COMPOSICIÓN:

Cada CÁPSULA contiene:
Racecadotrilo 100 mg
Excipientes c.s.p. 1 cápsula

LISTA DE EXCIPIENTES:

Manitol; almidón de maíz; povidona K-30; talco; estearato de magnesio; lauril sulfato de sodio; agua purificada; alcohol etílico.

MEDIFARMA S. A.

Jr. Ecuador Nº 787

Lima – Perú

Telf.: 332-6200

INDICACIONES:

CADOTRIL® 100 mg Cápsula está indicado en: Tratamiento sintomático de la diarrea aguda en adultos, además de las medidas dietéticas.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA:

CADOTRIL® 100 mg Cápsula contiene en su formulación:

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: Racecadotrilo es un pro-fármaco que necesita hidrolizarse a su metabolito activo tiorfan, el cual es un inhibidor de la encefalinasa, peptidasa de la membrana celular situada en varios tejidos, de forma notable en el epitelio del intestino delgado. Esta enzima contribuye tanto a la hidrólisis de los péptidos exógenos como a la rotura de los péptidos endógenos tales como las encefalinas.

El racecadotrilo protege las encefalinas de la degradación enzimática prolongando su acción en las sinapsis encefalinérgicas del intestino delgado y reduciendo la hipersecreción.

El racecadotrilo es un antisecretor intestinal puro. Disminuye la hipersecreción intestinal de agua y electrolitos inducida por la toxina del cólera o la inflamación y no tiene efectos sobre la secreción basal. El Racecadotrilo ejerce una actividad antidiarreica rápida, sin modificar el tiempo del tránsito intestinal.

El racecadotrilo no provoca distensión abdominal. Durante su desarrollo clínico, el racecadotrilo produjo estreñimiento secundario en grado semejante al que produjo el placebo. Cuando se administra por vía oral, su actividad es exclusivamente periférica, sin efectos sobre el sistema nervioso central.

Un estudio cruzado aleatorio mostró que la cápsula de 100 mg de racecadotrilo a dosis terapéuticas (1 cápsula) o en dosis supraterapéutica (4 cápsulas) no indujo la prolongación del intervalo QT / QTc en 56 voluntarios sanos (al contrario que moxifloxacino, utilizado como control positivo).

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS:

Absorción: Por vía oral, el racecadotrilo se absorbe rápidamente.

La exposición en situación de equilibrio es comparable con la exposición después de una sola dosis. La biodisponibilidad del racecadotrilo no se modifica por la alimentación pero el pico de la actividad se retrasa aproximadamente una hora y media.

Distribución: Tras la administración oral de racecadotrilo marcado con C14 en voluntarios sanos, la concentración de racecadotrilo fue 200 veces más alta en plasma que en las células de la sangre y 3 veces superior en plasma que en sangre total. Así, el fármaco no se unió a células de la sangre en una medida significativa. La distribución de radiocarbono en otros tejidos del cuerpo fue moderada, tal como se indica por el volumen aparente medio de distribución en el plasma de 66.4kg. El 90% del metabolito activo del racecadotrilo, la (RS)-N-(1-oxo-2-(mercaptometil)-3-fenilpropil)glicina, se une a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina. Las propiedades farmacocinéticas del racecadotrilo no se modifican con la administración repetida o con la administración a personas de edad avanzada.

La duración y la magnitud del efecto del racecadotrilo es dosis-dependiente. El pico de actividad inhibidora sobre la encefalinasa plasmática se observa aproximadamente 2 horas después de la administración y corresponde a una inhibición del 75% con la dosis de 100 mg.

La duración de la actividad inhibidora sobre la encefalinasa plasmática es de aproximadamente 8 horas con una dosis de 100 mg.

Metabolismo: La vida media del racecadotrilo, valorada como inhibición de la encefalinasa plasmática, es de aproximadamente 3 horas.

El racecadotrilo se hidroliza rápidamente a (RS)-N-(1-oxo-2-(mercaptometil)-3-fenilpropil)glicina, el metabolito activo, que a su vez se transforma en metabolitos inactivos identificados como sulfóxido de S-metil tiorfano, S-metil tiorfano, ácido 2-metanosulfonilometil propiónico y ácido 2-metilsulfonilometil propiónico, todos formados a más del 10 % de exposición sistémica del fármaco precursor. Otros metabolitos menores también fueron detectados y cuantificados en orina y heces.

La administración repetida de Racecadotrilo no provoca acumulación en el cuerpo.

Los datos in vitro indican que racecadotrilo/tiorfano y los cuatro metabolitos inactivos principales no inhiben las isoformas de las enzimas CYP principales 3A4, 2D6, 2C9, 1A2 y 2C19 en una medida que pudiera ser clínicamente relevante.

Los datos in vitro indican que racecadotrilo/tiorfano y los cuatro metabolitos inactivos principales no inducen las isoformas de las enzimas CYP (familia 3A, 2A6, 2B6, 2C9/2C19, familia 1A, 2E1) y enzimas UGTs conjugadas en una medida que pudiera ser clínicamente relevante.

El Racecadotrilo no modifica la unión a proteínas de los fármacos fuertemente unidos a las mismas, tales como la tolbutamida, warfarina, ácido niflúmico, digoxina o fenitoína.

En pacientes con insuficiencia hepática (cirrosis, grado B de la clasificación Child-Plugh), el perfil cinético del metabolito activo del Racecadotrilo presentaba una Tmax y una T½ similares y una Cmax (-65%) y una AUC (-29%) menores, comparado con sujetos sanos.

En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina 11-39 mL/min), el perfil cinético del metabolito activo del Racecadotrilo presentaba una Cmax inferior (-49%) y una AUC (+16%) y una T½ superiores, comparado con los voluntarios sanos (aclaramiento de creatinina >70 mL/min).

En la población pediátrica, los resultados farmacocinéticos son similares a los de la población adulta, alcanzando la Cmax a las 2 horas 30 min después de la administración. No hay acumulación después de dosis múltiples administradas cada 8 horas, durante 7 días.

Eliminación: El Racecadotrilo se elimina en forma de metabolitos activos e inactivos. La principal vía de eliminación es la renal (81.4%) y, en mucho menor grado, la fecal (alrededor de un 8%). La eliminación por vía pulmonar no es significativa (inferior al 1% de la dosis).

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquier excipiente.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS:

La influencia de racecadotrilo sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

No utilizar después de la fecha de expira impresa en el envase.

REACCIONES ADVERSAS:

Se dispone de datos de estudios clínicos en 2 193 pacientes adultos con diarrea aguda tratados con Racecadotrilo y 282 tratados con placebo. 3 de 7 Las reacciones adversas enumeradas a continuación han ocurrido con mayor frecuencia con racecadotrilo que con placebo o bien han sido notificadas durante la vigilancia post-comercialización. La frecuencia de las reacciones adversas se define usando la siguiente convención: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuente (≥ 1/1000 a < 1/100), rara (≥ 1/10.000 a <1/1000), muy rara (< 1/10 000), frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Trastorno del sistema nervioso:

• Frecuente: Cefalea.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

• Poco frecuentes: Erupción, eritema.

• Frecuencia desconocida: Eritema multiforme, edema de lengua, edema de cara, edema de labios, edema de párpados, angioedema, urticaria, eritema nodoso, erupción papular, prurigo, prurito, erupción tóxica de la piel.

Notificación de sospechas de reacciones adversas: Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión constante de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Peruano de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano.

INCOMPATIBILIDADES:

No se han descrito.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y/O ALIMENTOS:

• No se han descrito interacciones con otros medicamentos en humanos, hasta el momento.

• En humanos, el tratamiento concomitante con racecadotrilo y loperamida o nifuroxazida no modifica la cinética del racecadotrilo.

ADVERTENCIAS:

El paciente debe ser informado de la necesidad de:

• La administración de racecadotrilo no modifica las pautas habituales de rehidratación.

• La presencia de deposiciones con sangre o pus y fiebre puede indicar la presencia de bacterias invasivas causantes de la diarrea, o la existencia de otra enfermedad grave.

• Racecadotrilo tampoco se ha estudiado en la diarrea causada por antibióticos. Por lo tanto, racecadotrilo no debería administrarse en estos casos.

• Este medicamento no ha sido suficientemente estudiado en la diarrea crónica.

• La experiencia en pacientes con insuficiencia renal o hepática es limitada. Estos pacientes deben tratarse con precaución.

• Es posible que la disponibilidad se reduzca en pacientes con vómitos prolongados.

• Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con problemas de intolerancia hereditaria a la galactosa, con insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa, no deben tomar este medicamento.

• Se han comunicado reacciones en la piel con el uso de este producto. En la mayoría de los casos son moderadas y no requieren tratamiento pero en algunos casos pueden ser graves, incluso potencialmente mortales. No se puede excluir totalmente la asociación con Racecadotrilo. En caso de experimentar reacciones graves en la piel, el tratamiento tiene que ser interrumpido de inmediato.

PRECAUCIONES:

Embarazo: No existen datos suficientes sobre la utilización de Racecadotrilo en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no indican efectos nocivos directos o indirectos con respecto a la gestación, fertilidad, desarrollo embrio-fetal, parto o desarrollo postnatal. Sin embargo, en ausencia de estudios clínicos específicos, Racecadotrilo no debe administrarse a mujeres embarazadas.

Lactancia: Debido a la falta de datos sobre la excreción de Racecadotrilo a la leche materna, este medicamento no debe administrarse a mujeres durante el periodo de lactancia.

Fertilidad: No se observaron efectos sobre la fertilidad en estudios de fertilidad en ratas macho y hembra.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Dosis usual para adultos:

• Una cápsula inicialmente, cualquiera que sea la hora del día. Posteriormente, una cápsula tres veces al día preferiblemente antes de las comidas principales.

• El tratamiento debe continuar hasta que se produzcan 2 deposiciones normales.

• El tratamiento no debe prolongarse más de 7 días.

Poblaciones especiales:

• Dosis usual pediátrica: Existen formulaciones específicas para lactantes, niños y adolescentes.

• Dosis usual geriátrica: No es necesario el ajuste de dosis en los ancianos.

Se recomienda precaución en pacientes con insuficiencia hepática o renal.

TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS:

No se han descrito casos de sobredosis. Se han administrado en adultos dosis superiores a 2 g en una sola toma, el equivalente a 20 veces la dosis terapéutica, sin que se hayan observado efectos nocivos.

FORMAS DE PRESENTACIÓN:

CADOTRIL 100 mg Cápsula: Cajas con 10 cápsulas.

CADOTRIL NIÑOS 30 mg/3 g Granulado para suspensión oral: Cajas con 18 sobres x 3 g.

CADOTRIL LACTANTES 10 mg/1 g Granulado para suspensión oral: Cajas con 18 sobres x 1 g.

MEDIFARMA S.A.

Edificio Plaza República

Av. Rep. de Colombia 791 Piso 10 - San Isidro

Telf.: 207-0000

www.medifarma.com.pe

PERIODO DE VALIDEZ:

2 años.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN:

Almacenar a temperatura no mayor de 25 °C.