FORMA FARMACÉUTICA:

Tabletas recubiertas.

COMPOSICIÓN CUALITATIVA-CUANTITATIVA:

Cada TABLETA RECUBIERTA contiene: 0,03 mg de Etinilestradiol (EE) y 2 mg de acetato de clormadinona (ACM).

La lista completa de excipientes, ver sección Lista de excipientes.

DATOS FARMACÉUTICOS:

Lista de excipientes:

• Núcleo:

– Lactosa monohidrato

– Povidona K30

– Almidón de maíz

– Estearato de magnesio

• Recubrimiento:

– Hipromelosa 6mPa.s

– Lactosa monohidrato

– Dióxido de titanio (E 171)

– Talco

– Macrogol 6000

– Propilenglicol

– Óxido de hierro rojo (E 172)

Incompatibilidades: No corresponde.

Tiempo de vida útil: 2 años

Precauciones especiales de conservación: Almacenar a menos de 30 ºC.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS:

Propiedades farmacodinámicas: Grupo farmacoterapéutico: progestágenos y estrógenos, combinaciones fijas. Código de ATC: G03AA.

El consumo continuo de BELARA® durante 21 días, inhibe la secreción pituitaria de FSH y LH, y de este modo la ovulación.

El endometrio prolifera y pasa por una transformación secretoria.

La consistencia del moco cervical cambia, esto evita la migración de los espermatozoides a través del canal cervical y cambia la motilidad de los espermatozoides.

La dosis diaria más baja de acetato de clormadinona para una inhibición total de la ovulación es de 1,7 mg. La dosis de transformación endometrial total es de 25 mg por ciclo. Acetato de clormadinona es un progestágeno antiandrogénico. Su efecto se basa en su capacidad para desplazar los andrógenos de sus receptores.

Eficacia clínica: En ensayos clínicos en los cuales se investigó la administración de BELARA® durante un periodo de 2 años a 1,655 mujeres, lo que implicaba más de 22,000 ciclos menstruales, se produjeron 12 embarazos. En 7 mujeres se produjeron errores en la administración del fármaco, enfermedades concomitantes que provocaban náuseas o vómitos, o se administraron otros medicamentos concomitantemente, que podían disminuir la eficacia anticonceptiva de los anticonceptivos hormonales.

Los estudios clínicos han demostrado que la eficacia de BELARA® es la siguiente:

• Uso típico: El Índice de Pearl fue de 0.698 (intervalo de confianza del 95%: 0.389-1.183) en 12 embarazos.

• Uso perfecto: El Índice de Pearl fue de 0.291 (intervalo de confianza 95%: 0.115-0.650) en 5 embarazos.

Propiedades farmacocinéticas:

• Acetato de clormadinona (CMA):

– Absorción: Después de la administración oral, el CMA se absorbe rápida y casi completamente. La biodisponibilidad sistémica de CMA es alta ya que no está sujeta al metabolismo de primer paso. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan después de 1-2 horas.

– Distribución: La fracción de CMA unida a las proteínas plasmáticas humanas, principalmente albúmina, es más del 95%. CMA no tiene afinidad de unión a SHBG (Globulina ligadora de hormonas sexuales) o CBG (Globulina ligadora de corticosteroides). CMA se almacena principalmente en el tejido graso.

– Metabolismo: Varios procesos de reducción y oxidación y conjugación a glucorónidos y sulfatos resultan en una variedad de metabolitos. Los principales metabolitos en plasma humano son 3α- y 3ß-hidroxi-CMA con vidas medias biológicas que no hacen diferencias esencialmente de las de CMA no metabolizado. Los metabolitos 3-hidroxi demuestran actividad antiandrogénica similar a CMA. En la orina, los metabolitos se presentan principalmente como conjugados. Después de la separación enzimática, el principal metabolito es 2αhidroxi-CMA además de los metabolitos 3-hidroxi y los metabolitos dihidroxi.

– Eliminación: CMA se elimina del plasma con una vida media promedio de aproximadamente 34 horas (después de una dosis única) y alrededor de 36 a 39 horas (después de múltiples dosis). Después de la administración oral, CMA y sus metabolitos se excretan tanto por vía renal como en las heces en aproximadamente cantidades iguales.

• Etinilestradiol (EE):

– Absorción: EE se absorbe rápidamente y casi por completo después de la administración oral y las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan después de 1.5 horas. Como consecuencia de la conjugación presistémica y el metabolismo de primer paso en el hígado, la biodisponibilidad absoluta es sólo de aproximadamente 40% y está sujeta a la variación interindividual considerable (20-65%).

– Distribución: Las concentraciones en plasma de EE reportadas en la literatura varían considerablemente. Aproximadamente 98% de EE se une a las proteínas plasmáticas, casi exclusivamente a albúmina.

– Metabolismo: Como los estrógenos naturales, EE se biotransforma a través de (mediado por el citocromo P-450) la hidroxilación en el anillo aromático. El principal metabolito es 2-hidroxi-EE, que se metaboliza a otros metabolitos y conjugados. EE sufre conjugación presistémica tanto en la mucosa del intestino delgado como en el hígado. En la orina, se encuentran principalmente glucorónidos, y en la bilis y plasma principalmente sulfatos.

– Eliminación: La vida media plasmática promedio de EE es aproximadamente 12-14 horas. EE se excreta a través de los riñones y heces en la proporción de 2:3. El sulfato de EE excretado en la bilis después de la hidrólisis por las bacterias intestinales está sujeto a circulación enterohepática.

CONTRAINDICACIONES:

Los anticonceptivos hormonales combinados (AHCs) no se deben tomar en las enfermedades descritas a continuación. BELARA® deberá suspenderse inmediatamente si ocurre una de estas condiciones durante la administración:

• Pérdida del control de la diabetes mellitus

• Hipertensión no controlada o un significativo aumento de la presión arterial (valores constantemente por encima de 140/90 mm Hg)

• Presencia o riesgo de tromboembolismo venoso (TEV)

– Tromboembolismo venoso: TEV actual (con anticoagulantes) o antecedentes del mismo (p. ej., trombosis venosa profunda (TVP) o embolia pulmonar (EP)).

– Predisposición hereditaria o adquirida conocida al tromboembolismo venoso, como resistencia a la PCA (incluyendo el factor V Leiden), deficiencia de antitrombina III, deficiencia de proteína C, deficiencia de proteína S.

– Cirugía mayor con inmovilización prolongada (ver sección Advertencias y precauciones).

– Riesgo elevado de tromboembolismo venoso debido a la presencia de varios factores de riesgo (ver sección Advertencias y precauciones).

• Presencia o riesgo de tromboembolismo arterial (TEA).

– Tromboembolismo arterial: tromboembolismo arterial actual, antecedentes del mismo (p. ej. infarto de miocardio) o afección prodrómica (p. ej. angina de pecho).

– Enfermedad cerebrovascular: ictus actual, antecedentes de ictus o afección prodrómica (p. ej. accidente isquémico transitorio, AIT).

– Predisposición hereditaria o adquirida conocida al tromboembolismo arterial, tal como hiperhomocisteinemia y anticuerpos antifosfolípidos (anticuerpos anticardiolipina, anticoagulante del lupus).

– Antecedentes de migraña con síntomas neurológicos focales.

– Riesgo elevado de tromboembolismo arterial debido a múltiples factores de riesgo (ver sección Advertencias y precauciones) o a la presencia de un factor de riesgo grave como:

– Diabetes mellitus con síntomas vasculares

– Hipertensión grave

– Dislipoproteinemina intensa

• Hepatitis, ictericia, trastornos de la función hepática hasta que los valores de la función hepática regresen a los valores normales.

• Prurito generalizado, colestasis, en particular durante un embarazo previo o terapia con estrógeno.

• Síndrome de Dubin-Johnson, síndrome de Rotor, trastornos del flujo biliar.

• Antecedentes o presencia de tumores de hígado.

• Dolor epigástrico severo, agrandamiento del hígado, o síntomas de hemorragia intraabdominal (ver sección Reacciones adversas).

• Primera ocurrencia o recurrencia de porfiria (las tres formas, en particular porfiria adquirida).

• Presencia o antecedentes de tumores malignos sensibles a hormonas, por ejemplo, tumores de mama o útero.

• Trastornos severos de metabolismo lipidico.

• Pancreatitis o antecedentes de dicha condición, si está asociada con hipertrigliceridemia severa.

• Primeros síntomas de cefalea migrañosa u ocurrencia más frecuente de cefalea inusualmente severa.

• Trastornos sensoriales agudos, por ejemplo, trastornos visuales o auditivos.

• Trastornos motrices (particularmente parálisis).

• Aumento de ataques epilépticos.

• Depresión severa.

• Otosclerosis deteriorante durante embarazos previos.

• Amenorrea no explicada.

• Hiperplasia endometrial.

• Sangrado vaginal no diagnosticado.

• Hipersensibilidad a clormadinona acetato y etinilestradiol o a cualquiera de los excipientes listados en la sección Lista de excipientes.

Un factor de riesgo severo o múltiples factores de riesgo para trombosis arterial o venosa pueden constituir una contraindicación (ver sección Advertencias y precauciones).

EMBARAZO Y LACTANCIA:

Embarazo: BELARA® no está indicado durante el embarazo. Antes de usar la medicina, se debe descartar embarazo. Si se presenta un embarazo durante el tratamiento con BELARA®, el medicamento se debe suspender inmediatamente. Los estudios epidemiológicos amplios no han demostrado evidencia clínica de efectos teratogénicos o fetotóxicos cuando se toma accidentalmente estrógenos durante el embarazo en combinación con otros progestágenos en dosis similares a las de BELARA®. A pesar de que los experimentos con animales han demostrado evidencia de toxicidad reproductiva (ver sección Datos preclínicos de seguridad), los datos clínicos de más de 330 mujeres embarazadas expuestas a acetato de clormadinona no han demostrado efectos embriotóxicos.

Se debe tener en cuenta el aumento de riesgo de TEV durante el periodo de posparto cuando se reinicia la administración con BELARA (ver sección Dosis y vía de administración y Advertencias y precauciones)

Lactancia: La lactancia puede ser afectada por estrógenos ya que éstos afectan la cantidad y la composición de la leche materna. Pequeñas cantidades de esteroides anticonceptivos y/o sus metabolitos se pueden excretar en la leche materna y pueden afectar al niño. Por lo tanto, BELARA®, no se deberá usar durante la lactancia.

REACCIONES ADVERSAS:

Estudios clínicos con BELARA® han demostrado que los efectos secundarios más frecuentes (> 20%) fueron hemorragia por privación, manchado, dolor de cabeza y malestar en las mamas. La pérdida irregular de sangre usualmente disminuye con la continuación de la administración de BELARA®.

Las siguientes efectos secundarios se han reportado después de la administración de BELARA® en un estudio clínico con 1629 mujeres.

Las frecuencias se definen de la siguiente manera:

• Muy común: ≥ 1/10

• Común: ≥ 1/100; <1/10

• Poco frecuente: ≥ 1/1000; < 1/100

• Raro: ≥ 1/10 000; < 1/1000

• Muy raro: < 1/10 000

Trastornos del sistema inmunológico:

• Poco frecuente: Hipersensibilidad al fármaco incluyendo reacciones cutáneas alérgicas.

Trastornos psiquiátricos:

• Común: Estado depresivo, nerviosismo.

Trastornos del sistema nervioso:

• Común: Mareos, migraña (y/o empeoramiento de éstos).

Trastornos oculares:

• Común: Visión borrosa.

• Raro: Conjuntivitis, intolerancia a los lentes de contacto.

Trastornos del oído y del laberinto:

• Raro: Pérdida súbita de la audición, tinnitus.

Trastornos vasculares:

• Raro: Hipertensión, hipotensión, colapso cardiovascular, venas varicosas, trombosis venosa, tromboembolismo venoso o arterial*.

Trastornos gastrointestinales:

• Muy frecuente: Náuseas

• Común: Vómitos.

• Poco frecuente: Dolor abdominal, distensión abdominal, diarrea.

Trastornos cutáneos y del tejido subcutáneo:

• Común: Acné.

• Poco frecuente: Trastornos de pigmentación, cloasma, alopecia, Piel seca.

• Raro: Urticaria, eczema, eritema, prurito, empeoramiento de la psoriasis, hirsutismo

• Muy raro: Eritema nodoso.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

• Común: Sensación de pesadez

• Poco frecuente: Dolor de espalda, trastornos musculares

Trastornos de las mamas y del sistema reproductivo

• Muy común: Descenso vaginal, dismenorrea, amenorrea

• Común: Dolor abdominal inferior

• Poco frecuente: Galactorrea, fibroadenoma de las mamas, candidiasis vaginal

• Raro: Aumento del tamaño de las mamas, vulvovaginitis, menorragia, síndrome premenstrual

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

• Común: Irritabilidad, fatiga, edema, aumento de peso

• Poco Frecuente: disminución de la libido, transpiración

• Raro: Aumento del apetito

Investigaciones

• Común: Aumento de la presión arterial

• Poco frecuente: Cambios en los lípidos de la sangre incluyendo hipertrigliceridemia.

(*) ver sección Descripción de reacciones adversas seleccionadas.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas: Los siguientes efectos secundarios también se han reportado durante la administración de anticonceptivos orales combinados incluyendo 0.030 mg de etinilestradiol y 2 mg de acetato de clormadinona:

• Se ha observado un aumento del riesgo de trombosis venoso y arterial y eventos tromboembólicos entre ellos infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, accidentes isquémicos transitorios, trombosis venosa y embolia pulmonar en mujeres que utilizan AHCs, que se comentan con más detalle en la sección Advertencias y precauciones.

• Aumento del riesgo de enfermedades del tracto biliar en algunos estudios durante la administración a largo plazo de los AHCs.

• En raras ocasiones después de la administración de anticonceptivos hormonales se han observado tumores hepáticos benignos e incluso en casos más raros, tumores malignos, que han producido hemorragias intraabdominales potencialmente mortales (ver sección Advertencias y precauciones).

• Empeoramiento de la enfermedad inflamatoria crónica del intestino (enfermedad de Crohn, colitis ulcerativa, ver también sección Advertencias y precauciones)

Para otras reacciones adversas serias tales como cáncer de cuello uterino o de mamas, ver sección Advertencias y precauciones.

Notificación de sospechas de reacciones adversas: Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales de la salud a notificar las sospechas de reacciones adversas.

EFECTOS EN LA CAPACIDAD DE CONDUCIR VEHÍCULOS Y OPERAR MAQUINARIA:

Se desconoce que los anticonceptivos hormonales combinados tengan efectos negativos en la capacidad para manejar vehículos u operar maquinaria.

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN:

Las interacciones de etinilestradiol, el componente de estrógeno de BELARA®, con otros medicamentos pueden aumentar o reducir la concentración sérica de etinilestradiol. Si es necesario el tratamiento a largo plazo con estas sustancias activas, se deberán usar métodos anticonceptivos no hormonales. Las concentraciones séricas reducidas de etinilestradiol pueden llevar a un aumento de las frecuencias de hemorragia de disrupción y trastornos del ciclo y afectar la eficacia anticonceptiva de BELARA®, los niveles séricos elevados de etinilestradiol pueden llevar a un aumento de la frecuencia y severidad de los efectos secundarios.

Los siguientes medicamentos/sustancias activas pueden reducir las concentraciones séricas de etinilestradiol:

• Todos los medicamentos que aumentan la motilidad gastrointestinal (por ejemplo, metoclopramida) o afectan la absorción (por ejemplo, carbón activado).

• Sustancias activas que inducen enzimas microsomales en el hígado, tales como rifampicina, rifabutina, barbitúricos, antiepilépticos (tales como carbamazepina, fenitoina y topiramato), griseofulvina, barbexaclona, primidona, modafinilo, algunos inhibidores de proteasa (por ejemplo, ritonavir) y la hierba de San Juan (ver sección Advertencias y precauciones).

• Ciertos antibióticos (por ejemplo, ampicilina, tetraciclina) en algunas mujeres, posiblemente debido a la reducción de la circulación enterohepática por estrógenos.

En el tratamiento a corto plazo concomitante con estos medicamentos/sustancias activas y BELARA®, se deberán usar métodos anticonceptivos mecánicos adicionales durante el tratamiento y los primeros siete días posteriores. Con sustancias activas que reducen la concentración sérica de etinilestradiol por inducción de las enzimas microsomales hepáticas, se deben usar métodos anticonceptivos mecánicos adicionales hasta 28 días después de finalizado el tratamiento.

Si se continua la administración del medicamento concomitante hasta después de finalizado la administración de las tabletas recubiertas en el paquete blíster de AHC, se deberá iniciar el siguiente paquete de AHC sin dejar el intervalo sin administración de tabletas recubiertas habitualmente.

Los siguientes medicamentos/sustancias activas pueden aumentar la concentración sérica de etinilestradiol:

• Sustancias activas que inhiben la sulfatación de etinilestradiol en la pared intestinal, por ejemplo, ácido ascórbico o paracetamol.

• Atorvastatina (aumenta la AUC de etinilestradiol en 20%).

• Sustancias activas que inhiben las enzimas microsomales en el hígado, tales como imidazol-antimicóticos (por ejemplo, fluconazol), indinavir o troleandomicina.

Etinilestradiol puede afectar el metabolismo de otras sustancias:

• Inhibiendo enzimas microsomales hepáticas y por consiguiente elevando la concentración sérica de las sustancias activas tales como diazepam (y otras benzodiazepinas metabolizadas mediante hidroxilación), ciclosporina, teofilina y prednisolona

• Induciendo la glucoronidación hepática y por consiguiente reduciendo las concentraciones séricas de, por ejemplo, clofibrato, paracetamol, morfina y lorazepam.

Los requerimientos de insulina o antidiabéticos orales pueden alterarse debido a los efectos en la tolerancia a la glucosa (ver sección Advertencias y precauciones).

Esto también se puede aplicar a los medicamentos que se han tomado recientemente. La información contenida en el inserto del medicamento prescrito deberá ser verificada para determinar las posibles interacciones con BELARA®.

Análisis de laboratorio: Durante la administración de AHCs, los resultados de ciertos análisis de laboratorio se pueden ver afectados, incluyendo los análisis de la función hepática, suprarrenal y tiroidea, los niveles en plasma de las proteínas de transporte (por ejemplo, SHBG, lipoproteínas), los parámetros para el metabolismo de carbohidratos, de coagulación y fibrinólisis. La naturaleza y la magnitud dependen parcialmente de la naturaleza y dosis de las hormonas usadas.

DATOS PRECLÍNICOS DE SEGURIDAD:

La toxicidad aguda de los estrógenos es baja. Debido a las notables diferencias entre especies animales y humanos, los resultados de los experimentos en animales con estrógenos tienen solo un valor predictivo limitado para su uso en humanos. En animales de experimentación, dosis relativamente pequeñas de etinilestradiol, un estrógeno sintético frecuentemente usado en anticonceptivos hormonales, tuvo efecto embrioletal; se han observado anomalías del tracto urogenital y feminización de los fetos masculinos. Estos efectos se consideran específicos de la especie.

El acetato de clormadinona ha mostrado efectos embrioletales en conejos, ratas y ratones. Además, se observó teratogenicidad a dosis embriotóxicas en conejos y a la dosis más baja probada (1mg/kg/día) en ratones. No está clara la importancia de estos hallazgos para la administración en humanos.

Los datos preclínicos procedentes de estudios convencionales de toxicidad crónica, genotoxicidad y potencial carcinogénico no mostraron riesgos especiales para el ser humano aparte de los ya descritos en otras secciones del inserto.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES:

Advertencias: El tabaquismo aumenta el riesgo de los efectos colaterales cardiovasculares severos del anticonceptivo hormonal combinado (AHC). El riesgo aumenta con la edad y el consumo de cigarrillo y es muy pronunciado en mayores de 35 años. Las mujeres mayores de 35 años que fuman deberán usar otros métodos anticonceptivos.

La administración de AHC está asociada a un aumento del riesgo de diversas enfermedades serias, tales como infarto de miocardio, tromboembolismo, accidente cerebrovascular, o neoplasmas hepáticos. Otros factores de riesgo tales como hipertensión, hiperlipidemias, obesidad y diabetes aumentan en forma distinta la morbilidad y el riesgo de mortalidad. Si alguna de las condiciones o factores de riesgo que se mencionan a continuación está presente, se debe comentar con la mujer la idoneidad de BELARA®.

Si alguna de estas afecciones o de estos factores de riesgo se agrava o aparece por primera vez, se debe aconsejar a la mujer que consulte con su médico para determinar si se debe interrumpir el uso de BELARA®.

Tromboembolismo y otras enfermedades vasculares: Los resultados de estudios epidemiológicos muestran que existe una conexión entre la administración de anticonceptivos hormonales y un aumento del riesgo de enfermedades tromboembólicas venosas o arteriales, por ejemplo, infarto de miocardio, apoplejía, trombosis de las venas profundas y embolismo pulmonar. Estos eventos son raros. De forma extremadamente rara, se han notificado casos de trombosis en otros vasos sanguíneos, p. ej., en venas y arterias hepáticas, mesentéricas, renales o retinianas, en usuarias de AHC.

La probabilidad de aparición de un cuadro de tromboembolismo y otros efectos graves a nivel cardiovascular por el uso de Anticonceptivos Hormonales Combinados, es mayor:

• Durante el primer año, al reiniciar el uso tras una interrupción de al menos 4 semanas.

• En mujeres con factores de riesgo, entre ellos mayor de 35 años, tabaquismo, sobrepeso, migrañas, historia familiar de Tromboembolismo Venoso (TEV) o parto reciente.

Se recomienda a las mujeres que no fumen si desean utilizar un anticonceptivo hormonal combinado o que utilicen un método anticonceptivo diferente.

Riesgo de tromboembolismo venoso (TEV): El uso de cualquier anticonceptivo hormonal combinado (AHC) aumenta el riesgo de tromboembolismo venoso (TEV), comparado con la no utilización. Los medicamentos que contienen levonorgestrel, norgestimato o noretisterona se asocian con el riesgo más bajo de TEV. No se sabe todavía cómo se compara el riesgo de BELARA® con el de estos medicamentos de menor riesgo. La decisión de utilizar cualquier medicamento diferente del que tiene el menor riesgo de TEV se debe tomar solamente después de comentarlo con la mujer para garantizar que comprende el riesgo de TEV con los anticonceptivos hormonales combinados, cómo afectan sus actuales factores de riesgo a este riesgo y que su riesgo de TEV es mayor durante el primer año de uso. También existen ciertas evidencias de que el riesgo aumenta cuando se reinicia el AHC después de una interrupción del uso de 4 semanas o más.

Entre las mujeres que no utilizan un AHC y que no están embarazadas, aproximadamente 2 de cada 10.000 presentarán un TEV en el plazo de un año. No obstante, el riesgo puede ser mucho mayor en cada mujer en particular, en función de sus factores de riesgo subyacentes (ver a continuación).

Estudios epidemiológicos en mujeres que utilizan anticonceptivos combinados hormonales a dosis bajas (<50 µg etinilestradiol) han mostrado que de cada 10.000 mujeres, entre 6 y 12 presentarán un TEV en un año.

De cada 10.000 mujeres que utilizan un AHC que contiene levonorgestrel, unas 6 presentarán un TEV en un año.

Se desconoce todavía cuál es el riesgo de los AHC que contienen clormadinona comparado con el riesgo de los AHC que contienen levonorgestrel. El número de TEVs por año con dosis bajas de AHCs es inferior al número esperado en mujeres durante el embarazo o en el período de posparto. El TEV puede ser mortal en el 1- 2 % de los casos.

Factores de riesgo para TEV: El riesgo de complicaciones tromboembólicas venosas en usuarias de AHC puede aumentar sustancialmente en una mujer con factores de riesgo adicionales, en particular si existen varios factores de riesgo (ver Tabla). BELARA® está contraindicado si una mujer tiene varios factores de riesgo que la ponen en una situación de alto riesgo de trombosis venosa (ver sección Contraindicaciones). Si una mujer tiene más de un factor de riesgo, es posible que el aumento del riesgo sea mayor que la suma de los factores individuales; en este caso se debe tener en cuenta su riesgo total de TEV. Si se considera que la relación beneficio/riesgo es negativa, no se debe prescribir un AHC (ver sección Contraindicaciones).

No existe ningún consenso sobre si hay una relación entre la tromboflebitis superficial y/o las venas varicosas y la aparición o progresión de la trombosis venosa.

Es preciso tener en cuenta el aumento del riesgo de tromboembolismo en el embarazo, y en particular en el período de 6 semanas del puerperio (para obtener información sobre Embarazo y lactancia, ver sección Embarazo y lactancia).

Síntomas de TEV (trombosis venosa profunda y embolia pulmonar): En el caso de que se produzcan síntomas, se debe aconsejar a la mujer que busque asistencia médica urgente y que informe al profesional de la salud de que está tomando un AHC.

Los síntomas de la trombosis venosa profunda pueden incluir:

• Hinchazón unilateral de la pierna y/o pie o a lo largo de una vena de la pierna.

• Dolor o sensibilidad en la pierna, que tal vez se advierta sólo al ponerse de pie o al caminar.

• Aumento de la temperatura en la pierna afectada; enrojecimiento o decoloración de la piel de la pierna.

Síntomas de embolia pulmonar (PE) puede incluir:

• Dolor torácico agudo.

• Aturdimiento intenso o mareo

• Latidos cardíacos acelerados o irregulares.

• Aparición repentina de falta de aliento o respiración rápida injustificados.

• Tos repentina que puede estar asociada a hemoptisis

Algunos de estos síntomas (p. ej. “falta de aliento”, “tos”) son inespecíficos y se pueden confundir con acontecimientos más frecuentes o menos graves (p. ej. infecciones del tracto respiratorio).

Otros signos de oclusión vascular pueden incluir: dolor repentino, hinchazón y ligera coloración azul de una extremidad.

Si la oclusión se produce en el ojo, los síntomas pueden variar desde visión borrosa indolora, que puede evolucionar hasta pérdida de la visión. A veces la pérdida de la visión se puede producir casi de inmediato.

Riesgo de tromboembolismo arterial (TEA): Estudios epidemiológicos han asociado el uso de AHCs con un aumento del riesgo para tromboembolismo arterial (infarto de miocardio) o para accidente cerebrovascular (por ejemplo accidente isquémico transitorio, ictus). Los episodios tromboembólicos arteriales pueden ser mortales.

Factores de riesgo para TEA: El riesgo de que se produzcan complicaciones tromboembólicas arteriales o un accidente cerebrovascular en usuarias de AHC aumenta en mujeres con factores de riesgo (ver Tabla). BELARA® está contraindicado si una mujer presenta múltiples factores de riesgo de TEA o uno grave que la ponen en una situación de alto riesgo de trombosis arterial (ver sección Contraindicaciones). Si una mujer tiene más de un factor de riesgo, es posible que el aumento del riesgo sea mayor que la suma de los factores individuales; en este caso se debe tener en cuenta su riesgo total. Si se considera que la relación beneficio/riesgo es negativa, no se debe prescribir un AHC (ver sección Contraindicaciones).

Síntomas de TEA: En el caso de que se produzcan síntomas, se debe aconsejar a la mujer que busque asistencia médica urgente y que informe al profesional de salud de que está tomando un AHC.

Los síntomas de un accidente cerebrovascular pueden incluir:

• Entumecimiento o debilidad repentinos de la cara, brazo o pierna, especialmente en un lado del cuerpo.

• Dificultad repentina para caminar, mareo, pérdida del equilibrio o de la coordinación.

• Confusión repentina, dificultad para hablar o para comprender.

• Dificultad repentina de visión en un ojo o en ambos.

• Cefalea repentina, intensa o prolongada sin causa conocida.

• Pérdida del conocimiento o desmayo, con o sin convulsiones.

Los síntomas temporales sugieren que el episodio es un accidente isquémico transitorio (AIT).

Los síntomas de infarto de miocardio (IM) pueden incluir:

• Dolor, molestias, presión, pesadez, sensación de opresión o plenitud en el tórax, brazo o debajo del esternón.

• Malestar que irradia a la espalda, la mandíbula, la garganta, el brazo o el estómago.

• Sensación de plenitud, indigestión o ahogo.

• Sudoración, náuseas, vómitos o mareo.

• Debilidad extrema, ansiedad o falta de aliento.

• Latidos cardíacos acelerados o irregulares.

Se les debe informar a las usuarias de AHC que deben consultar con su médico en caso de posibles síntomas de trombosis. BELARA® se debe interrumpir en caso haya alguna sospecha o confirmación de trombosis.

Tumores: Algunos estudios epidemiológicos indican que el uso a largo plazo de anticonceptivos hormonales es un factor de riesgo para el desarrollo de cáncer de cuello uterino en mujeres infectadas con el virus de papiloma humano (VPH). Sin embargo, existe aún controversia sobre el grado en que este hallazgo es influenciado por otros factores (por ejemplo el número de parejas sexuales o el uso de medidas anticonceptivas mecánicas) (ver también Examen médico).

Un metanálisis a partir de 54 estudios epidemiológicos reportó un ligero aumento del riesgo relativo (RR=1.24) de cáncer de mama en mujeres que actualmente están usando AHCs. Durante el periodo de 10 años después del cese del uso de AHC, este aumento de riesgo gradualmente regresa al riesgo de fondo relacionado con la edad. Debido a que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el número de diagnósticos de cáncer de mama en usuarias de AHCs actuales y recientes es pequeño en relación con el riesgo general de cáncer de mama.

Se han informado tumores hepáticos benignos en casos raros, y tumores hepáticos malignos aún más raros durante la administración de anticonceptivos hormonales. En casos aislados, estos tumores han originado una hemorragia intraabdominal que pone en peligro la vida. En caso de dolor abdominal severo que no disminuye espontáneamente, hepatomegalia o signos de sangrado intraabdominal, debe tomarse en cuenta la posibilidad de un tumor hepático y se debe interrumpir BELARA®.

Otras enfermedades: Muchas mujeres que toman anticonceptivos hormonales tuvieron un leve incremento de la presión arterial, sin embargo, es rara una elevación clínicamente significativa. La conexión entre la administración de anticonceptivos hormonales e hipertensión clínicamente manifiesta no ha sido hasta ahora confirmada. Si hay un aumento significativo en la presión arterial durante la administración de BELARA®, el producto debe ser interrumpido y la hipertensión tratada. BELARA® puede reiniciarse tan pronto como los valores de presión arterial se hayan normalizado con la terapia antihipertensiva.

En mujeres con antecedentes de herpes gestacional puede existir una recurrencia durante la administración de AHC.

En mujeres con antecedentes de hipertrigliceridemia o antecedentes familiares del mismo, el riesgo de pancreatitis aumenta durante la administración de AHC. Las alteraciones agudas o crónicas de la función hepática pueden requerir la interrupción de AHC hasta que se normalicen los valores de la función hepática. La recurrencia de ictericia colestásica que ocurrió durante el embarazo o antes del uso de hormonas sexuales, requiere la suspensión de AHC.

Los AHCs pueden afectar la resistencia a la insulina periférica o la tolerancia a la glucosa. Por lo tanto, las personas diabéticas deberán ser monitoreadas cuidadosamente mientras toman anticonceptivos hormonales.

Con poca frecuencia puede ocurrir cloasma, particularmente en mujeres con antecedentes de cloasma durante el embarazo.

Las mujeres con tendencia a desarrollar cloasma deben evitar la exposición al sol o radiación ultravioleta durante el uso de anticonceptivos hormonales.

Las pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o mala absorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Precauciones: La administración de estrógeno o combinaciones de estrógeno/progestágeno puede tener efectos negativos en ciertas enfermedades/condiciones.

La supervisión médica es necesaria en casos de epilepsia, esclerosis múltiple, tétanos, migraña (ver también sección Contraindicaciones), asma, insuficiencia cardiaca o renal, corea minor, diabetes mellitus (ver también sección Contraindicaciones), enfermedades hepáticas (ver también sección Contraindicaciones), dislipoproteinemia (ver también sección Contraindicaciones), enfermedades autoinmunes (incluyendo lupus eritematoso sistémico), obesidad, hipertensión (ver también sección Contraindicaciones), endometriosis, varicosis, flebitis (ver también sección Contraindicaciones), trastornos en la coagulación sanguínea (ver también sección Contraindicaciones), mastopatía, fibroma uterino, herpes gestacional, depresión (ver también sección Contraindicaciones) y en enfermedad inflamatoria crónica del intestino (enfermedad de Crohn, colitis ulcerativa, ver también sección Reacciones adversas).

Exploración/consulta médica: Antes de iniciar o reanudar el tratamiento con BELARA® debe considerarse la historia médica completa (incluidos los antecedentes familiares) y descartar un posible embarazo. Se debe medir la presión arterial y realizar una exploración física, guiada por las contraindicaciones (ver sección Contraindicaciones) y por las advertencias (ver sección Advertencias y precauciones). Esto deberá ser repetido anualmente durante la administración de BELARA®. Un examen médico regular también es necesario debido a que las contraindicaciones (por ej.: ataques isquémicos transitorios) o factores de riesgo (por ej.: historia de trombosis arterial o venosa en la familia) pueden ocurrir por primera vez durante el transcurso de la administración de un anticonceptivo hormonal. El examen médico deberá incluir medición de la presión arterial, examen de las mamas, abdomen y órganos genitales externos e internos, frotis cervical y pruebas de laboratorio apropiados.

Es importante dirigir la atención de la mujer hacia la información sobre la trombosis venosa y arterial, incluido el riesgo de BELARA® en comparación con otros AHCs, los síntomas de TEV y TEA, los factores de riesgo conocidos y qué debe hacer en caso de una sospecha de trombosis.

También se debe indicar a la mujer que lea cuidadosamente el inserto y siga las instrucciones allí descritas. La frecuencia y la naturaleza de las exploraciones deben basarse en las directrices clínicas establecidas y se adaptarán a cada mujer en particular.

La mujer debe ser informada que la administración de anticonceptivos hormonales no protegen contra las infecciones por VIH (SIDA) u otras infecciones de transmisión sexual.

Reducción de la eficacia: La omisión de una tableta recubierta (ver Administración irregular de tabletas recubiertas), provoca vómitos o trastornos intestinales incluyendo diarrea, la administración concomitante a largo plazo de ciertos productos (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción) o en casos muy raros trastornos metabólicos pueden afectar la eficacia anticonceptiva.

Impacto en el control del ciclo:

• Sangrado intermenstrual o manchado: Todos los anticonceptivos hormonales pueden causar sangrado vaginal irregular (sangrado por disrupción o manchado) particularmente en los primeros ciclos de administración. Por lo tanto, sólo se deberá hacer una evaluación médica de los ciclos irregulares después de un periodo de ajuste de aproximadamente tres ciclos. Si durante la administración de BELARA® persiste el sangrado o sucede después de ciclos previamente regulares, se deberá llevar a cabo un examen para descartar embarazo o un trastorno orgánico. Después de que se ha descartado el embarazo o un trastorno orgánico, se puede continuar con BELARA® o se puede hacer un cambio a otro medicamento.

El sangrado irregular puede ser una señal de deficiencia de la eficacia anticonceptiva (ver Administración irregular de tabletas recubiertas, medidas en caso de vómitos y la sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).

• Ausencia de hemorragia por privación: Después de 21 días de administración usualmente ocurre hemorragia de privación. Ocasional y particularmente en los primeros meses de administración puede no presentarse hemorragia de privación. Sin embargo, esto no necesariamente es una indicación de un efecto anticonceptivo reducido.

Si no se presenta sangrado después de un ciclo de administración en el que no se ha olvidado una tableta recubierta, el periodo sin administración de tabletas de siete días no se extendió, no se tomó concomitantemente otras medicinas, y no hubo vómitos ni diarrea, la concepción es poco probable y la administración de BELARA® puede continuar. Si BELARA® no se ha tomado de acuerdo con las instrucciones antes de la primera ausencia de hemorragia de disrupción o no ha ocurrido hemorragia de disrupción en dos ciclos consecutivos, se debe descartar embarazo antes de continuar con la administración. No debe administrarse las medicinas herbales que contienen la Hierba de San Juan (Hypericum perforatum) con BELARA® (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Posología: Se debe tomar una tableta recubierta todos los días a la misma hora (de preferencia en las noches) durante 21 días consecutivos, seguido de un descanso de 7 días en el que no se toman tabletas recubiertas; se producirá hemorragia por privación similar a la menstruación dos a cuatro días después de la administración de la última tableta recubierta. Después del intervalo de 7 días sin administración de la tableta recubierta, se deberá seguir administrando el medicamento con el siguiente paquete de BELARA®, independientemente si la hemorragia se ha detenido o no.

Las tabletas recubiertas se retiran presionando el paquete blíster en la posición marcada con el día correspondiente y se ingieren por completo, si fuera necesario con un poco de líquido. Las tabletas recubiertas se van a tomar todos los días siguiendo la dirección de la flecha.

Inicio de la administración de las tabletas recubiertas:

• Sin administración previa de anticonceptivos hormonales (durante el último ciclo menstrual): La administración de la tableta recubierta debe iniciarse el día 1 del ciclo menstrual normal, es decir, el primer día en que la mujer tiene sangrado de la siguiente menstruación. Si la tableta recubierta se toma el primer día de la menstruación, la anticoncepción se inicia el primer día de administración y también continúa durante el intervalo de 7 días sin administración de tableta recubierta.

También se puede iniciar la administración de la primera tableta recubierta los días 2-5 del ciclo menstrual, sin considerar si el sangrado ha cesado o no. En este caso, se deberá tomar medidas anticonceptivas mecánicas adicionales durante los primeros siete días de administración.

Si la menstruación se ha iniciado hace más de cinco días, entonces se le deberá indicar a la usuaria que espere hasta su siguiente menstruación antes de iniciar la administración de BELARA®.

• Cambio de otro anticonceptivo hormonal a BELARA®:

– Cambio desde otro anticonceptivo hormonal combinado: La usuaria debe empezar a tomar BELARA®, el día después del intervalo usual sin administración de tabletas recubiertas o de administración de tabletas recubiertas de placebo de su anticonceptivo hormonal combinado previo.

– Cambio desde una píldora sólo de progestágeno: La primera tableta recubierta de BELARA®, se deberá tomar el día después de interrumpir la administración de la preparación sólo de progestágeno. Durante los primeros siete días se deberán usar medidas anticonceptivos de barrera adicionales.

– Cambio desde un anticonceptivo hormonal, inyección o implante: La administración de BELARA®, se puede iniciar el día en que se retira el implante o el día de la inyección originalmente planificada. Durante los primeros siete días se debe tomar medidas anticonceptivas de barrera adicionales.

• Después de un aborto espontáneo o aborto en el 1er trimestre: Después de un aborto espontáneo o aborto en el primer trimestre, se puede iniciar inmediatamente la administración de BELARA®. En este caso no son necesarias las medidas anticonceptivas de barrera adicionales.

• Después del parto o aborto espontáneo o aborto en el 2do trimestre: Después del parto la mujer que no da de lactar puede iniciar la administración 21-28 días después del parto en cuyo caso no son necesarias las medidas anticonceptivas de barrera adicionales.

Si la administración se inicia más de 28 días después del parto, son necesarias las medidas anticonceptivas de barrera adicionales durante los primeros siete días de administración. Si una mujer ya tuvo relaciones sexuales, debe descartarse el embarazo antes de iniciar la administración de la tableta recubierta, o debe esperar hasta su próxima menstruación.

• Lactancia: BELARA®, no se deberá administrar a mujeres que están dando de lactar.

• Después de suspender BELARA®: Después de suspender BELARA®, el ciclo actual se puede prolongar aproximadamente una semana.

Administración irregular de la tableta recubierta: Si una usuaria ha olvidado tomar una tableta recubierta, pero lo toma dentro de 12 horas, no es necesario medidas anticonceptivas adicionales. La usuaria deberá continuar tomando las tabletas recubiertas de la manera usual.

Si el intervalo de administración usual excede las 12 horas, la protección anticonceptiva podría disminuir. Deben considerarse las siguientes dos reglas básicas en caso de olvidar la toma de las tabletas recubiertas:

1. La administración continua de la tableta recubierta no debe interrumpirse por más de 7 días.

2. Se requieren 7 días de administración ininterrumpida de la tableta recubierta para lograr la supresión suficiente del eje hipotálamo-pituitario-ovario.

La última tableta recubierta que ha sido olvidado deberá tomarse inmediatamente, incluso si esto implica tomar dos tabletas recubiertas al mismo tiempo. Las otras tabletas recubiertas se deberán tomar de la manera usual. Además, otras medidas anticonceptivas de barrera, por ejemplo, condones, también se deberán usar por los siguientes siete días. Si la usuaria ha olvidado las tabletas recubiertas en la semana 1 del ciclo y ha tenido relaciones sexuales siete días antes de haberse olvidado de tomar las tabletas recubiertas (incluyendo el intervalo sin administración de tabletas) se deberá considerar la posibilidad de un embarazo. A más tabletas recubiertas olvidadas y si están más cerca del intervalo sin administración regular de la tableta recubierta, mayor es el riesgo de un embarazo. Si el paquete actual contiene menos de siete tabletas recubiertas, el siguiente paquete de BELARA®, se debe iniciar tan pronto como el paquete actual se termine, es decir, no deberá haber ningún intervalo entre los paquetes. La hemorragia por privación normal probablemente no ocurra hasta que se haya usado el segundo paquete; sin embargo, a menudo puede ocurrir hemorragia de disrupción o manchado durante la administración de la tableta recubierta. Si no ocurre hemorragia por privación después de tomar el segundo paquete, entonces se deberá hacer una prueba de embarazo.

Instrucciones en caso de vómitos o diarrea: Si se producen vómitos o diarrea severa dentro de las 4 horas después de la administración de las tabletas recubiertas, la absorción puede ser incompleta y el método anticonceptivo confiable ya no es seguro. En este caso, se deberá seguir las instrucciones que se indican en Administración irregular de la tableta recubierta (ver líneas arriba). Se deberá continuar la administración de BELARA®.

Cómo posponer una hemorragia por privación: Para retrasar un periodo, la mujer debe continuar con otro empaque blíster de BELARA®, sin un intervalo sin administración de tableta recubierta. La prolongación de la toma puede mantenerse tanto tiempo como desee hasta que se acabe el segundo paquete. Durante esta prolongación de la toma, la mujer puede experimentar hemorragia de disrupción o manchado. La administración regular de BELARA®, se reanudará después del intervalo usual de 7 días sin administración de tableta recubierta.

Para cambiar sus periodos a otro día de la semana en que la mujer solía tenerlos con su plan actual, se le debe recomendar que disminuya su próximo intervalo sin administración de tabletas recubiertas tantos días como desee. Cuanto más corto sea el intervalo, mayor será el riesgo de que no experimente hemorragia por privación y experimentará hemorragia de disrupción y manchado durante la toma del siguiente paquete (similar a cuando se retrasa el periodo).

SOBREDOSIS Y TRATAMIENTO:

No hay información de efectos tóxicos serios en caso de sobredosis.

Los síntomas que pueden ocurrir son: nauseas, vómitos y, particularmente en jóvenes, ligero sangrado vaginal. No existe antídoto y se debe tratar sintomáticamente. Puede ser necesario el monitoreo de electrolitos y equilibrio de agua y la función hepática en raros casos.

PRECAUCIONES ESPECIALES PARA ELIMINAR EL MEDICAMENTO NO UTILIZADO O LOS RESTOS DERIVADOS DEL MISMO:

No hay requerimientos especiales. Todos los productos no utilizados o material de desecho deberán eliminarse de acuerdo con los requerimientos locales.

GRUNENTHAL PERUANA S.A.

Calle De Las Letras 261, San Borja, Lima - Perú

INFORMACIÓN CLÍNICA:

Indicaciones terapéuticas: Anticonceptivo hormonal.

La decisión de prescribir BELARA® debe tener en cuenta los factores de riesgo actuales de cada mujer en particular, concretamente los de tromboembolismo venoso (TEV), y cómo se compara el riesgo de TEV con BELARA® con el de otros anticonceptivos hormonales combinados (AHCs) (ver secciones Contraindicaciones y Advertencias y precauciones).

NATURALEZA Y CONTENIDO DEL ENVASE: Caja por 21 tabletas recubiertas.