COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA: Cada CÁPSULA BLANDA contiene:

Progesterona micronizada 200 mg

Excipientes c.s.p. 1 cápsula

FORMA FARMACÉUTICA: Cápsula blanda de gelatina.

DESCRIPCIÓN DE LA FORMA FARMACÉUTICA: Cápsula blanda.

CICLOSTERONA® FUERTE 200 mg: Cápsula blanda de gelatina, de olor característico, bicolorrosado 156/rosado 157, de forma oval, contiene en su interior una suspensión oleosa de color crema, de olor característico.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: CICLOSTERONA® FUERTE 200 mg está indicada:

Por vía oral:

• En los trastornos ligados a una insuficiencia en progesterona:

— Irregularidades del ciclo menstrual debidas a trastornos de la ovulación.

— Síndrome premenstrual.

— Premenopausia.

• En la menopausia: Como complemento del tratamiento estrogénico en mujeres con útero intacto.

Por vía vaginal: Esta vía se utiliza de manera particular en los siguientes casos:

— Reposición en progesterona durante el curso de déficits completos en mujeres ovario privadas (transplante de óvulos).

— Suplementación de la fase luteal durante el curso de ciclos de fecundación in vitro (FIV).

— Suplementación de la fase luteal durante el curso de ciclos espontáneos o inducidos en caso de hipofertilidad o esterilidad primaria o secundaria por disovulación.

— Amenaza de aborto o prevención de abortos repetitivos por insuficiencia luteal.

DATOS FARMACÉUTICOS:

Lista de excipientes: Aceite de maní, lecitina, dióxido de silicio, gelatina, agua purificada, glicerina, ácido cítrico anhidro, metilparabeno, propilparabeno, dióxido de titanio, FDC rojo N° 40 HT laca, FDC azul N° 1 laca.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS:

Por vía oral:

— Absorción: La progesterona micronizada se absorbe por vía digestiva.

La elevación de la progesteronemia empieza desde la primera hora y las tasas plasmáticas más elevadas se observan de la primera a la tercera hora de la toma.

Los estudios farmacocinéticos realizados en voluntarios demuestran que después de la ingestión de 200 mg de progesterona, esta se encuentra como media en el plasma en las siguientes cantidades: De 0,13 ng/mL a 4,25 ng/mL después de 1 hora de la ingestión. De 11,75 ng/mL a las dos horas, 8,37 ng/mL a las 4 horas, 2 ng/mL a las 6 horas y 1,64 ng/mL a las 8 horas.

Existen sensibles variaciones individuales, pero un mismo individuo conserva las mismas características farmacocinéticas durante varios meses. Esto permite realizar una buena adaptación individual de la posología.

— Metabolismo: La progesterona sufre un primer paso hepático. En las células hepáticas a las que accede la progesterona por vía portal, tras administración oral, ésta es en parte metabolizada. Los principales metabolitos farmacológicamente activos son:

20 α Dihidroxiprogesterona.

17 α Hidroxiprogesterona.

5 α Pregnanolona.

5 ß Pregnanolona.

Desoxicorticosterona.

La 5 α y 5 ß Pregnanolona son responsables del efecto tranquilizante de la progesterona.

El 10% de la progesterona se transforma a 20 a Dihidroxiprogesterona, que ejerce del 25% al 50% de la actividad progestacional de la misma.

La mayor parte de la progesterona y sus metabolitos son excretados por la orina (95%) como glucurónidos de pregnandiol y pregnanolona. También hay eliminación biliar y fecal de estos metabolitos, pero en pequeña proporción.

Por vía vaginal:

— Absorción: Después de la administración vaginal, la absorción de la progesterona por la mucosa vaginal es rápida, como lo pone en evidencia la elevación de las tasas plasmáticas de progesterona desde la primera hora siguiente a la administración.

La concentración plasmática máxima de progesterona, se alcanza de 2 a 6 horas después de la aplicación y se mantiene a una concentración media durante 24 horas, de 9,7 ng/mL después de la administración de 100 mg de progesterona mañana y noche. Esta posología media preconizada, induce pues, concentraciones plasmáticas fisiológicas y estables de progesterona, similares a aquellas observadas durante la fase lútea de un ciclo menstrual normoovulatorio.

Las débiles variaciones interindividuales en la tasa de progesterona permiten prever con precisión el efecto descuento con una posología estándar.

A dosis superiores de 200 mg/día, las concentraciones de progesterona obtenidas, son comparables a aquellas descritas durante el primer trimestre de embarazo.

— Metabolismo: En el plasma, la concentración de la 5 ß Pregnanolona no se ha visto aumentada.

La eliminación urinaria se hace principalmente bajo forma de 3 α, 5 ß Pregnanediol (pregnandiol), como lo testimonia el aumento progresivo de su concentración hasta alcanzar la concentración máxima de 142 ng/mL a la 6ª hora.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS:

Grupo farmacoterapéutico: G03DA04 – Progesterona.

— Antiestrogénico.

— Antiandrogénico débil.

— Antialdosterónico.

— Gestágeno.

CONTRAINDICACIONES:

— Hipersensibilidad a la progesterona o a alguno de los excipientes incluidos en la sección Lista de excipientes.

— Sangrado vaginal no diagnosticado.

— Antecedentes de desórdenes tromboembólicos.

— Vía oral: Alteraciones de la función hepática.

FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA:

Embarazo: La progesterona es la hormona que aumenta durante el periodo del embarazo, por lo que su administración durante el mismo no induce efectos adversos.

Lactancia: La progesterona se elimina por leche materna, por lo tanto no es aconsejable su administración en mujeres lactando.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS: Se ha descrito riesgo de somnolencia y/o sensaciones vertiginosas relacionadas con el empleo de la progesterona por vía oral. Se advierte de esta posibilidad a conductoras de vehículos y utilizadoras de máquinas peligrosas.

REACCIONES ADVERSAS: Las reacciones adversas más comunes son:

Vía oral:

— Somnolencia o sensación de vértigos fugaces. Aparecen de 1 a 3 horas después de la ingestión del producto. En este caso, disminuir la posología en cantidad o modificar el ritmo: 200 mg de progesterona por la noche.

— Acortamiento del ciclo menstrual o sangrado intercurrente. Retrasar el comienzo del tratamiento en cada ciclo (por ejemplo: Empezar el día 19º en vez del 17º).

— Amenorrea (desaparición de la menstruación).

Todos estos efectos pueden estar relacionados con una sobredosificación.

Vía vaginal: A la posología recomendada no aparecen efectos secundarios de tipo general, como somnolencia o sensación de vértigos fugaces.

Notificación de sospechas de reacciones adversas: Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales de la salud a notificar las sospechas de reacciones adversas.

INCOMPATIBILIDADES: No se han descrito.

Periodo de validez: 2 años.

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: En los estudios realizados no se ha observado ninguna interacción clínica significativa.

Toma de CICLOSTERONA® FUERTE 100 o CICLOSTERONA® FUERTE 200 con alimentos y bebidas: De acuerdo con los estudios realizados se deduce que la ingestión de alimentos después de la toma de las cápsulas incrementa la biodisponibilidad de la progesterona natural micronizada. Por ello se recomienda tomar la medicación a la misma hora, fuera de las comidas, evitando las variaciones en la pauta de administración de un día a otro.

DATOS PRECLÍNICOS SOBRE SEGURIDAD: La DL 50 de la progesterona micronizada en la rata hembra es equivalente a una dosis 50 veces superior a la recomendada para el uso clínico en la mujer menopáusica (300 mg/día, es decir, 6 mg/kg/día de progesterona micronizada para una mujer que pese 50 kg).

Todos los estudios de toxicidad por administración oral única o repetida confirman que la progesterona micronizada se absorbe por vía oral. Induce efectos relacionados con las propiedades intrínsecas de la hormona, así como reacciones adversas específicas como sedación y repercusión hepática moderada.

Por vía vaginal carece de estos efectos secundarios.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO:

— En caso de somnolencia se recomienda ingerir las cápsulas preferentemente por la noche al acostarse.

— La utilización de progesterona en casos de amenaza de aborto o prevención de abortos repetitivos debe estar reservada para los casos en los que la secreción del cuerpo lúteo es insuficiente. Más de la mitad de los abortos espontáneos precoces son debidos a trastornos genéticos. Otros procesos infecciosos o mecánicos pueden ser la causa del aborto. En estos casos la administración de progesterona sólo tendría como efecto el retrasar la expulsión de un embrión muerto o retrasar la interrupción de un embarazo no evolutivo.

— La utilización de CICLOSTERONA® FUERTE 100 o CICLOSTERONA® FUERTE 200 en el curso del embarazo debe reservarse al primer trimestre y debe usarse únicamente por vía vaginal. Existen riesgos de efectos indeseables sobre el hígado durante el 2º y 3º trimestre del embarazo.

— El tratamiento en las condiciones de empleo preconizadas no es contraceptivo.

FORMA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía oral: Tomar las cápsulas con ayuda de un vaso de agua fuera de las comidas. La posología media recomendada será de 200 a 300 mg de progesterona por día, es decir 200 mg por la noche al acostarse o 100 mg por la mañana y 200 mg por la noche al acostarse.

— En las irregularidades del ciclo, el tratamiento será utilizado diez días por ciclo, habitualmente desde el día 17º hasta el 26º, ambos inclusive, a razón de 200 a 300 mg de progesterona por día.

— Como complemento al tratamiento estrogénico en mujeres con útero intacto, la progesterona será asociada durante las dos últimas semanas de cada secuencia mensual de tratamiento estrogénico, siendo la posología de 200 mg de progesterona por día. A continuación se instaurará una pausa de una semana en la que no se administra tratamiento hormonal sustitutivo alguno y en el curso de la cual es habitual observar una hemorragia de deprivación. Otra posible pauta de tratamiento con dosis bajas (100 mg de progesterona por día) consiste en una toma única por la noche de una cápsula de CICLOSTERONA® FUERTE a lo largo de la duración del tratamiento estrogénico (21 a 25 días/mes). Este tratamiento permite obtener una amenorrea en la mayoría de las pacientes.

Vía vaginal: Introducir las cápsulas en la vagina profundamente empujándolas con el dedo. Habitualmente se usan las siguientes pautas:

— Reposición de progesterona durante el curso de déficits completos en mujeres ovarioprivadas (transplante de óvulos). Como complemento de un tratamiento estrogénico apropiado: 100 mg de progesterona/día el 13º y el 14º día del ciclo de transferencia.

Después 200 mg/día (100 mg de progesterona por la mañana + 100 mg de progesterona por la noche) del 15º día al 25º día del ciclo.

A partir del día 26º y en caso de inicio de embarazo, la dosis se aumenta en 100 mg progesterona/día cada semana, para alcanzar la dosis máxima de 600 mg de progesterona por día repartidas en tres tomas. Esta posología se mantendrá hasta el 60º día.

— Suplementación de la fase luteal durante el curso de ciclos de fecundación in vitro (FIV). La posología recomendada es de 400 a 600 mg de progesterona/día, a partir del día en que se inyecta HCG hasta la 12ª semana de embarazo.

— Suplementación de la fase luteal durante el curso de ciclos espontáneos o inducidos, en casos de hipofertilidad o esterilidad primaria o secundaria por disovulación. La posología aconsejada es de 200 a 300 mg de progesterona por día a partir del 17º día del ciclo, durante 10 días y reanudar lo antes posible en caso de ausencia de aparición de la regla y de diagnóstico de embarazo.

— Amenaza de aborto o prevención de abortos repetitivos por insuficiencia luteal.

La posología recomendada es de 200 a 400 mg de progesterona/día en dos aplicaciones.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN:

Posología: La pauta posológica se deberá establecer de acuerdo a los niveles plasmáticos hormonales de cada paciente.

SOBREDOSIS: La dosis terapéutica utilizada en la mujer (media: 6 mg/kg/día de progesterona micronizada para una mujer que pese 50 kg) es 50 veces inferior a la dosis tóxica (toxicidad aguda), por tanto, para alcanzar la dosis tóxica debería ingerirse 150 cápsulas de CICLOSTERONA® FUERTE 100 o 75 cápsulas de CICLOSTERONA® FUERTE 200, cantidad que no se encuentra en un envase normal.

En caso de sobredosificación o ingestión masiva se pueden producir diversos efectos tales como desórdenes menstruales, incluso amenorrea y también sedación y alteraciones hepáticas. Estos efectos son reversibles y desaparecen con la supresión del medicamento.

PRESENTACIÓN: Caja de cartón con 2, 10, 20, 30 cápsulas blandas en empaque blíster aluminio/PVC incoloro.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Venta bajo receta médica.

Rev.01

Fabricado por: PROCAPS S.A.

Acondicionado por:

LUSA® LABORATORIOS UNIDOS S. A.

Av. Bolivar 561/Av. Paso de los Andes 740 Pueblo Libre Teléfono: 204-5600 Lima - Perú

PRECAUCIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN: Almacenar a temperatura no mayor de 30 °C.