COMPOSICIÓN:

Cada dosis contiene:

ACCIÓN FARMACOLÓGICA

Mecanismo de acción: BROMURO DE IPRATROPIO 20 mcg/dosis aerosol para inhalación, un derivado de amonio cuaternario de la atropina es un fármaco anticolinérgico con propiedades broncodilatadoras. La acción desde el inicio de la inhalación se observa dentro de 5 a 15 minutos con un pico de respuesta entre 1 y 2 horas, con una duración de 2 horas adicionales con posterior descenso. Una dosis inhalada de 40 mcg produce efecto broncodilatador que dura unas 6 horas.

Alteraciones significativas en la secreción de las mucosas de las vías respiratorias, el aclaramiento mucociliar de esputo o el intercambio de gases no se han observado. La absorción sistémica de bromuro de ipratropio es pobre y los niveles sanguíneos alcanzados son muy bajos. Los estudios metabólicos con bromuro de ipratropio en voluntarios sanos muestran una eliminación de vida media promedio de 3.5 horas (rango 1.5 - 4). El medicamento se transforma en unos 8 metabolitos con actividad anticolinérgica muy poca o ninguna.

En estudios controlados de 90 días en pacientes con broncoespasmo asociado con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC, la bronquitis crónica y enfisema) se produjo mejoras significativas en la función pulmonar en 15 minutos, alcanzó un pico en 1-2 horas y se mantuvo hasta 4 - 6 horas.

Farmacodinamia: Numerosas dosis individuales de inhalación de bromuro de ipratropio han sido administradas a hombres sin signos de toxicidad. Después de la administración de 400 mcg a 10 sujetos normales, no se detectaron cambios en la frecuencia del pulso, presión arterial, presión intraocular, secreción salival, acomodación visual o electrocardiogramas. Del mismo modo, en otro estudio, no se observaron cambios en la frecuencia del pulso o de la secreción salival cuando las dosis acumuladas de hasta 1.2 mg fueron administradas por inhalación a 12 voluntarios sanos.

Estudios especiales que utilizan dosis terapéuticas normales en pacientes asmáticos y bronquitis crónica no han revelado ningún efecto anticolinérgico sistémico.

Una amplia variedad de estudios de exposición se han realizado utilizando bromuro de ipratropio como agente protector. En el broncoespasmo inducido farmacológicamente, bromuro de ipratropio, a dosis clínicas, fue más efectiva contra la metacolina y la acetilcolina, moderadamente efectiva contra propranolol pero tuvo poco o ningún efecto contra la histamina o la serotonina. Los estudios realizados en el broncoespasmo inducido por el ejercicio han dado resultados variables. Algunas investigaciones han indicado que bromuro de ipratropio tiene poco o ningún efecto, pero otros estudios han demostrado que algunos pacientes, por lo menos, están protegidos contra el broncoespasmo inducido por ejercicio. Del mismo modo, los efectos protectores de bromuro de ipratropio contra el broncoespasmo inducido por el aire frío han sido variables.

El cuestionado estudio de antígeno ha demostrado que BROMURO DE IPRATROPIO 20 mcg/dosis aerosol para inhalación ofrece cierta protección contra la “temprana” respuesta del asma alérgica, pero no tiene ningún efecto sobre la respuesta “tardía”.

Farmacocinética:

Absorción: El bromuro de ipratropio se absorbe rápidamente después de la inhalación oral de una dosis nominal de 40 µg administrados de un inhalador de dosis medida presurizada. La concentración plasmática máxima (Cmax media = 32 pg / ml) se alcanza a los 5 minutos después de la inhalación. El efecto terapéutico del bromuro de ipratropio es producido por una acción local en las vías respiratorias. Cursos del tiempo de la broncodilatación y la farmacocinética sistémica no se ejecutan en paralelo.

Después de la inhalación 10 a 30% de la dosis se deposita en los pulmones por lo general, dependiendo de la formulación y la técnica de inhalación. La mayor parte de la dosis es ingerida y pasada al tracto gastrointestinal.

La porción de la dosis depositada en los pulmones llega a la circulación rápidamente (en minutos).

La excreción renal acumulada (0-24 horas) del compuesto original es aproximadamente al 46% de la dosis administrada por vía intravenosa, por debajo del 1% de una dosis oral y aproximadamente de 3 a 13% de una dosis inhalada. Basándose en estos datos, la biodisponibilidad sistémica total de dosis orales e inhaladas de bromuro de ipratropio se estima en un 2% y 7% a 28%, respectivamente.

Teniendo esto en cuenta, ingerir porciones de dosis de bromuro de ipratropio no contribuye relevantemente a la exposición sistémica.

Después de la inhalación de bromuro de ipratropio la excreción renal acumulada de más de 24 horas fue aproximadamente del 12%.

Distribución: Los parámetros farmacocinéticos básicos que describen la disposición de ipratropio se calcularon a partir de los datos de nivel plasmático después de la administración intravenosa. Un rápido descenso bifásico en plasma fue notado por el ipratropio. La vida media de la fase de eliminación terminal fue de aproximadamente 1.6 horas. Los principales metabolitos encontrados en la orina se unen pobremente a los receptores muscarínicos. El aclaramiento total del ingrediente activo es de 2.3 L/minuto, con un aclaramiento renal de 0.9 L/min. El volumen aparente de distribución en estado estacionario es de aproximadamente 176 L (equivalente a 2.4 L/kg.).

El fármaco (menos del 20%) se une mínimamente a las proteínas plasmáticas. El ipratropio amina cuaternaria no atraviesa la barrera hematoencefálica.

Metabolismo: Hasta 8 metabolitos de bromuro de ipratropio se han detectado en el hombre, la rata y el perro.

Después de la administración intravenosa de aproximadamente 60% de la dosis es metabolizada, la mayor parte, probablemente en el hígado por oxidación.

Excreción: En un estudio del balance de la excreción renal acumulada (6 días) de la radiactividad relacionada con los medicamentos (incluido el compuesto original y todos los metabolitos) representaron el 72.1% después de la administración intravenosa, el 9.3% después de la administración oral y el 3.2% después de la inhalación. La radioactividad total excretada por las heces fue del 6.3% tras la aplicación intravenosa, el 88.5% después de la administración oral y el 69.4% después de la inhalación.

En cuanto a la excreción de la radiactividad relacionada con los medicamentos tras la administración intravenosa, la excreción principal se realiza a través de los riñones. La vida media de eliminación de los medicamentos relacionada con la radiactividad (compuesto original y metabolitos) es de 3.6 horas. Los metabolitos urinarios principales se unen poco a la de los receptores muscarínicos y tiene que ser considerada como ineficaz.

INDICACIONES Y USO CLÍNICO

BROMURO DE IPRATROPIO 20 mcg/dosis aerosol para inhalación es indicado como un broncodilatador para el tratamiento de mantenimiento del broncoespasmo asociado con enfermedad pulmonar obstructiva crónica, incluyendo bronquitis crónica y enfisema.

Pediatría: BROMURO DE IPRATROPIO 20 mcg/dosis Aerosol para Inhalación se recomienda para el uso en pacientes mayores de 18 años de edad.

CONTRAINDICACIONES

BROMURO DE IPRATROPIO 20 mcg/dosis aerosol para inhalación no debe ser tomado por pacientes con hipersensibilidad al bromuro de ipratropio, atropínicos o cualquier otro componente del aerosol.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS

No se han realizado estudios sobre los efectos en la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, los pacientes deben ser advertidos de que pueden experimentar efectos secundarios tales como mareos, trastornos de la acomodación, midriasis y visión borrosa durante el tratamiento con BROMURO DE IPRATROPIO 20 mcg/dosis Aerosol para Inhalación. Por lo tanto, debe recomendarse precaución cuando se conduce un automóvil o al operar una maquinaria. Si los pacientes experimentan los efectos secundarios mencionados anteriormente, deben evitar tareas potencialmente peligrosas como conducir o manejar maquinaria.

REACCIONES ADVERSAS

El perfil de reacciones adversas fue examinado en un total de 3250 pacientes que fueron tratados en ensayos clínicos con formulaciones de BROMURO DE IPRATROPIO 20 mcg/dosis aerosol para inhalación distinto (por ejemplo, CFC, los viales de dosis unitarias, cápsulas y solución para inhalación). La naturaleza y frecuencia de eventos adversos en esta población extendida fueron similares a BROMURO DE IPRATROPIO.

Los reacciones adversas más frecuentes reportados en los ensayos clínicos fueron dolor de cabeza, irritación de garganta, tos, sequedad de boca, trastornos de la motilidad gastrointestinal (constipación, diarrea, vómitos), mareos y náuseas.

Al igual que con otras terapias por inhalación incluyendo broncodilatadores, tos, irritación local, broncoespasmo paradójico y en muy raros casos, la exacerbación de los síntomas se han observado.

Trastornos del sistema inmunológico:

• Hipersensibilidad

• Reacción anafiláctica

• Angioedema

Trastornos del sistema nervioso:

• Dolor de cabeza

• Mareos

Trastornos oculares:

• Visión borrosa

• Midriasis

• Aumento de la presión intraocular

• Glaucoma

• Dolor en los ojos

• Halo visión

• Hiperemia conjuntival

• Edema corneal

• Trastorno de acomodación

Trastornos cardíacos:

• Palpitaciones

• Taquicardia supraventricular

• Fibrilación auricular

• Aumento del ritmo cardíaco

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

• Irritación de la garganta

• Tos

• Broncoespasmo

• Broncoespasmo paradójico

• Laringoespasmo

• Edema faríngeo

• Sequedad de la garganta

Trastornos gastrointestinales:

• Sequedad en la boca

• Náuseas

• Trastorno de la motilidad gastrointestinal

• Diarrea

• Estreñimiento

• Vómitos

• Estomatitis

• Edema en la boca

Trastorno de la piel y del tejido subcutáneo:

• Erupción

• Prurito

• Urticaria

Trastornos renales y urinarios:

• Retención urinaria.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

En pacientes tratados con otros fármacos anticolinérgicos, BROMURO DE IPRATROPIO 20 mcg/dosis aerosol para inhalación debe utilizarse con precaución debido a posibles efectos acumulativos.

Derivados de las xantinas y los agentes beta2 adrenérgicos puede aumentar el efecto del BROMURO DE IPRATROPIO 20 mcg/dosis aerosol para inhalación.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

General: BROMURO DE IPRATROPIO 20 mcg/dosis aerosol para inhalación no debe utilizarse para la reducción de los episodios agudos de broncoespasmo donde se requiera una respuesta rápida, ya que el medicamento tiene un inicio más lento del efecto que el de un aerosol agonista adrenérgico ß2 aerosol.

Reacciones de hipersensibilidad inmediata pueden ocurrir después de la administración de BROMURO DE IPRATROPIO aerosol dosis medida, como lo demuestran por los casos raros de urticaria, angioedema, rash, broncoespasmo, edema orofaríngea y anafilaxis.

Se debe tener cuidado para asegurarse que el BROMURO DE IPRATROPIO 20 mcg/dosis aerosol para inhalación no llegue a los ojos. Dado que el aerosol de dosis medida es aplicado a través de la boquilla y controlado manualmente, es limitado el riesgo de bruma en los ojos. Ha habido reportes aislados de complicaciones oculares (es decir, midriasis, aumento de la presión intraocular, glaucoma y dolor en los ojos) cuando se ha liberado en los ojos bromuro de ipratropio en aerosol, ya sea solo o en combinación con un agonista beta2 adrenérgico.

Para asegurar la entrega óptima de BROMURO DE IPRATROPIO 20 mcg/dosis aerosol para inhalación al árbol bronquial, el paciente debe ser instruido adecuadamente por el médico o un profesional de la salud en el uso del inhalador.

Cuando se utiliza la formulación de BROMURO DE IPRATROPIO 20 mcg/dosis aerosol para inhalación (HFA), por primera vez, algunos pacientes pueden notar que el sabor es ligeramente diferente de los que contienen CFC en su formulación. Los pacientes deben ser conscientes de esto cuando se cambia de una formulación a otra. También deben saber que las formulaciones han demostrado ser intercambiables y que la diferencia en el sabor no tiene consecuencias en términos de seguridad o eficacia de la nueva formulación.

En pacientes con antecedentes de obstrucción del tracto urinario de salida (por ejemplo, hiperplasia prostática o de la obstrucción del cuello de la vejiga) debe utilizarse con precaución BROMURO DE IPRATROPIO 20 mcg/dosis aerosol para inhalación.

Si una respuesta reducida al BROMURO DE IPRATROPIO 20 mcg/dosis aerosol para inhalación se hace evidente, el paciente debe acudir al médico.

Oftálmico: En los pacientes con una predisposición de glaucoma de ángulo estrecho, BROMURO DE IPRATROPIO 20 mcg/dosis aerosol para inhalación debe usarse con precaución.

Dolor o malestar del ojo, visión borrosa, halos visuales o imágenes coloreadas en asociación con ojos rojos de la congestión conjuntival y edema corneal pueden ser signos de glaucoma de ángulo estrecho. Si alguno de estos síntomas se desarrollan, el tratamiento con gotas mióticas debe ser iniciado y se debe buscar inmediatamente el asesoramiento de un especialista. En el caso de que el glaucoma se precipite o empeore, el tratamiento debe incluir medidas estándar para esta condición.

Carcinogénesis y mutagénesis:

• Carcinogenicidad: Estudios de carcinogenicidad en ratones (107 semanas de duración) y ratas (114 semanas de duración) utilizando dosis orales de hasta 6 mg/kg se llevaron a cabo. Estos estudios demostraron que el bromuro de ipratropio no tiene efectos tumorogénicos o cancerígenos.

• Mutagenicidad: Mutagenicidad in vitro en bacterias (prueba de Ames) no indicaron un potencial mutagénico. Los resultados de los ensayos in vivo (ensayo de micronúcleos, prueba letal dominante en ratones, análisis citogenéticos en las células de la médula ósea de hámster chino), no demostraron un incremento en la tasa de aberraciones cromosómicas.

No hubo evidencia de genotoxicidad in vitro (prueba de Ames) e in vivo (ensayo de micronúcleos, prueba letal dominante en ratones, análisis citogenético en células de la médula ósea de hámster chino).

• Gastrointestinal: Pacientes con fibrosis quística pueden ser más propensos a trastornos de la motilidad gastrointestinal.

• Poblaciones especiales:

–Fertilidad: Los estudios preclínicos realizados con bromuro de ipratropio no mostraron efecto adverso sobre la fertilidad. Los datos clínicos sobre la fertilidad no están disponibles para bromuro de ipratropio.

–Mujeres embarazadas: La seguridad de BROMURO DE IPRATROPIO 20 mcg/dosis aerosol para inhalación en el embarazo no ha sido establecida. Los beneficios de usar BROMURO DE IPRATROPIO cuando el embarazo está presente o se sospecha, se debe considerar los posibles riesgos causados al feto. Los estudios en ratas, ratones y conejos no mostraron efectos embriotóxicos ni teratogénicos.

–Mujeres en lactancia: No se han realizado estudios específicos sobre la excreción de este medicamento en la leche materna. Beneficios del uso de BROMURO DE IPRATROPIO 20 mcg/dosis aerosol para inhalación durante la lactancia, debería por tanto, ser considerado frente a los posibles efectos sobre el bebé.

–Pediatría: BROMURO DE IPRATROPIO 20 mcg/dosis aerosol para inhalación se recomienda para el uso en pacientes de mayores de 18 años de edad.

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN

Dosis recomendada y ajuste de dosis: La dosis óptima de mantenimiento debe determinarse de manera individual y los pacientes deberán permanecer bajo supervisión médica durante el tratamiento. La dosis recomendada es de 2 inhalaciones (40 mcg) 3 o 4 veces al día. Algunos pacientes pueden necesitar hasta 4 inhalaciones (80 mcg) a la vez para obtener el máximo beneficio durante el tratamiento inicial. La dosis máxima diaria no debe exceder las 12 inhalaciones (240 mcg) y el intervalo mínimo entre dosis no debe ser inferior a 4 horas.

No hay estudios clínicos en pacientes con EPOC para sustentar la recomendación de utilizar un dispositivo espaciador con BROMURO DE IPRATROPIO 20 mcg/dosis aerosol para inhalación.

BROMURO DE IPRATROPIO 20 mcg/dosis Aerosol para Inhalación se recomienda para el uso en pacientes mayores de 18 años de edad.

Dosis perdidas: Si se olvida una dosis, se debe tomar la siguiente dosis programada. Una dosis extra no debe ser tomada.

Cómo usar BROMURO DE IPRATROPIO 20 mcg/dosis aerosol para inhalación: La boquilla de plástico ha sido especialmente diseñada para su uso con BROMURO DE IPRATROPIO 20 mcg/dosis aerosol para inhalación, para asegurarse de que siempre sea la cantidad correcta del medicamento. La boquilla no debe utilizarse con cualquier otro aerosol para inhalación, ni tampoco el BROMURO DE IPRATROPIO 20 mcg/dosis aerosol para inhalación, puede ser utilizado con cualquier otra boquilla.

1. Agite bien el inhalador antes de cada uso. Retire la tapa protectora del inhalador.

2. El envase debe ser presionado dos veces antes de utilizar el inhalador por primera vez. Si el producto no ha sido utilizado por más de 3 días el frasco sólo tiene que ser presionado una vez.

3. Exhale por completo como sea posible.

a) Colocar la boquilla en la boca y cierre los labios alrededor de ella. Mantenga sus dientes separados y la lengua plana para permitir el flujo libre de la medicina a los pulmones.

b) Pulse el recipiente hacia abajo en la boquilla y respirar por la boca al mismo tiempo.

4. Aguante la respiración por unos segundos, luego exhale lentamente.

5. Si su médico le ha recomendado una segunda inhalación, espere un minuto y repita los pasos 3 y 4.

6. Reemplace la tapa protectora de plástico.

Cuidado de la Boquilla / frasco: El envase no es transparente. Por ello no es posible ver cuando está vacío. El inhalador entrega 200 dosis. Cuando estos se han utilizado, el frasco puede todavía contener aparentemente una pequeña cantidad de líquido. Sin embargo, el inhalador debe ser reemplazado porque se puede no obtener la cantidad adecuada de tratamiento.

La cantidad de tratamiento en el inhalador se puede comprobar de la siguiente manera:

Agitando el frasco mostrará si hay algún líquido restante.

Por otra parte remover la boquilla de plástico del frasco y poner este, dentro de un recipiente con agua. El contenido de la lata se puede estimar mediante la observación de su posición en el agua.

Limpie su inhalador al menos una vez a la semana. Es importante mantener limpia la boquilla del inhalador para garantizar que la medicina no se acumula y bloquee el spray.

Para la limpieza, primero quitar la tapa y retire el frasco del inhalador. Enjuague con agua caliente a través del inhalador hasta que no haya acumulación de medicamentos y/o de suciedad visible.

Después de la limpieza sacudir el inhalador y deje que se seque al aire sin utilizar ningún sistema de calefacción. Una vez que la boquilla esté seca, vuelva a colocar el frasco y la boquilla.

SOBREDOSIS

Las dosis de BROMURO DE IPRATROPIO 20 mcg/dosis aerosol para inhalación, de hasta 1.2 mg (60 inhalaciones) se han administrado por inhalación sin la aparición de graves efectos anticolinérgicos sistémicos. Manifestaciones sistémicas menores de acción anticolinérgica, incluyendo sequedad de boca, trastornos de la acomodación visual y aumento de la frecuencia cardíaca pueden ocurrir.

Si aparecen serios signos de toxicidad por anticolinérgicos, inhibidores de la colinesterasa pueden ser considerados.

Para el manejo de una sospecha de sobredosis de medicamento, contáctese con el centro de salud más cercano.

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO

Almacenar a una temperatura menor de 30 °C.

Mantener alejado del calor y de la luz solar directa.

Advertencia: Agitar bien antes de usar, evitar el contacto con los ojos.

No perforar el envase ni arrojar al fuego aún cuando aparentemente este vacío.

Si tiene cualquier duda o no está seguro de algo, pregunte a su médico o farmacéutico.

Comunicar a su médico o farmacéutico cualquier reacción adversa no descrita en este inserto.

No utilizar después de la fecha de vencimiento indicada en el envase.

Manténgase fuera del alcance de los niños.

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