COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA:

Cada frasco de vidrio con 200 mL de SOLUCIÓN PARA INFUSIÓN contiene: 400 mg ciprofloxacino. El contenido de cloruro de sodio es de 1800 mg (30.8 mmol).

Consulte la lista completa de excipientes en la sección Lista de excipientes.

FORMA FARMACÉUTICA:

Solución para infusión.

Solución transparente, casi incolora a ligeramente amarillenta.

El valor pH de la solución para infusión tiene un rango de 3.9 a 4.5.

EFECTOS NO DESEABLES:

Las reacciones adversas al fármaco (ADR) que se reportaron de manera más habitual fueron náuseas, diarrea, vómito, incremento temporal en las transaminasas, sarpullido y reacciones en sitios de inyección e infusión.

A continuación se listan las ADR derivadas de estudios clínicos y la vigilancia post comercialización con CIPROXINA 400 mg (terapia oral, intravenosa, y secuencial) dividas en categorías de frecuencia. El análisis de frecuencia toma en cuenta datos de la administración oral y la administración intravenosa de ciprofloxacino.

Los siguientes efectos no deseados tienen una categoría de frecuencia mayor en los subgrupos de pacientes que reciben tratamiento intravenoso o secuencial (intravenoso a oral):

Población pediátrica: La incidencia de artropatía arriba mencionada se refiere a los datos recolectados en estudios con adultos. En niños, se reporta que la artropatía ocurre de manera común (ver Advertencias especiales y precauciones de uso).

Reporte de reacciones adversas sospechadas: Es importante reportar las reacciones adversas sospechadas después de obtener la autorización del producto medicinal. Permite la vigilancia continua del equilibrio entre beneficios y riesgos del producto medicinal. Se pide a los profesionales de la salud que reporten cualquier reacción adversa sospechada.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

CIPROXINA 400 mg, 400 mg/200 mL solución para infusión está indicada en el tratamiento de las siguientes infecciones (ver Advertencias especiales y precauciones de uso y Propiedades farmacodinámicas). Se debe poner atención especial a la información disponible sobre la resistencia al ciprofloxacino antes de iniciar la terapia.

Se deben considerar los lineamientos oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianas.

Adultos:

• Infecciones de vías respiratorias bajas debido a bacterias gram negativas

– Exacerbaciones de enfermedad pulmonar obstructiva crónica

– Infecciones bronco-pulmonares en fibrosis quística o en bronquiectasia

– Neumonía

• Otitis media supurativa crónica

• Exacerbación aguda de sinusitis crónica, en especial si está causada por bacteria gram negativa

• Infecciones de vías urinarias

• Infecciones de vías genitales

– Epidídimo orquitis, incluyendo casos debidos a la propensión a Neisseria gonorrhoeae

– Enfermedad inflamatoria pélvica, incluyendo casos debidos a la propensión a Neisseria gonorrhoeae

• Infecciones del tracto gastrointestinal (por ejemplo, diarrea del viajero)

• Infecciones intra-abdominales

• Infecciones de la piel y tejido blando ocasionadas por bacterias gram negativas

• Otitis externa maligna

• Infecciones de huesos y articulaciones

• Inhalación de ántrax (profilaxis posterior a la exposición y tratamiento curativo).

El ciprofloxacino puede utilizarse en el manejo de pacientes con neutropenia con fiebre que se sospeche se debe a infecciones bacterianas.

Niños y adolescentes:

• Infecciones bronco-pulmonares en fibrosis quística causadas por Pseudomonas aeruginosa

• Infecciones complicadas de vías urinarias y pielonefritis

• Inhalación de ántrax (profilaxis posterior a la exposición y tratamiento curativo)

El ciprofloxacino también puede utilizarse para tratar infecciones graves en niños y adolescentes cuando se considere necesario.

Sólo los médicos con experiencia en el tratamiento de fibrosis quística e/o infecciones graves en niños y adolescentes deben iniciar el tratamiento (consultar las secciones Advertencias especiales y precauciones de uso y Propiedades farmacodinámicas).

Debido a que las fluoroquinolonas, incluyendo ciprofloxacino, se han asociado con reacciones adversas graves y para algunos pacientes la [sinusitis bacteriana aguda y/o exacerbación bacteriana aguda de la bronquitis crónica y/o infecciones del tracto urinario no complicadas] es autolimitante, se recomienda reservar ciprofloxacino, para el tratamiento de [sinusitis bacteriana aguda y/o exacerbación bacteriana aguda de la bronquitis crónica y/o infecciones del tracto urinario no complicadas] en pacientes que no tienen otra alternativa de tratamiento.

DATOS FARMACÉUTICOS:

Lista de excipientes:

• Solución de ácido láctico al 20%,

• Cloruro de sodio,

• Ácido clorhídrico,

• Agua para inyectables

Incompatibilidades: El producto medicinal no debe mezclarse con otros productos medicinales, salvo los mencionados en Precauciones especiales para desecho y otros manejos.

Salvo que se haya confirmado la compatibilidad con otras soluciones/fármacos, la solución para infusión siempre debe administrarse por separado. Los signos visuales de incompatibilidad son, por ejemplo, precipitación, enturbiamiento y decoloración.

La incompatibilidad aparece en todas las soluciones para infusión/fármacos que son inestables física o químicamente en cuanto al pH de las soluciones (por ejemplo, penicilinas, soluciones de heparina), en especial, en combinación con soluciones ajustadas a un pH alcalino (pH de soluciones de ciprofloxacino: 3.9 – 4.5).

Vida útil: 3 años

La estabilidad química y física en uso se ha demostrado en 24 horas a temperatura ambiente (15° C a 25° C). Desde un punto de vista microbiológico, salvo que el método de apertura y mezcla con soluciones de infusión concomitante excluya el riesgo de contaminación microbiana, el producto debe utilizarse de inmediato. Si no se usa de inmediato, los tiempos y condiciones de almacenamiento en uso son responsabilidad del usuario.

Precauciones especiales de almacenamiento: Mantener dentro del cartón exterior con el fin de protegerlo contra la luz. No refrigerar ni congelar.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS:

Absorción: Después de una infusión intravenosa de ciprofloxacino, las concentraciones medias máximas en suero se alcanzaron al final de la infusión. La farmacocinética de ciprofloxacino fue lineal en el rango de dosis hasta 400 mg administrados de manera intravenosa.

La comparación de parámetros de farmacocinética para un régimen de dosis intravenosa de dos veces al día y tres veces al día no indicó evidencia de acumulación de fármaco de ciprofloxacino y sus metabolitos.

Una infusión intravenosa de 200 mg de ciprofloxacino durante 60 minutos o la administración oral de 250 mg de ciprofloxacino, ambos cada 12 horas, produjo un área equivalente bajo la curva de tiempo de concentración en suero (AUC).

Una infusión intravenosa de 400 mg de ciprofloxacino durante 60 minutos cada 12 horas fue bioequivalente a una dosis de 500 mg cada 12 horas con respecto a AUC.

La dosis intravenosa de 400 mg administrada durante 60 minutos cada 12 horas tuvo una Cmax similar a la observada con la dosis oral de 750 mg.

Una infusión de 400 mg de ciprofloxacino durante 60 minutos cada 8 horas es equivalente a una dosis de 750 mg en régimen oral cada 12 horas con respecto a AUC.

Distribución: La fijación de proteínas del ciprofloxacino es baja (20-30%). El ciprofloxacino está presente en grandes cantidades en plasma en una forma no ionizada y tiene un volumen de distribución muy constante de 2-3 L/kg de peso corporal. El ciprofloxacino alcanza concentraciones altas en una variedad de tejidos como el pulmón (fluido epitelial, macrófagos alveolares, tejido de biopsia), senos, lesiones inflamadas (líquido de ampollas de cantaridina) y las vías urogenitales (orina, próstata, endometrio) donde se alcanzan las concentraciones totales que exceden las concentraciones en plasma.

Biotransformación: Se han reportado concentraciones bajas de cuatro metabolitos identificados como: desetilene-ciprofloxacino (M 1), sulfo-ciprofloxacino (M 2), oxociprofloxacino (M 3) y formil-ciprofloxacino (M 4). Los metabolitos muestran una actividad in-vitro antimicrobiana, pero a un nivel más bajo que el compuesto madre.

El ciprofloxacino es conocido como un inhibidor moderado de las isoenzimas PYP 450 1A2.

Eliminación: El ciprofloxacino se excreta en gran medida sin cambio por vía renal, y en menor cantidad, por vía fecal.

La depuración renal es entre 180-300 mL/kg/h y la depuración corporal total es entre 480-600 mL/kg/h. El ciprofloxacino pasa por filtración glomerular y secreción tubular. La función renal severamente dañada conlleva a vidas medias incrementadas de ciprofloxacino de hasta 12 h.

La depuración no renal de ciprofloxacino se debe principalmente a la secreción trans-intestinal activa y al metabolismo. 1% de la dosis se excreta por vía biliar. El ciprofloxacino está presente en la bilis en concentraciones altas.

Pacientes pediátricos: Los datos farmacocinéticos en pacientes pediátricos son limitados.

En un estudio en niños, Cmax y AUC no dependieron de la edad (por arriba de un año de edad). No se observó un incremento notable en Cmax y AUC con dosis múltiples (10 mg/kg tres veces al día).

En 10 niños con sepsis grave la Cmax fue 6.1 mg/L (ranto 4.6 - 8.3 mg/L) después de una infusión intravenosa de 10 mg/kg durante 1 hora en niños menores a 1 año de edad en comparación con 7.2 mg/L (rango 4.7 - 11.8 mg/L) para niños entre 1 y 5 años de edad. Los valores de AUC fueron 17.4 mg*h/L (rango 11.8-32.0 mg*h/L) y 16.5 mg*h/L (rango 11.0-23.8 mg*h/L) en los respectivos grupos de edad.

Estos valores se encuentran dentro del rango reportado para los adultos en dosis terapéuticas. Con base en el análisis farmacocinético de la población de pacientes pediátricos con varias infecciones, la media vida media predicha en niños es aprox. 4-5 horas y la biodisponibilidad de los rangos de suspensión oral de 50 a 80%.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS:

Grupo farmacoterapéutico: Fluoroquinolonas, código ATC: J01MA02

Mecanismo de acción: Como agente antibacteriano de fluoroquinolona, la acción bactericida del ciprofloxacino ocasiona la inhibición de topoisomerasa tipo II (ADN-girasa) y topoisomerasa IV, requeridos para la replicación, transcripción, reparación y recombinación del ADN bacteriano.

Relación farmocinética/farmacodinámica: La eficacia depende principalmente de la relación entre la concentración máxima en suero (Cmax) y la concentración mínima inhibidora (MIC) de ciprofloxacino para un patógeno bacteriano y la relación entre el área bajo la curva (AUC) y MIC.

Mecanismo de resistencia: La resistencia in-vitro de ciprofloxacino puede adquirirse a través del proceso gradual por mutaciones de sitios objetivo en girasa ADN y topoisomerasa IV. El grado de resistencia cruzada entre ciprofloxacino y otras fluoroquinolonas resultante es variable. Las mutaciones individuales pueden no ocasionar resistencia clínica, pero ocasionan, en general, mutaciones múltiples en resistencia clínica para muchas u todas las sustancias activas dentro de la clase.

Los mecanismos de resistencia de impermeabilidad y/o eflujo de sustancia activa pueden tener un efecto variable en la susceptibilidad a las fluoroquinolonas, que depende de las propiedades fisioquímicas de las diferentes sustancias activas dentro de la clase y la afinidad de sistemas de transporte de cada sustancia activa. Todos los mecanismos in-vitro de resistencia se observan comúnmente en aislados clínicos. Los mecanismos de resistencia que desactivan otros antibióticos como las barreras de permeación (comunes en Pseudomonas aeruginosa) y los mecanismos de eflujo pueden afectar la susceptibilidad al ciprofloxacino.

Se ha reportado resistencia mediada por plásmidos codificados por genes qnr.

Espectro de actividad antibacteriana: Los puntos de fractura separan las cepas susceptibles de cepas con susceptibilidad intermedia y las últimas de cepas resistentes:

Recomendaciones EUCAST:

La prevalencia de la resistencia adquirida puede variar geográficamente y con tiempo para las especies seleccionadas y la información local sobre la resistencia es deseable, en especial al tratar infecciones graves. Según sea necesario, deberá buscarse la asesoría experta cuando la prevalencia local de resistencia sea tal que la utilidad del agente sea cuestionable para algunos tipos de infecciones, al menos.

Grupos de especies pertinentes conforme a la susceptibilidad al ciprofloxacino (para especies de Streptococcus, ver Advertencias especiales y precauciones de uso).

CONTRAINDICACIONES:

• Hipersensibilidad a la sustancia activa, a otras quinolonas o a cualquiera de los excipientes listados en la sección Lista de excipientes.

• Administración concomitante de ciprofloxacino y tizanidina (ver Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción).

PRECAUCIONES ESPECIALES PARA DESECHO Y OTROS MANEJOS:

La solución para infusión de ciprofloxacino es compatible con solución Ringer, solución Ringer de lactato, soluciones de glucosa a 5% y 10%, soluciones de fructosa a 5% y 10%. Cuando se mezclan las soluciones para infusión de ciprofloxacino con soluciones compatibles para infusión, por motivos microbianos y sensibilidad a la luz, estas soluciones deben administrarse poco después de realizar la mezcla.

Como la solución para infusión es sensible a la luz, sólo remueva los frascos de la caja plegable que va a utilizar. A la luz del día, la eficacia completa de la solución se garantiza para un período de 3 días.

Para un uso único.

A temperaturas frías, puede ocurrir la precipitación que se volverá a disolver a temperatura ambiente (15 °C - 25 °C).

Para facilidad de uso, el tapón del frasco de infusión debe penetrarse en el arillo central. La penetración del arillo exterior puede ocasionar daños al tapón del frasco.

Se debe desechar cualquier solución no utilizada.

Venta bajo receta médica.

Texto basado en CCDS Vers. 16

Revisión del texto: Julio 2015

Fabricado por: Bayer Pharma AG- Alemania

Importado y distribuido por:

BAYER S.A. PERÚ

Av. Paseo de la República 3074 Piso 10 San Isidro – Lima 27

EMBARAZO Y LACTANCIA:

Embarazo: Los datos disponibles sobre la administración de ciprofloxacino en mujeres embarazadas no indican toxicidad malformante o toxicidad feto/neonatal de ciprofloxacino. Los estudios en animales no indican efectos dañinos directos o indirectos con respecto a la toxicidad reproductiva. En animales jóvenes y prenatales expuestos a quinolonas, se observaron efectos en cartílagos inmaduros, por ende, o se puede excluir que el fármaco pueda causar daño al cartílago articular en el organismo humano inmaduro/feto (ver Datos de seguridad preclínica). Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de ciprofloxacino durante el embarazo.

Lactancia: El ciprofloxacino se excreta en la leche materna. Debido al riesgo potencial de daño articular, no debe utilizarse ciprofloxacino durante la lactancia.

EFECTOS EN LA CAPACIDAD DE CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS:

Debido a sus efectos neurológicos, el ciprofloxacino puede afectar los tiempos de reacción. Así, la capacidad para conducir o para operar maquinaria puede verse afectada.

INTERACCIÓN CON OTROS PRODUCTOS MEDICINALES Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN:

Efectos de otros productos en ciprofloxacino:

• Fármacos que se sabe que prolongan el intervalo QT: El ciprofloxacino, como oras fluoroquinolonas, debe utilizarse con precaución en pacientes que reciben fármacos que se sabe prolongan el intervalo QT (por ejemplo, anti-arrítmicos de clases IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos) (ver Advertencias especiales y precauciones de uso).

• Probenecid: Probenecid interfiere con la secreción renal de ciprofloxacino. La administración concomitante de probenecid y ciprofloxacino incrementa las concentraciones de ciprofloxacino en suero.

Efectos de ciprofloxacino en otros productos medicinales:

• Tizanidina: No debe administrarse tizanidina junto con ciprofloxacino (ver Contraindicaciones). En un estudio clínico con sujetos saludables, hubo un incremento de la concentración de tizanidina en suero (incremento de Cmax: 7 veces, rango: 4 a 21 veces; incremento AUC: 10 veces, rango: 6 a 24 veces) cuando se administró en forma concomitante con ciprofloxacino. La concentración incrementada de tizanidina en suero se relaciona con un efecto hipotensivo y sedativo potenciado.

• Metotrexato: El transporte tubular renal de metotrexato puede inhibirse con la administración concomitante de ciprofloxacino, lo que potencialmente lleva a niveles incrementados de metotrexato en plasma y un riesgo incrementado de reacciones tóxicas relacionadas con el metotrexato No se recomienda el uso concomitante (ver Advertencias especiales y precauciones de uso).

• Teofilina: La administración concurrente de ciprofloxacino y teofilina puede causar un incremento no deseado en la concentración de teofilina en suero. Esto puede conllevar efectos secundarios inducidos por la teofilina que rara vez pueden amenazar la vida o ser fatales. Durante la combinación, las concentraciones de teofilina en suero deben revisarse y la dosis de teofilina se debe reducir según sea necesario (ver Advertencias especiales y precauciones de uso).

• Otros derivados de xantina: En la administración concurrente de ciprofloxacino y cafeína o pentoxifilina (oxpentifilina) se elevaron las concentraciones de estos derivados de xantina en suero.

• Fenitoína: La administración simultánea de ciprofloxacino y fenitoína puede ocasionar el incremento o disminución de los niveles de fenitoína en suero, por lo que se recomienda vigilar los niveles del fármaco.

• Ciclosporina: Se observó un incremento temporal en la concentración de creatinina en suero cuando se administraron en forma simultánea productos medicinales que contenían ciprofloxacino y ciclosporina. Por lo tanto, con frecuencia se requiere (dos veces a la semana) controlar las concentraciones de creatinina en suero en estos pacientes.

• Antagonistas de la Vitamina K: La administración simultánea de ciprofloxacino con un antagonista de la vitamina K puede aumentar sus efectos anticoagulantes. El riesgo puede variar con la infección subyacente, la edad y la condición general del paciente, de modo que es difícil evaluar la forma en que el ciprofloxacino contribuye al incremento de la INR (relación normalizada internacional). La INR debe vigilarse con frecuencia durante y poco después de la administración concomitante de ciprofloxacino con antagonistas de vitamina K (por ejemplo, warfarina, acenocoumarol, fenprocumon o fluindiona).

• Duloxetina: En estudios clínicos, se ha demostrado que el uso concomitante de duloxetina con inhibidores fuertes de isoenzima CYP450 1A2 como la fluvoxamina, puede ocasionar un incremento de AUC y Cmax de duloxetina. Aunque no hay datos clínicos disponibles sobre una posible interacción con ciprofloxacino, se pueden esperar efectos similares con la administración concomitante (ver Advertencias especiales y precauciones de uso).

• Ropinirol: En un estudio clínico se ha demostrado que el uso concomitante de ropinirol con ciprofloxacino, un inhibidor moderado de isoenzima CYP450 1A2 ocasiona un incremento de 60% y 84% en Cmax y AUC de ropinirol, respectivamente. Se recomienda vigilar los efectos secundarios relacionados con el ropinirol y ajustar la dosis según sea necesario durante y poco después de la administración concomitante de ciprofloxacino (ver Advertencias especiales y precauciones de uso).

• Lidocaína: Se demostró en sujetos saludables que el uso concomitante de productos medicinales que contienen lidocaína con ciprofloxacino, un inhibidor moderado de la isoenzima CYP450 1A2, reduce la claridad de la lidocaína intravenosa en 22%. Aunque el tratamiento con lidocaína fue bien tolerado, puede ocurrir una posible interacción con ciprofloxacino relacionado con los efectos secundarios de la administración concomitante.

• Clozapina: Después de la administración concomitante de 250 mg de ciprofloxacino con clozapina durante 7 días, las concentraciones de clozapina y N-desmetilclozapina en suero disminuyeron 29% y 31%, respectivamente. Se recomienda la vigilancia clínica y el ajuste adecuado de la dosis de clozapina durante y poco después de la administración concomitante con ciprofloxacino (ver Advertencias especiales y precauciones de uso).

• Sildenafilo: Cmax y AUC de sildenafilo se incrementaron dos veces aproximadamente en sujetos saludables luego de una dosis oral de 50 mg administrada en forma concomitante con 500 mg de ciprofloxacino. Por lo tanto, debe tenerse cuidado al recetar ciprofloxacino en forma concomitante con sildenafilo, tomando en cuenta los riesgos y los beneficios.

DATOS DE SEGURIDAD PRECLÍNICA:

Los datos no clínicos no revelan peligros especiales para los humanos con base en estudios convencionales de toxicidad con dosis única, toxicidad con dosis repetida, potencial carcinogénico o toxicidad reproductiva.

Como varias otras quinolonas, el ciprofloxacino es fototóxico en animales en niveles de exposición clínica relevantes. Los datos de fotomutagenicidad/fotocarcinogenicidad muestran un efecto fotomutagénico o fototumorigénico débil del ciprofloxacino in-vitro y en experimentos animales. Este efecto es comparable con otros inhibidores de girasa.

Tolerabilidad articular: Como se ha reportado con otros inhibidores de girasa, el ciprofloxacino causa daño en articulaciones que soportan mucho peso en animales inmaduros. La medida del daño al cartílago varía conforme a la edad, especie y dosis; el daño puede reducirse eliminando peso a las articulaciones. Los estudios con animales maduros (ratas, perros) no revelaron evidencia de lesiones en los cartílagos. En un estudio con perros beagle jóvenes, el ciprofloxacino causó cambios articulares graves en dosis terapéuticas después de dos semanas de tratamiento, las cuales se observsaron incluso 5 meses después.

ADVERTENCIAS ESPECIALES Y PRECAUCIONES DE USO:

Infecciones graves e infecciones combinadas con patógenos gram positivos y anaeróbicos: La monoterapia con ciprofloxacino no es un tratamiento adecuado para infecciones graves e infecciones que puedan deberse a patógenos Gram positivos o anaeróbicos. Para tales infecciones, el ciprofloxacino debe administrarse junto con otros agentes antibacterianos adecuados.

Infecciones con estreptococos (incluyendo Streptococcus pneumoniae): No se recomienda ciprofloxacino para el tratamiento de infecciones por estreptococo debido a su eficacia poco adecuada.

Infecciones de vías genitales: Los aislados de Neisseria gonorrhoeae resistentes a las fluoroquinolonas pueden ser la causa de la epidídimo orquitis y la enfermedad inflamatoria pélvica.

Para la epidídimo orquitis y la enfermedad inflamatoria pélvica, el ciprofloxaciono empírico debería considerarse en combinación con otro agente antibacteriano adecuado (por ejemplo, cefalosporina), salvo que pueda excluirse la Neisseria gonorrhoeae resistente al ciprofloxacino. Si no se logra una mejoría clínica después de 3 días de tratamiento, se debe reconsiderar la terapia.

Infecciones de vías urinarias: La resistencia a la fluoroquinolonas de la Escherichia coli, el patógeno más común involucrado en infecciones de las vías urinarias, varía en toda la Unión Europea. Se aconseja a los médicos que tomen en cuenta la prevalencia local de resistencia a las fluoroquinolonas de la Escherichia coli.

Infecciones intra-abdominales: Existen datos limitados sobre la eficacia del ciprofloxacino en el tratamiento de infecciones intra-abdominales postquirúrgicas.

Diarrea del viajero: La elección de ciprofloxacino debe tomar en cuenta la información respecto a la resistencia al ciprofloxacino de los patógenos en los países visitados.

Infecciones de huesos y articulaciones: Ciprofloxacino debe utilizarse en combinación con otros agentes microbianos, dependiendo de los resultados de la documentación microbiológica.

Inhalación de ántrax: El uso en humanos se basa en los datos de susceptibilidad in-vitro y los datos de experimentos en animales junto con los datos limitados en humanos. Los médicos tratantes deberán consultar los documentos de consenso nacional e/o internacional respecto al tratamiento de ántrax.

Población pediátrica: El uso de ciprofloxacino en niños y adolescentes debe seguir los lineamientos oficiales disponibles. Sólo los médicos con experiencia en el tratamiento de fibrosis quística e/o infecciones graves en niños y adolescentes deben iniciar el tratamiento con ciprofloxacino.

Se ha demostrado que el ciprofloxacino causa artropatía en las articulaciones que soportan peso en animales inmaduros. Los datos de seguridad de un estudio doble ciego aleatorizado sobre el uso de ciprofloxacino en niños (ciprofloxacino: n=335, edad media = 6.3 años; comparadores: n = 349, edad media = 6.2 años; rango de edad = 1 a 17 años) revelaron una incidencia de artropatía que se sospecha está relacionada con el fármaco (diferenciada de los signos y síntomas clínicos relacionados con articulaciones) de Día +42 de 7.2% y 4.6%. La incidencia de artropatía luego de 1 año de seguimiento fue de 9.0% y 5.7%, respectivamente. El incremento de casos de artropatía que se sospecha está relacionada con el fármaco no fue estadísticamente importante entre grupos. El tratamiento debe iniciarse sólo después de una evaluación cuidadosa del beneficio/riesgo, debido a los posibles eventos adversos relacionados con articulaciones y/o tejido circundante.

Infecciones bronco-pulmonares en fibrosis quística: Los estudios clínicos han incluido a niños y adolescentes de 5 a 17 años de edad. Se puede encontrar una experiencia más limitada en el tratamiento de niños entre 1 y 5 años de edad.

Infecciones complicadas de vías urinarias y pielonefritis: El tratamiento con ciprofloxacino de las infecciones de vías urinarias debe considerarse cuando no se pueden utilizar otros tratamientos, y deberá basarse en los resultados de la documentación microbiológica.

Los estudios clínicos han incluido a niños y adolescentes de 1 a 17 años de edad.

Otras infecciones específicas graves: Otras infecciones graves de acuerdo con los lineamientos oficiales o después de una evaluación cuidadosa del beneficio-riesgo cuando no se pueden utilizar otros tratamientos, o luego de que ha fallado la terapia convencional y cuando la documentación microbiológica puede justificar el uso de ciprofloxacino.

No se ha evaluado el uso de ciprofloxacino en infecciones específicas graves fuera de las mencionadas anteriormente en estudios clínicos y la experiencia clínica es limitada. En consecuencia, se recomienda tener precaución al tratar pacientes con estas infecciones.

Hipersensibilidad: La hipersensibilidad y las reacciones alérgicas incluyendo anafilaxis y reacciones anafilactoides, pueden ocurrir después de una dosis única (ver Efectos no deseables) y pueden amenazar la vida. Si ocurre tal reacción, se debe discontinuar el uso de ciprofloxacino y se requiere un tratamiento médico adecuado.

Sistema músculo-esquelético: En general, el ciprofloxacino no se utiliza en pacientes con historial de enfermedades o trastornos de los tendones relacionados con el tratamiento con quinolonas. Sin embargo, en situaciones muy poco frecuentes, después de la documentación microbiológica del organismo causante y la evaluación de la relación riego/beneficio, se puede indicar el uso de ciprofloxacino en estos pacientes para el tratamiento de ciertas infecciones graves, en especial, en caso de que falle la terapia estándar o haya resistencia bacteriana, en cuyos casos, los datos microbiológicos pueden justificar el uso de ciprofloxacino.

La tendinitis y ruptura de tendones (en especial, el tendón de Aquiles), algunas veces bilateral, pueden ocurrir con el uso de ciprofloxacino, incluso en las primeras 48 horas de tratamiento. La inflamación y rupturas de tendones pueden ocurrir incluso varios meses después de discontinuar la terapia con ciprofloxacino. El riesgo de tendinopatía puede incrementar en pacientes ancianos o en pacientes tratados en forma concomitante con corticosteroides (ver Efectos no deseables).

Si surge cualquier signo de tendinitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa, inflamación), debe discontinuarse el tratamiento con ciprofloxacino. Se debe poner atención para mantener la extremidad afectada en reposo.

El ciprofloxacino se debe utilizar con precaución en pacientes con miastenia grave debido a que se pueden exacerbar los síntomas (ver Efectos no deseables).

Trastornos de la vista: Si se afecta la visión o se experimenta cualquier efecto en los ojos, se debe consultar de inmediato a un especialista en ojos.

Fotosensibilidad: Se ha demostrado que el ciprofloxacino causa reacciones de fotosensibilidad. Se debe aconsejar a los pacientes que toman ciprofloxacino que eviten la exposición extensiva a la luz del sol o la irradiación UV durante el tratamiento (ver Efectos no deseables).

Sistema Nervioso Central: Se sabe que el ciprofloxacino como otras quinolonas desencadena convulsiones o disminuyen el umbral de convulsión. Se han reportado casos de estados epilépticos. El ciprofloxacino se debe utilizar con precaución en pacientes con trastornos del Sistema Nervioso Central que pueden tener predisposición a convulsiones. Si ocurren convulsiones, se debe discontinuar el ciprofloxacino (ver Efectos no deseables). Pueden ocurrir reacciones psiquiátricas incluso después de la primera administración del ciprofloxacino. En casos raros, la depresión o psicosis puede avanzar a ideas o pensamientos suicidas que culminen en un intento suicida o en el suicidio. En esos casos, debe discontinuarse el uso de ciprofloxacino.

Se han reportado casos de polineuropatía (basados en síntomas neurológicos como dolor, ardor, molestias sensoriales o debilidad de músculos, solos o combinados) en pacientes que recibieron ciprofloxacino. Se debe discontinuar el uso de ciprofloxacino en pacientes que experimenten síntomas de neuropatía, incluyendo dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento y/o debilidad con el fin de evitar el desarrollo de una condición irreversible (ver Efectos no deseables).

Trastornos cardíacos: Las fluoroquinolonas, incluyendo el ciprofloxacino, deben utilizarse con precaución en pacientes con factores conocidos de riesgo en la prolongación del intervalo QT tal como:

• Síndrome congénito de QT largo

• Uso concomitante de fármacos que se sabe prolongan el intervalo QT (por ejemplo, anti-arrítmicos de clases IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos).

• Desequilibrio de electrolitos no corregido (por ejemplo, hipocalemia, hipomagnesemia)

• Enfermedades cardíacas (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, infarto al miocardio, bradicardia)

Los pacientes ancianos y mujeres se vuelven más sensibles a los medicamentos que prolongan el QT. Por lo tanto, las fluoroquinolonas, incluyendo el ciprofloxacino, deben utilizarse con precaución en estas poblaciones.

(Consulte Posología y método de administración, Pacientes ancianos, Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción, Efectos no deseables, y Sobredosis).

Hipoglucemia: Al igual que con otras quinolonas, se ha reportado hipoglucemia con mayor frecuencia en pacientes diabéticos, predominantemente en la población anciana. En todos los pacientes diabéticos, se recomienda vigilar con atención la glucosa sanguínea (ver Efectos no deseables).

Sistema gastrointestinal: La ocurrencia de diarrea grave y persistente durante o después del tratamiento (incluyendo varias semanas después del tratamiento) puede indicar una colitis relacionada con los antibióticos (que amenaza la vida con posible resultado fatal) que requiere tratamiento inmediato (ver Efectos no deseables). En tales casos, se debe discontinuar de inmediato el uso de ciprofloxacino y se debe iniciar una terapia adecuada. Los fármacos antiperistálticos están contraindicados en esta situación.

Sistema renal y urinario: Se ha reportado cristaluria relacionada con el uso de ciprofloxacino (ver Efectos no deseables). Los pacientes que reciben ciprofloxacino deben estar bien hidratados y se debe evitar la alcalinidad excesiva en la orina.

Daño a la función renal: Debido a que el ciprofloxacino se excreta en gran medida sin cambio por vías renales, se requiere un ajuste de dosis en pacientes con daño a la función renal, según se describe en Posología y método de administración para evitar un incremento en las reacciones adversas al fármaco debido a la acumulación de ciprofloxacino.

Sistema hepatobiliar: Con ciprofloxacino, se han reportado casos de necrosis hepática e insuficiencia hepática que amenaza la vida (ver Efectos no deseables). En caso de cualesquier signos y síntomas de enfermedad hepática (como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o abdomen sensible), debe discontinuarse el tratamiento.

Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa: Se han reportado reacciones hemolíticas con ciprofloxacino en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. En estos pacientes, debe evitarse el ciprofloxacino, a menos que se considere que el beneficio potencial sobrepasa el riesgo posible. En este caso, se debe vigilar la ocurrencia de una hemólisis potencial.

Resistencia: En el transcurso de un tratamiento con ciprofloxacino, se pueden aislar las bacterias que muestran resistencia al ciprofloxacino con o sin una superinfección clínicamente aparente. Puede existir un riesgo particular de seleccionar bacterias resistentes al ciprofloxacino durante tratamientos extendidos y al tratar infecciones nosocomiales e/o infecciones causadas por Staphylococcus y Pseudomonas.

Citocromo P450: El ciprofloxacino inhibe CYP1A2 y puede causar la concentración incrementada en suero de sustancias administradas en forma concomitante que son metabolizadas por esta enzima (por ejemplo, teofilina, clozapina, olanzapina, ropinirol, tizanidina, duloxetina). La administración concomitante de ciprofloxacino y tizanidina está contraindicada. Por lo tanto, los pacientes que toman estas sustancias de manera concomitante con el ciprofloxacino deben tener una vigilancia estrecha respecto a los signos clínicos de una sobredosis, y puede ser necesario que se hagan determinaciones de concentraciones en suero (por ejemplo de teofilina) (ver Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción).

Metotrexato: No se recomienda el uso concomitante de ciprofloxacino con metotrexato (ver Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción).

Interacción con pruebas: La actividad in vitro de ciprfofloxacino contra Mycobacterium tuberculosis puede dar resultados falsos negativos en pruebas bacteriológicas en muestras de pacientes que actualmente toman ciprofloxacino.

Reacción en el sitio de inyección: Se han reportado reacciones locales en sitios intravenosos con la administración intravenosa de ciprofloxacino. Estas reacciones son más frecuentes si el tiempo de infusión es de 30 minutos o menos. Pueden aparecer como reacciones locales en la piel que se resuelven rápidamente al terminar la infusión. La administración intravenosa subsiguiente no está contraindicada salvo que las reacciones sean recurrentes o empeoren.

Carga de NaCl: En pacientes cuya ingesta de sodio es una preocupación médica (pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, insuficiencia renal, síndrome nefrótico, etc.), se debe tomar en cuenta la carga adicional de sodio (ver el contenido de cloruro de sodio en la sección Composición cualitativa y cuantitativa).

• Reacciones adversas graves, discapacitantes y potencialmente irreversibles incluyendo tendinitis y ruptura del tendón, neuropatía periférica y efectos del sistema nervioso central: Las fluoroquinolonas, incluyendo ciprofloxacino, se han asociado con reacciones adversas graves, discapacitantes y potencialmente irreversibles, de diferentes sistemas del cuerpo que pueden ocurrir en el mismo paciente. Las reacciones adversas más frecuentes incluyen tendinitis, ruptura del tendón, artralgia, mialgia, neuropatía periférica y efectos sobre el sistema nervioso central (alucinaciones, ansiedad, depresión, insomnio, dolores de cabeza severos y confusión). Estas reacciones pueden ocurrir dentro de unas horas o semanas después de iniciar ciprofloxacino. Los pacientes de cualquier edad o sin factores de riesgo preexistentes han experimentado estas reacciones adversas.

Suspenda ciprofloxacino inmediatamente en los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave. Además, evite el uso de fluoroquinolonas, incluyendo ciprofloxacino, en pacientes que han experimentado cualquiera de estas reacciones adversas graves asociadas con fluoroquinolonas.

• Tendinitis y ruptura de tendón: Las fluoroquinolonas, incluyendo ciprofloxacino, se han asociado con un mayor riesgo de tendinitis y ruptura del tendón en todas las edades. Esta reacción adversa frecuente implica al tendón de Aquiles, aunque también se han reportado casos en el manguito de los rotadores (hombro), mano, bíceps, pulgar y otros tendones. La tendinitis o ruptura del tendón puede ocurrir, en cuestión de horas o días de comenzar ciprofloxacino, o varios meses después de la finalización de la terapia con fluoroquinolona. La tendinitis y ruptura del tendón puede ocurrir de forma bilateral.

El riesgo de desarrollar tendinitis y ruptura del tendón asociada a fluoroquinolonas se incrementa en pacientes mayores de 60 años de edad, en pacientes que toman corticosteroides y en pacientes con transplante de riñón, corazón o pulmón. Otros factores que pueden aumentar de forma independiente el riesgo de ruptura del tendón incluyen la actividad física extenuante, insuficiencia renal y trastornos del tendón previos como la artritis reumatoide. La tendinitis y ruptura del tendón han ocurrido también en pacientes que toman fluoroquinolonas y que no tienen factores de riesgo mencionados. Se debe suspender el tratamiento con ciprofloxacino, inmediatamente si el paciente experimenta dolor, hinchazón, inflamación o ruptura de un tendón. Evitar fluoroquinolonas, incluyendo ciprofloxacino, en pacientes que tienen antecedentes de trastornos de los tendones o han experimentado tendinitis o ruptura del tendón.

POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN:

Posología: La dosis se determina por la indicación, la gravedad y el sitio de la infección, la susceptibilidad al ciprofloxacino de los organismos causantes, la función renal del paciente y, en niños y adolescentes, el peso corporal.

La duración del tratamiento depende de la gravedad de la enfermedad y el curso clínico y bacteriológico.

Después de iniciar el tratamiento intravenoso, puede cambiarse a un tratamiento oral con comprimidos o suspensión si está indicado clínicamente a juicio del médico. El tratamiento intravenoso debería seguir la ruta oral a la brevedad posible.

En casos graves o si el paciente no puede ingerir los comprimidos (por ejemplo, pacientes con nutrición entérica), se recomienda iniciar terapia con ciprofloxacino intravenoso hasta que sea posible cambiar a la administración oral.

El tratamiento de infecciones debidas a ciertas bacterias (por ejemplo, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter o Staphylococci) puede requerir dosis mayores de ciprofloxaciono y la administración conjunta de otros agentes antibacterianos adecuados.

El tratamiento de algunas infecciones (por ejemplo, enfermedad inflamatoria pélvica, infecciones intra-abdominales, infecciones en pacientes con neutropenia e infecciones de huesos y articulaciones) puede requerir la administración conjunta de agentes antibacterianos conjuntos dependiendo de los patógenos involucrados.

Adultos:

Población pediátrica:

Pacientes ancianos: Los pacientes ancianos recibirían una dosis seleccionada conforme a la gravedad de la infección y la depuración de la creatinina del paciente.

Pacientes con daño renal y hepático: Dosis recomendadas de inicio y mantenimiento para pacientes con daños en función renal:

En pacientes con daño en función hepática, no se requiere ajuste de la dosis.

No se ha estudiado la dosificación para niños con daño en función renal y/o hepática.

Método de administración: Se debe revisar visualmente CIPROXINA 400 mg antes de usarlo. No debe utilizarse si está turbio.

El ciprofloxacino debe administrarse por infusión intravenosa. La duración de la infusión para niños es de 60 minutos.

En pacientes adultos, el tiempo de infusión es de 60 minutos para 400 mg de CIPROXINA 400 mg y 30 minutos para 200 mg de CIPROXINA 400 mg. La infusión lenta en una vena grande minimizará la incomodidad del paciente y reducirá el riesgo de irritación venosa.

La solución para infusión puede infundirse en forma directa o después de mezclar con otras soluciones compatibles para infusión (ver Precauciones especiales para desecho y otros manejos).

SOBREDOSIS: Se ha reportado que una sobredosis de 12 g ocasiona síntomas leves de toxicidad. Se ha reportado que una sobredosis aguda de 16 g ocasiona insuficiencia renal aguda.

Los síntomas de la sobredosis incluyen mareo, temblor, dolores de cabeza, cansancio, convulsiones, alucinaciones, confusión, malestar abdominal, daño renal y hepático, así como cristaluria y hematuria. Se ha reportado toxicidad renal reversible.

Aparte de las medidas de emergencia de rutina, por ejemplo, vaciado ventricular seguido de carbón médico, se recomienda vigilar la función renal, incluyendo el pH y la acidez urinaria, si fuese necesario, con el fin de evitar la cristaluria. Los pacientes deben mantenerse bien hidratados. En teoría, los antiácidos que contienen calcio o magnesio pueden reducir la absorción de ciprofloxacino en sobredosis.

Sólo una pequeña cantidad de ciprofloxacino (<10%) se elimina por hemodiálisis o diálisis peritoneal.

En caso de sobredosis, debe implementarse el tratamiento sintomático. Se debe realizar un monitoreo con ECG debido a la posibilidad de prolongación del intervalo QT.

NATURALEZA Y CONTENIDO DEL CONTENEDOR:

Frasco de vidrio incoloro de tipo 2 siliconado con tapón gris bromobutilo con lámina de politetrafluoroetileno siliconizado.

PRESENTACIÓN:

Naturaleza y contenido del contenedor: Frasco de vidrio incoloro de tipo 2 siliconado con tapón gris bromobutilo con lámina de politetrafluoroetileno siliconizado.

Precauciones especiales para desecho y otros manejos: La solución para infusión de ciprofloxacino es compatible con solución Ringer, solución Ringer de lactato, soluciones de glucosa a 5% y 10%, soluciones de fructosa a 5% y 10%. Cuando se mezclan las soluciones para infusión de ciprofloxacino con soluciones compatibles para infusión, por motivos microbianos y sensibilidad a la luz, estas soluciones deben administrarse poco después de realizar la mezcla.

Como la solución para infusión es sensible a la luz, sólo remueva los frascos de la caja plegable que va a utilizar. A la luz del día, la eficacia completa de la solución se garantiza para un periodo de 3 días.

Para un uso único.

A temperaturas frías, puede ocurrir la precipitación que se volverá a disolver a temperatura ambiente (15 °C - 25 °C).

Para facilidad de uso, el tapón del frasco de infusión debe penetrarse en el arillo central. La penetración del arillo exterior puede ocasionar daños al tapón del frasco.

Se debe desechar cualquier solución no utilizada.

Venta bajo receta médica.

Texto basado en CCDS Vers. 16.

Revisión del texto: Julio 2015

Fabricante:

Fabricado por: Bayer Pharma AG- Alemania

Importado y distribuido por:

BAYER S.A. PERÚ

Av. Paseo de la República 3074,

Piso 10 - San Isidro - Lima 27