COMPOSICIÓN

Cada VIAL contiene

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

Antes de instituir el tratamiento con ceftriaxona, las muestras adecuadas deben ser obtenidas por aislamiento del organismo causante para determinar su susceptibilidad al medicamento. La terapia puede ser instituida antes de obtener los resultados de la evaluación de susceptibilidad.

Para reducir el desarrollo de las bacterias resistentes al medicamento y mantener la efectividad de ceftriaxona y otros medicamentos antibacterianos, ceftriaxona debe ser utilizado únicamente para tratar o prevenir infecciones que demuestren o se sospeche fuertemente ser causadas por bacterias susceptibles. Cuando la información del cultivo y susceptibilidad estén disponibles, deben ser considerados al seleccionar o modificar la terapia antibacteriana. En ausencia de dichos datos, la epidemiología local y patrones de susceptibilidad pueden contribuir a la selección empírica de la terapia.

Ceftriaxona 1 g polvo para solución inyectable, es indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones cuando son causadas por organismos susceptibles:

Infecciones del tracto respiratorio inferior: Causadas por Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes, Proteus mirabilis o Serratia marcescens.

Otitis media aguda bacteriana: Causada por Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae (incluyendo beta-lactamasas que producen cepas) o Moraxella catarrhalis (incluyendo beta-lactamasas que producen cepas).

NOTA: En un estudio, se observaron tasas de curación clínica inferior con una dosis única de ceftriaxona en comparación con 10 días de terapia oral. En un segundo estudio, se observaron tasas de curación comparables entre ceftriaxona en dosis única y el comparativo. La tasa de curación clínica potencialmente inferior de ceftriaxona debe equilibrarse con las ventajas potenciales de la terapia parenteral.

Infecciones cutáneas y de estructura cutánea: Causadas por Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Viridans group streptococci, Escherichia coli, Enterobacter cloacae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Morganella morganii 1, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Acinetobacter calcoaceticus, Bacteroides fragilis 2 o especies de Peptostreptococcus.

1 La eficacia para este organismo en el sistema de órganos fue estudiada en menos de 10 infecciones.

2 La eficacia para este organismo en este sistema de órganos fue estudiada en menos de 10 infecciones.

Infecciones del tracto urinario (complicado y sin complicaciones): Causadas por Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii o Klebsiella pneumoniae.

Gonorrea sin complicaciones (cervical/uretra y rectal): Causadas por Neisseria gonorrhoeae, incluyendo penicilinasas y no-penicilinasas que producen cepas, y gonorrhea faríngea causada por no penicilinasas que producen cepas de Neisseria gonorrhoeae.

Enfermedad inflamatoria pélvica: Causada por Neisseria gonorrhoeae. Ceftriaxona sódica, como otras cefalosporinas, no tiene actividad contra Chlamydia trachomatis. Por lo tanto, cuando se utilizan las cefalosporinas en el tratamiento de pacientes con enfermedad inflamatoria pélvica y Chlamydia trachomatis es uno de los patógenos sospechosos, se debe añadir una cobertura antichlamydia adecuada.

Septicemia bacteriana: Causada por Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae o Klebsiella pneumoniae.

Infecciones del hueso y articulación: Causadas por especies Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae o especies de Enterobacter.

Infecciones intra-abdominales: Causadas por especies Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Bacteroides fragilis, especies de Clostridium (Nota: La mayoría de cepas de Clostridium difficile son resistentes) o especies de Peptostreptococcus.

Meningitis: Causadas por Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis o Streptococcus pneumoniae. Ceftriaxona también ha sido utilizado exitosamente en un número limitado de casos de meningitis e infección de derivación causada por Staphylococcus epidermidis 3 y Escherichia coli 4.

3 La eficacia para este organismo en este sistema de órganos fue estudiada en menos de 10 infecciones.

4 La eficacia para este organismo en este sistema de órganos fue estudiada en menos de 10 infecciones.

Profilaxis quirúrgica: La administración pre-operativa de una dosis única de 1 g de ceftriaxona puede reducir la incidencia de infecciones post-operativas en pacientes que reciben procedimientos quirúrgicos como contaminados o potencialmente contaminados (por ejemplo, histerectomía vaginal o abdominal o colecistectomía para colecistitis de cálculos crónicos en pacientes de alto riesgo, como aquellos mayores de 70 años, con colecistitis aguda que no requieren antimicrobianos terapéuticos, ictericia obstructiva o piedras en el conducto biliar común) y en pacientes quirúrgicos cuya infección en el sitio operativo presente un riesgo serio (por ejemplo, durante la cirugía de bypass de la arteria coronaria). Aunque ceftriaxona ha demostrado ser tan efectivo como cefazolina en la prevención de infección después de la cirugía de bypass de arteria coronaria, los ensayos no controlados con placebos han sido realizados para evaluar cualquier antibiótico cefalosporino en la prevención de la infección después de la cirugía de bypass de arteria coronaria.

Al administrar antes de los procedimientos quirúrgicos para los cuales es indicado, una dosis única de 1 g de ceftriaxona brinda protección contra la mayoría de infecciones debido a organismos susceptibles a través del curso del procedimiento.

CONTRAINDICACIONES

Ceftriaxona 1 g polvo para solución inyectable es contraindicado en pacientes con alergia conocida para la clase de cefalosporina de antibióticos.

Neonatos (≤ 28 días): Los neonatos con hiperbilirrubinemia, especialmente prematuros, no deben ser tratados con ceftriaxona. Los estudios in vitro han mostrado que ceftriaxona puede desplazar la bilirrubina de su unión con la albúmina sérica provocando un posible riesgo de encefalopatía de bilirrubina en estos pacientes.

Ceftriaxona está contraindicada en neonatos si requieren (o son previstos a requerir) tratamiento con soluciones IV que contienen calcio, incluyendo continuas infusiones que contienen calcio como nutrición parenteral debido al riesgo de precipitación de ceftriaxona-calcio (ver Farmacología clínica, advertencias y dosis y vías de administración).

Un número pequeño de casos de resultados fatales donde se observó un material cristalino en los pulmones y riñones en la autopsia han sido reportados en recién nacidos que recibieron ceftriaxona y fluidos que contienen calcio. En algunos de estos casos, la misma línea de infusión intranovesa fue utilizada para fluidos de ceftriaxona y fluidos que contienen calcio y se observó un precipitado en la línea de infusión intravenosa. Al menos una fatalidad ha sido reportada en el neonato cuyos fluidos de ceftriaxona y de fluidos que contienen calcio fueron administrados en diferentes puntos de tiempo a través de diferentes líneas intravenosas; no se observó ningún material cristalino en la autopsia de este neonato. No hubo reportes en pacientes a parte de neonatos.

REACCIONES ADVERSAS

Generalmente, ceftriaxona es bien tolerada. En ensayos clínicos, las siguientes reacciones adversas, las cuales fueron consideradas estar relacionadas a la terapia de ceftriaxona o de etiología incierta, fueron observadas:

Reacciones locales: Dolor, endurecimiento y sensibilidad fue 1% general. Se reportó flebitis en <1% después de la administración IV. La incidencia de calor, opresión o endurecimiento fue 17% (3/17) después de la administración IM de 350 mg/mL y 5% (1/20) después de la administración IM de 250 mg/mL.

Hipersensibilidad: Rash (1.7%). Prurito, fiebre o escalofríos se reportaron con menos frecuencia (<1%).

Hematológico: Eosinofilia (6%), trombocitosis (5.1%) y leucopenia (2.1%). Anemia, anemia hemolítica, neutropenia, linfopenia, trombocitopenia y prolongación del tiempo de protrombina se reportaron con menor frecuencia (<1%).

Gastrointestinal: Diarrea (2.7%). Náuseas o vómitos y disgeusia se reportaron con menor frecuencia (<1%). La aparición de síntomas de colitis pseudomembranosa puede ocurrir durante o después del tratamiento antibacteriano (ver Advertencias).

Hepático: Elevaciones de SGOT (3.1%) o SGPT (3.3%). Elevaciones de fosfatasa alcalina y bilirrubina se reportaron con menor frecuencia (<1%).

Renal: Elevaciones de BUN (1.2%). Se reportaron elevaciones de creatinina y la presencia de precipitados en la orina (<1%).

Sistema Nervioso Central: Se reportó dolor de cabeza o mareos ocasionalmente (<1%).

Genitourinario: Se reportó moniliasis o vaginitis ocasionalmente (<1%).

Miscelánea: Se reportó diaforesis y enrojecimiento del rostro ocasionalmente (<1%).

Otras reacciones adversas observadas raramente (<0.1%) incluyen dolor abdominal, agranulocitosis, neumonitis alérgica, anafilaxia, basofilia, litiasis biliar, broncoespasmo, colitis, dispepsia, epistaxis, flatulencia, barro en la vesícula, hematuria, ictericia, leucocitosis, linfocitosis, monocitosis, nefrolitiasis, palpitaciones, una reducción en el tiempo de protrombina, precipitaciones renales, ataques y enfermedades séricas.

Experiencia post-comercialización: Además de las reacciones adversas reportadas durante los ensayos clínicos, las siguientes experiencias adversas se han reportado durante la práctica clínica en pacientes tratados con ceftriaxona. Los datos son generalmente insuficientes para permitir un estimado de incidencia o para establecer una causa.

Un número pequeño de casos de resultados fatales, donde se observó un material cristalino en los pulmones y riñones en la autopsia se ha reportado en neonatos que reciben ceftriaxona y fluidos que contienen calcio. En algunos casos, la misma línea de infusión intravenosa fue utilizada para ceftriaxona y fluidos que contienen calcio y en algunos se observó un precipitado en la línea de infusión intravenosa.

Por lo menos una fatalidad fue reportada en un neonato cuyos fluidos de ceftriaxona y fluidos que contienen calcio fueron administrados en diferentes intervalos de tiempo a través de diferentes líneas intravenosa; no se observó ningún material cristalino en la autopsia de este neonato. No hubo reportes similares en pacientes a parte de los neonatos.

Gastrointestinal

Estomatitis y glositis.

Genitourinario

Oliguria.

Dermatológico

Exantema, dermatitis alérgica, urticaria, edema. Como con otros medicamentos, se ha reportado casos aislados de reacciones adversas cutáneas severas (eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson o síndrome de Lyell/necrólisis epidérmico tóxico).

Reacciones adversas de clase de cefalosporina: Además de las reacciones adversas clasificadas anteriormente, las cuales han sido observadas en pacientes tratados con ceftriaxona, las siguientes reacciones adversas y resultados alterados de la prueba de laboratorio han sido reportados para antibióticos de clase cefalosporina:

• Reacciones adversas: Reacciones alérgicas, fiebre del medicamento, reacción similar a la enfermedad sérica, disfunción renal, nefropatía tóxica, hiperactividad reversible, hipertonía, disfunción hepática incluyendo colestasis, anemia aplástica, hemorragia y sobreinfección.

• Pruebas alteradas de laboratorio: Prueba de Coombs directa positiva, prueba falso-positiva para glucosa urinaria y LDH elevado.

Algunas cefalosporinas han sido implicadas al desencadenar ataques, especialmente en pacientes con disfunción renal cuando la dosis no fue reducida (ver Dosis y vía de administración). Si los ataques asociados a la terapia del medicamento ocurren, el medicamento debe ser discontinuado. Una terapia antiepiléptica puede ser administrada si es clínicamente indicada.

INCOMPATIBILIDADES

Ceftriaxona no debe ser reconstituido en diluyentes que contengan calcio.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN

Ver Advertencias.

ADVERTENCIAS

Hipersensibilidad: Antes de instituir la terapia con ceftriaxona, se debe realizar una investigación cuidadosa para determinar si el paciente ha tenido previas reacciones de hipersensibilidad a las cefalosporinas, penicilinas u otros medicamentos. Este producto debe ser administrado con cuidado a pacientes sensibles a la penicilina. Los antibióticos deben ser administrados con cuidado a cualquier paciente que ha demostrado alguna forma de alergia, especialmente a medicamentos. Las reacciones serias de hipersensibilidad aguda pueden requerir el uso de epinefrina subcutánea y otras medidas de emergencia.

Como con otras cefalosporinas, las reacciones anafilácticas con resultado fatal han sido reportadas, incluso si el paciente no demuestra ser alérgico o previamente expuesto.

Interacción con productos que contienen calcio: No usar diluyentes que contiene calcio, como la solución de Ringer o solución de Hartmann, para reconstituir viales de ceftriaxona o para diluir un vial reconstituido para la administración IV ya que se puede formar un precipitado. La precipitación de calcio-ceftriaxona también puede ocurrir cuando ceftriaxona es mezclada con soluciones que contienen calcio en la misma línea de administración IV. Ceftriaxona no debe ser administrada simultáneamente con soluciones IV que contienen calcio, incluyendo continuas infusiones que contienen calcio, como nutrición parenteral a través de un sitio Y. Sin embargo, en pacientes que no son neonatos, ceftriaxona y las soluciones que contienen calcio pueden ser administradas con un fluido compatible.

Los estudios in vitro usando plasma adulto y neonatal de la sangre del cordón umbilical demostraron que los neonatos tienen un riesgo incrementado de precipitación de ceftriaxona-calcio (ver Farmacología clínica, contraindicaciones y dosis y vías de administración).

Clostridium difficile: La diarrea asociada a Clostridium difficile (CDAD) ha sido reportada con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo ceftriaxona y pueden variar en gravedad desde diarrea leve a colitis fatal. El tratamiento con agentes antibacterianos alteran la flora normal del colon provocando un sobre crecimiento de Clostridium difficile.

Clostridium difficile produce toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de CDAD. Las cepas que producen hipertoxinas de Clostridium difficile causan morbilidad y mortalidad incrementada, ya que estas infecciones pueden ser refractarias a la terapia antimicrobiana y pueden requerir colectomía. CDAD debe ser considerada en todos los pacientes que presenten diarrea después del uso del antibiótico. Se requiere un historial médico cuidadoso ya que se ha reportado que CDAD ocurren durante 2 meses después de la administración de agentes antibacterianos.

Si se sospecha o se confirma CDAD, el uso del antibiótico en curso no previsto contra Clostridium difficile puede requerir ser discontinuado. El fluido adecuado y la gestión de electrolitos, complementación de proteínas, tratamiento antibiótico de Clostridium difficile, y evaluación quirúrgica deben ser instituidos como se indica clínicamente.

Anemia hemolítica: Se ha observado una anemia hemolítica mediada inmune en pacientes que reciben antibacterianos de clase de cefalosporinas incluyendo ceftriaxona. Los casos severos de anemia hemolítica, incluyendo fatalidades, se han reportado durante el tratamiento en adultos y niños. Si un paciente desarrolla anemia durante el consumo de ceftriaxona, el diagnóstico de una cefalosporina asociada a anemia debe ser considerado y ceftriaxona debe ser suspendido hasta determinar la etiología.

PRECAUCIONES

General: La prescripción de ceftriaxona para inyección en ausencia de una infección bacteriana demostrada o fuertemente sospechosa o una indicación profiláctica es poco probable que proporcione beneficio al paciente y aumenta el riesgo de desarrollo de bacterias resistentes a los fármacos. Aunque las elevaciones transitorias de BUN y la creatinina sérica se han observado, a dosis recomendadas, el potencial nefrotóxico de ceftriaxona es similar al de otras cefalosporinas.

Ceftriaxona es excretada a través de la excreción biliar y renal (ver Farmacología clínica). Por tanto, los pacientes con insuficiencia renal normalmente no requieren un ajuste en la dosis cuando las dosis usuales de ceftriaxona son administradas.

Los ajustes de dosis no deben ser necesarios en pacientes con disfunción hepática; sin embargo, en pacientes con disfunción hepática y enfermedad renal significativa, se debe tener cuidado y la dosis de ceftriaxona no debe exceder los 2 g diarios.

Alteraciones en los tiempos de protrombina han ocurrido raramente en pacientes tratados con ceftriaxona. Los pacientes con síntesis impar de vitamina K o depósitos bajos de vitamina K (por ejemplo, enfermedad hepática crónica y desnutrición) pueden requerir el monitoreo del tiempo de protrombina durante el tratamiento de ceftriaxona. La administración de la vitamina K (10 mg por semana) puede ser necesaria si el tiempo de protrombina es prolongada antes o durante la terapia.

El uso prolongado de ceftriaxona puede resultar en el sobre crecimiento de organismos no susceptibles. La observación cuidadosa del paciente es esencial. Si ocurre una sobreinfección durante la terapia, se deben tomar medidas adecuadas.

Ceftriaxona para inyección debe ser prescrita con cuidado en personas con un historial de enfermedad gastrointestinal, especialmente colitis.

Se ha reportado anormalidades sonográficas en la vesícula de los pacientes tratados con ceftriaxona; algunos de estos pacientes también tenían síntomas de la enfermedad de la vesícula. Estas anormalidades aparecen en la ecografía como un eco sin sombra acústica como lodo o como un eco con sombra acústica que puede ser malinterpretada como cálculo biliar. La naturaleza química del material detectado en la ecografía ha sido determinada como sal de calcio de ceftriaxona de manera predominante.

La condición parece ser transitoria y reversible con la discontinuación de ceftriaxona para inyección y la institución de la gestión conservativa. Por tanto, ceftriaxona debe ser discontinuada en pacientes que desarrollen signos y síntomas sugestivos de incremento de la vesícula y/o los hallazgos ecográficos descritos anteriormente.

Los casos de pancreatitis, posiblemente secundarios para la obstrucción biliar, han sido reportados raramente en pacientes tratados con ceftriaxona. La mayoría de pacientes presentados con los factores de riesgo para estasis biliar y barro biliar (precedente de una terapia mayor, enfermedad severa, nutrición parenteral total). No se puede descartar un rol cofactor de la precipitación biliar relacionada a ceftriaxona.

Información para pacientes: Los pacientes deben ser asesorados que los medicamentos antibacterianos incluyendo ceftriaxona sólo deben ser utilizados para tratar infecciones bacterianas. Estos no pueden tratar infecciones virales (por ejemplo, el resfriado común). Cuando ceftriaxona es prescrita para tratar una infección bacteriana, los pacientes deben ser informados que aunque es común sentirse mejor al principio de la terapia, el medicamento debe ser consumido exactamente como se ha prescrito. Omitir dosis o no completar todo el curso de la terapia puede (1) disminuir la efectividad del tratamiento inmediato e (2) incrementar la posibilidad que las bacterias desarrollen resistencia y no sean tratables por ceftriaxona para inyección u otros medicamentos antibacterianos en el futuro.

La diarrea es un problema común causado por los antibióticos que usualmente acaba cuando el antibiótico es discontinuado. A veces, después de iniciar el tratamiento con antibióticos, los pacientes pueden desarrollar deposiciones acuosas y con sangre (con o sin calambres abdominales y fiebre) incluso hasta dos meses o más después de haber consumido la última dosis del antibiótico. Si esto ocurre, los pacientes deben contactar a sus médicos lo más pronto posible.

Carcinogénesis, mutagénesis, deficiencia de fertilidad:

• Carcinogénesis: Considerando la duración máxima del tratamiento y la clase del compuesto, no se han realizado estudios de carcinogenicidad con ceftriaxona en animales. La duración máxima de los estudios de toxicidad animal fue 6 meses.

• Mutagénesis: Las pruebas de toxicología genética incluyeron la prueba de Ames, una prueba de micro núcleo y una prueba de aberraciones cromosómicas en linfocitos humanos cultivados in vitro con ceftriaxona. Ceftriaxona no mostró potencial de actividad mutagénica en estos estudios.

• Deficiencia de fertilidad: Ceftriaxona no produjo deficiencia de fertilidad al ser administrado intravenosamente en ratas a dosis diarias de hasta 586 mg/kg/día, aproximadamente 20 veces la dosis clínica recomendada de 2 g/día.

Embarazo:

Efectos teratogénicos: Embarazo Categoría B

• Se realizaron estudios reproductivos en ratas y ratones a dosis de hasta 20 veces la dosis humana usual y no hay evidencia de embriotoxicidad, fetotoxicidad o teratogenicidad. En primates, no se demostró embriotoxicidad o teratogenicidad a una dosis de aproximadamente 3 veces la dosis humana.

Sin embargo, no existen estudios adecuados bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios reproductivos en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, este medicamento debe ser utilizado durante el embarazo sólo si es claramente necesario.

• Efectos no teratogénicos: En ratas, en los estudios de Segmento I (fertilidad y reproducción general) y Segmento III (perinatal y postnatal) con ceftriaxona administrada intravenosamente, no se notaron efectos adversos sobre varios parámetros reproductivos durante la gestación y lactancia, incluyendo crecimiento postnatal, comportamiento funcional y capacidad reproductiva de la descendencia, a dosis de 586 mg/kg/día o menos.

Madres gestantes: Las bajas concentraciones de ceftriaxona son excretadas en la leche materna. Se debe tener cuidado al administrar ceftriaxona a una mujer lactante.

Uso pediátrico: La seguridad y efectividad de ceftriaxona en neonatos, infantes y pacientes pediátricos ha sido establecida para las dosis descritas en la sección de Dosis y vías de administración. Los estudios in vitro han mostrado que ceftriaxona, como con otras cefalosporinas, pueden desplazar la bilirrubina de la albúmina sérica. Ceftriaxona no debe ser administrada a neonatos con hiperbilirrubinemia, especialmente prematuros (ver Contraindicaciones).

Uso geriátrico: Del número total de personas en los estudios clínicos de ceftriaxona, 32% tenían 60 y más. No se observaron diferencias generales en seguridad o efectividad entre estas personas y personas más jóvenes, y otra experiencia clínica reportada no identificó diferencias en las respuestas entre los ancianos y pacientes más jóvenes, pero no se puede descartar mayor sensibilidad de algunas personas mayores.

Las farmacocinéticas de ceftriaxona sólo fueron alteradas mínimamente en pacientes geriátricos en comparación con adultos sanos y los ajustes de dosis no son necesarios para pacientes geriátricos con dosis de ceftriaxona de hasta 2 gramos por día (ver Farmacología clínica).

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Ceftriaxona puede ser administrada intravenosa o intramuscularmente.

No usar diluyentes que contiene calcio, como solución de Ringer o solución de Hartmann, para reconstituir viales de ceftriaxona o para diluir un vial reconstituido para administración IV, ya que se puede formar un precipitado. La precipitación de ceftriaxona-calcio también puede ocurrir cuando ceftriaxona es mezclada con soluciones que contiene calcio en la misma línea de administración. Ceftriaxona no debe ser administrada simultáneamente con soluciones IV que contienen calcio, incluyendo infusiones continuas que contienen calcio como nutrición parenteral a través de un lugar-Y. Sin embargo, en pacientes que no son neonatos, ceftriaxona y las soluciones que contienen calcio pueden ser administradas secuencialmente de otro si las líneas de infusión son combinadas por completo éntrelas infusiones con un fluido compatible (ver Advertencias).

No hay reportes de una interacción entre ceftriaxona y productos que contienen calcio o interacción entre ceftriaxona intramuscular y productos que contienen calcio (IV u oral).

Neonatos: Los neonatos con hiperbilirrubinemia, especialmente prematuros, no deben ser tratados con ceftriaxona para inyección (ver Contraindicaciones).

Ceftriaxona es contraindicado en neonatos si requieren (o pueden requerir) tratamiento con soluciones IV que contienen calcio, incluyendo infusiones continuas que contienen calcio como nutrición parenteral debido al riesgo de precipitación de ceftriaxona-calcio (ver Contraindicaciones).

Pacientes pediátricos: Para el tratamiento de infecciones cutáneas y de estructura cutánea, la dosis diaria total recomendada es 50 a 75 mg/kg, administrada en dosis divididas cada 12 horas. La dosis diaria total no debe exceder 2 gramos.

En el tratamiento de meningitis, se recomienda que la dosis terapéutica inicial sea 100 mg/kg (no excede 4 gramos). Después, una dosis diaria total de 100 mg/kg/día (no exceder 4 gramos diarios) es recomendada. La dosis diaria puede ser administrada una vez al día (o en dosis divididas equitativamente cada 12 horas). La duración usual de la terapia es 7 a 14 días.

Adultos: La dosis diaria usual en adultos es 1 a 2 gramos administrados una vez al día (o en dos dosis divididas equitativamente al día) dependiendo del tipo y gravedad de la infección. La dosis diaria total no debe exceder 4 gramos.

Si Chlamydia trachomatis es un patógeno sospechoso, se debe añadir una cobertura adecuada de antichlamydia, ya que ceftriaxona sódica no tiene actividad contra este organismo.

Para el uso pre-operativo (profilaxis quirúrgica), se recomienda una dosis única de 1 gramo administrado intravenosamente ½ a 2 horas antes de la cirugía.

Generalmente, la terapia con ceftriaxona debe ser continuada por lo menos 2 días después que los signos y síntomas de la infección hayan desaparecido. La duración usual de la terapia es 4 a 10 días, en infecciones complicadas, una terapia más larga puede ser necesaria.

Al tratar infecciones causadas por Streptococcus pyogenes, la terapia debe ser continuada durante al menos 10 días.

No es necesario un ajuste de dosis para pacientes con insuficiencia renal o función hepática.

Forma de preparación:

• Administración intramuscular:

–Reconstituir Ceftriaxona 1 g polvo para solución inyectable con 2,1 mL de agua estéril para inyección.

–Inyectar el diluyente en el vial, agitar el vial por completo para formar la solución. Retirar todo el contenido del vial en la jeringa.

–Después de la reconstitución, cada 1 mL de la solución contiene aproximadamente 350 mg equivalente de ceftriaxona. Si es necesario, puede utilizar más soluciones diluidas. Una concentración de 350 mg/mL no es recomendada para el vial de 250 mg ya que no puede ser posible retirar los contenidos enteros. Así como con todas las preparaciones intramusculares, ceftriaxona debe ser inyectado bien dentro del cuerpo de un músculo relativamente grande; la aspiración ayuda a evitar la inyección involuntaria en un vaso sanguíneo.

Administración intravenosa: Ceftriaxona debe ser administrada intravenosamente por infusión durante un periodo de 30 minutos. Las concentraciones entre 10 mg/mL y 40 mg/mL son recomendadas; sin embargo, las concentraciones menores pueden ser utilizadas si se desea. Reconstituir ceftriaxona 1 g polvo para solución inyectable con 9,6 mL de agua estéril. Después de la reconstitución, cada 1 mL de la solución contiene aproximadamente 100 mg equivalente de ceftriaxona. Retirar todo el contenido y diluir hasta la concentración deseada con el diluyente.

SOBREDOSIS

En caso de sobredosis, la concentración del medicamento no sería reducida por hemodiálisis o diálisis peritoneal. No existe un antídoto específico. El tratamiento de sobredosis debe ser sintomático.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Las concentraciones de plasma promedio de ceftriaxona después de una infusión intravenosa (IV) única de 30 minutos de una dosis de 1 g y la administración intramuscular (IM) de una dosis única de 1 g en personas sanas se muestran en la Tabla 1.

Tabla 1. Concentraciones de plasma de ceftriaxona después de la administración de dosis única

* Las dosis IV fueron mezcladas a una velocidad constante por 30 minutos.

Ceftriaxona fue absorbida por completo después de la administración IM con concentraciones de plasma máximo en promedio que ocurre entre 2 y 3 horas después de la dosis. Las dosis múltiples IV o IM que varían de 0.5 a 2 g a intervalos de 12 a 24 horas resultaron en una acumulación de 15% a 36% de los valores de la dosis única de ceftriaxona.

Las concentraciones de ceftriaxona en la orina se muestran en la Tabla 2.

Tabla 2. Concentraciones de orina de ceftriaxona después de la administración de dosis única

Se excretó 33% a 67% de una dosis de ceftriaxona en la orina como medicamento inalterado y la cantidad restante fue excretada en la bilis y por último se encontró en las heces como componentes microbiológicamente inactivos. Después de una dosis IV de 1 g, las concentraciones promedio de ceftriaxona, determinadas de 1 a 3 horas después de la dosis, fueron 581 mcg/mL en la bilis de la vesícula biliar, 788 mcg/mL en el conducto biliar común, 898 mcg/mL en el conducto cístico biliar, 78.2 mcg/g en la pared de la vesícula biliar y 62.1 mcg/mL en el plasma concurrente.

Con un rango de dosis de 0.15 a 3 g en adultos sanos, los valores de la semivida de eliminación variaron de 5.8 a 8.7 horas; el volumen aparente de la distribución de 5.78 a 13.5 L; la eliminación del plasma de 0.58 a 1.45 L/hora; y la eliminación renal de 0.32 a 0.73 L/hora. Ceftriaxona está ligada reversiblemente a las proteínas del plasma humano, y la unión disminuyó de un valor de 95% ligado a las concentraciones de plasma de < 25 mcg/mL a un valor de 85% ligado a 300 mcg/mL. Ceftriaxona traspasa la barrera de la placenta sanguínea.

Los valores promedios de la concentración máxima de plasma, la semivida de eliminación, eliminación de plasma y volumen de distribución después de una dosis IV de 50 mg/kg y después de una dosis IV de 75 mg/kg en pacientes pediátricos y que sufren de meningitis bacteriana se muestran en la Tabla 3. Ceftriaxona penetró las meninges inflamadas de los infantes y pacientes pediátricos; las concentraciones CSF después de una dosis IV de 50 mg/kg y después de una dosis IV de 75 mg/kg también se muestran en la Tabla 3.

Tabla 3. Parámetros farmacocinéticos en promedio de ceftriaxona en pacientes pediátricos con meningitis

En comparación con los adultos sanos, las farmacocinéticas de ceftriaxona sólo fueron alterados mínimamente en adultos y en pacientes con insuficiencia renal o disfunción hepática (Tabla 4); por tanto, los ajustes de dosis no son necesarios para estos pacientes con dosis de ceftriaxona de hasta 2 g por día. Ceftriaxona no fue eliminado de forma significativa del plasma mediante la hemodiálisis; en 6 de 26 pacientes en diálisis, en índice de eliminación de ceftriaxona fue reducido notablemente.

Tabla 4: Parámetros farmacocinéticos en promedio de ceftriaxona en humanos

La eliminación de ceftriaxona no es alterada cuando ceftriaxona es co-administrada con probenecid.

Farmacocinética en el fluido del oído medio: En un estudio, las concentraciones totales de ceftriaxona (ligado o libre) fueron medidas en el fluido del oído medio obtenido durante la inserción de tubos de timpanostomía en 42 pacientes pediátricos con otitis media.

Los tiempos de muestreo fueron de 1 a 50 horas después de una inyección intramuscular única de 50 mg/kg de ceftriaxona. Los niveles promedio (± SD) de ceftriaxona en el oído medio alcanzaron un pico de 35 (±12) mcg/mL en 24 horas, y permaneció a 19 (±7) mcg/mL en 48 horas. En base a las concentraciones de ceftriaxona en el fluido de oído medio en intervalos de muestreo de 23 a 25 horas y 46 a 50 horas, se calculó la semivida de 25 horas. Ceftriaxona está ligado altamente a las proteínas del plasma. Se desconoce la medida de unión a las proteínas en el fluido de oído medio.

Interacción con el calcio: 2 estudios in vitro, uno usando plasma adulto y el otro plasma neonatal desde la sangre del cordón umbilical fueron realizados para evaluar la interacción de ceftriaxona y calcio. Las concentraciones de ceftriaxona hasta 1 mM (en exceso de concentraciones alcanzadas in vivo después de la administración de 2 gramos de ceftriaxona mezcladas por 30 minutos) fueron utilizadas en combinación con concentraciones de calcio de hasta 12 mM (48 mg/dL). La recuperación de ceftriaxona desde el plasma fue reducido con las concentraciones de plasma de 6 mM (24 mg/dL) o mayor en plasma humano o 4 mM (16 mg/dL) o mayor en plasma neonatal. Esto puede ser reflexivo de la precipitación de calcio-ceftriaxona.

Microbiología:

• Mecanismo de acción: Ceftriaxona es un agente antibacteriano que actúa por inhibición de la síntesis de la pared de células bacterianas. Ceftriaxona tiene actividad en presencia de algunas beta-lactamasas, ambas penicilinasas y cefalosporinasas, de bacterias gram-negativas y gram-positivas.

• Mecanismo de resistencia: Resistencia a ceftriaxona es principalmente a través de hidrólisis por beta-lactamasa, alteración de proteínas de unión de penicilina (PBPs) y permeabilidad reducida.

• Interacción con otros antimicrobianos: En un estudio in vitro, se han observado efectos antagonísticos con la combinación de cloranfenicol y ceftriaxona.

Ceftriaxona ha demostrado ser activo contra la mayoría de aislados de las siguientes bacterias, en infecciones in vitro e infecciones clínicas como se describe en Indicaciones terapéuticas:

• Bacterias gram-negativas:

–Acinetobacter calcoaceticus

–Enterobacter aerogenes

–Enterobacter cloacae

–Escherichia coli

–Haemophilus influenzae

–Haemophilus parainfluenzae

–Klebsiella oxytoca

–Klebsiella pneumoniae

–Moraxella catarrhalis

–Morganella morganii

–Neisseria gonorrhoeae

–Neisseria meningitidis

–Proteus mirabilis

–Proteus vulgaris

–Pseudomonas aeruginosa

–Serratia marcescens

• Bacterias gram-positivas:

–Staphylococcus aureus

–Staphylococcus epidermidis

–Streptococcus pneumoniae

–Streptococcus pyogenes

–Viridans group streptococci

–- Bacterias anaeróbicas

–Bacteroides fragilis

–Clostridium species

–Peptostreptococcus species

Los siguientes datos in vitro son disponibles, pero su significado clínico es desconocido. Por lo menos 90% de los siguientes microorganismos exhiben una concentración inhibitoria mínima in vitro (MIC) menor o igual que el límite susceptible para ceftriaxona. Sin embargo, la eficacia de ceftriaxona en el tratamiento de infecciones clínicas debido a estos microorganismos no ha sido establecida en ensayos clínicos adecuados y bien controlados.

• Bacterias gram-negativas:

–Citrobacter diversus

–Citrobacter freundii

–Providencia species (incluyendo Providencia rettgeri)

–Salmonella species (incluyendo Salmonella typhi)

–Shigella species

• Bacterias gram-positivas:

–Streptococcus agalactiae

• Bacterias anaeróbicas:

–Porphyromonas (Bacteroides) melaninogenicus

–Prevotella (Bacteroides) bivius

Métodos de prueba de susceptibilidad: Si es factible, el laboratorio de microbiología clínica debe proporcionar los resultados de los resultados de la prueba de susceptibilidad in vitro para medicamentos antimicrobianos utilizados en hospitales residentes al doctor, como reportes periódicos que describen el perfil de susceptibilidad de los patógenos adquiridos por el nosocomio y por la comunidad. Estos reportes deben ayudar al doctor para seleccionar un medicamento antibacteriano del tratamiento.

Técnicas de dilución: Métodos cuantitativos son utilizados para determinar concentraciones inhibitorias mínimas antimicrobianas (MICs). Estos MICs brindan estimados de la susceptibilidad de las bacterias para los compuestos antimicrobianos. Los MICs deben ser determinados usando un método de prueba estandarizado1,3. Los valores MIC deben ser interpretados de acuerdo a los criterios dados en la Tabla 5.

Técnicas de difusión: Métodos cuantitativos que requieren la medida de diámetros de la zona, también proporcionan estimados reproducibles de la susceptibilidad de las bacterias para los compuestos antimicrobianos. La dimensión de la zona otorga un estimado de susceptibilidad de bacterias para los compuestos antimicrobianos. La dimensión de la zona debe ser determinada usando un método de prueba estandarizada.2,3. Este procedimiento utiliza discos de papel impregnados con ceftriaxona de 30 mcg para evaluar la susceptibilidad de microorganismos para ceftriaxona. Los criterios de interpretación de difusión de disco se encuentran en la Tabla 5.

Técnicas anaeróbicas: Para bacterias anaeróbicas, la susceptibilidad para ceftriaxona como MICS puede ser determinada por un método de prueba agar estandarizada3,4. Los valores MIC obtenidos deben ser interpretados de acuerdo a los criterios en la Tabla 5.

Tabla 5: Criterios de interpretación de la prueba de susceptibilidad para ceftriaxona

* Criterios de interpretación de susceptibilidad para Enterobacteriaceae se basan en una dosis de 1 gram IV cada 24 h. Para aislamientos con susceptibilidad intermedia, usar una dosis de 2 gramos IV cada 24 h en pacientes con una función renal normal.

† Para Haemophilus influenzae, los criterios de interpretación de susceptibilidad se basan en una dosis de 2 gramos IV cada 24 horas en pacientes con función renal normal.

‡ La ausencia actual de los datos en aislamientos resistentes impiden la definición de cualquier categoría diferente a “Susceptible”. Si los aislamientos producen resultados MIC diferentes a susceptibles, ellos deben ser presentados a un laboratorio de referencia para una evaluación adicional.

§ Los criterios de interpretación de difusión de disco para los discos de ceftriaxona contra Streptococcus pneumoniae no están disponibles; sin embargo, los aislamientos de pneumococci con los diámetros de la zona de oxicilina de >20 mm son susceptibles (MIC ≤ 0.06 mcg/mL) para la penicilina pueden ser considerados susceptibles a ceftriaxona. Los aislamiento de Streptococcus pneumoniae no deben ser reportados como resistente a la penicilina (ceftriaxona) o intermedio en base únicamente al diámetro de zona de la oxacilina de ≤19 mm. El MIC de ceftriaxona debe ser determinado para aquellos aislamientos con los diámetros de la zona de oxacilina ≤ 19mm.

Un reporte de Susceptible indica que el medicamento antimicrobiano puede inhibir el crecimiento del patógeno si el medicamento antimicrobiano alcanza la concentración en el sitio de infección. Un reporte de Intermedio indica que el resultado debe ser considerado equívoco, y si el microorganismo no es completamente susceptible a medicamentos alternativos, medicamentos clínicamente factibles, la prueba debe repetirse. Esta categoría implica la posible aplicación clínica en los lugares del cuerpo donde el medicamento se concentra fisiológicamente o en situaciones donde una alta dosis del medicamento puede ser utilizada. Esta categoría también proporciona una zona búfer que previene pequeños factores técnicos no controlados de causar mayores discrepancias en la interpretación. Un reporte de Resistente indica que es probable que el medicamento antimicrobiano no inhiba el crecimiento del patógeno si el medicamento antimicrobiano alcanza las concentraciones usualmente alcanzables en el sitio de infección; se debe seleccionar otra terapia.

Control de calidad: Los procedimientos de prueba de susceptibilidad estandarizada requieren el uso de los controles del laboratorio para monitorear y asegurar la precisión y exactitud de los suministros y reactivos utilizados en el ensayo, y las técnicas de la persona que realiza la prueba1,2,3,4.

El polvo de ceftriaxona estándar debe proporcionar el siguiente rango de valores MIC indicados en la Tabla 6. Para la técnica de difusión usando el disco de 30 mcg, los criterios en la Tabla 6 deben ser logrados.

Tabla 6. Rangos aceptables de control de calidad para ceftriaxona

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO

Almacénese a temperatura no mayor de 30 °C.

Proteger de la luz.

Este medicamento no requiere condiciones especiales de almacenamiento. Después de la reconstitución se debe utilizar inmediatamente.

Si tiene cualquier duda o no está seguro de algo, pregunte a su médico o farmacéutico.

Comunicar a su médico o farmacéutico cualquier reacción adversa no descrita en este inserto.

No utilizar después de la fecha de vencimiento indicada en el envase.

Manténgase fuera del alcance de los niños.

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