INFORMACIÓN ADICIONAL:

• No utilice este producto después de la fecha de vencimiento (mes-año) que aparece en los rotulados. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

• Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

• Mantener el producto a una temperatura no mayor de 30 °C.

• Eliminar el medicamento no empleado o los restos derivados del mismo y los envases.

Fabricado por:

VITAPHARMA S.A.C.

Para:

FARMAKONSUMA S.A.

EMBARAZO, LACTANCIA Y FERTILIDAD:

Embarazo: Categoría B.

Los estudios de reproducción han sido realizados a dosis de hasta 3200 mg/kg/día en ratas (aproximadamente 26 veces la dosis clínica para adultos ajustada por área de superficie corporal) y 100 mg/kg/día en conejos (aproximadamente 2 veces la dosis clínica para adultos ajustada por área de superficie corporal) y no se ha revelado evidencia de la alteración de la fertilidad o daño al feto debido a la nitazoxanida. Sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas.

Lactancia: No se conoce si la nitazoxanida se excreta en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando la nitazoxanida es administrada en madres lactantes.

Carcinogénesis, mutagénesis, alteración de la fertilidad: No se han realizado estudios de carcinogenicidad a largo plazo.

No fue genotóxico en el ensayo de aberración cromosómica de células de ovario de hámster chino o en el ensayo de micronúcleo de ratón. La nitazoxanida fue genotóxico en 1 cepa de ensayo (TA100) en la prueba de mutación bacterial de Ames.

Fertilidad: La nitazoxanida no afectó negativamente a la fertilidad masculina o femenina en ratas a 2400 mg/kg/día (aproximadamente 20 veces la dosis clínica de adultos ajustada por superficie corporal).

Sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Diarrea causada por Giardia lamblia o Cryptosporidium parvum CELECTAN® Polvo para suspensión oral (pacientes de 1 año de edad a más) y CELECTAN® Tabletas (pacientes de 12 años a más) son indicados para el tratamiento de diarrea causada por Giardia lamblia o Cryptosporidium parvum.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS:

Propiedades farmacodinámicas: Se cree que la actividad antiprotozoaria de la nitazoxanida se debe a la interferencia con la enzima Piruvato Ferredoxin Oxirreductasa (PFOR), dependiente de la reacción de transferencia de electrones los cuales son esenciales en el metabolismo energético anaerobio. Los estudios muestran que la enzima PFOR de la Giardia lamblia reduce directamente la nitazoxanida por transferencia de electrones en la ausencia de ferredoxin. La secuencia proteica del PFOR derivada del DNA del Cryptosporidium parvum aparentemente es similar al de la Giardia lamblia. La interferencia con la enzima PFOR dependiente de la reacción de transferencia de electrones no puede ser la única manera por el cual la nitazoxanida tenga actividad antiprotozoaria.

Actividad in vitro: La nitazoxanida y su metabolito, tizoxanida, son activos in vitro en la inhibición del crecimiento de los (i) esporozoitos y oocistos del Cryptosporidium parvum y (ii) de los trofozoítos de Giardia lamblia.

Resistencia: No se ha estudiado la posibilidad de desarrollar resistencia a nitazoxanida por parte de Cryptosporidium parvum o Giardia lamblia.

Propiedades farmacocinéticas:

• Absorción: Tras la administración oral de CELECTAN® Tabletas recubiertas o CELECTAN® 100 mg/5mL Polvo para suspensión oral, las concentraciones plasmáticas máximas de los metabolitos activos tizoxanida y glucurónido de tizoxanida se observaron dentro de 1-4 horas. No es posible detectar fracciones de Nitazoxanida en plasma. Los parámetros farmacocinéticos de tizoxanida y glucurónido de tizoxanida se muestran a continuación en las Tablas 1 y 2.

Tabla 1. Media (±SD) de los valores de los parámetros farmacocinéticos en plasma tras la administración de una dosis única de CELECTAN® 500 mg Tableta recubiertas con alimentos en personas ≥12 años de edad.

Tabla 2. Media (±SD) valores de los parámetros farmacocinéticos de tizoxanida y glucurónido de tizoxanida plasmática tras la administración de una dosis única de ® 100 mg/5 mL Polvo para suspensión oral con alimentos en personas ≥1 año de edad

CELECTAN® 100 mg/5 mL Polvo para suspensión oral no es bioequivalente al CELECTAN® 500 mg Tabletas recubiertas. La biodisponibilidad relativa de la suspensión comparada al de la tableta fue 70%

Efecto de los alimentos: Cuando CELECTAN® Tabletas recubiertas son administrados con alimentos, la AUC, de tizoxanida y glucurónido de tizoxanida en plasma es incrementado casi dos veces y la Cmáx. se incrementa por casi 50%.

Cuando CELECTAN® 100 mg/5 mL Polvo para suspensión oral fue administrado con alimentos, el AUC, de tizoxanida y glucurónido de tizoxanida se incrementa cerca de 45-50% y la Cmáx. se incrementa en ≤10%.

CELECTAN® 500 mg Tabletas recubiertas y CELECTAN® 100 mg/5 mL Polvo para suspensión oral fueron administrados con alimentos en ensayos clínicos y por lo tanto son recomendados para ser administrados con alimentos.

Dosis múltiples: Siguiendo la administración oral de una dosis de CELECTAN® 500 mg Tabletas recubiertas cada 12 horas por 7 días consecutivos, no hubo una acumulación significativa de metabolitos de nitazoxanida, tizoxanida o glucurónido de tizoxanida detectada en plasma.

• Distribución: En plasma, más que 99% de tizoxanida está ligado a proteínas.

• Metabolismo: Tras la administración oral en humanos, la nitazoxanida se hidroliza rápidamente a un metabolito activo, tizoxanida (desacetil-nitazoxanida).

Este a continuación es sometido a reacciones de conjugación, principalmente por glucuronidación. Los estudios de metabolismo in vitro han demostrado que la tizoxanida no tiene ningún efecto inhibitorio significativo sobre las enzimas del citocromo P450.

• Eliminación: La tizoxanida se excreta en la orina, la bilis las heces y el glucurónido de tizoxanida se excreta en la orina y la bilis. Aproximadamente dos tercios de la dosis oral de nitazoxanida se excretan en las heces y un tercio en la orina.

Poblaciones especiales:

• Pacientes con insuficiencia hepática y/o renal: La farmacocinética de la nitazoxanida en pacientes con insuficiencia hepática y/o renal no ha sido estudiada.

• Pacientes geriátricos: No se ha estudiado la farmacocinética de la nitazoxanida en pacientes geriátricos. Los estudios clínicos de este medicamento no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los pacientes más jóvenes. En general, la mayor frecuencia de disminución de hepática, renal o cardíaca, y de enfermedades concomitantes u otra terapia con fármacos en pacientes de edad avanzada debe ser considerada cuando se prescribe este medicamento. Como se indica en la sección advertencias y precauciones de empleo, esta terapia se debe administrar con precaución en pacientes con insuficiencia renal o hepática.

• Pacientes pediátricos: No se ha estudiado la farmacocinética de la nitazoxanida seguido de la administración de CELECTAN® 500 mg Tabletas recubiertas en pacientes pediátricos menores de 12 años de edad. No se ha estudiado la farmacocinética de la nitazoxanida seguido de la administración de CELECTAN® 100 mg/5 mL Polvo para suspensión oral en pacientes pediátricos menores de 1 año de edad.

• Infectados por el VIH o pacientes inmunodeficientes: Este medicamento no se ha estudiado para el tratamiento de la diarrea causada por Giardia lamblia en pacientes infectados por el VIH o inmunodeficientes. Este medicamento no ha demostrado ser superior al placebo para el tratamiento de la diarrea causada por Cryptosporidium parvum en pacientes infectados por el VIH o inmunodeficientes.

CONTRAINDICACIONES:

CELECTAN® Tabletas recubiertas y CELECTAN® Polvo para suspensión oral está contraindicado en pacientes que han presentado hipersensibilidad previa a la nitazoxanida o a cualquiera de los ingredientes de la formulación.

REACCIONES ADVERSAS:

CELECTAN® 500 mg tableta recubierta: En estudios clínicos controlados y no controlados con 1657 pacientes no infectados con VIH, de 12 años a más, quienes recibieron diferentes regímenes de dosificación de nitazoxanida tableta, las reacciones adversas más comunes reportadas independientemente de la evaluación de causalidad fueron: dolor abdominal (6.6%), diarrea (4.2%), cefalea (3.1%) y náuseas (3.0%).

En ensayos clínicos controlados con placebos usando la dosis recomendada, las tasas de ocurrencia de estas reacciones adversas no difieren significativamente de las del placebo.

En los ensayos clínicos controlados con placebos en pacientes no infectados con VIH de 12 años de edad a más, quienes recibieron CELECTAN® Tabletas para el tratamiento de diarrea causada por Giardia lamblia o Cryptosporidiumparvum, menos del 1 % de los pacientes descontinuaron el tratamiento debido a una reacción adversa.

Los eventos adversos que ocurren en menos del 1% de los pacientes de 12 años de edad a más que participan en ensayos clínicos con CELECTAN® Tabletas, son enumerados a continuación:

• Organismo en general: Astenia, fiebre, dolor, reacción alérgica, dolor pélvico, dolor de espalda, escalofríos, fiebre y escalofríos, síndrome gripal.

• Sistema nervioso: Mareos, somnolencia, insomnio, temblor, hipoestesia.

• Sistema digestivo: Vómitos, dispepsia, anorexia, fiatulencia, estreñimiento, boca seca, sed.

• Sistema urogenital: Decoloración de la orina, disuria, amenorrea, metrorragia, dolor renal, edema labial.

• Metabolismo y nutrición: Aumento de Transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT).

• Sistema linfático y hematológico: Anemia, leucocitosis.

• Piel: Erupción cutánea, prurito.

• Órganos de los sentidos: Decoloración del ojo, dolor de oído.

• Sistema respiratorio: Epistaxis, enfermedad pulmonar, faringitis.

• Sistema cardiovascular: Taquicardia, síncope, hipertensión.

• Sistema muscular: Mialgia, calambres en las piernas, fractura ósea espontánea.

CELECTAN® 100 mg /5 mL Polvo para suspensión oral: En estudios clínicos controlados y no controlados en 613 pacientes pediátricos no infectados por VIH que recibieron este medicamento, los efectos adversos más frecuentes reportados independientemente de la evaluación de causalidad fueron: dolor abdominal (7,8%), diarrea (2,1%), vómitos (1,1%) y dolor de cabeza (1,1%). Estos fueron típicamente leves y de naturaleza transitoria. En ensayos clínicos controlados con placebos, los índices de ocurrencia de estos eventos no fueron significativamente diferentes de los del placebo. Ninguno de los 613 pacientes pediátricos suspendieron el tratamiento debido a eventos adversos.

Los eventos adversos que ocurren en menos del 1% de los pacientes pediátricos que participan en los ensayos clínicos de CELECTAN® 100 mg/5 mL Polvo para suspensión, son enumerados a continuación:

• Sistema digestivo: Náuseas, anorexia, flatulencia, aumento del apetito, glándulas salivales agrandadas.

• Organismo en general: Fiebre, infección, malestar general.

• Metabólica y nutrición: Aumento de creatinina, aumento de Transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT).

• Piel: Prurito, sudor.

• Sentidos especiales: Decoloración del ojo (amarillo pálido).

• Sistema respiratorio: Rinitis.

• Sistema nervioso: Mareos.

• Sistema urogenital: Decoloración de la orina.

Si considera que alguna de las reacciones adversas que sufre es grave o si aprecia cualquier reacción adversa no mencionada en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN:

Tizoxanida se une altamente a las proteínas plasmáticas (>99,9%). Por lo tanto, se debe tener precaución cuando se administra simultáneamente con otros medicamentos con alta unión a proteínas y tengan índices terapéuticos estrechos, debido a que se puede presentar competencia por los sitios de unión (ej. la warfarina). Estudios de metabolismo in vitro han demostrado que la tizoxanida no tiene efecto inhibitorio significante sobre las enzimas citocromo P450. Aunque no se han realizado estudios de interacción fármaco-fármaco in vivo, se espera que no ocurra interacción significante cuando nitazoxanida es coadministrada con drogas que bien sean metabolizadas o inhibidas por enzimas citocromo P450.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO:

General: La farmacocinética de la nitazoxanida en pacientes con función renal o hepática comprometida no ha sido estudiada. Por lo tanto, la nitazoxanida se debe administrar con precaución en pacientes con enfermedad hepática y biliar, a los pacientes con enfermedad renal y los pacientes con enfermedad renal y hepática combinada.

Información para pacientes: CELECTAN® Tabletas recubiertas y CELECTAN® Polvo para suspensión oral deben tomarse con los alimentos. Los pacientes diabéticos y cuidadores deben ser conscientes de que el polvo para suspensión oral contiene sacarosa.

INSTRUCCIONES PARA SU USO:

Vía de administración: Vía oral.

Forma de administración: Este medicamento debe tomarse con los alimentos.

Paciente pediátrico: Una dosis única de nitazoxanida tableta contiene mayor cantidad de nitazoxanida de lo recomendado para la dosificación pediátrica y por lo tanto no debe ser utilizado en pacientes pediátricos de 11 años o menores.

Instrucciones para preparar la suspensión: Preparar la suspensión antes de la administración de la siguiente manera:

1. Invertir ligeramente el frasco hasta que todo el polvo fluya libremente.

2. Añadir aproximadamente la mitad de la cantidad total de agua que se requiere para la reconstitución (ver frasco). Agitar vigorosamente.

3. Añadir el resto del agua y de nuevo agitar vigorosamente.

4. El recipiente debe mantenerse bien cerrado, y la suspensión debe agitarse bien antes de cada administración. La suspensión se debe conservar a una temperatura no mayor de 30 °C durante 7 días, después la porción no utilizada debe ser desechada

SOBREDOSIS:

No hay información disponible sobre la sobredosis de la nitazoxanida. En estudios de toxicidad aguda en roedores y perros, la DL50 oral fue mayor que 10000 mg/kg. Se han administrado dosis orales únicas de hasta 4000 mg de nitazoxanida a voluntarios adultos sanos sin reacciones adversas significativas. En el caso de sobredosis, el lavado gástrico puede ser apropiado poco después de la administración oral. Los pacientes deben ser observados cuidadosamente y darles tratamiento sintomático y de soporte.

Para mayor información comuníquese con el visitador médico del laboratorio o por favor enviar un correo a: contactoec@plmlatina.com