COMPOSICIÓN

CARBOXTIE® 150 mg:

Cada frasco ampolla contiene:

Carboplatino 150 mg

Excipientes c.s.

CONSIDERACIONES DE SEGURIDAD PARA EL MANEJO DE ESTE MEDICAMENTO

Es limitado, pero existen cada vez mas pruebas que se refieren al personal que esta involucrado en la preparación y administración parenteral de antineoplásicos, pueden estar en riesgo debido a algún potencial mutagénico, teratogénico y/o carcinogénico de estos agentes, además el riesgo actual no se conoce. La USP recomendó tener precauciones sobre la manipulación tanto en la preparación como en la administración de los agentes antineoplasico. En estas precauciones se ha sugerido incluir:

• Uso de una cabina de contención biológica, uso de guantes quirúrgicos desechables y mascaras. durante la reconstitución y dilución de medicamentos parenterales.

• Uso de técnicas adecuadas para prevenir la contaminación con el medicamento, área de trabajo y durante la transferencia entre contenedores (incluyendo el adecuado entrenamiento del personal en dicha técnica.)

• Precauciones en la adecuada administración de agujas, jeringas, viales, ampolla y medicamento no usado.

• Existen centros médicos que han elaborado guías detalladas para la manipulación de los agentes antineoplásicos.

CARBOXTIE® es una droga antineoplásica citotóxica y como con otros compuestos potencialmente tóxicos se debe tener precaución en el manejo de éste fármaco. Se recomienda el uso de guantes y barbijo. Si la solución de CARBOXTIE® contacta la piel o mucosas se debe lavar inmediatamente con agua y jabón.

Ya que se trata de una droga citotóxicas, se recomienda la implementación de normas adecuadas para el descarte del material empleado en la preparación y administración de las diluciones de CARBOXTIE®, como guantes, agujas, jeringas, viales y medicación no utilizada.

No deben usarse agujas o material de aluminio que entre en contacto con la droga debido a que ésta puede precipitar y disminuir su potencia.

Los pacientes con hipersensibilidad al cisplastino o a otros agentes que contienen platino también pueden ser sensibles al carboplatino.

INSTRUCCIONES PARA LA RECONSTITUCIÓN DEL INYECTABLE

CARBOXTIE® se reconstituye para su uso intravenoso agregando 5 ó 15 ml de agua para inyección, dextrosa 5% o cloruro de sodio 0,9% en los viales de 50 mg ó 150 mg respectivamente, produciendo una solución que contiene 10 mg de carboplatino por ml. La solución resultante puede ser diluida hasta una concentración tan baja como 500 mcg (0,5 mg) por ml con dextrosa 5% o con cloruro de sodio 0,9% para inyección, si se requiere una posterior dilución para administración vía infusión intravenosa.

INDICACIONES

• En el tratamiento del carcinoma de ovario epitelial, carboplatino está indicado en el tratamiento paliativo del carcinoma de ovario epitelial refractario para la quimioterapia estándar, aunque haya incluido o no cisplatino. Está indicado en el tratamiento inicial del carcinoma de ovario avanzado en combinación con otros agentes quimioterápicos.

• También es indicado en combinación con paclitaxel, para el tratamiento de trompas de Falopio y carcinoma peritoneal.

• Carboplatino esta indicado en combinación con paclitaxel para el tratamiento de primera línea del carcinoma de mama localizado, desarrollado o metástico.

• Carboplatino esta indicado para el uso en combinación con otros agentes quimioterapéuticos y algún momento en el tratamiento del desarrollo del transicional de las células del carcinoma de la vejiga (urotelial). Carboplatino puede ser una alternativa menos toxica en algunos pacientes en donde el cisplatino no es una opción.

• Carboplatino esta indicado en el tratamiento razonable de la terapia medica del carcinoma endometrial.

• Carboplatino esta indicado para su uso en combinación con paclitaxel en algún momento en el tratamiento del carcinoma esofágico y adenocarcinoma. Carboplatino es usa sustitución razonable por el cisplatino, Su uso también es apropiado en el tratamiento del adenocarcinoma gastroesofágico cruzado.

• Carcinoma de pulmón de células pequeñas.

• Carcinoma de pulmón de células no pequeñas.

• Carcinoma de cabeza y cuello.

• Carcinoma testicular.

• Seminoma.

• Carboplatino esta indicado en la primera línea del tratamiento del carcinoma de sitio primario desconocido como parte de una Combinación de régimen con paclitaxel y etoposido.

• Carboplatino esta indicado como terapia medica razonable en el tratamiento de retinoblastoma.

• Carboplatino esta indicado para el tratamiento primario de tumores del cerebro.

• Carboplatino esta indicado en combinación con ifosfamida y etoposido para el tratamiento de linfomas con o sin Hodgkin.

• Carboplatino esta indicado para el tratamiento de melanoma maligno.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA

El carboplatino tiene un mecanismo de acción similar al de los agentes alquilantes. Aunque no se conoce con exactitud el mecanismo de acción, se postula que es similar al de los agentes alquilantes bifuncionales, que posiblemente consista en entrecruzamiento entre las cadenas de ADN. No es específico de alguna fase del ciclo celular.

CONTRAINDICACIONES

Debe considerarse la relación riesgo - beneficio cuando existan las siguientes situaciones clínicas: Ascitis o efusión plural (incrementa el riesgo de toxicidad), hemorragias importantes, depresión de la médula ósea, varicela existente o reciente (incluye la exposición reciente), Herpes Zoster (riesgo severo de enfermedad generalizada), deterioro de la audición, infecciones, deterioro de la función renal (eliminación reducida, incremento de la depresión de la medula ósea, puede incrementarse la incidencia y severidad de la nefrotoxicidad), se recomienda bajas dosis a los pacientes con deterioro de la función renal y monitorizar las cantidades de sangre. Hipersensibilidad a cualquier componente de la fórmula como al carboplatino. Debe tenerse especial precaución en pacientes que han tenido previamente terapia con drogas citotóxicas o terapia radiante.

REACCIONES ADVERSAS

Algunos de los “efectos adversos” de la terapia antineoplásica son inevitables y representan la acción farmacológica de la medicación. Algunos de estos, por ejemplo, leucopenia y trombocitopenia, se usan como parámetros para ajustar la dosis.

El carboplatino causa, de manera poco frecuente, toxicidad renal leve, que puede ser detectada mediante ensayos de la función renal.

Estas indicaciones necesitan atención médica:

• Incidencia más frecuente: Anemia, generalmente asintomática, leucopenia o neutropenia, (fiebre o escalofríos, tos ronquera; dolor en la parte inferior de la espalda, dolor o dificultad para orina) usualmente asintomático, dolor en el lugar de la inyección, trombocitopenia (sangrado o moretones inusuales; heces negras o tarry, sangre en la orina o heces, puntitos rojos en la piel), usualmente asintomático.

Nota: La anemia puede ser acumulativa; transfusiones son frecuentemente necesarias.

• Incidencia menos frecuente: Reacción alérgica (erupción cutánea o picazón, sibilancias), neurotoxicidad periférica (entumecimiento u hormigueo de los dedos de las manos o de los pies), ototoxicidad (sonido en los oídos), usualmente asintomático.

Nota: La reacción alérgica ocurre dentro de los minutos de la administración, neurotoxicidad puede ser acumulativa. Con ototoxicidad, usualmente primero ocurre la perdida de la audición con alta frecuencia (por encima de los tonos de voz), puede ser unilateral o bilateral.

• Incidencia rara: Visión borrosa, mucositis o estomatitis (llagas en la boca y en los labios).

Estas indicaciones necesitan atención médica solamente si son molestos:

• Indicaciones mas frecuentes: Astenia (inusual cansancio y debilidad); nauseas y vómitos.

Nota: Menos frecuente: astenia puede ser relacionado con la anemia.

Nauseas y vómitos ocurren en el 65 % de los pacientes, en alrededor de un tercio son severos. Nauseas solamente ocurre en alrededor de 10 a 15 % de los pacientes. Los síntomas usualmente comienzan de 6 a 12 horas después de la dosis, y los vómitos pueden persistir por 24 horas. Pueden ser tratados o prevenidos con medicamentos antieméticos.

• Incidencia menos frecuente: Constipación o diarrea, pérdida de apetito.

• Esta indicación no necesita atención médica: Caída de cabello.

INCOMPATIBILIDADES

No usar agujas, sets intravenosos o equipos que contengan aluminio para la administración de carboplatino , es incompatible con el aluminio.

Puede formarse un precipitado negro de platino si el carboplatino entra en contacto con el aluminio

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

• Medicamentos causantes de discrasias sanguíneas. Los efectos leucopénicos y trombocitopénicos del carboplatino pueden incrementarse con terapia reciente o concurrente de estos medicamentos causantes del mismo efecto. De ser necesario se debe de basar en la cantidad de sangre.

• Depresores de la médula ósea o radioterapia. El uso concurrente puede incrementar los efectos totales de la medicación y la terapia de radiación. Se recomienda su dosaje si es reducido.

• Cisplatino, la incidencia de neurotoxicidad u ototoxicidad inducido por el carboplatino puede incrementarse en los pacientes con tratamiento previo con cisplatino.

• Medicamentos nefrotóxicos u ototóxicos, la administración concurrente o secuencial puede incrementar la toxicidad y nefrotoxicidad.

• Vacunas, virus muertos, Debido a que los mecanismos normales de defensa pueden estar suprimidos por la terapia con carboplatino, la respuesta de los anticuerpos del paciente podrían encontrarse disminuida. El intervalo entre la suspensión de la medicación que causa inmunosupresión y la restauración de la habilidad del paciente para responder a la vacuna depende de la intensidad y tipo de inmunosupresión que causa la medicación usada en la enfermedad subyacente y otros factores, la estimación varía entre 3 meses a 1 año.

• Vacunas, virus vivos, Debido a que los mecanismos normales de defensa pueden estar suprimidos por la terapia con carboplatino, el uso concurrente con vacunas de virus vivos, pueden incrementar los efectos adversos del virus de la vacuna, inmunización de estos pacientes pueden realizarse solamente con extrema precaución después de revisar el status hematológico y solamente con el conocimiento y consentimiento del médico que gestiona la terapia con carboplatino el intervalo entre la suspensión de la medicación que causa inmunosupresión y la restauración de la habilidad del paciente para responder a la vacuna depende de la intensidad y tipo de inmunosupresión que causa la medicación usada en la enfermedad subyacente y otros factores, la estimación varía entre 3 meses a 1 año. Además, la inmunización con vacuna oral poliovirus debe ser pospuesta en personas con contacto cercano con el paciente, especialmente familiares.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS

Sensibilidad cruzada y problemas relacionados, pacientes sensibles al cisplatino o a otro componente que contenga platino puede también puede ser sensible al carboplatino.

Carcinogenicidad: Neoplasias secundarias son potencialmente efectos retrasados de muchos agentes antineoplásicos, aunque esto no es claro, si los efectos están relacionados con su mutagenicidad o la acción inmunosupresora. Aunque los efectos de la dosis y la duración de la terapia no es conocido, el riesgo se incrementa con el uso prolongado, la información es limitada, los datos disponibles indican que el riego de carcinogenicidad es grande con los agentes alquilantes.

Mutagenicidad: Ambos estudios in vivo y in vivo han demostrado que el carboplatino es mutagénico.

Embarazo y reproducción:

• Fertilidad: Supresión gonadal, resultando en amenorrea o azoospermia, puede ocurrir en pacientes que reciben terapia antineoplásica, especialmente con agentes alquilantes. En general, estos efectos parecen ser relacionados con la dosis y tiempo y pueden ser irreversibles. El grado de predicción del deterioro de la función ovárica o testicular es complicado por el uso común de varias combinaciones de antineoplásicos, lo que hace difícil evaluar los efectos individuales de los agentes.

• Embarazo: Carboplatino es embriotóxico y teratogénico en ratas. Generalmente se recomienda evitar el uso de antineoplásicos durante el primer trimestre de embarazo, especialmente combinación de quimioterapia, debe evitarse siempre que sea posible, especialmente durante el primer trimestre. Aunque la información disponible en humanos es limitada debido a la relatividad de pocos casos de administración de antineoplásicos durante el embarazo, debe considerarse el efecto mutagénico, teratogénico y carcinogénico potencial de este tipo de medicaciones. Otros riesgos para el feto incluyen reacciones adversas observadas en adultos. En general, se recomienda el uso de anticonceptivos durante la terapia citotóxica.

FDA, Categoría de embarazo D.

Lactancia: Aunque es muy limitado la información disponible con respecto a la distribución de agentes antineoplásicos en la leche materna. No se recomienda la lactancia materna mientras que se administra el carboplatino debido a los riesgos para el bebe (efectos adversos, mutagenicidad, carcinogenicidad). No se conoce si el carboplatino se distribuye en la leche materna.

Pediatría: No hay información disponible en cuanto a la relación entre edad y efectos del carboplatino en pacientes pediátricos.

Geriatría: En pacientes mayores de 65 años está aumentada la incidencia de neurotoxicidad periférica y la mielotoxicidad pueden ser más severa. Además, es más probable que los pacientes ancianos tengan deterioro de la función renal, pueden requerir reducción de dosis y seguimiento cuidadoso del recuento sanguíneo.

Dental: Los efectos mielosupresores del carboplatino pueden provocar incremento en la incidencia de infecciones microbianas, retardo en la cicatrización y hemorragia gingival. Siempre que sea posible conviene terminar cualquier trabajo dental antes de iniciar la terapia con carboplatino o esperar hasta que el recuento sanguíneo haya vuelto a la normalidad para realizarlo. Los pacientes deben ser instruidos acerca de una correcta higiene bucal durante el tratamiento con carboplatino, incluyendo el cuidado del uso adecuado de cepillos dentales, hilo dental y escarbadientes. El carboplatino raramente puede causar mucositis o estomatitis, las cuales están asociadas con considerables molestias.

La supresión de la médula ósea, leucopenia, neutropenia y/o trombocitopenia, es dosis dependiente y también es el factor limitante de la medicación. Debe controlarse frecuentemente el recuento sanguíneo periférico durante el tratamiento con CARBOXTIE®. La máxima disminución ocurre aproximadamente a los 21 días de iniciada la terapia que reciben CARBOXTIE® como única medicación. En general o deben repetirse los ciclos con CARBOXTIE® hasta que el recuento de Leucocitos y plaquetas se haya recuperado.

Debido a que la anemia es acumulativa, puede necesitarse transfusiones durante el tratamiento con CARBOXTIE®, particularmente en pacientes bajo tratamiento prolongado.

La depresión de la médula ósea también está aumentada en pacientes con deterioro de la función renal. Las dosis iniciales de CARBOXTIE® en estos pacientes debe ser menor a lo habitual y el recuento sanguíneo debe controlarse entre los ciclos de medicación.

Para minimizar los efectos aditivos debe tenerse cuidado al usar CARBOXTIE® con otra medicación mielodepresora en lo que se refiere a las dosis y al tiempo de empleo. El carboplatino tiene nefrotoxicidad potencial limitada, pero el tratamiento concomitante con aminoglucósidos puede producir un aumento de la toxicidad renal y/o auditiva, debiendo prestar especial atención a los pacientes que usen ambas drogas.

Después del uso de dosis más elevadas que las recomendadas de carboplatino puede haber pérdida de visión, la cual puede ser total para los colores claros. La visión puede recuperarse totalmente dentro de las semanas siguientes a la interrupción de la administración de carboplatino.

Mantener fuera del alcance de los niños

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Información general: Se recomienda que el CARBOXTIE® sea administrado bajo la supervisión de un médico con experiencia en quimioterápicos. También es recomendable que el equipamiento y la medicación necesaria para contrarrestar un shock anafiláctico (incluyendo adrenalina, oxígeno, antihistamínicos y corticoides) estén disponibles en cada administración de carboplatino.

La dosis debe ajustarse a los requerimientos individuales de cada paciente, basándose en la respuesta clínica y en la aparición o severidad de la toxicidad.

El CARBOXTIE® puede usarse en combinación con otras drogas en distintos regímenes de dosificación. Por lo tanto, pueden alterarse la incidencia y/o severidad de los efectos secundarios, pudiéndose usar diferentes dosis (generalmente reducidas).

Se recomienda administrar carboplatino por infusión intravenosa, por lo general de 15 a 60 minutos. No pre o post tratamiento de hidratación, si se requiere forzar la diuresis.

Se recomienda que el CARBOXTIE® sea administrado como infusión intravenosa continua en un periodo de 24 horas o dividiendo la dosis total en 5 dosis pulsátiles diarias, esta forma de administración parece reducir las náuseas y los vómitos, pero no la nefrotoxicidad ni la toxicidad.

No se requiere hidratación pre o post tratamiento ni diuresis forzada.

Se recomienda que los ciclos de CARBOXTIE® sean administrados con una frecuencia no menor a las 4 semanas, para permitir la recuperación de la médula ósea.

No se recomienda la administración consecutiva de CARBOXTIE® antes de que el recuento de plaquetas vuelva a un nivel de 100.000/mm3 y el recuento de leucocitos sea de por lo menos de 2.000/mm3.

Se deben tener precauciones especiales con pacientes que desarrollen trombocitopenia como resultado de la administración de CARBOXTIE®. Estas incluyen extremo cuidado cuando se apliquen procedimientos invasivos, inspección regular de sitios intravenosos, piel (incluyendo área perirectal) y superficies de membranas mucosas buscando signos de hemorragia o hematomas, limitar la frecuencia de inyección en vena y evitar la inyección intramuscular, analizar orina, vómitos, materia fecal y secreciones buscando sangre oculta, cuidado en el uso de cepillos dentales, hilo dental, escarbadientes, hojas de afeitar y corta uñas, evitar constipación, tener cuidado de posibles caídas etc.

Los pacientes tratados deben evitar el consumo de alcohol y aspirina debido al riesgo de sangrado gastrointestinal. Pueden requerirse transfusiones de plaquetas.

Debe prestarse mucha atención a las infecciones en los pacientes que presenten leucopenia. Podría necesitarse apoyo antibiótico. En los pacientes neutropénicos que desarrollen fiebre, debe iniciarse un tratamiento empírico con antibióticos de amplio espectro, dejando pendientes los cultivos bacterianos y los diagnósticos apropiados.

DOSIS RECOMENDADA

Dosis usual en adultos: Carcinoma de ovario epitelial:

Tratamiento inicial: Intravenosa de acuerdo a la fórmula.

Donde:

AUC (área bajo la curva concentración plasmática - tiempo) es expresado en mg por ml x min.

GFR (velocidad filtración glomerular) expresado en ml/min.

El promedio AUC de 4 a 6 mg por ml x min usado de carboplatino como monoterapia parece ser el más apropiado rango de dosis en tratamiento previo con pacientes.

Dosis adicional opcional: Avanzado, tratamiento inicial – intravenoso 300 mg/m2 de área de superficie corporal una vez cada 4 semanas (1 día) por seis ciclos, en combinación con ciclofosfamida 600 mg/m2 de área de superficie corporal, intravenoso una vez cada 4 semanas (1 día) por seis ciclos.

Refractaria a otra quimioterapia: Intravenosa 360 mg /m2 de área de superficie corporal una vez cada 4 semanas (1 día).

Nota: En pacientes con clearance de creatinina de 41 a 59 m por minuto se recomienda una dosis inicial de 250 mg/m2 del área de superficie corporal. En pacientes con una clearance de creatinina de 16 a 40 ml por minuto se recomienda una dosis inicial de 200 mg/m2 del área de superficie corporal.

Ajuste de dosis sugerida para dosis consecutivas:

Nota: Solo una escala de dosis debe ser realizada.

Pacientes geriátricos pueden requerir dosis más bajas.

Para el tratamiento de las trompas de Falopio y los carcinomas peritoneal de origen ovárico, los pacientes que han sido beneficiados con dosis intravenosa de carboplatino de AUC de 5 a 6 mg por ml x min, en combinación con paclitaxel de 135 a 175 mg/m2 (por 3 horas de infusión), todo en 21 días, por 5 a 9 ciclos de tratamiento. Duración de la infusión de paclitaxel puede ser ajustada de 1 a 24 horas, dependiendo de la toxicidad.

Carcinoma de vejiga, carcinoma endometrial, carcinoma de cabeza y cuello, carcinoma de pulmón de células no pequeñas, carcinomas de pulmón de células pequeñas, melanoma maligno, retinoblastoma, seminoma, Tumor primario del cerebro de acuerdo a lo prescrito por el medico especialista.

Carcinoma de mama, debido a varios regímenes de dosis del uso de carboplatino y paclitaxel (mas trastuzumab en HER2/neu enfermedad positivo) han mostrado actividad, no se listan dosis/regímenes individuales. Consultar la literatura medica y/o expertos en el campo oncológico para información sobre la dosis.

Carcinoma esofágico, pacientes que han sido beneficiados con dosis intravenosa de carboplatino de AUC 5 a 6 mg por ml x min, hasta 6 ciclos de tratamiento.

Carcinoma de sitio primario no conocido, pacientes que han sido beneficiados con dosis intravenosa de carboplatino de AUC 6 mg por ml x min, de 1 a 21 días de ciclos de tratamientos, combinado con paclitaxel intravenoso y etoposido vía oral, por 4 a 8 ciclos.

Linfomas con o sin Hodgkin, como parte del régimen (por ejemplo, ifosfamida y etoposido), pacientes que han sido beneficiados con dosis intravenosa de 750 a 1800 mg/m2 (dosis total). Usando la formula de Calvert, a dosis intravenosa de AUC 5 mg por ml x min (máximo 800 mg), todos los 14 días, por 3 ciclos han proporcionado beneficios.

Dosis usual pediátrica: La dosis aun no ha sido establecida.

TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS

Ante la eventualidad de una sobredosificación concurrir al hospital más cercano o comunicarse con los centros de Toxicología.

CONDICIONES DE CONSERVACIÓN Y ALMACENAMIENTO

Almacenar entre 15 y 30 º C, proteger de la luz

Las soluciones reconstituidas de CARBOXTIE® son estables durante 8 horas a 25 ºC

LABORATORIOS BAGÓ DEL PERÚ S.A.

Av. Jorge Chávez N°154 Int. 401. Miraflores.

Lima 18 – Perú