COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA:

Una GRAGEA contiene: 10 mg de hioscina N - butilbromuro. Excipientes: ver Lista de excipientes.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Espasmos del tracto gastrointestinal, espasmos y disquinesias de las vías biliares, espasmos del tracto genitourinario, en adultos y niños mayores de 6 años.

DATOS FARMACÉUTICOS:

Lista de excipientes:

• Fosfato ácido de calcio

• Almidón de maíz seco

• Almidón soluble

• Dóxido de silicio de alta dispersión

• Ácido tartárico

• Ácido esteárico-palmítico

• Povidona

• Sacarosa

• Goma arábiga

• Dióxido de titanio (IV) CI 77891

• Polietilenglicol 6000

• Cera carnauba

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS:

Propiedades farmacodinámicas: Grupo farmacoterapéutico: Alcaloides semisintéticos de la belladona, compuestos de amonio cuaternario, código ATC: AO3BB01.

BUSCAPINA® ejerce una acción espasmolítica sobre el músculo liso de los tractos gastrointestinal, biliar y genito-urinario. Debido a su estructura de derivado de amonio cuaternario, hioscina N - butilbromuro no pasa al sistema nervioso central y en consecuencia no se presentan efectos secundarios anticolinérgicos a nivel del sistema nervioso central. Puede aparecer una acción anticolinérgica periférica como resultado de una acción bloqueadora ganglionar a nivel de la pared visceral así como de una actividad anti-muscarínica.

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción: Como compuesto de amonio cuaternario, hioscina N -butilbromuro es altamente polar y en consecuencia solo se absorbe parcialmente por vía oral (8%) o rectal (3%). Tras la administración oral de dosis únicas de hioscina N-butilbromuro de entre 20 y 400 mg, se hallaron concentraciones plasmáticas máximas promedio entre 0,11 ng/mL y 2,72 ng/mL a las 2 horas aproximadamente. En el mismo rango de dosis, los valores medios de AUC0-tz variaron entre 0,37 y 14,7 ng h/ml. Las biodisponibilidades absolutas promedio de diferentes formas farmacéuticas, es decir, grageas, supositorios y solución oral, conteniendo cada una 100 mg de hioscina N - butilbromuro, fueron menores del 1 %.

Distribución: Debido a su alta afinidad por los receptores muscarínicos y nicotínicos, hioscina N-butilbromuro se distribuye principalmente a las células musculares de las áreas pélvica y abdominal así como a los ganglios intramurales de los órganos abdominales. La unión a proteínas plasmáticas (albúmina) de hioscina N-butilbromuro es de aproximadamente un 4,4%. Los estudios en animales demuestran que hioscina N-butilbromuro no atraviesa la barrera hematoencefálica pero no hay datos clínicos disponibles. Se ha observado que hioscina N-butilbromuro (1 mM) interacciona in vitro con el transporte de colina (1,4 nM) en las células epiteliales de placenta humana.

Metabolismo y eliminación: Tras la administración oral de dosis únicas de entre 100 y 400 mg, las semividas terminales de eliminación varían de 6,2 a 10,6 horas. La principal vía metabólica es la rotura hidrolítica de las uniones tipo ester.

Hioscina N - butilbromuro administrada por vía oral se elimina en las heces y en la orina. Los estudios en hombres muestran que entre el 2% y el 5% de la dosis radioactiva se elimina vía renal tras la administración oral y entre el 0,7% y el 1,6% tras la administración rectal. Aproximadamente el 90% de la radioactividad recuperada se halla en las heces tras la administración oral. La eliminación urinaria de hioscina N -butilbromuro es menor del 0,1% de la dosis. El aclaramiento aparente oral promedio tras dosis orales de 100 a 400 mg varió entre 881 y 1420 l/min, mientras que los correspondientes volúmenes de distribución para el mismo rango variaron entre 5,77 y 11,3 x 105 l, probablemente debido a una muy baja disponibilidad sistémica.

Los metabolitos eliminados por la vía renal se unen deficientemente a los receptores muscarínicos y por tanto no se considera que contribuyan al efecto de hioscina N - butilbromuro.

CONTRAINDICACIONES:

BUSCAPINA® está contraindicado en las siguientes situaciones:

• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo)

• Glaucoma de ángulo estrecho no tratado

• Hipertrofia prostática

• Retención urinaria por cualquier patología uretro-prostática

• Estenosis mecánicas del tracto gastrointestinal

• Estenosis de píloro

• Íleo paralítico

• Taquicardia

• Megacolon

• Miastenia grave.

La utilización de BUSCAPINA® está contraindicada en caso de enfermedades hereditarias que puedan ser incompatibles con alguno de los excipientes del medicamento (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo).

FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA:

Los datos sobre el uso de hioscina N-butilbromuro en mujeres embarazadas son limitados.

Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos en referencia a la toxicidad reproductiva (ver Datos preclínicos sobre seguridad).

No existen datos suficientes sobre la eliminación de BUSCAPINA® y sus metabolitos a través de la leche humana. Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de BUSCAPINA® durante el embarazo y la lactancia.

No se han realizado estudios de los efectos sobre la fertilidad humana (ver Datos preclínicos sobre seguridad).

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS:

La administración de BUSCAPINA® puede producir efectos adversos tales como confusión, visión borrosa por parálisis de la acomodación, somnolencia, etc, que pueden afectar la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Se debe advertir a los pacientes que no conduzcan ni utilicen máquinas si presentan estos síntomas.

REACCIONES ADVERSAS:

Muchas de las reacciones adversas pueden ser asociadas a las propiedades anticolinérgicas de BUSCAPINA®, que por lo general son leves y autolimitadas.

Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Trastornos del sistema inmunológico:

• Poco frecuentes (≥1/1.000, <1/100): Reacciones cutáneas, urticaria, prurito.

• Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles): Shock anafiláctico*, reacción anafiláctica*, disnea*, exantema*, eritema*, hipersensibilidad*.

* Esta reacción adversa se ha observado en la experiencia post comercialización. La frecuencia de la categoría no es mayor que Poco frecuente pero podría ser menor con una probabilidad del 95%. No es posible una estimación precisa de la frecuencia ya que la reacción adversa no se notificó en una base de datos de ensayos clínicos de 1.368 pacientes.

Trastornos cardíacos:

• Poco frecuentes (≥1/1.000, <1/100): Taquicardia

Trastornos gastrointestinales:

• Poco frecuentes (≥1/1.000, <1/100): sequedad de boca

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

• Poco frecuentes (≥1/1.000, <1/100): dishidrosis (alteración de la secreción de sudor)

Trastornos renales y urinarios:

• Raras (≥1/10.000, <1.000): retención urinaria.

"Por favor comunicarse con su médico o farmacéutico en caso se presente cualquier reacción adversa que no esté descrita en este inserto".

INCOMPATIBILIDADES:

Este medicamento no debe administrarse simultáneamente con fármacos colinérgicos.

Vida útil: 3 años.

Naturaleza y contenido del envase: Envase conteniendo 20 y 100 grageas en blister de Aluminio/PVC incoloro

Precauciones especiales de eliminación: La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

"No consumir el producto una vez alcanzada la fecha de vencimiento indicada en los rotulados".

Condiciones de almacenamiento: No almacenar a una temperatura superior a 30 °C.

No dejar los medicamentos al alcance de los niños.

Consulte a su médico o farmacéutico, según proceda, para cualquier aclaración sobre la utilización del producto.

Fabricado por: Pharmetique S.A. - Colombia

Titular del Registro Sanitario:

SANOFI AVENTIS DEL PERÚ S.A.,

Calle Los Sauces N° 374 Torre Roja C-2, oficina 303. San Isidro Lima-Perú

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN:

BUSCAPINA® puede potenciar el efecto anticolinérgico de medicamentos como los antidepresivos tricíclicos y tetracíclicos, antihistamínicos, antipsicóticos, quinidina, amantadina, disopiramida y otros anticolinérgicos (por ejemplo tiotropio, ipratropio y compuestos similares a atropina).

El tratamiento concomitante con antagonistas dopaminérgicos, tales como la metoclopramida, puede dar como resultado la disminución del efecto de ambos fármacos sobre el tracto gastrointestinal.

Puede potenciar los efectos taquicárdicos de los fármacos beta-adrenérgicos y alterar el efecto de otros fármacos, como la digoxina.

DATOS PRECLÍNICOS SOBRE SEGURIDAD:

Hioscina N - butilbromuro tiene un bajo índice de toxicidad aguda: los valores de la DL50 oral fueron en ratones de 1000 a 3000 mg/kg, en ratas 1040-3300 mg/kg y 600 mg/kg en perros. Los signos de toxicidad fueron ataxia y disminución del tono muscular, adicionalmente en el ratón temblor y convulsiones, en el perro midriasis, taquicardia y sequedad de las membranas mucosas. En 24 horas se produjeron muertes por parada respiratoria. Los valores de la DL50 por vía intravenosa fueron 10-23 mg/kg en ratones y 18 mg/kg en ratas.

Con dosis orales repetidas, en estudios de más de 4 semanas, las ratas toleraron 500 mg/kg sin observarse efectos adversos. A 2000 mg/kg, hioscina N -butilbromuro paralizó la función gastrointestinal dando lugar a estreñimiento, por acción sobre el ganglio parasimpático del área visceral. Fallecieron 11 de 50 ratas. La hematología y los resultados bioquímicos no sufrieron variaciones relacionadas con la dosis.

Las ratas toleraron 200 mg/kg a lo largo de 26 semanas, mientras que a 250 y 1000 mg/kg se produjeron muertes por depresión de la función gastrointestinal. El NOAEL de un estudio de administración oral (cápsulas) en perros, de 39 semanas de duración, fue de 30 mg/kg.

La mayoría de los hallazgos clínicos fueron atribuibles a los efectos agudos de hioscina N - butilbromuro a dosis altas (200 mg/kg). No se observaron cambios en los hallazgos histopatológicos relacionados con la sustancia. Una dosis intravenosa repetida de 1 mg/kg fue bien tolerada por las ratas en un estudio de 4 semanas.

A dosis de 3 mg/kg, inmediatamente aparecieron convulsiones después de la inyección.

Las ratas que recibieron dosis de 9 mg/kg murieron por parálisis respiratoria.

Perros tratados a lo largo de 5 semanas, con dosis intravenosas de 2x1; 2x3 y 2x9 mg/kg, presentaron midriasis dosis dependiente en todos los animales tratados y con la dosis de 2x9 mg/kg presentaron además ataxia, salivación y pérdida de peso y de apetito. La tolerancia local fue buena.

En comparación con ratas control, las dosis repetidas de 10 mg/kg, administradas intramuscularmente, fueron bien toleradas sistémicamente, aunque las lesiones musculares en el punto de inyección se incrementaron de manera manifiesta. A dosis de 60 y 120 mg/kg, la mortalidad fue elevada y las lesiones locales incrementaron en relación con la dosis.

Hioscina N - butilbromuro no fue ni teratogénica ni embriotóxica en segmento II a dosis orales de hasta 200 mg/kg, administradas a las ratas con la dieta, ni dosis de 200 mg/kg administrados mediante sonda o 50 mg/kg s.c. administrados a conejos. La fertilidad no se vio afectada a dosis orales de hasta 200 mg/kg.

Al igual que otros fármacos catiónicos, hioscina N - butilbromuro interacciona in vitro con el sistema de transporte de colina de las células epiteliales de placenta humana. La transferencia de hioscina N - butilbromuro al compartimento fetal no se ha demostrado.

Los supositorios de hioscina N - butilbromuro fueron localmente bien tolerados.

Se llevaron a cabo estudios específicos de tolerancia local en perros y monos, a dosis intramusculares repetidas de 15 mg/kg a lo largo de 28 días. Únicamente en los perros se observaron pequeños focos de necrosis en los puntos de inyección. Hioscina N - butilbromuro fue bien tolerada en las arterias y venas de la oreja del conejo. In vitro, una solución al 2% de hioscina N -butilbromuro inyectable, no dio lugar a acción hemolítica cuando fue mezclada con 0,1 ml de sangre humana. Hioscina N - butilbromuro no reveló potencial mutagénico ni clastogénico en una batería de ensayos que incluyeron: el test de Ames, el ensayo in vitro de mutación genética con células V79 de mamífero (test HPRT) y la prueba in vitro de aberración cromosómica con linfocitos periféricos humanos. In vivo, hioscina N -butilbromuro fue negativo en el ensayo de micronúcleos en médula ósea de ratas.

No se llevaron a cabo estudios carcinogenéticos in vivo. Sin embargo, hioscina N - butilbromuro no demostró potencial tumorigénico en dos estudios de 26 semanas en los que se administraron dosis de hasta 1000 mg/kg

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO:

En caso de que el dolor abdominal grave y de origen desconocido persista o empeore, o se presente con síntomas como fiebre, náuseas, vómitos, cambios en las defecaciones, dolor abdominal con la palpación, disminución de la tensión arterial, desmayo o presencia de sangre en heces, debe consultar a su médico inmediatamente.

Debido al riesgo potencial de complicaciones anticolinérgicas, debe administrarse con precaución en pacientes susceptibles de padecer glaucoma de ángulo estrecho, taquicardia, obstrucciones intestinales o urinarias, así como en caso de hipertrofia prostática con retención urinaria.

Este medicamento contiene sacarosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, malabsorción de glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa, no deben tomar este medicamento.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN:

Posología: Salvo prescripción facultativa diferente, la dosis recomendada para adultos y niños mayores de 6 años es de 1 a 2 grageas, 3 a 5 veces al día.

No debe excederse la dosis diaria máxima de 100 mg para adultos y niños mayores de 6 años.

La duración óptima del tratamiento sintomático depende de la indicación. No se ha establecido un límite para la duración del tratamiento. BUSCAPINA® no debe administrarse de forma continuada o durante periodos de tiempo largos sin conocer la causa del dolor abdominal.

Población pediátrica: Debido a la dosis no está indicado en niños menores de 6 años.

Pacientes con insuficiencia renal y/o hepática: No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal y/o hepática.

Forma de administración: Vía oral.

Las grageas deberán ser ingeridas con un poco de líquido sin masticar.

SOBREDOSIS:

Síntomas: En caso de sobredosificación pueden presentarse síntomas anticolinérgicos, tales como retención urinaria, sequedad de boca, rubefacción cutánea, taquicardia, inhibición de la motilidad gastrointestinal y trastornos pasajeros de la visión.

Tratamiento: Si fuera necesario, pueden administrarse parasimpaticomiméticos. Los pacientes deben consultar urgentemente a un oftalmólogo en caso de glaucoma. Las complicaciones cardiovasculares deben tratarse de acuerdo con las medidas terapéuticas habituales. Si se produce parálisis respiratoria, se practicará intubación y respiración artificial. Sondar si se produce retención urinaria. Además, se aplicarán las medidas de soporte adecuadas, que sean necesarias.

NOMBRE DEL MEDICAMENTO:

BUSCAPINA® 10 mg grageas