COMPOSICIÓN:

Cada 100 mL de JARABE contiene:
Ambroxol clorhidrato 150.00 mg
Clenbuterol clorhidrato 0.10 mg
Excipientes c.s.p. 100 mL

Cada 5 mL (cucharadita) de JARABE contiene:
Ambroxol clorhidrato 7.5 mg
Clenbuterol clorhidrato 0.005 mg
Excipientes c.s.p. 5 mL

LISTA DE EXCIPIENTES:

Sorbitol solución no cristalizante; glicerina; propilenglicol; esencia de frambuesa; citrato de sodio dihidrato; esencia de grosella; ácido cítrico anhidro; sucralosa; metilparabeno; propilparabeno; agua purificada.

MEDIFARMA S. A.

Jr. Ecuador Nº 787

Lima – Perú

Telf.: 332-6200

INDICACIONES:

BRONCOXAN® DILAT Jarabe está indicado en:

• Enfermedad respiratoria aguda y crónica asociada con contracciones espasmódicas, secreción alterada y secreción anormal de transporte, especialmente bronquitis espástica, enfisema bronquial y asma bronquial.

Nota: BRONCOXAN® DILAT Jarabe no es adecuado en el tratamiento sintomático de los ataques agudos de asma. Si es necesario un tratamiento a largo plazo del asma bronquial con BRONCOXAN® DILAT Jarabe, debe emplearse siempre un coadyuvante en el tratamiento antiinflamatorio (por ejemplo corticoides).

ACCIÓN FARMACOLÓGICA:

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: BRONCOXAN® DILAT Jarabe es una asociación de un simpaticomimético ß2-selectivo (Clenbuterol) y un agente de secreción (Ambroxol). Están disponibles como el clorhidrato de clenbuterol y ambroxol.

Los principios activos de BRONCOXAN® DILAT Jarabe son: clenbuterol y ambroxol, son útiles por su perfil farmacodinámico en el tratamiento de las enfermedades de las vías respiratorias obstructivas. Clenbuterol es un ß2-simpaticomimético que provoca espasmos bronquiales y activa la frecuencia del movimiento ciliar del epitelio ciliado.

Ambroxol actúa en el área secretomotora, secretolítica y en los bronquios.

Ambas sustancias activan el transporte del moco del sistema traqueo-bronquial de diferentes maneras con el fin de mejorar la apertura del sistema bronquial y por lo tanto la ventilación.

Clenbuterol clorhidrato: Clenbuterol es un agente simpaticomimético de acción directa con predominio de selectividad-ß2. Clenbuterol causa una relajación del músculo liso de los bronquios y los vasos sanguíneos, así como una relajación del músculo uterino a través de la estimulación de los receptores ß2.

Clenbuterol es un antialérgico, actúa inhibiendo la liberación de los mediadores de los mastocitos. Además, se ha probado un aumento del aclaramiento mucociliar en el sistema bronquial. Se ha estimulado eléctricamente el atrio aislado del conejillo de las Indias y se observó una reducción dependiente de la concentración en la tasa de accidente cerebrovascular que podría ser mostrada por clenbuterol. Estos efectos son mediados por la activación de la adenilatociclasa, que es una acumulación de monofosfato de adenosina cíclico 3,5 (c-AMP), que a su vez inhibe los elementos contráctiles del músculo liso.

El efecto ß2-simpaticomimético de Clenbuterol es broncoselectivo, relativamente fuerte, sus efectos sobre el corazón tales como aumento del ritmo cardíaco, aumento de la contractilidad (efecto inotrópico positivo y efecto cronotrópico) se explica por los efectos indirectos de los efectos vasculares.

En los estudios preclínicos con altas dosis de clenbuterol, así como de otros agonistas ß2, se han descrito hipertrofia de los músculos estriados. El mecanismo de este efecto aún no está claro. Una reducción de la degradación de proteínas mediada por los receptores beta de los miocitos se discute. Se desconoce la importancia de estos hallazgos a los seres humanos.

El efecto bronco-espasmolitico de clenbuterol clorhidrato por vía oral se inicia después de 5 - 20 minutos. La acción es de hasta 14 horas.

Ambroxol clorhidrato: Ambroxol es una bencilamina sustituida, es un metabolito de la bromhexina. Se diferencia de la bromhexina por la ausencia de un grupo metilo y la introducción de un grupo hidroxilo en posición para del anillo trans-Ciclohexilo.

Ambroxol actúa en el área secretomotora, secretolítica y en los bronquios. En estudios preclínicos, esto incrementa la proporción de las secreciones bronquiales. Mediante la reducción de la viscosidad y la activación del epitelio ciliado se promueve la eliminación de la mucosidad.

Ambroxol provoca una activación del sistema surfactante por ataque directo a los neumocitos tipo 2 del alveolo y las células blanco en las pequeñas vías aéreas. Promueve la formación y eliminación de material tensioactivo en la región alveolar y bronquial de los pulmones fetales y adultos. Estos efectos se evidencian en el cultivo celular y in vivo en diversas especies.

En promedio, el efecto luego de la administración oral se produce después de 30 minutos y disminuye dependiendo de la cantidad de la dosis única de 6 a 12 horas.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS:

Clenbuterol clorhidrato: La absorción de clenbuterol se produce tras la administración oral y la inhalación rápida y completa. La vida media es de aproximadamente 60 minutos. Después de una dosis oral única, la concentración máxima plasmática llega luego de 120 a 180 minutos.

A dosis constante después de cuatro días de tratamiento, las concentraciones plasmáticas alcanzan un estado estacionario. A mayor dosis inicial, la concentración plasmática correspondiente es alcanzada antes. La cinética es lineal, de modo que los efectos acumulativos son incalculables.

Clenbuterol cruza la barrera placentaria en seres humanos y animales. En investigaciones realizadas inmediatamente después del nacimiento dentro del marco de ensayos clínicos con clenbuterol como agente tocolítico, la medida de la concentración plasmática infantil presente fue 67% de la concentración plasmática materna.

En la leche materna clenbuterol se incrementó a casi el doble de la concentración plasmática materna (en animales).

La biodisponibilidad de las formas de dosificación oral es 100% (en animales).

Clenbuterol se excreta principalmente inalterada en orina. La eliminación plasmática es bifásica, con una fase rápida (tiempo medio de 60 minutos) y una fase de eliminación lenta (vida media de 34 horas).

Clorhidrato de ambroxol: Ambroxol se absorbe casi completamente tras la administración oral. El Tmáx tras la administración oral es de 1-3 horas. La biodisponibilidad absoluta de Ambroxol se reduce cuando se administra por vía oral con un metabolismo de primer paso por aproximadamente 1/3. Esto da como resultado metabolitos comunes en el riñón (por ejemplo; ácido dibromo antranílico, glucurónidos).

La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente 85% (80 - 90%). La vida media terminal en plasma es de 7 a 12 horas. La vida media plasmática de la suma de Ambroxol y sus metabolitos es de aproximadamente 22 horas.

Ambroxol llega al líquido amniótico y se excreta en la leche materna.

Se excreta por vía renal en un 90% en forma de metabolitos en el hígado. Menos del 10% de la excreción renal se asignan al ambroxol sin cambios. Debido a la alta unión a proteínas y el alto volumen de distribución así como la redistribución lenta de los tejidos a la sangre, no se espera una eliminación significativa de Ambroxol por diálisis o diuresis forzada.

En enfermedades hepáticas graves, la depuración de ambroxol se reduce a 20 - 40%. En caso de insuficiencia renal grave, la vida media de eliminación del metabolito Ambroxol se extiende.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad a clenbuterol clorhidrato y/o ambroxol Clorhidrato, o a cualquiera de los otros componentes. BRONCOXAN® DILAT Jarabe no debe utilizarse para el hipertiroidismo grave, taquicardia, arritmias cardíacas, miocardiopatía hipertrófica obstructiva y feocromocitoma.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS:

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y la capacidad de utilizar maquinaria. Sin embargo, los pacientes deben ser advertidos que durante el tratamiento con BRONCOXAN® DILAT Jarabe se pueden provocar efectos indeseables como mareos, por lo que al conducir o manejar maquinaria se debe tener cuidado.

REACCIONES ADVERSAS:

Los efectos secundarios de BRONCOXAN® DILAT Jarabe se resumen a continuación por órganos y sistemas. La frecuencia de acontecimientos adversos se definen sobre la base de las siguientes categorías:

• Muy frecuentes (≥ 1/10)

• Frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10)

• Poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100)

• Raras (≥ 1/10 000, <1/1000)

• Muy raros (< 1/10 000)

• No conocida (frecuencia a partir de los datos disponibles no estimados)

Trastornos del sistema inmunológico, enfermedades de la piel y del tejido subcutáneo:

• Poco frecuentes: Reacciones alérgicas (por ejemplo, la piel y/o reacciones en la mucosa, inflamación facial, dificultad para respirar, aumento de la temperatura con escalofríos, prurito, erupción cutánea, enrojecimiento de la piel, púrpura trombocitopenica, trombocitopenia, nefritis).

• Raras: Reacciones de hipersensibilidad, exantema, urticaria.

• Frecuencia no conocida: Reacciones anafilácticas, incluyendo el shock anafiláctico, angioedema y prurito, reacciones adversas cutáneas graves (tales como eritema multiforme, síndrome de Stevens–Johnson/necrólisis epidérmica tóxica y pustulosis exantematosa generalizada aguda).

Enfermedades metabólicas:

• Raras: Hipopotasemia.

• No conocida: Hiperglucemia, aumento de los niveles de insulina, ácidos grasos libres, glicerol y cuerpos cetónicos.

Trastornos psiquiátricos:

• Frecuente: Sensación de inquietud1, nerviosismo.

Trastornos del sistema nervioso:

• Frecuente: Temblor1, dolor de cabeza1.

• Poco frecuentes: Mareo.

Trastornos del corazón

• Frecuente: Palpitaciones1, taquicardia.

• Poco frecuentes: Arritmias, reducción de la presión arterial.

• Muy raros: Angina de pecho, extrasístoles ventriculares.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

• Muy raros: Sequedad de las vías respiratorias, rinorrea.

Trastornos gastrointestinales:

• Frecuentes: Náuseas.

• Poco frecuentes: Vómitos, dispepsia, dolor abdominal y diarrea, sequedad de boca.

• Muy raros: Estreñimiento, sialorrea.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:

• Poco frecuentes: Dolor muscular, calambres musculares.

Trastornos renales y urinarios:

• Poco frecuentes: Dificultad al orinar.

1 Tales efectos secundarios parecen continuar durante la terapia, por lo general de 1 a 2 semanas.

Además de estos efectos secundarios conocidos para BRONCOXAN® DILAT Jarabe los siguientes efectos secundarios son conocidos para cada principio activo:

Los efectos secundarios con la monoterapia de Clenbuterol fueron las siguientes:

Trastorno del corazón:

• No conocida: Isquemia miocárdica.

Los efectos secundarios con la monoterapia de Ambroxol fueron los siguientes:

Trastornos del sistema nervioso:

• No conocida: Disgenesia.

Trastornos de la piel y subcutáneo:

• No conocida: Angioedema, urticaria.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

• No conocida: Hipoestesia de la faringe.

Trastornos gastrointestinales:

• No conocida: Hipoestesia oral.

Notificación de sospecha de reacciones adversas: Es importante reportar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Esto permite un monitoreo continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se pide a los profesionales de la salud reportar cualquier sospecha de reacciones adversas al Centro Nacional de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia.

INCOMPATIBILIDADES:

No se han descrito.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y/O ALIMENTOS:

Durante el tratamiento concomitante con otros medicamentos ß2-simpaticomiméticos (además de BRONCOXAN® DILAT Jarabe), las metilxantinas (por ejemplo teofilina), los fármacos anticolinérgicos (por ejemplo bromuro de ipratropio) y los fármacos antiinflamatorios (corticoides) pueden incrementar el efecto de BRONCOXAN® DILAT Jarabe. Si BRONCOXAN® DILAT Jarabe se administra con otros ß2- simpaticomiméticos, metilxantinas (por ejemplo, teofilina) o anticolinérgicos disponible sistémicamente (por ejemplo, las preparaciones que contienen pirenzepina) pueden experimentar más efectos secundarios como la taquicardia y arritmias cardíacas. Por lo tanto, es necesario un control médico completo.

La administración de beta-bloqueadores elimina el efecto de clenbuterol y puede dar lugar a broncoespasmo severo.

En analogía con otros ß2-simpaticomiméticos el aumentó del riesgo de arritmia en anestesia simultanea con hidrocarburos halogenados no se puede ser descartado.

La administración concomitante de clenbuterol e inhibidores de la monoaminoxidasa o antidepresivos tricíclicos pueden causar un mayor efecto de clenbuterol en el sistema cardiovascular.

El efecto hipoglucemiante de los antidiabéticos puede disminuir con la terapia concomitante. Se debe comprobar si un cambio de dosis de los antidiabéticos es necesario.

Puede ocurrir hipopotasemia con altas dosis de terapia con BRONCOXAN® DILAT Jarabe. Esto se puede aumentar con el uso concomitante de las metilxantinas, los corticoides, diuréticos o digitálicos o con hipoxemia coexistente. Se recomienda el seguimiento de los niveles séricos de potasio. El uso concomitante de clorhidrato de ambroxol con antitusígenos pueden estar basadas en el reflejo de la tos limitado, causado un aumento peligroso de la secreción, por lo que la indicación debe darse para que el tratamiento combinado con un cuidado especial.

La administración concomitante de ambroxol y antibióticos (amoxicilina, cefuroxima, eritromicina, doxiciclina) conduce a una mejor transferencia de los antibióticos en el tejido pulmonar.

ADVERTENCIAS:

En un ataque al corazón reciente y/o enfermedad grave de la arteria coronaria, el tratamiento debe hacerse con cuidado con las dosis bajas.

En los pacientes con dificultades para controlar la diabetes mellitus, BRONCOXAN® DILAT Jarabe debe ser usado sólo bajo supervisión médica.

Los efectos secundarios cardiovasculares se pueden observar en simpaticomiméticos, incluyendo BRONCOXAN® DILAT Jarabe. Existe evidencia de la experiencia post-comercialización y publicaciones de un fenómeno poco frecuente de isquemia miocárdica asociada a beta-agonistas. Los pacientes tratados con BRONCOXAN® DILAT Jarabe que sufren de enfermedad subyacente grave del corazón (por ejemplo, la cardiopatía isquémica, arritmias o insuficiencia cardíaca grave), deben acudir al médico si experimentan dolor en el pecho u otros signos de deterioro de las enfermedades del corazón. Es necesario una especial atención al evaluar los síntomas tales como dificultad para respirar y dolor en el pecho que ofrece, ya que pueden ser de origen cardíaco o respiratorio.

Cuando se altera la función broncomotora y grandes cantidades de secreciones (por ejemplo, el síndrome de disquinesia ciliar poco frecuente) se debe utilizar con precaución BRONCOXAN® DILAT Jarabe debido a una posible congestión.

Debe utilizarse BRONCOXAN® DILAT Jarabe con precaución en insuficiencia renal o enfermedad grave del hígado (es decir, tomando en intervalos más largos o con una dosis reducida).

En caso de insuficiencia renal grave se debe esperar una acumulación de metabolitos de ambroxol en el hígado.

Se han reportado casos de reacciones cutáneas graves tales como eritema multiforme, síndrome de Stevens – Johnson (SSJ)/Necrólisis Epidérmica Tóxica (NET) y Pustulosis Exantemosa Generalizada Aguda (PEGA) asociadas con la administración de Ambroxol. Si el paciente presenta síntomas o signos de exantema progresivo (en ocasiones asociado a ampollas o lesiones de las mucosas), deberá interrumpirse inmediatamente el tratamiento con Ambroxol y deberá consultarse a un médico.

Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa no deben tomar BRONCOXAN® DILAT Jarabe.

Si a pesar de la terapia prescrita no muestra mejoría satisfactoria o incluso un empeoramiento de los síntomas, la consulta médica es necesaria para determinar el tratamiento de una nueva combinación con otros fármacos. Debe solicitar la ayuda médica inmediata en caso de disnea aguda o rápido empeoramiento. Una saturación significativa, especialmente en las dosis prescritas durante un ataque agudo, sino también la dosis diaria, puede ser mortal.

Se ha informado repetidamente sobre un mayor riesgo de desarrollar complicaciones graves de la enfermedad subyacente hasta la muerte, si el asma bronquial tratada con ß2-simpaticomiméticos inhalados durante un largo periodo con dosis altas y excesivas ha sido tratada y el tratamiento antiinflamatorio fue insuficiente.

Las relaciones de causalidad aún no se han aclarado suficientemente. Pero al parecer un papel crucial a desempeñar es el insuficiente tratamiento antiinflamatorio.

La administración de BRONCOXAN® DILAT Jarabe puede conducir a resultados positivos en el dopaje.

PRECAUCIONES:

Embarazo y Lactancia: Se observaron efectos teratogénicos en los estudios preclínicos a dosis extremadamente altas de clenbuterol, muy superior a la dosis diaria máxima recomendada en seres humanos.

Ambroxol atraviesa la barrera placentaria. En estudios preclínicos se ha demostrado ningún efecto perjudicial de Ambroxol en el embarazo, el parto o el desarrollo embrionario/fetal o postnatal. BRONCOXAN® DILAT Jarabe debe prescribirse durante el embarazo sólo bajo una cuidadosa evaluación riesgo-beneficio. No es recomendable la aplicación durante los primeros tres meses del embarazo.

Debido al fuerte efecto inhibidor del golpe en el clenbuterol sustancia activa BRONCOXAN® DILAT Jarabe en los últimos días se aplican sólo después de consultar al médico antes de dar a luz.

En los estudios preclínicos mostraron que el clenbuterol y el Ambroxol se excretan en leche materna. Por lo tanto si es necesario durante la lactancia, se debe interrumpir el tratamiento con BRONCOXAN® DILAT Jarabe.

Fertilidad: En los estudios preclínicos solo con Clenbuterol o ambroxol, no hubo evidencia de efectos adversos sobre la fertilidad.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Dosis usual pediátrica: A menos que se disponga lo contrario, la dosis en niños de hasta 12 años en general, es de acuerdo a la siguiente tabla:

El régimen de los niños se basan en la experiencia de 0.0008 – 0.0015 mg de clorhidrato de clenbuterol por kg de peso corporal/día.

Dosis en niños de 12 años y adultos: Depende de la severidad de los síntomas de 2 - 3 x 15 - 20 mL al día. No debe superarse la dosis diaria total de 80 mL de BRONCOXAN® DILAT Jarabe.

Nota: BRONCOXAN® DILAT Jarabe no contiene alcohol (etanol) y es apto para diabéticos. BRONCOXAN® DILAT Jarabe debe ser dosificado de forma individual y se toma con las comidas con abundante líquido.

Los pacientes reaccionan sensiblemente a los ß2-simpaticomimeticos, por lo general requieren una dosis diaria más baja que la media recomendada. En estos pacientes, un tratamiento inicial moderado puede ser indicado.

BRONCOXAN® DILAT Jarabe, no debe tomarse acostado.

TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS:

Síntomas de intoxicación:

• Clenbuterol: Enrojecimiento de la cara, mareos, dolor de cabeza, taquicardia, palpitaciones, arritmias, hipertensión o hipotensión que conduce al shock, inquietud, dolor en el pecho, agitación, posiblemente extrasístoles y temblores violentos, especialmente de los dedos, pero también todo el cuerpo. Puede producirse hiperglucemia.

Se han observado casos con curso en peligro de la vida y desenlace mortal, sobre todo en caso de sobredosis de clenbuterol en el contexto del uso indebido.

Además, la acidosis metabólica se observó en el caso de sobredosis con clenbuterol.

Después de la intoxicación oral puede producir malestar gastrointestinal incluyendo náuseas y vómitos.

Se ha observado en dosis elevadas con otros ß2-adrenérgicos una reducción dosis dependiente de los niveles séricos de potasio. Los controles correspondientes se recomiendan en pacientes con una hipocaliemia existente (por ejemplo, por tiazidas o laxantes).

• Ambroxol: No se observo intoxicación con una sobredosis de ambroxol. Ha habido informes diarrea de corto plazo e inquietud.

Ambroxol fue bien tolerado con administración parenteral hasta una dosis de 15 mg/kg peso corporal/día.

En analogía a los estudios preclínicos, en una sobredosis extrema puede ocurrir aumento de la secreción salival, náuseas, vómitos e hipotensión.

Tratamiento de la intoxicación: Después de la sobredosis de ß2-simpaticomiméticos el tratamiento es principalmente sintomático. El efecto de Clenbuterol puede ser antagonizada por los beta-bloqueantes, pero tener en cuenta que se puede correr el riesgo de provocar un broncoespasmo severo en pacientes con asma. Esto también se aplica a los denominados betabloqueadores cardioselectivos. Se indica la monitorización cardíaca y monitoreo del ECG. En la sobredosis oral debe ser considerado, el lavado gástrico, el carbón activado y los laxantes pueden afectar la absorción no deseada de ß2-simpaticomiméticos.

FORMAS DE PRESENTACIÓN: Caja x 1 frasco x 120 mL.

MEDIFARMA S.A.

Edificio Plaza República Av. Rep. de Colombia 791 Piso 10 - San Isidro Telf.: 207-0000 www.medifarma.com.pe

PERIODO DE VALIDEZ:

No utilizar después de la fecha de expira impresa en el envase.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN:

Almacenar a temperatura no mayor de 30°C. No congelar.