COMPOSICIÓN

BAGOFLOX® 500:

Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO contiene:

Levofloxacino 500 mg

(equivale a 512.46 mg de levofloxacino hemihidrato).

Excipientes c.s.

BAGOFLOX® 750:

Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO contiene:

Levofloxacino 750 mg

(equivale a 768,69 mg de levofloxacino hemihidrato).

Excipientes c.s.

INDICACIONES

Antrax, inhalación (tratamiento): Levofloxacino se encuentra indicado para prevenir el desarrollo del antrax por inhalación luego de la exposición al Bacillus anthracis.

Levofloxacino no se ha probado en el ser humano para la prevención post-exposición del antrax por inhalación. Sin embargo, las concentraciones plasmáticas alcanzadas en seres humanos son razonablamente probables para predecir la eficacia.

Bronquitis, exacerbaciones bacterianas (tratamiento): Levofloxacino esta indicada para el tratamiento de las exacerbaciones bacterianas de la bronquitis causada por haemophilus influenzae, Haemophius parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Staphylococcus aureus o Streptococcus pneumoniae.

Neumonia, adquirida en la comunidad (tratamiento): Levofloxacino esta indicado para el tratamiento de la neumonia adquirida en la comunidad, causada por Chlamydia pneumoniae, H. influenzae, H parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, M. Catarrhalis, Mycoplasma pneumoniae, S. aureus, o S. pneumoniae.

Nota: MDRSP (Multi-Drug Resistant Streptococcus pneumoniae) aislados o cepas resistentes a dos o mas de los siguientes antibioticos:

• Penicilina (MIC mayor o igual a 2 mcg por ml).

• Segunda generación de cefalosporinas

• Macrólidos

• Tetraciclinas

• Trimetropina y sulfametoxazol

Neumonía, nosocomial (tratamiento): Levofloxacino se encuentra indicado en el tratamiento de la neumonía nosocomial provocada por a Escherichia coli, Haemophilus influenza, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Staphylococcus aureus o Streptococcus pneumoniae.

Pielonefritis (tratamiento): Levofloxacino esta indicado para el tratamiento de la pielonefritis causada por Escherichia coli.

Sinusitis (tratamiento): Levofloxacino esta indicada en el tratamiento de la sinusitis causada por H. influenzae, M. catarrhalis, S. pneumoniae.

Infecciones de la piel y de los tejidos blandos sin complicaciones (tratamiento): Levofloxacino esta indicado para el tratamiento de las infecciones de la piel y de los tejidos blandos causada por S. aureus o Streptococcus pyogenes.

Infecciones de la piel y de los tejidos blandos, con complicaciones (tratamiento): Levofloxacino está indicada para el tratamiento de las infecciones complicadas de la piel y de los tejidos blandos causadas por Entereococcus faecalis, Proteus mirabilis; S. Aureus o S. Pyogenes (Enterobacter cloacae, E. Coli, K. Pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa).

Infecciones del tracto urinario, bacterianas, complicadas (tratamiento): Levofloxacino esta indicado en el tratamiento de las infecciones bacterianas complicadas del trato urinario causadas por Enterobacter cloacae, Enterococcus faecalis, E. Coli, K. pneumoniae, Proteus mirabilis o Pseudomonas aeruginosa.

Infecciones del tracto urinario, bacterianas, sin complicaciones (tratamiento): Levofloxacino se encuentra indicado en el tratamiento de infecciones bacterianas del tracto urinario sin complicaciones provocadas por E. Coli, K. pneumoniae o Staphylococcus saprophyticus.

Prostatitis bacteriana (tratamiento): Levofloxacino se encuentra indicado para el tratamiento de la prostatitis bacteriana crónica debido a la Escherichia coli, Entereococcus faecalis, o Staphylococcus epidermidis.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA

Levofloxacino actúa mediante inhibición del DNA girasa (Topoisomerasa bacteriana II), una enzima necesaria para la replicación DNA, transcripción, reparación y recombinación.

CONTRAINDICACIONES

Salvo circunstancias especiales, este medicamento no debe ser usado cuando existe el siguiente problema medico: Reacción alérgica previa a las fluoroquinolonas u otros derivados químicamente relacionados con quinolona.

El riesgo beneficio debe ser considerado cuando existan las siguientes problemas medicos:

• Bradicardia, significativa; levofloxacino puede llegar a causar arritmias y prolongaciones del intervalo QT en presencia de la bradicardia significativa.

• Transtornos del SNC, icluyendo arterosclerosis o epilepsia (levofloxacino puede causar estimulación del NC o toxicidad, incrementando el riesgo de ataques en pacientes con estas condiciones.

• Diabetes mellitus, se ha reportado que levofloxacino usualmente causa hiperglicemia e hipoglicemia, a pacientes diabéticos que consumen agentes hipoglucemicos orales, o insulina; los pacientes diabéticos deben ser controlados cuidadosamente.

• Hipokalemia; levofloxacino puede causar arritmia cardiaca y prolongación del intervalo QT en presencia de hipokalemia.

• Insuficiencia de la función renal; levofloxacino es excretada por vía renal; se recomienda que los pacientes con una excreción de creatinina inferior a 50 ml por minuto reciban una dosis reducida de levofloxacino.

EFECTOS ADVERSOS

Nota: Hubo informes de rupturas del tendón de Aquiles y de los tendones de hombros y de manos que requirieron reparación quirúrgica o resultaron en prolongada discapacidad en pacientes medicados con levofloxacino u otras fluoroquinolonas. Los pacientes deben descontinuar levofloxacino si experimentaran dolor, inflamación o ruptura de un tendón. Deben descansar y no practicar ejercicio hasta que el diagnóstico de tendinitis o ruptura de tendón haya sido excluido. La ruptura de tendón puede ocurrir en cualquier momento durante o después de la terapia con levofloxacino.

Los siguientes efectos adversos han sido seleccionados en base a su potencial significado clínico:

Las que indican la necesidad de atención médica:

• Incidencia rara: Estimulación del Sistema Nervioso Central: reacciones de hipersensibilidad, fototoxicidad; colitis pseudomenbranosa; tendinitis o ruptura del tendón.

• Incidencia no determinada; Observada durante la practica clínica, los estimados de la frecuencia no puede determinarse: Electroencefalograma anormal, pneumonitis alérgica, reacción anafilactoide, disforia, encefalopatia, eosinofilia, eritema multiforme, anemia hemolitica, incrementando del tiempo de protombina, falla organica, neuropatía periferica, rabdomiolisis, síndrome de multisistemico Stevens-Johnson, torsades de póintes.

Los que indican la necesidad de atención medica solamente si continúan o son molestos:

• Incidencia menos frecuente; Efectos sobre el SNC; efectos gastrointestinales; percepción del gusto, candidiasis vaginal.

• Incidencia no determinada; Observada durante la practica clínica, los estimados de la frecuencia no puede determinarse: Vasodilatación.

Los que indican posible colitis pesudomembranosa y la necesidad de atención médica si ocurren después de la descontinuación de la medicación: Calambres y dolores abdominales o estomacales, severos; sensibilidad abdominal; diarrea, acuosa y severa, que también puede ser sanguinolenta; fiebre.

INCOMPATIBILIDADES

No se han reportado incompatibilidades.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Las combinaciones que contienen algunas de las siguientes medicaciones dependiendo de la cantidad presente, pueden también interactuar con esta medicación:

Antiácidos, aluminio-calcio, y/o que contengan magnesio o didanosina o sulfato de hierro o sucralfalto o zinc (antiácidos, didanosina, sulfato de hierro, sucralfato y zinc pueden llegar a reducir la absorción de levofloxacino por quelación que resulte en una disminución de las concentraciones sericas de orina; por lo tanto no se recomienda el uso concurrente, se recomienda que levofloxacino sea tomada por lo menos 2 horas antes de tomar alguno de estos agentes).

Agentes antiarrítmicos, clase I o clase III: La administración concurrente puede incrementar el riesgo de arritmias cardiacas a traves de la prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma.

Agentes antidiabéticos: La administración concurrente ha resultado en hiperglucemia o hipoglucemia, comunmente en pacientes diabeticos que toman agentes hipoglucemiantes, o insulina; se recomienda el monitoreo cuidadoso de glucosa en sangre.

Drogas antiinflamatorias, no esteroideas: El uso concurrente puede aumentar el riesgo de estimulo del SNC y convulsiones.

Cimetidina y probenecid: El uso concurrente de levofloxacino con cimetidina o probenecid aumenta el area bajo la curva de concentración en plasma/tiempo (AUC) en 27% al 38% y 30% respectivamente, y reduce la excresión en un 21 al 35 %. Si bien estas diferencias son estadísticamente significativas, los cambios no son considerados lo suficientemente altos como para garantizar un cambio de la dosis.

Warfarina: La experiencia post-marketing en pacientes sugiere que levofloxacino realza los efectos de la warfarina; las elevaciones en los tiempos de protombina al establecer el uso concomitante ha sido asociada con hemorragias; un monitoreo cercano del tiempo de protrombina, INR, u otras pruebas de coagulación, y la evidencia de hemorragia en pacientes administrados con levofloxacino cocomitantemente con warfarina.

ADVERTENCIAS

• Tomar con o sin alimentos.

• Tomarlo con un vaso lleno de agua.

• Posibles reacciones de fototoxicidad

• Cumplir con el tratamiento.

• El dolor, la hinchazón, la inflamación y la rasgadura de tendones, coma el de Aquiles, el hombro, la mano u otros, pueden tener lugar en pacientes que toman fluoroquinolonas. Los tendones son estructuras anatómicas que conectan los músculos a las articulaciones.

• Las séñales y síntomas de ruptura de tendón pueden incluir un ruido seco o un chasquido en el área del tendón, hematomas después de una lesión en el área del tendón, incapacidad para mover el área afectada o para soportar peso.

• Las rupturas del tendón de Aquiles relacionadas con las fluoroquinolonas son entre tres y cuatro veces mas frecuentes que aquellas que suceden entre quienes no tornan estos medicamentos.

• La ruptura de tendones puede tener lugar durante o después de haber tornado fluoroquinolonas. Se ha informado sobre casos de ruptura de tendones hasta varios meses después de completar el tratamiento con fluoroquinolonas.

Fecha de revisión: Julio 2009

LABORATORIOS BAGÓ DEL PERÚ S.A.

Av. Jorge chávez Nº 154 int. 401

Lima 18 – Perú

PRECAUCIONES

A los profesionales de la salud: Cuando prescriba una fluoroquinolonas a su paciente, advertir que ante la presentación de síntomas sugestivos de tendinopatia (dolor en los tendones, especialmente el tendón de Aquiles que es el mas frecuentemente afectado) y debe suspender su administración. Recomendar el reposo de la extremidad afectada, asi como realizar una consulta al traumatólogo.

A los pacientes: Las fluoroquinolonas son antimicrobianos que pueden producir eventos adversos como la rupture de tendón, el que mas frecuentemente se afecta es el tendón de Aquiles, pero puede producirse también en el tendón del hombro o manos (cualesquiera de as articulaciones), estos eventos adversos son entre tres y cuatro veces mas frecuentes que aquellos que suceden entre quienes no toman estos medicamentos.

Si durante o después del tratamiento el paciente presenta dolor, hinchazón, o rasgadura en alguna articulación, debe suspender el medicamento y consultar inmediatamente con su medico tratante.

Sensibilidad cruzada y/o problemas relacionados: Los pacientes alergicos a una fluoroquinolona u otros derivados de quinolona quimicamente relacionados (a saber ciprofloxacina, ácido nalidixico) pueden ser alérgicos también a otra fluoroquinolonas.

Carcinogenicidad/Tumorogenicidad: En un estudio a largo plazo en ratas, levofloxacino no evidencio potencial carcinogénico o tumorogénico después de la administración con la dieta diaria durante 2 años. La dosis mas alta fue 2 veces la dosis humana recomendada o 10 veces la dosis humana recomendada basada en superficie corporal o peso corporal, respectivamente.

Mutagenicidad: Levofloxacino no es mutagenica en el test Ames (Salmonella typhimurium y Escherichia coli) determinación de mutación hacia adelante, prueba de micronúcleo murino, determinación letal dominante en ratón. La determinación de síntesis DNA no programada en rata. Dio positivo en la determinación de aberración cromosomica in vitro (Linea celular CHL) y de intercambio crómatido hermano (linea celular CH/IU).

Embarazo y reproducción:

• Fertilidad: Levofloxacino no tuvo efecto alguno sobre la fertilidad o desempeño reproductivo de ratas macho y hembras en dosis orales de hasta 360 mg por kilo de peso corporal (mg/kg) diarios, correspondientes a 4,2 veces la dosis máxima humana recomendada basados en la superficie de área corporal o por dosis intravenosa de hasta 100 mg por kilo diarios, correspondientes a 1,2 veces la dosis máxima humana recomendada basados en la superficie de área corporal.

• Embarazo: No han realizado estudios adecuados y bien controlados en humanos, Dado que se ha demostrado que levofloxacino produce artropatia en animales inmaduros, solo se recomienda su uso durante el embarazo si el potencial beneficio para la madre sobrepasa el riesgo potencial del feto.

Levofloxacino no fue teratogenica en ratas en dosis orales de hasta 810 mg/kg ó 4779 mg/m2 por día; correspondiente a 82 y 4 veces la dosis máxima humana recomendada basado en el peso corporal y área de superficie corporal, respectivamente, o en dosis intravenosas de hasta 160 mg/kg ó 944 mg/m2 por día, correspondientes a 16 y 2.7 veces la dosis máxima humana recomendada basado en el peso corporal y área de superficie corporal, respectivamente. Dosis equivalentes a 81 y 26 veces la dosis máxima humana recomendada basado en el peso corporal y área de superficie corporal, respectivamente, causaba peso corporal fetal disminuido y aumento de mortalidad fetal en ratas cuando se hacia administración oral en dosis de 810 mg/kg u 8910 mg/m2 por día. No se observo teratogenicidad cuando se administraba a conejos con dosis orales de hasta 50 mg/kg, o 550 mg/m2 por día, correspondiente a 5 y 1.6 veces la dosis máxima humana recomendada basado en el peso corporal y área de superficie corporal, respectivamente, o en dosis intravenosa de hasta 25 mg/kg ó 275 mg/m2, por día, correspondiente a 2.5 y 0.8 veces la dosis máxima humana recomendada basado en el peso corporal y área de superficie corporal, respectivamente.

FDA embarazo Categoria C.

Lactancia: Se desconoce si levofloxacino es distribuida en la leche humana; sin embargo basado en datos para ofloxacina, se espera que levofloxacino sea distribuida en la leche materna. Debido al potencial de serios efectos adversos en la lactancia de infantes, se debe tomar una decisión sobre descontinuar la toma de levofloxacino.

Pediatría: No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes hasta 18 años de edad. Se ha demostrado que las fluoroquinolonas causan artropátias y osteocondrosis en animales inmaduros de diferentes especies.

Para la indicación del tratamiento por inhalación de ántrax, la administración de levofloxacino a pacientes pediatricos debe basarse en las cosideraciones riesgo/beneficio para cada paciente en forma individual. La seguridad de levofloxacino en pacientes pediatricos no ha sido establecida. No existe información de estudios clinicos adecuados y bien controlados o de experiencias post-marketing relacionados con la seguridad de levofloxacino en pacietes pediatricos.

Geriatría: Los estudios adecuados llevados a cabo hasta la fecha no han demostrado problemas especificos en pacientes geriátricos que limiten la utilidad de levofloxacino en ancianos. Sin embargo, no se descarta una mayor sensibilidad en algunos pacientes de edad, especialmente con los efectos asociados con la droga en el intervalo QT y un incremento en el riesgo de reacciones tóxicas provocadas por un daño a la función renal debido a la edad.

DOSIS Y VÍA ADMINISTRACIÓN

Dosis habitual en adultos:

• Ántrax, inhalación (tratamiento): Oral, 500 mg cada 24 horas durante 60 días.

Nota: La administración de levofloxacino debe comenzar tan pronto como sea posible, luego de sospecha o confirmación de exposición al Bacillus anthracis aerosolizada. Esta indicación se basa en un sucedáneo punto final. Las concentraciones plasmáticas de levofloxacino alcanzadas en humanos predicen de forma razonable el beneficio clínico.

La seguridad de levofloxacino en adultos para una terapia de duración mayor a 28 días no ha sido estudiada. La terapia prolongada con levofloxacino en adultos debe ser solamente utilizada cuando se ha considerado el riesgo/beneficio:

• Bronquitis, exacerbaciones bacterianas, tratamiento: Oral, 500 mg cada 24 horas durante 7 días.

• Neumonía, adquirida en la comunidad (tratamiento): Oral, 500 mg cada 24 horas 7 a 14 días. La eficacia del esquema de 750 mg ha demostrado ser efectiva para infecciones causadas por Streptococcus pneumoniae (excluyendo MDRSP), Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae y Chlamydia pneumoniae.

• Neumonía, nosocomial (tratamiento): Oral, 750 mg cada 24 horas durante 7 a 14 días.

• Prostatitis bacteriana crónica (tratamiento): Oral, 500 mg cada 24 horas durante 28 días.

• Pielonefritis (tratamiento): Oral, 250 mg cada 24 horas durante 10 días.

• Sinusitis (tratamiento): Oral, 500 mg cada 24 horas durante 10 a 14 días.

• Infecciones de la piel y de los tejidos blandos con complicaciones (tratamiento): Oral, 750 mg cada 24 horas durante 7 a 14 días.

• Infecciones de la piel y de los tejidos blandos sin complicaciones (tratamiento): Oral, 500 mg cada 24 horas durante 7 a 10 días.

• Infecciones bacterianas del tracto urinario, con complicaciones (tratamiento): Oral, 250 mg cada 24 horas durante 10 días.

• Infecciones bacterianas del tracto urinario, sin complicaciones (tratamiento): Oral, 250 mg cada 24 horas durante 3 días.

Nota: Para pacientes con daño en la función renal con exacerbación aguda bacterial de la bronquitis, neumonía adquirida en comunidad, sinusitis, infecciones de los tejidos blandos y de la piel sin complicaciones, prostatitis bacteriana crónica, o inhalación de ántrax (post-exposición), el ajuste de la dosis se detalla a continuación:

• Clearance de la creatinina 50 a 80 ml por minuto: sin ajuste de dosis.

• Clearance de la creatinina 20 a 49 ml por minuto: Oral 500 mg inicialmente, luego 250 mg cada 24 horas.

• Clearance de la creatinina 10 a 19 ml por minuto: Oral 500 mg inicialmente, luego 250 mg cada 48 horas.

• Hemodialisis: Oral, 500 mg inicialmente, luego 250 mg cada 48 horas.

• Dialisis peritoneal; Oral 500 mg inicialmente, luego 250 mg cada 48 horas.

Para pacientes con daño en la función renal con infecciones con complicaciones en piel y tejidos blandos, neumonía nosocomial o neumonía adquirida en comunidad, el ajuste de las dosis es como se detalla a continuación:

• Clearance de la creatinina 50 a 80 ml por minuto: sin ajuste de dosis.

• Clearance de la creatinina 20 a 49 ml por minuto: Oral 750 mg inicialmente, luego 750 mg cada 48 horas.

• Clearance de la creatinina 10 a 19 ml por minuto: Oral 750 mg inicialmente, luego 500 mg cada 48 horas.

• Hemodialisis: Oral, 750 mg inicialmente, luego 500 mg cada 48 horas.

• Dialisis peritoneal; Oral 750 mg inicialmente, luego 500 mg cada 48 horas.

Para pacientes con daño en la función renal con infecciones del tracto urinario con complicaciones o pielonefritis aguda, el ajuste de la dosis es como figura a continuación:

• Clearance de la creatinina mayor o igual a 20 ml por minuto: no se requiere ajuste de dosis.

• Clearance de la creatinina 10 a 19 ml por minuto: Oral, 250 mg inicialmente luego, 250 mg cada 48 horas.

Para pacientes con daño en la función renal con infección del tracto urinario sin complicaciones, no se requieren ajustes de dosis.

Dosis pediátrica habitual: La seguridad y eficacia no han sido aun establecidas.

TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS

Cuidadoso apoyo. Los pacientes en los que se han confirmado o se sospecha una sobredosis intencional, deben ser vistos en consulta por un medico.