COMPOSICIÓN

Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO contiene: Bicalutamida 50 mg. Excipientes: Cellactose 115 mg; almidón glicolato de sodio 10 mg; kollidon 90F 6 mg; kollidon CL 17 mg; estearato de magnesio 2 mg; etanol c.s.; Opadry blanco 7 mg.

INDICACIONES

Los antiandrógenos no esteroideos están indicados en el tratamiento de carcinoma prostático en terapia combinada con un análogo de hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH), (ejemplo: goserelina o leuprolide) o castración quirúrgica (orquiectomía bilateral).

Específicamente: Bicalutamida está indicada en el tratamiento del carcinoma de próstata metastático, de estadio D2 o carcinoma prostático local avanzado en estadío B2 o C, en combinación con un análogo LHRH u orquiectomía bilateral.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA

El BIDROSTAT® es un antiandrógeno no esteroide que inhibe competitivamente la acción de los andrógenos al conjugarse con los receptores de andrógeno del citosol en el tejido blanco. Se sabe que el carcinoma de próstata es susceptible a los andrógenos; la disminución de la actividad endógena androgénica e inhibe el crecimiento del tumor, originando su regresión.. Al combinarse con la terapia de análogo de hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) o con tratamientos quirúrgicos como orquiectomía bilateral, se produce la inhibición o el cese de la producción androgénica testicular, mas no adrenal.

Cuando BIDROSTAT® se administra conjuntamente con un análogo de la LHRH, se inhibe temporalmente la concentración

CONTRAINDICACIONES

El riesgo y beneficio debe ser considerado cuando los siguiente problemas médicos existen: Hipersensibilidad o antecedentes, falla moderada o severa de la función hepática (el metabolismo de bicalutamida puede estar retrasado, dando como resultado en una vida media de eliminación prolongada y aumento del riesgo de toxicidad).

REACCIONES ADVERSAS

Los siguientes efectos adversos requieren de atención médica:

• Incidencia más frecuente: Infección incluyendo el pulmonar o infección tracto respiratorio superior.

• Incidencia menos frecuente: Anemia, disnea, edema, fiebre, sangrado gastrointestinal o rectal, hipertensión, escozor en la piel, depresión mental, síntomas neuromusculares o neuropáticos (pérdida sensibilidad, dolor, hormigueo, debilidad muscular en manos, brazos, pies y piernas), alteraciones pulmonares (dolor de pecho, tos, respiración dificultosa), rash dérmico.

• Rara Incidencia: Hepatitis o ictericia, incluye ictericia colestática.

Los siguientes efectos adversos requieren de atención médica si son continuas o son molestas:

• Incidencia más frecuente: Constipación, diarrea, nauseas, sensación de debilidad.

• Incidencia menos frecuente: Sensación embalonamiento, gases o indigestión, sensación de resfrió, confusión, disminución o pérdida del apetito, vértigo o mareo, somnolencia, sequedad bucal, síndrome gripal, ginecomastia, dolor de cabeza, impotencia o disminución del deseo sexual, nerviosismo, dificultad para dormir, vómitos.

Los siguientes efectos adversos no requieren de atención:

• Incidencia más frecuente: Sensación de calor, ruborización.

Efectos adversos como hipocromia y anemia por deficiencia de hierro han sido reportados y bronquitis, neumonía, sepsis y otras alteraciones pulmonares no especificadas han sido reportadas.

INTERACCIONES

Con anticoagulantes, derivados cumarínicos: Se recomienda precaución y aumento del monitoreo de los tiempos de protrombina (PT) o ratio internacional normalizado (INR) si el tratamiento con bicalutamida se ha iniciado en pacientes que ya estén recibiendo anticoagulantes cumarínicos. Bicalutamida puede desplazar los anticoagulantes cumarínicos como warfarina, de sus sitios de unión a proteínas.

ADVERTENCIAS

Antes de iniciarse el tratamiento con bicalutamida, a intervalos regulares durante los primeros cuatro meses de tratamiento y posteriormente en forma periódica, deben medirse las concentraciones séricas de transaminasas. Si aparecen síntomas o signos clínicos que sugieran trastornos hepáticos (por ejemplo, náuseas, vómitos, dolor abdominal, fatiga, anorexia, síntomas “gripales”, orina oscura, ictericia o sensibilidad en el cuadrante superior derecho), se deben medir inmediatamente las transaminasas séricas, especialmente la ALT. Si el paciente presenta ictericia en cualquier momento o sus concentraciones de ALT aumentan por encima del doble del límite superior de la normal, debe suspenderse inmediatamente la administración de bicalutamida e instituirse un seguimiento estrecho de la función hepática.

Mantener fuera del alcance de los niños.

PRECAUCIONES

Carcinogenicidad/Tumorigenicidad: Se realizaron estudios de la carcinogenidad en ratas y ratones machos y hembras, se les administro 5, 15 o 75 mg por kg del peso del cuerpo (mg/kg) por día durante 2 años, en los órganos diana se evidencio efectos atribuibles a la actividad antiandrogénica de la bicalutamida. Se produjo tumores benignos testiculares de células intersticiales (leyding), en ratas hembras a todas las dosis, las cuales siempre son concentraciones equivalentes mayores que los dos tercios de la concentración terapéutica humana (la concentración registrada que se administro fue de 50 mg por día a pacientes con 70 kg. Se produjo adenocarcinomas en el útero de ratas hembras , se les administro 75 mg/kg por día (lo cual produce concentraciones equivalentes a 1.5 veces la concentración terapéutica en humanos), También ocurrió un pequeño aumento de la incidencia del carcinoma hepatocelular en ratones machos, se les administro 75 mg/kg por día (lo cual produce concentraciones equivalentes a 4 veces la concentración terapéutica), y un incremento en la incidencia de las células foliculares benigna de los adenomas tiroidea en ratas que recibieron 5 mg/kg por día (lo cual produce concentraciones equivalentes a los dos tercios de la concentración terapéutica en humanos o mas).

Los cambios neoplásicos fueron progresivos, relacionado con la inducción de las enzimas hepáticas (las cuales han sido observadas en los estudios de toxicidad de los animales, pero no en humanos que recibieron hasta 150 mg por día).

No se encontraron efectos tumorigénicos que sugieran la carcinogenicidad genotóxica. Las células Leydig no han sido observadas con hiperplasia en humanos que recibieron bicalutamida.

Mutagenicidad: Una serie completa de pruebas de genotoxicidad tanto in vitro como in vivo (pruebas de conversión genética de levadura, Ames, E. coli, OHC/HGPRT, citogenética de linfocitos humanos, micronúcleo murínico y citogenética de médula ósea de rata) demostraron que bicalutamida carece de actividad genotóxica.

Embarazo/Reproducción: Fertilidad, La bicalutamida puede causar inhibición de la espermatogénesis. No se han estudiado los efectos a largo plazo sobre la fertilidad masculina. En ratas machos tratadas con 250 mg/kg/día (aproximadamente el doble de las concentraciones terapéuticas humanas), el intervalo previo al coito y el tiempo hasta una cópula con éxito aumentaron en el primer apareamiento, pero no se observaron efectos sobre la fertilidad después de una cópula con éxito. Estos efectos se habían revertido a las 7 semanas después del final de un período de administración de 11 semanas. No se observaron efectos en las ratas hembras tratadas con 10, 50 y 250 mg/kg/día (aproximadamente 2/3, 1 y 2 veces las concentraciones terapéuticas humanas, respectivamente). Embarazo, estudios en animales no revelaron efectos adversos en crías hembras de ratas que recibieron dosis 10, 50 o 250 mg/kg/día (que resultaron en concentraciones equivalentes a las dos terceras partes, una y dos veces la concentración terapéutica humana, respectivamente). Sin embargo, distancias anogenitales reducidas y feminización significativa a hipospadias e impotencia en crías machos. No se observaron otros efectos teratógenos en los conejos que recibieron dosis de hasta 200 mg/kg/día o en las ratas que recibieron dosis de hasta 250 mg/kg/día (que resultaron en concentraciones equivalentes aproximadamente a una tercera parte y dos veces la concentración terapéutica humana, respectivamente. FDA: Embarazo categoría X.

Lactancia: No se sabe si este agente se excreta en la leche humana. Sin embargo, debe evitarse la lactancia en mujeres que estén recibiendo antiandrógenos no esteroides por el potencial riesgo que se expone el infante (desarrollo de efectos adversos y tóxicos).

Pediatría: Estudios con antiandrógenos no esteroides no han sido realizados en pacientes pediátricos. La seguridad y eficacia no ha sido establecida. Posibles efectos adversos en el desarrollo sexual de varones jóvenes deben ser considerados.

Geriatría: Estudios apropiadamente realizados a la fecha, no han demostrado que en alteraciones específicamente geriátricas, pueda limitarse el uso de algún antiandrógeno no esteroide en pacientes geriátricos. Estudios farmacocinéticos en pacientes que recibieron 150 mg bicalutamida/día presentaron concentraciones de bicalutamida total y su enantiómero activo en estado estacionario y no presentaron significativas diferencia en pacientes geriátricos versus adultos jóvenes.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Dosis en adultos y pacientes geriátricos: Dosis para el tratamiento de Carcinoma prostático es por vía oral, 50 mg una vez al día (en la mañana o en la tarde). El medicamento es usado concurrentemente con un análogo LHRH o después de la castración quirúrgica.

Dosis en pacientes pediátricos: La seguridad, eficacia y dosis no han sido establecidas.

Fecha de revisión: Noviembre 2008

LABORATORIOS BAGÓ DEL PERÚ S.A.

Av. Jorge Chávez N°154 Int. 401. Miraflores.

Lima 18 – Perú.

TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS

No existe un antídoto específico; el tratamiento de una sobredosis debe ser sintomático.

En el tratamiento de una sobredosis, puede inducirse el vómito si el paciente está alerta y no ha vomitado espontáneamente. La diálisis probablemente no sea de ayuda ya que la bicalutamida es altamente conjugado a proteínas y se metaboliza extensamente. Está indicado instituir tratamiento coadyuvante general, con inclusión de vigilancia frecuente de los signos vitales y observación estrecha del paciente.

Ante la eventualidad de una sobredosis, concurrir al hospital más cercano o comunicarse con los Centros de Toxicología.