio.

Se ha reportado cristaluria que en algunos casos conduce a falla renal, después de una sobredosis con amoxicilina/clavulanato de potasio, en pacientes pediátricos y en adultos. En caso de sobredosis, debe mantenerse una ingesta adecuada de líquidos y realizar la diuresis para reducir el riesgo de cristaluria por amoxicilina/clavulanato de potasio.

La insuficiencia renal parece ser reversible con el cese de la administración del fármaco. Pueden aparecer fácilmente altos niveles en sangre en pacientes con insuficiencia renal, debido al aclaramiento disminuido de amoxicilina/clavulanato de potasio. La amoxicilina/clavulanato de potasio puede eliminarse de la sangre mediante hemodiálisis (véase Dosis y administración).

LISTADO DE EXCIPIENTES: Celulosa microcristalina PH102, lactosa monohidrato, dióxido de titanio (CI:77891), dióxido de silicio coloidal, crospovidona, magnesio estearato, opadry blanco OY-C-7000A, polietilénglicol 6000, cera carnauba.

FECHA DE VENCIMIENTO: No utilizar el producto después de la fecha de vencimiento indicada en el envase. La fecha de vencimiento es el último día del mes que se indica en el rotulado.

FARMACOLOGÍA:

Mecanismo de acción: AUGMEX® 500 mg + 125 mg, Tabletas recubiertas es un fármaco antibacteriano (véase Microbiología).

Farmacocinética: Los promedios de los parámetros farmacocinéticos de la amoxicilina y el clavulanato de potasio en adultos normales son mostrados en la siguiente tabla.

Absorción: La dosificación en ayunas o junto con los alimentos tiene efecto mínimo en la farmacocinética de amoxicilina. Aunque AUGMEX® 500 MG + 125 MG, TABLETAS RECUBIERTAS puede tomarse independientemente de las comidas, la absorción del clavulanato de potasio cuando se toma con los alimentos es relativamente mayor que si lo tomará en ayunas. En un estudio, la biodisponibilidad relativa del clavulanato se redujo cuando AUGMEX® 500 mg + 125 mg, Tabletas recubiertas se administró 30 y 150 minutos después del inicio de un desayuno rico en grasas.

Distribución: Ninguno de los componentes de AUGMEX® 500 mg + 125 mg, Tabletas recubiertas se une altamente con proteínas; El ácido clavulánico se une en 25% y la amoxicilina aproximadamente en 18% al suero humano,

La amoxicilina se difunde en la mayoría de los tejidos y fluidos corporales, a excepción del cerebro y líquido cefalorraquídeo.

Metabolismo y excreción: La vida media de amoxicilina después de la administración oral de amoxicilina/clavulanato de potasio es 1,3 horas y la de ácido clavulánico es de 1 hora.

Aproximadamente 50% - 70% de amoxicilina y 25% - 40% de ácido clavulánico no modificados se excretan en orina durante las primeras 6 horas luego de la administración de una sola dosis de AUGMEX® 500 mg + 125 mg (amoxicilina + ácido clavulánico), tableta recubierta.

Microbiología: La amoxicilina es un antibiótico semisintético con actividad bactericida in vitro contra bacterias gram positivas y gram negativas. La amoxicilina es, sin embargo, susceptible a la degradación por las betalactamasas y, por lo tanto, el espectro de actividad no incluye a los organismos que producen estas enzimas. El ácido clavulánico es un betalactámico, estructuralmente relacionado a las penicilinas, que posee la capacidad para inactivar algunas enzimas betalactamasas comúnmente encontradas en los microorganismos resistentes a penicilinas y cefalosporinas. En particular, tiene buena actividad contra betalactamasas mediada por plásmidos clínicamente importantes frecuentemente responsables de transferir resistencia al fármaco.

La formulación de amoxicilina y ácido clavulánico en AUGMEX® 500 MG + 125 MG, TABLETAS RECUBIERTAS protege a la amoxicilina de la degradación por algunas enzimas betalactamasas y extiende su espectro antibiótico para incluir muchas bacterias normalmente resistentes a ella.

La combinación amoxicilina/ácido clavulánico ha demostrado ser activa contra muchas cepas aisladas de las siguientes bacterias, ambas in vitro y en infecciones clínicas como se describe en la sección Indicaciones y usos.

Bacterias gram-positivas: Staphylococcus aureus.

Bacterias gram-negativas: Enterobacter species, Escherichia coli; Haemophilus influenza, Klebsiella species, Moraxella catarrhalis.

Los siguientes datos in vitro están disponibles, pero su significancia clínica es desconocida. Al menos un 90 por ciento de las siguientes bacterias exhibieron una concentración inhibitoria mínima (CMI) menor o igual al equilibrio para amoxicilina/ácido clavulánico. Sin embargo, la eficacia de la amoxicilina/ácido clavulánico no ha sido establecida en ensayos clínicos adecuados y bien controlados.

Bacterias gram-positivas: Enterococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Viridans del grupo Streptococcus.

Bacterias gram-negativas: Eikenella corrodens, Proteus mirabilis.

Bacterias anaerobias: Bacteroides sp incluyendo Bacteroides fragilis, Fusobacterium sp, Peptostreptococcus sp.

Carcinogénesis, mutagénesis, alteración de la fertilidad: No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinógeno.

PRESENTACIÓN: AUGMEX® 500 MG + 125 MG, TABLETAS RECUBIERTAS viene en Caja de cartón por 20 tabletas recubiertas.

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RECOMENDACIONES PARA EL ALMACENAMIENTO: Proteger de la luz. Conservar a temperatura entre 15 °C y 30 °C. Manténgase alejado del alcance de los niños.