COMPOSICIÓN

Cada VIAL contiene:

INDICACIONES

Bencilpenicilina benzatínica 1 200 000 UI Polvo para suspensión inyectable es indicada en adultos, adolescentes y recién nacidos en el tratamiento y la profilaxis de las siguientes infecciones debido a bacterias sensibles a la penicilina:

Para el tratamiento de:

• Erisipela

• Sífilis: sífilis precoz (primaria y secundaria)

• Sífilis tardía (a excepción de neurosífilis y de anomalías del LC)

• Pian

• Pinta

Para la profilaxis de:

• Reumatismo articular agudo (corea, cardiopatía reumática).

• Glomerulonefritis post-estreptocócica.

• Erisipela.

Con el uso de bencilpenicilina benzatínica 1 200 000 UI Polvo para suspensión inyectable, es conveniente tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso apropiado de antibacterianos.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS

Absorción: Después de la administración intramuscular de bencilpenicilina benzatínica 1 200 000 UI Polvo para suspensión inyectable, la absorción de la bencilpenicilina es muy lenta.

Bencilpenicilina benzatínica 1 200 000 UI Polvo para suspensión inyectable es una penicilina tardía con una duración de acción prolongada. Una a dos inyecciones por mes es suficiente para las numerosas indicaciones. Por consecuencia, la frecuencia de las inyecciones y las reacciones locales que resultan son reducidas. Los picos de las concentraciones plasmáticas se logran a las 24 horas (niños) o 48 horas (adultos) después de la inyección.

Distribución: Aproximadamente 55% de la dosis administrada está relacionada a las proteínas plasmáticas. Cuando se administra un tratamiento por penicilina a fuertes dosis, las concentraciones terapéuticamente eficaces son alcanzadas incluso en los tejidos poco accesibles, tales como las válvulas cardiacas, los huesos, así como en el líquido cefalorraquídeo o en el empiema, etc. La bencilpenicilina atraviesa la placenta 10 a 30% de las concentraciones plasmáticas maternas se encuentran en la circulación fetal. Las concentraciones elevadas son igualmente logradas en el líquido amniótico. Por el contrario, el paso en la leche es bajo. El volumen de distribución es de aproximadamente 0,3 a 0,4 L/kg y de aproximadamente 0,75 L/kg en niños. La relación con las proteínas plasmáticas es de aproximadamente 55%.

Biotransformación y eliminación: La eliminación se efectúa principalmente (50 a 80%) bajo la forma de sustancia no modificada por los riñones (85 a 95%) y en menor medida, bajo la forma activa en la bilis (aproximadamente 5 %). La semivida plasmática en adultos con una función renal normal es de aproximadamente 30 minutos.

Cinética en grupos de pacientes particulares:

• Diabéticos: En diabéticos se puede lograr hasta una absorción retardada a partir del depósito intramuscular.

• Prematuros y recién nacidos: Debido a la inmadurez de los riñones y del hígado a esta edad, la semivida sérica puede ir más allá de 3 horas (y más). El intervalo de administración no debe ser superior de 8 a 12 horas (en función del grado de madurez).

• Ancianos: De igual manera los procesos de eliminación pueden ser retardados con la edad avanzada. Por tanto, la dosis debe ser adaptada a la función renal del paciente.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS

Mecanismo de acción: El mecanismo de acción de la bencilpenicilina benzatínica se basa en la inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana (durante la fase de crecimiento) por fijación con las proteínas de unión a la penicilina (PBP), tales como la inhibición de transpeptidasas. Este resulta en una acción bactericida.

Relaciones entre la farmacocinética y la farmacodinámica: La eficacia depende en gran medida del tiempo durante el cual la concentración del antibiótico se encuentra por encima de la concentración minina inhibitoria (CMI) de la bacteria.

Mecanismos de resistencia: La resistencia a la bencilpenicilina benzatínica puede ser debido a los siguientes mecanismos:

• Inactivación por beta-lactámicos: La bencilpenicilina no es resistente a los beta-lactámicos y por tanto no tiene un efecto contra las bacterias productoras de beta-lactámicos (por ejemplo, estafilococos o gonococos):

• Afinidad reducida de las proteínas fijadoras de penicilina por la bencilpenicilina benzatínica: la resistencia adquirida en neumococos y algunos estreptococos para la bencilpenicilina benzatínica se debe a las modificaciones de los PBP existentes por mutación. Sin embargo, la formación de una PBP complementaria con una afinidad reducida para la bencilpenicilina benzatínica es responsable de la resistencia en los estafilococos resistentes a la meticilina (oxacilina).

• Para bacterias gram-negativas, la penetración inadecuada de la bencilpenicilina benzatínica a través de la pared celular externa puede ocasionar una inhibición insuficiente de las proteínas fijadoras de penicilina.

• La bencilpenicilina benzatínica puede ser transportada activamente fuera de las células por bombas de flujo de salida.

• La bencilpenicilina benzatínica es parcial o totalmente resistente a otras penicilinas y cefalosporinas.

Concentraciones críticas: La determinación de la sensibilidad a la bencilpenicilina se realiza utilizando las diluciones estándares en series. Los resultados son evaluados sobre la base de las concentraciones críticas establecidas para la bencilpenicilina. Las concentraciones mínimas inhibidoras siguientes han sido establecidas para las bacterias sensibles y resistentes:

Concentraciones críticas EUCAST (Comité Europeo de Prueba de Susceptibilidad Antimicrobiana)

Prevalencia de la resistencia adquirida: La prevalencia de la resistencia adquirida para una especie puede variar en función de la geografía y del tiempo. Por tanto, es útil disponer de información sobre la prevalencia de la resistencia local, sobre todo para el tratamiento de infecciones severas. Si es necesario obtener la opinión de un especialista cuando el interés del medicamento puede verse afectado por el nivel de prevalencias de la resistencia local en ciertos tipos de infecciones, en particular en infecciones graves o durante tratamientos ineficaces, situaciones por las cuales un diagnóstico microbiológico debería ser realizado, con la identificación de la bacteria y de su sensibilidad a la bencilpenicilina.

° Información recolectada de la bibliografía, de la experiencia clínica y de recomendaciones terapéuticas.

^ No colectivo para un grupo heterogéneo de especies de estreptococos. La tasa de resistencia puede variar en función a las especies de estreptococos presentes.

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad a la sustancia activa bencilpenicilina benzatínica, a otras penicilinas.

REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas son clasificadas por sistema de órgano y su frecuencia es clasificada de la siguiente manera:

• Muy frecuente: ≥ 1/10

• Frecuente: ≥ 1/100, < 1/10

• Poco frecuente: ≥ 1/1 000, < 1/100

• Raro: ≥ 1/10 000, < 1/1 000

• Muy raro < 1/10 000

• Desconocido (no puede ser calculado en base a la información disponible).

Infecciones e infestaciones:

• Frecuente: Candidiasis

Afecciones hematológicas y del sistema linfático :

• Muy raro: Anemia hemolítica, leucopenia, trombocitopenia, agranulocitosis.

Afecciones del sistema inmunitario:

• Raro: Reacciones alérgicas: urticaria, angioedema, eritema polimorfo, dermatitis exfoliante, fiebre, artralgia, shock anafiláctico con colapso y reacciones anafilácticas (asma, púrpura, síntomas gastrointestinales).

• Desconocido: Enfermedad sérica. Durante el tratamiento de la sífilis, una reacción de Jarisch-Herxheimer puede surgir debido a la lisis bacteriana, caracterizada por fiebre, escalofríos, síntomas generales y locales. En pacientes con micosis cutánea, las reacciones paralérgicas pueden surgir, dado que una antigenicidad común puede existir entre las penicilinas y los metabolitos de dermatofitos.

Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (Síndrome de Lyell).

Afecciones del sistema nervioso:

• Raro: Neuropatía.

Afecciones gastrointestinales:

• Frecuente: Diarrea, nauseas

• Poco frecuente: Estomatitis y glositis, vómitos

• Desconocido: Colitis pseudomembranosa

Afecciones hepatobiliares:

• Desconocido: Hepatitis, colestasis

Afecciones de la piel y del tejido subcutáneo:

• Desconocido: Penfigoide

Afecciones del riñón y de las vías urinarias

• Raro: Nefropatía, nefritis intersticial

Problemas generales y anomalías en el sitio de administración:

• Desconocido: Dolor en el sitio de inyección, se infiltra en el sitio de la inyección

• Síndrome de Hoigné y Síndrome de Nicolau

Las reacciones locales son posibles en lactantes.

INCOMPATIBILIDADES

Los datos de compatibilidad sólo están disponibles con el agua para preparaciones inyectables. Estos deben ser considerados durante la reconstitución del polvo para suspensión.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

La administración concomitante de bencilpenicilina benzatínica no se recomienda con:

• Antibióticos bacteriostáticos: Dado que la penicilina sólo actúa sobre los gérmenes en proliferación, bencilpenicilina benzatínica 1 200 000 UI polvo para suspensión inyectable no debe estar asociado con los antibióticos bacteriostáticos.

Las asociaciones con otros antibióticos sólo deben realizarse si se prevé una sinergia o al menos un efecto aditivo. Es conveniente administrar cada antibiótico de la asociación con una dosis eficaz (a excepción: cuando se demuestra una sinergia). Con el fin de evitar reacciones químicas no deseadas, ninguna inyección de otros productos debe ser administrada.

Se requiere prudencia durante la co-administración de los siguientes medicamentos:

• Antiinflamatorios, antirreumáticos y antipiréticos: Durante la co-administración de medicamentos antiinflamatorios, antirreumáticos o antipiréticos (especialmente indometacina, fenilbutazona, salicilatos a altas dosis), una inhibición competitiva de la excreción debe ser considerada.

• Probenecid: La administración de probenecid provoca la inhibición de la secreción tubular de la bencilpenicilina, como resultado un aumento de la concentración sérica y una prolongación de la semivida de eliminación. Asimismo, el probenecid inhibe el transporte de la penicilina a partir del líquido cefalorraquídeo, el cual hace que la administración concomitante de probenecid reduce aún más la penetración de la bencilpenicilina en el tejido cerebral.

• Anticonceptivos hormonales: Como con otros antibióticos, una reducción de la eficacia de los anticonceptivos orales puede observarse en casos raros durante el uso de bencilpenicilina benzatínica 1 200 000 UI Polvo para suspensión inyectable.

• Digoxina: En pacientes tratados por digoxina, bencilpenicilina benzatínica 1 200 000 UI polvo para suspensión inyectable sólo debería ser utilizado con prudencia, ya que esta asociación está expuesta a un riesgo significativo de bradicardia.

• Metotrexato: Se ha observado una inhibición de la secreción tubular renal de metotrexato cuando es tomado al mismo tiempo que la bencilpenicilina benzatínica. Esto puede provocar un aumento de los efectos de toxicidad del metotrexato. No se recomienda la asociación con el metotrexato.

• Anticoagulantes: El uso concomitante con los anticoagulantes orales puede aumentar el efecto de las anti-vitaminas K y el riesgo de sangrado. Es recomendable controlar regularmente el INR (International Normalized Ratio) y ajustar la dosis de las anti-vitaminas K en consecuencia, durante y después del tratamiento con bencilpenicilina benzatínica 1 200 000 UI Polvo para suspensión inyectable.

• Una prueba de Coombs directa positiva se desarrolla a menudo (≥ 1 % a < 10 %) en pacientes que reciben 10 MUI (equivalente a 6 g) de bencilpenicilina o más por día. Después de la interrupción de penicilina, la prueba directa para antiglobulina puede permanecer aún más positiva durante 6 a 8 semanas (Interacciones medicamentosas y Reacciones adversas).

• La determinación de las proteínas urinarias con las técnicas de precipitación (ácido sulfosalicílico, ácido tricloracético), el método de Folin-Ciocalteu-Lowry o el método de Biuret puede dar resultado falso positivo. La determinación de las proteínas urinarias debe realizarse por otros métodos.

• La determinación de los aminoácidos urinarios por el método de la ninhidrina puede, de la misma manera, dar resultados falsamente positivos.

• Las penicilinas se unen a la albúmina. Una seudo-bisalbuminemia puede ser simulada en los métodos electroforéticos de determinación de albúmina.

• Durante el tratamiento por bencilpenicilina benzatínica 1 200 000 UI Polvo para suspensión inyectable, la detección no enzimática de la glucosa urinaria y la detección del urobilinógeno pueden resultar falsamente positivas.

• Durante la determinación de 17-cetosteroides (por la reacción de Zimmermann) en las orinas, los valores aumentados pueden ser observados durante el tratamiento por bencilpenicilina benzatínica 1 200 000 UI Polvo para suspensión inyectable.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO

Bencilpenicilina benzatínica 1 200 000 UI Polvo para suspensión inyectable no debe ser utilizada en los tejidos donde la perfusión es reducida.

Una alergia cruzada (frecuencia: 5 a 10 %) puede ser observada en casos de hipersensibilidad a otros antibióticos de la familia de betalactámicos (por ejemplo cefalosporinas, imipenems).

Una prueba de hipersensibilidad debería ser practicada si es posible antes del tratamiento. El paciente debe ser informado de la posibilidad de la aparición de síntomas alérgicos y de la necesidad de señalarlas. El tratamiento debe ser detenido desde la aparición de una reacción alérgica y, si es necesario, se debe instaurar un tratamiento sintomático.

Es conveniente ser prudente en pacientes afectados con las siguientes patologías:

• Enfermedad alérgica o asma bronquial: existe un mayor riesgo de reacción de hipersensibilidad: el paciente debería permanecer bajo vigilancia por media hora después de la inyección y se debería tener disponible una solución de adrenalina para ser inyectada. El tratamiento debe ser interrumpido en caso de la aparición de una alergia y el paciente debe ser tratado por los tratamientos habituales como la adrenalina, antihistamínicos y corticoides.

• Insuficiencia renal.

• Insuficiencia hepática.

• Micosis cutáneas (las reacciones para alérgicas son posibles, una antigenicidad común puede existir entre las penicilinas y metabolitos de dermatofitos.

Se recomienda una vigilancia médica durante media hora dado que las reacciones alérgicas inmediatas graves pueden ocurrir incluso después de la primera administración.

Durante el tratamiento de la sífilis, una reacción de Jarisch-Herxheimer puede ocurrir con motivo de la acción bactericida de la penicilina sobre las bacterias.

Pueden ocurrir 2 a 12 horas después de la administración, cefaleas, fiebre, sudoración, escalofríos, mialgias, artralgias, nauseas, taquicardia, hipertensión seguida de hipotensión pueden ocurrir. Los síntomas desaparecen al cabo de 10 a 12 horas. Los pacientes deben ser informados que se trata de una reacción habitual transitoria de la terapia con antibióticos. Un tratamiento apropiado debe ser instaurado para finalizar o atenuar una reacción de Jarisch-Herxheimer.

En pacientes diabéticos, se puede esperar una absorción retardada a partir del depósito intramuscular.

En caso de un tratamiento a largo plazo (más de 5 días), se recomienda un control de hematología y la función renal. Se requiere una vigilancia para evitar la proliferación de gérmenes resistentes. Se debe tomar las medidas apropiadas en caso de la aparición de infecciones secundarias.

En caso de diarrea severa y persistente, una colitis pseudomembranosa asociada a los antibióticos (diarrea con sangre/mucoide, acuosa, dolores abdominales difusos a espasmódicos, fiebre, tenesmo ocasional) debe ser considerado, ya que pueden poner en riesgo el pronóstico vital. En este caso, la bencilpenicilina benzatínica 1 200 000 UI polvo para suspensión inyectable debe ser inmediatamente suspendido y se debe instaurar un tratamiento en función de los resultados microbiológicos. No se debe administrar medicamentos que inhiben el peristaltismo.

Si un daño neurológico no puede ser excluido en pacientes con sífilis congénita, las penicilinas que permitan alcanzar las concentraciones más elevadas en el líquido cefalorraquídeo deben ser utilizadas.

En enfermedades como neumonía severa, empiema, septicemia, meningitis o peritonitis que necesitan las concentraciones séricas de penicilina más elevadas, un tratamiento alternativo como la sal alcalina hidrosoluble de bencilpenicilina debería ser considerado.

Observaciones sobre la administración de bencilpenicilina benzatínica 1 200 000 UI Polvo para suspensión inyectable: Las inyecciones repetidas en una zona limitada del tejido muscular, asociadas a un tratamiento a largo plazo de las penicilinas tardías (por ejemplo, en el tratamiento de la sífilis) pueden inducir lesiones tisulares y una vascularización local aguda. Las siguientes inyecciones favorecen la penetración de la sustancia en la sangre, sea por inyección directa en el vaso sanguíneo o provocado por la presión de la inyección, o por “frotación” del depósito. Durante el tratamiento a largo plazo, es recomendable administrar cada inyección a una buena distancia de la inyección anterior.

Embarazo: La bencilpenicilina benzatínica atraviesa la placenta. Los estudios realizados en animales no revelan ningún efecto tóxico directo o indirecto sobre la reproducción. Bencilpenicilina benzatínica 1 200 000 UI Polvo para suspensión inyectable puede ser utilizada durante el embarazo si su uso es justificado y con una evaluación minuciosa de los beneficios y riesgos.

Lactancia: La bencilpenicilina benzatínica es excretada en pequeñas cantidades en la leche materna. La concentración en la leche materna puede alcanzar entre 2 a 15% de las concentraciones séricas de la madre.

Aunque no se ha reportado reacciones adversas en los lactantes amamantados de la leche materna hasta el momento, es necesario considerar la posibilidad de una sensibilización o de una interferencia con la flora intestinal. La lactancia deberá ser interrumpida en caso de diarrea, candidiasis o erupción en el niño.

En lactantes que también son alimentados con alimentos infantiles, las madres deben extraer y desechar la leche materna durante el tratamiento con la bencilpenicilina benzatínica. La lactancia materna puede ser retomada 24 horas después de la interrupción del tratamiento.

Anticonceptivos orales: Como con los otros anticonceptivos, la eficacia de los anticonceptivos orales puede ser disminuida en casos raros durante el uso de bencilpenicilina benzatínica 1 200 000 UI Polvo para suspensión inyectable. El uso complementario de otros métodos anticonceptivos es recomendado.

Fertilidad: No se ha realizado ningún estudio sobre la fertilidad en los humanos. Los estudios sobre las funciones de reproducción realizados en ratones, ratas y conejos no han mostrado un efecto nocivo sobre la fertilidad. No se dispone de ningún estudio de fertilidad a largo plazo realizado en animales.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar máquinas: Debido a la aparición de posibles reacciones adversas graves (por ejemplo, shock anafiláctico con colapso y reacciones anafilácticas), bencilpenicilina benzatínica 1 200 000 UI polvo para suspensión inyectable puede tener una influencia mayor sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar máquinas.

DOSIS Y VÍAS DE ADMINISTRACIÓN

Dosis: Las dosis recomendadas dependen de la gravedad y del tipo de infección, de la edad y de la función hepática y renal del paciente. Las recomendaciones internacionales deben ser consideradas además de las recomendaciones nacionales o locales para ciertas indicaciones específicas (por ejemplo, sífilis, profilaxis del reumatismo articular agudo).

Dosis y duración del tratamiento:

• Tratamiento general:

–Adultos y adolescentes: 1 200 000 UI una vez por semana.

–Niños > 30 kg del peso corporal: 1 200 000 UI una vez por semana.

–Duración del tratamiento: Dosis única

En enfermedades de origen estreptocócico, se aconseja un tratamiento de al menos 10 días para evitar complicaciones secundarias. Una inyección única bencilpenicilina benzatínica 1 200 000 UI Polvo para suspensión inyectable (IM) es generalmente suficiente.

• Tratamiento de la sífilis:

–Estado primario y secundario:

–Niños: 50 000 UI/kg del peso corporal, pero sin exceder 2 400 000 UI

(El tratamiento debe ser repetido si los síntomas clínicos reaparecen o si los resultados del laboratorio siguen siendo altamente positivos).

–Duración del tratamiento: Dosis única.

• Sífilis estado tardío (sífilis seropositiva latente)

–Niños: 50 000 UI/kg del peso corporal sin exceder 2 400 000 UI

–Duración del tratamiento: 3 semanas.

• Tratamiento de la sífilis congénita: Sin daño neurológico.

–Recién nacidos y lactantes: 1 x 50 000 UI/kg del peso corporal

–Duración del tratamiento: Dosis única

• Tratamiento de pian y de pinta:

–Adultos y adolescentes: 1 x 1 200 000 UI

–Niños > 30 kg del peso corporal: 1 x 1 200 000 UI

–Duración del tratamiento: Dosis única

• Profilaxis de reumatismo articular agudo, de glomerulonefritis post-estreptocócica y de erisipela:

–Adultos y adolescentes: 1 x 1 200 000 UI cada 3 a 4 semanas

–Niños > 30 kg del peso corporal: 1 x 1 200 000 UI cada 3 a 4 semanas

–Duración del tratamiento:

a) Sin insuficiencia cardiaca: al menos 5 años o hasta la edad de 21 años.

b) Insuficiencia cardiaca transitoria: al menos 10 años o hasta la edad de 21 años.

c) Insuficiencia cardiaca persistente: al menos 10 años o hasta la edad de 40 años; a veces es necesario una profilaxis de por vida.

• Poblaciones particulares:

–Pacientes con insuficiencia renal:

• Pacientes con hemodiálisis: La bencilpenicilina benzatínica puede ser eliminada por hemodiálisis. No se cuenta con información sobre la influencia de diálisis sobre las concentraciones plasmáticas de bencilpenicilina.

Por tanto, la decisión de tratar a pacientes dializados con bencilpenicilina benzatínica 1 200 000 UI Polvo para suspensión inyectable debe ser evaluada caso por caso.

• Pacientes con insuficiencia hepática: En el caso de insuficiencia hepática y renal muy severa, puede existir un retraso entre la biotransformación y la eliminación de penicilinas.

Forma de preparación: La preparación está estrictamente destinada para la inyección intramuscular y debe ser usado inmediatamente después de la reconstitución.

La inyección no debe ser administrada en los tejidos poco perfundidos.

Bencilpenicilina benzatínica 1 200 000 UI Polvo para suspensión inyectable debe ser administrado por vía intramuscular profunda en el cuadrante superoexterno del músculo mayor de la nalga o en la zona ventroglútea de Hochstetter con la aguja orientada hacia la cresta iliaca o según el método de von Hochstetter. La aguja debe ser lo más vertical posible en relación a la superficie de la piel y la inyección lo más lejos posible de los vasos principales. En todos los casos, se debe realizar una aspiración antes de la inyección. Si una aspiración de sangre o un dolor surgen durante la inyección, esta debe ser detenida.

En niños, el sitio de inyección recomendado es los músculos cuádriceps femorales. La inyección en el músculo deltoides es apropiada sólo si la masa muscular es adecuada; en este caso, es conveniente de poner atención en el nervio radial.

En lactantes y adultos jóvenes, la zona periférica del cuadrante superoexterno de la región glútea sólo debe ser utilizada como zona de inyección en casos excepcionales (por ejemplo, quemaduras extendidas) con el fin de evitar lesiones del nervio ciático.

Para estas preparaciones finales, un volumen total de 5 mL por sitio de inyección es considerado como el límite tolerado. Por lo tanto, no administre más de 5 mL de la suspensión lista para inyectar en un solo sitio, sin importar el momento.

La inyección debe ser efectuada lo más lentamente posible y únicamente ejerciendo poca presión. Es necesario evitar “frotar” después de la inyección. Las reacciones locales graves pueden surgir durante la administración intramuscular, particularmente en niños pequeños. En la medida de lo posible, tener en cuenta principalmente las indicaciones terapéuticas y los esquemas de administración y determinando la relación beneficio-riesgo, los tratamientos alternativos como un tratamiento intravenoso con una penicilina apropiada, debería ser considerado.

SOBREDOSIS

A dosis extremadamente elevadas, las penicilinas pueden inducir una excitabilidad neuro-muscular o convulsiones epileptiformes. En caso de sospecha de sobredosis, se indica vigilancia médica y medidas sintomáticas.

La bencilpenicilina puede ser hemodializada.

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO

Almacénese a una temperatura no mayor de 30 °C.

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

Si tiene cualquier duda o no está seguro de algo, pregunte a su médico o farmacéutico.

Comunicar a su médico o farmacéutico cualquier reacción adversa no descrita en este inserto.

No utilizar después de la fecha de vencimiento indicada en el envase.

Manténgase fuera del alcance de los niños.

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