COMPOSICIÓN

Cada mL contiene:

INDICACIONES

AZOPTMR está indicado en el tratamiento de glaucoma de ángulo abierto o tratamiento de hipertensión ocular: La brinzolamida está indicado en el tratamiento de la presión intraocular elevada, en pacientes con hipertensión ocular o glaucoma de ángulo abierto.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA: Antiglaucomatoso oftálmico.

La brinzolamida es una sulfonamida y un inhibidor de la anhidrasa carbónica. La anhidrasa carbónica es una enzima que se encuentra en varios tejidos del organismo incluyendo el ojo. La anhidrasa carbónica cataliza la reacción reversible incluyendo la hidratación del dióxido de carbono y la deshidratación del ácido carbónico. En humanos, la anhidrasa carbónica existe como un número de isoenzimas, siendo la más activa la anhidrasa carbónica II. La anhidrasa carbónica II que se encuentra principalmente en los glóbulos rojos, pero también en otros tejidos.

Agente antiglaucoma la brinzolamida inhibe la anhidrasa carbónica II en humanos.

La inhibición de la anhidrasa carbónica en los procesos ciliares del ojo disminuye la secreción de humor acuoso, probablemente demorando la formación de iones de bicarbonato con la posterior reducción en sodio y transporte fluido.

El resultado es una reducción en la presión intraocular, y por ello, la reducción en el riesgo del daño del nervio óptico y de la perdida del campo visual glaucomatoso.

En estudios clínicos de duración de hasta 3 meses, en pacientes con glaucoma o hipertensión ocular, la brinzolamida tuvo un efecto reductor de la presión intraocular (PIO) de aproximadamente 4 ó 5 mm de mercurio (mm Hg).

Cuando la brinzolamida fue administrada de forma oral en dosis de 1 mg dos veces al día por hasta 32 semanas en voluntarios sanos, la inhibición de la actividad de la anhidrasa carbónica II en el estado estable fue de aproximadamente 70-75%, que se encuentra por debajo del grado de inhibición del que se esperaba tener un efecto farmacológico en la función renal y en la respiración de los individuos sanos (la dosis oral de 1 mg dos veces al día se aproxima a la cantidad de droga distribuida mediante la administración ocular tópica dosificada a ambos ojos tres veces por día y simula concentraciones de droga sistémica y de metabolitos similares a las logradas con una dosificación tópica a largo plazo)

La brinzolamida es absorbida sistémica mente cuando se aplica alojo. Se llevó acabo un estudio farmacocinético oral en el que voluntarios sanos recibieron 1 mg de brinzolamida dos veces por día durante 32 semanas. Este régimen se aproxima a la cantidad de droga distribuida mediante la administración ocular tópica dosificada a ambos ojos tres veces por día y simula concentraciones de droga sistémica y de metabolitos similares a las logradas con una dosificación tópica a largo plazo. Se midió la actividad de la anhidrasa carbónica de los glóbulos rojos para determinar el grado de inhibición sistémica de anhidrasa carbónica. La saturación de brinzolamida de anhidrasa carbónica II de los glóbulos rojos se logró dentro de las 4 semanas (concentraciones de glóbulos rojos de aproximadamente 20 micromolares). El N-Desetil brinzolamida se acumuló en los glóbulos rojos para permanecer estable dentro de las 20-28 semanas alcanzando concentraciones que variaron de 6 a 30 micromolares.

Debido a su afinidad con la anhidrasa carbónica II, la brinzolamida se distribuye extensamente en los glóbulos rojos. En humanos, se forma el metabolito N-Desetil brinzolamida, que también se une a la anhidrasa carbónica y se acumula en los glóbulos rojos. Este metabolito se une principalmente a la anhidrasa carbónica l en presencia de la brinzolamida. En el plasma, las concentraciones de brinzolamida base y de N-Desetil brinzolamida son bajas y, generalmente, se encuentran por debajo de los limites de cuantificación de la valoración menor a 10 nanogramos por mL.

La unión a las proteínas del plasma es aproximadamente del 60%.

En la biotransformación el metabolito N-Desetil que se une principalmente a la anhidrasa carbónica I en presencia de la brinzolamida.

La vida media siguiendo la administración oftálmica en la sangre total, aproximadamente 111 días.

La eliminación es renal, principalmente como droga sin cambio. El N-Desetil brinzolamida también se encuentra en la orina junto a concentraciones más bajas de los meta bolitas N-Desmetoxipropil y O-Desmetil.

CONTRAINDICACIONES

Se debe considerar riesgo/beneficio cuando existan los siguientes problemas clínicos: Deterioro de la función hepática (aunque no se han hecho estudios con brinzolamida en pacientes con deterioro de la función hepática, se aconseja cautela cuando se administra brinzolamida a estos pacientes). Deterioro de la función renal severa (creatinina menos de 30 mL por minuto) aunque no se han h echo estudios con brinzolamida en pacientes con deterioro de la función renal , la brinzolamida se elimina renalmente, y el riesgo de efectos colaterales puede aumentarse debido a la eliminación disminuida, su uso no es recomendado.

Sensibilidad a la brinzolamida.

REACCIONES ADVERSAS

En tanto es absorbida de forma sistémica, existe la posibilidad de que la brinzolamida oftálmica pueda causar efectos colaterales serios asociados a otras sulfonamidas, incluyendo el síndrome de Stevens - Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, necrosis hepática fulminante, agranulocitosis, anemia aplástica y otras alteraciones sanguíneas.

La actividad de la anhidrasa carbónica ha sido observada tanto en el citoplasma como alrededor de las membranas plasmáticas del epitelio corneal. El efecto de la administración continua de brinzolamida sobre el epitelio corneal no ha sido totalmente estudiada.

Requieren atención médica:

• Incidencia menos frecuente: Blefaritis (enrojecimiento o entumecimiento del párpado), dermatitis (prurito), sensación de tener algo en el ojo, dolor de cabeza, hiperemia (enrojecimiento del ojo), queratitis (enrojecimiento del ojo, irritación, o dolor), descarga ocular (descarga del ojo), dolor ocular (dolor del ojo).

• Incidencia rara: Reacción alérgica, ocular (picazón, enrojecimiento, hinchazón u otros signos de irritación de ojo o de párpado), alopecia (pérdida de pelo), dolor de pecho, conjuntivitis (enrojecimiento de la linea interna del párpado), diplopía (vista doble), mareo, disnea (disminución de la respiración), hipertonia (excesiva tonicidad muscular), queratoconjuntivitis (enrojecimiento del ojo, irritación, o dolor), queratopatia (enrojecimiento del ojo, irritación o dolor), dolor de riñón, faringitis (dolor de garganta), urticaria (picazón).

Requieren atención médica solamente si persisten o son molestos:

• Incidencia mas frecuente: Sabor amargo, agrio u otro de forma inusual; visión borrosa, transitoria, luego de la aplicación.

• Incidencia menos frecuente: Ardor, aguijoneo, o disconformidad cuando la medicina es aplicada; ojo seco, rinitis (nariz mucosa).

INTERACCIONES

Las combinaciones que contienen cualquiera de las siguientes medicaciones, dependiendo de la cantidad presente, pueden también interactuar con esta medicación.

Inhibidores orales de la anhidrasa carbónica (potencial efectivo aditivo sistémico, uso concurrente no es recomendable).

Salicilatos de dosis altas (no se han reportado alteraciones de electrolitos y ácido - base, por el uso de brinzolamida oftálmica, no obstante han ocurrido raramente efectos adversos en los pacientes tratados con inhibidores de anhidrasa carbónica orales y que concurrentemente tiene terapia con altas dosis de salicilatos).

ADVERTENCIAS: Para uso tópico solamente. No inyectar.

Es una sulfonamida y aunque se administre tópicamente, se absorbe sistémicamente. Por esta razón, los mismos tipos de reacciones adversas que son atribuibles a las sulfonamidas se pueden presentar con la administración tópica de la brinzolamida. Han ocurrido fatalidades, aunque muy rara vez, debido a reacciones severas a las sulfonamidas incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, necrosis hepática fulminante, agranulocitosis, anemia aplástica , y otras discrasias sanguíneas.

La sensibilización puede ocurrir cuando se vuelve a administrar sulfonamida sin tener en cuenta la vía de administración. Si se presentan signos de reacciones serias o hipersensibilidad, discontinuar el uso de esta preparación.

PRECAUCIONES

Los pacientes sensibles a las sulfonamidas, también pueden ser sensibles a la brinzolamida.

Carcinogenicidad: No existen estudios de carcinogenicidad disponibles para la brinzolamida.

Mutagenicidad: No se encontró evidencia de mutagénesis en los ensayos de valoración in vitro del micronúcleo del ratón, valoración in vivo del intercambio de cromátidas hermanas; y test Ames de Escherichia coli. La valoración in vitro de la mutación del linfoma del ratón fue negativa en ausencia de la activación, pero positiva en presencia de la activación microsomal.

Embarazo/Reproducción:

• Fertilidad: En los estudios de reproducción de brinzolamida en ratas, no hubo efectos adversos en la fertilidad ni en la capacidad reproductora de machos o hembras a dosis de hasta 18 mg/kg/día (375 veces la dosis oftálmica recomendada para humanos).

• Embarazo: No se han desarrollado estudios adecuados ni bien controlados en seres humanos. Después de la administración oral de brinzolamida a ratas preñadas, se observó que la radioactividad cruza la placenta y estuvo presente en los tejidos fetales y en la sangre. Los estudios de toxicidad experimentales con brinzolamida en conejos a dosis orales de 1, 3 y 6 mg/kg/día (20, 62, y 125 veces la dosis oftálmica recomendada para humanos), produjeron toxicidad maternal a 6 mg/kg/día y un aumento significativo en la cantidad de variaciones fetales, tales como huesos accesorios del cráneo, que fue solo un poco más alto que el valor histórico a 1 y 6 mg/kg. En las ratas, los pesos corporales estadísticamente disminuidos de los fetos de las madres que recibieron dosis orales de 18 mg/kg/día (375 veces la dosis oftálmica recomendada para humanos) durante la gestación fueron proporcionales al aumento de peso maternal reducido, sin efectos estadísticamente significativos en el desarrollo de órganos o tejidos. Los aumentos en la columna vertebral no osificada , la osificación reducida del cráneo, y el hioides no osificado que ocurrió a 6 y 18 mg/kg no fueron estadísticamente significativos. No se observaron malformaciones relacionadas con el tratamiento.

Se recomienda que brinzolamida oftálmica debe usarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial del feto.

Categoría C, para el embarazo según la FDA.

Lactancia: No es sabido si la brinzolamida oftálmica pasa a la leche materna humana. En un estudio de brinzolamida en ratas lactantes, se observaron disminuciones en el aumento de peso corporal en la cría a una dosis oral de 15 mg/kg/día (312 veces la dosis oftálmica recomendada para humanos) durante la lactancia, no se observaron otros efectos. Sin embargo; cuando fue administrada la brinzolamida radioetiquetada a ratas lactantes, se encontró radioactividad en la leche en concentraciones inferiores a las de la sangre y el plasma.

Se recomienda que el riesgo/beneficio sea considerado al usarse brinzolamida oftálmica durante la lactancia.

Pediatría: No se ha establecido la seguridad y la eficacia en pacientes pediátricos.

Geriatría: No hay información disponible respecto de la relación de edad y efectos de la brinzolamida en pacientes geriátricos.

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN

Dosis habitual para adultos:

• Antiglaucomatoso oftálmico: Tópica, en la conjuntiva, 1 gota en el ojo(s) afectado tres veces al día.

Dosis habitual pediátrica:

• Antiglaucomatoso oftálmico: No se ha establecido la seguridad y eficacia.

Agitar bien antes de usar.

Conservar entre 4 y 30 °C .

Mantener fuera del alcance de los niños.

Venta bajo receta médica.

Fabricado por:

Alcon Laboratorios DO Brasil Ltda.

Av. N.S. da Assuncao, 736 Sao Paulo, SP - Brasil

Industria Brasilera

Importado por:

ALCON PHARMACEUTICAL DEL PERÚ S.A.

Las Begonias N° 441 Of. 347, Lima 27 - Perú

SOBREDOSIS

No hay información disponible referida a seres humanos. Sin embargo, después de la administración oral de una sobredosis se puede presentar desequilibrio del electrolito, desarrollo de un estado acidótico, y posibles efectos en el sistema nervioso.

Se deben controlar los niveles de electrolito en el suero (especialmente el potasio) y los niveles de pH de la sangre.

DESCRIPCIÓN: AZOPTMR (Brinzolamida 1%) suspensión oftálmica estéril, un inhibidor de la anhidrasa carbónica, después de la administración ocular tópica inhibe la formación de humor acuoso y reduce la presión intraocular elevada.