CIRCULASS RAPID
SILDENAFILO
Cápsulas blandas
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA:
Cada CÁPSULA BLANDA contiene:
Sildenafilo (como sildenafilo citrato) 50 mg
Excipientes: Polietilenglicol 400, polietilenglicol E-3350, glicerina, agua purificada, gelatina, metilparabeno sódico, propilparabeno sódico, etilvainillina, carbonato de calcio pesado, dióxido de titanio C.I. 77891, óxido de hierro negro C.I. 77499, Azul N°1 FD&C C.I. 42090, Rojo N°3 FD&C C.I. 45430.
Un producto de:
SHERFARMA S.A.C.
Jr. Alfred Rosenblat Nº 145 Urb. Huertos de San Antonio - Santiago de Surco, Lima – Perú. Telf.: 344-4099
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Tratamiento de la disfunción eréctil. Se indica CIRCULASS RAPID® 50 mg Cápsulas blandas (sildenafilo) para el tratamiento de la disfunción eréctil.
FARMACOLOGÍA/FARMACOCINÉTICA:
Nota: Los valores farmacocinéticos de sildenafilo son proporcionales a las dosis en el rango de las dosis recomendadas (25 mg a 100 mg).
Mecanismo de acción efecto:
Agente para la terapia de la impotencia: Sildenafilo es un inhibidor selectivo de la enzima fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5), una enzima responsable de degradar a la Guanosina Monofosfato Cíclica (GMPc) en el cuerpo cavernoso. Por disminución del efecto de PDE5, sildenafilo facilita el efecto del óxido nítrico durante la estimulación sexual: Los niveles de GMPc se incrementan, se relaja el músculo liso, la sangre fluye hacia el cuerpo cavernoso, produciéndose la erección. Sin estimulación sexual, sildenafilo no tiene efecto sobre la erección.
Los estudios in vitro muestran que la potencia de sildenafilo sobre la acción de las fosfodiesterasas varía. La acción de sildenafilo es mayor para PDE5 que para las siguientes fosfodiesterasas: PDE1(>80 veces); PDE2 y PDE4 (>1000 veces); PDE3 (cerca de 4000 veces), y PDE6 (cerca de 10 veces). PDE3 controla la contractilidad cardiaca y la PDE6 una enzima hallada en la retina, puede estar involucrada en anormalidades del color de la visión, reportadas con altas dosis de sildenafilo. El metabolito activo de sildenafilo tiene aproximadamente 50% de la potencia para PDE5, y contribuye aproximadamente al 20% del efecto de sildenafilo.
Farmacocinética:
Absorción: Rápidamente absorbido, la biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente 40%. La comida con alto contenido de grasas disminuye la absorción y produce disminución de la concentración máxima del plasma (Cmax) en 29%, además del retraso en el tiempo para alcanzar la concentración pico (Tmax) a 60 minutos.
Distribución: El volumen de distribución en estado estable (Vol ss) es 105 litros. Menos de 0,001% de sildenafilo permanece en el semen de sujetos voluntarios sanos a los 90 minutos.
Unión a proteínas: Muy alta (96% de unión a proteína); independiente de la concentración total en plasma.
Biotransformación: Metabolismo hepático, vía citocromo P450 (CYP) 3A4 (ruta mayor) y CYP2C9 (ruta menor). Sildenafilo es convertido por N-demetilación a un metabolito activo con propiedades similares a las del sildenafilo.
Tiempo de vida media: 4 horas (tiempo de vida media terminal de la molécula y sus metabolitos). Inicio de acción: Dentro de 0.5 horas después de la administración.
Tiempo para alcanzar la concentración pico: 30 a 120 minutos en condiciones de ayuno. Cuando es administrado con comidas con alto contenido graso se retrasa la absorción a 60 minutos.
Concentración pico en suero: Aproximadamente 440 nanogramos por mL; el mayor metabolito representa el 40% de la concentración sérica de sildenafilo. Duración de la acción: Hasta 4 horas, pero con menos respuesta que la observada a las dos horas.
Eliminación: Por heces (80% de la dosis administrada en forma de metabolitos); orina (13% de la dosis administrada en forma de metabolitos).
CONTRAINDICACIONES:
Las siguientes contraindicaciones han sido seleccionadas en base a su potencial significancia clínica. Debe considerarse el riesgo beneficio cuando existan los siguientes problemas médicos: anormalidades del pene como deformidad anatómica, angulación del pene, fibrosis cavernosa, hipospadia severa, enfermedad de Peyronie"s. Desórdenes de sangrado, incluidos la úlcera péptica activa o defectos severos de la coagulación. Falla cardiaca, enfermedad de la arteria coronaria causante de angina inestable, hipertensión o hipotensión, arritmia o historia de infarto al miocardio o paro cardiaco. Otras enfermedades cardiovasculares. En los pacientes con los padecimientos descritos, debe de evaluarse el riesgo cardiaco asociado a la actividad sexual antes de la iniciación del tratamiento de la disfunción eréctil. Está contraindicado también en casos de cirrosis o daño severo de la función hepática, leucemia, mieloma múltiple, policitemia, priapismo, trombocitemia, daño severo de la función renal (depuración de creatinina menor a 30 mL/min). Retinitis pigmentosa (prescribir con precaución en estos pacientes), sensibilidad al sildenafilo.
EFECTOS ADVERSOS:
Poco frecuentes: Disminución de la audición o pérdida auditiva repentina, midriasis, conjuntivitis, fotofobia, tinnitus o acúfenos, dolor de ojo, dolor de oído, hemorragia ocular, catarata, ojo seco.
En la post comercialización se han reportado acontecimientos serios cardiovasculares, cerebro vasculares y vasculares, incluyendo al infarto del miocardio, muerte cardiaca repentina, arritmia ventricular, hemorragia cerebro vascular, ataque isquémico transitorio, hipertensión, hemorragias subaracnoideas e intracerebrales, y hemorragia pulmonar en asociación temporal con el uso de los inhibidores de la PDE5. La mayoría de estos pacientes, presentaban factores de riesgo cardiovasculares preexistentes. Muchos de estos acontecimientos fueron reportados por ocurrir durante o poco después de la actividad sexual y algunos ocurrieron poco después del uso de los inhibidores de la PDE5 sin actividad sexual. Otros fueron reportados hasta después de 22 días del uso de los inhibidores de la PDE5 y de la actividad sexual. No es posible determinar si estos acontecimientos están relacionados directamente con el uso de los inhibidores de la PDE5, con la actividad sexual, con la enfermedad cardiovascular subyacente del paciente, con una combinación de estos factores o con otros factores.
Otros eventos: En la post comercialización se han reportado otros acontecimientos observados y asociados al uso temporal de los inhibidores de la PDE5 y no referido en la sección de las reacciones adversas de la pre-comercialización que incluye:
Sistema nervioso: Convulsiones, convulsiones recurrentes, ansiedad.
Urogenital: Priapismo, (erección prolongada y dolorosa) y hematuria.
Sentidos especiales: Diplopía, pérdida temporal de la visión/disminución de la visión, enrojecimiento ocular o hemorragia conjuntival, ardor ocular, edema/presión retiniano, desprendimiento/tracción del vítreo, edema para-macular y epistaxis.
La neuropatía óptica isquémica anterior no-arterítica (NAION), una causa de visión disminuida que incluye pérdida permanente de visión, se ha reportado raramente en la post comercialización asociada al uso temporal de los inhibidores de la fosfodiesteresa tipo 5 (PDE5). La mayoría de estos pacientes tenían factores de riesgo anatómicos o vasculares subyacentes para desarrollar NAION como mayores de 50 años, diabetes, hipertensión, enfermedad coronaria, hiperlipidemia y fumadores. No es posible determinar si estos acontecimientos están relacionados directamente con el uso de los inhibidores PDE5, a factores de riesgo vascular subyacente del paciente, a los defectos anatómicos, a una combinación de estos factores u otros factores.
Información a los pacientes:
Posibles efectos secundarios: Los efectos secundarios son generalmente suaves - moderados y no duran más que algunas horas. Algunos de estos efectos secundarios son más probables que ocurran con dosis más altas.
Los efectos secundarios más comunes: Dolor de cabeza, rubor y calor de la cara, y malestar estomacal.
Los efectos secundarios menos comunes: Cambios temporales en la visión de los colores (como dificultad para diferenciar entre los objetos azules y verdes o que los objetos se observan con tinte azulado), los ojos son más sensibles a la luz o visión borrosa.
En casos raros, los hombres que toman los inhibidores de la PDE5 (medicinas orales para la disfunción eréctil) reportaron disminución o pérdida repentina de visión en uno o ambos ojos. No es posible determinar si estos acontecimientos están relacionados directamente con estos medicamentos u otros factores como tensión arterial alta o diabetes o a una combinación de éstos. Si el paciente experimenta la disminución o la pérdida repentina de visión, debe dejar de tomar inhibidores de la PDE5 y comunicarse de forma inmediata con su médico. Otro caso raro, es que los hombres han reportado una erección que dura muchas horas, si sucediera esto debe llamar a un médico, ya que si no es tratado inmediatamente podría ocurrir un daño permanente al pene.
Se ha divulgado raramente pérdida o disminución repentina de la audición a veces con sonido en los oídos y vértigos, en la gente que tomaba inhibidores PDE5. No es posible determinar si estos acontecimientos están relacionados directamente con los inhibidores de la PDE5, con otras enfermedades o medicaciones, con otros factores o con una combinación de factores. Si el paciente experimenta estos síntomas, deje de tomar el inhibidor de la PDE5 y entre en contacto con su médico enseguida.
Asimismo, se han reportado raramente en los hombres que toman inhibidores de la PDE5 ataque al corazón, convulsiones, arritmia cardiaca y muerte. La mayoría de estos hombres tenían problemas del corazón antes de tomar este medicamento. No es posible determinar si estos acontecimientos fueron relacionados directamente con los inhibidores de la PDE5.
Los inhibidores de la PDE5 pueden causar otros efectos secundarios además de los enumerados. Si el paciente desea más información o desarrolla otros efectos secundarios o síntomas que note, llame a su médico.
Nota: Han ocurrido efectos cardiovasculares serios, incluyendo infarto de miocardio, muerte cardiaca súbita, arritmia ventricular, hemorragia cerebro-vascular, ataque isquémico transitorio e hipertensión. Sildenafilo produce disminución transitoria de la presión sanguínea a través de la vasodilatación.
Efectos adversos que requieren de atención médica: De incidencia menos frecuente: 2 a 3%, visión anormal, incluyendo visión borrosa, cambios en la percepción de color o sensibilidad a la luz, estos cambios pueden ser leves o transitorios, mareos, infecciones del tracto urinario, cistitis. De rara incidencia: hematuria, efectos oftálmicos como diplopía, incremento de la presión intra ocular, edema paramacular, enrojecimiento, ardor o edema del ojo, enfermedad retinal vascular o sangrado, pérdida temporal de la visión, tracción o detracción vítrea, erección prolongada, priapismo, convulsiones.
Nota: En los siguientes efectos adversos reportados en estudios clínicos luego de la aprobación de sildenafilo no se ha establecido si han sido causados por sildenafilo: reacción alérgica, anemia o astenia, artrosis, artritis, gota o hiperuricemia, sinovitis o tenosinovitis, ruptura de tendón, crecimiento de las mamas, efectos cardiovasculares como angina pectoris, bloqueo AV, arresto cardiaco, muerte cardiaca súbita, trombosis cerebral, hemorragia cerebro-vascular, hipertensión, hipotensión, incluyendo hipotensión ortostática, dolor de cabeza migrañoso, isquemia de miocardio, infarto de miocardio o ataque isquémico transitorio, palpitación, sincope, taquicardia, arritmia ventricular, escalofríos, sordera, edema, hiperglicemia, hipoglucemia, hipernatremia, leucopenia, miastenia, efectos oftálmicos como cataratas, conjuntivitis, sequedad de ojos, hemorragia ocular, midriasis, shock, efectos sobre la piel como dermatitis de contacto, prurito, urticaria, dermatitis exfoliativa, herpes simple, úlcera cutánea.
Los que requieren de atención médica: De incidencia menos frecuente (2 a 3%): visión anormal incluyendo visión borrosa, cambios en la percepción del color, o sensibilidad a la luz, vértigo, infecciones del tracto urinario o cistitis.
De rara incidencia: hematuria, efectos oftálmicos como diplopía, incremento de la presión intraocular, edema paramacular; enrojecimiento, ardor, o hinchazón de ojos, enfermedad vascular retinal o sangrado, pérdida de la visión temporal, detracción o tracción del humor vítreo, erección prolongada, priapismo, convulsiones.
Nota: Los siguientes efectos adversos reportados en estudios clínicos de sildenafilo, no se ha establecido que sildenafilo haya sido la causa de dichos efectos: reacciones alérgicas, anemia o astenia, artrosis, artritis, gota o hiperuricemia, sinovitis o tendosinovitis, ruptura de tendón, agrandamiento de las mamas, efectos cardiovasculares como angina pectoris, bloqueo AV, arresto cardiaco o muerte cardiaca súbita, trombosis cerebro vascular, hemorragia cerebro vascular, hipotensión o hipertensión incluyendo hipotensión ortostática, hemorragia intracerebral o subaracnoidea, dolor de cabeza migrañoso, isquemia miocárdica, infarto o ataque isquémico transitorio, palpitaciones, hemorragia pulmonar, sincope, taquicardia, arritmia ventricular, pérdida de la audición, edema, arritmia ventricular, reacción hiperglicémica o hipoglicémica, hipernatremia, leucopenia, miastenia, efectos oftálmicos como cataratas, conjuntivitis, sequedad de ojos, hemorragia ocular y midriasis, shock; efectos sobre la piel como dermatitis de contacto, prurito o urticaria, dermatitis exfoliativa, herpes simple y úlceras en la piel. De incidencia no determinada: neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica.
Los que requieren de atención médica solo en caso de continúen o causen demasiada molestia: De incidencia más frecuente: diarrea, dispepsia, disnea, epistaxis, eritema, enrojecimiento, dolor de cabeza, insomnio, mialgia, congestión nasal, pirexia. De incidencia menos frecuente: gastritis, parestesias, rinitis, sinusitis. De rara incidencia: ansiedad.
Nota: Los siguientes efectos adversos reportados en estudios clínicos de sildenafilo, no se ha establecido que sildenafilo haya sido la causa de dichos efectos: dolor abdominal, síntomas en el sistema nervioso central como sueños anormales, ataxia, reflejos disminuidos, hipertonía, hipestesia, insomnio, depresión mental, neuralgia, neuropatía, parestesia o tremor, somnolencia y vértigo, dolor de oído. Efectos gastrointestinales: como colitis, sequedad de boca, esofagitis, y estomatitis, gastroenteritis, gingivitis, sangrado rectal y vómitos, incremento en la cantidad de saliva, sudoración o sed. Efectos respiratorios: como asma, bronquitis, laringitis, faringitis y sinusitis, tinnitus. Efectos urogenitales: como eyaculación anormal o anorgasmia, nocturia, frecuencia urinaria, incontinencia urinaria.
INCOMPATIBILIDADES:
Puede presentarse incompatibilidad terapéutica (Respuesta terapéutica de índole o intensidad distinta a la prevista) cuando el paciente toma otras drogas que pueden interactuar con sildenafilo y así alterar la respuesta, acentuándola (sinergia) o disminuyéndola (antagonismo) por lo que deberá preguntarse al paciente si está tomando otros medicamentos para descartar posibles incompatibilidades. (Ver Interacciones medicamentosas y Reacciones adversas).
INTERACCIONES:
Las siguientes interacciones o problemas relacionados han sido seleccionados en base a su potencial significancia clínica. Las combinaciones que contienen cualquiera de las siguientes medicaciones, dependiendo de la cantidad presente pueden interactuar con esta medicación.
La eficacia y seguridad del tratamiento combinado de sildenafilo con otros agentes para terapia de la impotencia no han sido estudiadas. Puede interactuar con alfa bloqueadores, medicaciones antihipertensivas (puede potenciarse su efecto), Bosentan, inhibidores enzimáticos de citocromo P450 (CYP) 3A4 incluyendo cimetidina, eritromicina, itraconazol, ketoconazol, mibefradilo, ritonavir, saquinavir: la administración concomitante incrementa las concentraciones séricas de sildenafilo y no es recomendable. Inductores enzimáticos, hepáticos, citocromo P450 (CYP3A4), incluyendo rifampicina (se observa decrecimiento en la concentración de sildenafilo en plasma por incremento del metabolismo y depuración del sildenafilo). Nitratos, incluido nitroglicerina (sildenafilo potencia el efecto hipotensivo de los nitratos, su uso concomitante está contraindicado), ritonavir, antagonistas de vitamina K.
ADVERTENCIAS:
No usar en pacientes cardiacos sometidos a tratamiento con nitritos.
Luego de la comercialización de los inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5, PDE 5, se ha observado muy raramente que pacientes que ingirieron estos medicamentos, mostraron una disminución o pérdida de la visión causada por una neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NOIA-NA). La mayoría de estos pacientes presentaban factores de riesgo tales como bajo índice excavación/disco ("disco apretado", en el fondo de ojo), edad por encima de los 50 años, hipertensión arterial, enfermedad coronaria, hiperlipidemia y/o hábito de fumar. No se ha podido aún establecer una relación causal entre el uso de inhibidores de la PDE5 y la NOIA-NA.
El médico deberá informar a sus pacientes con factores de riesgo sobre la posibilidad de padecer NOIA-NA; y que, en caso de presentar una pérdida repentina de la visión de uno o ambos ojos, mientras están tomando inhibidores PDE5, deben suspender la medicación y consultar a un médico especialista.
En la post comercialización se han reportado y observado en algunos pacientes que usaron inhibidores de la PDE5, disminución de la audición o pérdida repentina del oído, estos acontecimientos pueden acompañarse con zumbido y vértigos, no es posible determinar si estos acontecimientos están relacionados directamente con el uso de los inhibidores de la PDE5 o de otros factores.
PRECAUCIONES:
Carcinogenicidad: Sildenafilo no fue hallado carcinogénico en estudios realizados durante 24 meses en ratas macho luego de la administración de dosis 29 veces mayores que la dosis máxima recomendada para humanos (DMRH), o en ratas hembra que tomaron 42 veces la DMRH de una dosis de 100 mg. En estudios de 18 a 21 meses, sildenafilo no fue carcinogénico en ratones que tomaron 10 mg/kg de peso corporal por día (mg/kg), correspondiente a 0.6 veces la DMRH (basada en mg por metro cuadrado de área de superficie corporal).
Mutagenicidad: Sildenafilo no mostró ser mutagénico en los ensayos con micronúcleos de ratón in vivo o con linfocitos humanos in vitro, en células bacterianas ni en las de ovario de hámster.
Embarazo/Reproducción:
Fertilidad: En animales, la administración de una dosis única de 100 mg de sildenafilo no altera la motilidad o morfología de los espermatozoides.
En los estudios en animales, sildenafilo no alteró la fertilidad de las ratas hembras a las que se les administró dosis de 60 mg/kg por día durante 36 días y durante 102 días en machos, correspondiendo a un área bajo la curva de la concentración-tiempo (AUC) en plasma 25 veces superior a la producida en humanos.
Embarazo: No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en humanos. Sildenafilo no está indicado para uso en mujeres. En estudios con animales, sildenafilo no fue teratogénico, embriotóxico o fototóxico en ratas y conejos que tomaron hasta 200 mg/kg por día durante la organogénesis, correspondiendo a 20 ó 40 veces la dosis recomendada para humanos calculada para una superficie corporal de una persona de 50 kg.
Categoría en embarazo según la FDA = B.
Lactancia: No se han documentado problemas en humanos, sildenafilo no está indicado para uso en mujeres.
Geriatría: En sujetos voluntarios de 65 años de edad o más, la depuración del sildenafilo plasmático fue menos efectiva que la observada en sujetos jóvenes sanos de 18 a 45 años de edad, se observó un incremento de 40% en el AUC en sujetos adultos. Se recomienda usar la dosis baja de 25 mg en pacientes de 65 años o más.
Información para los profesionales de la salud:
Los médicos deben aconsejar a sus pacientes dejar de usar los inhibidores de la PDE5, y buscar atención médica, en caso de pérdida repentina de la visión en uno o en ambos ojos. Esta manifestación puede ser un signo de neuropatía óptica isquémica anterior no-arterítica (NAION), que puede producir la disminución temporal de la visión e inclusive la pérdida permanente de la visión, aunque se ha reportado raramente en la post-comercialización con el uso de todos los inhibidores de la PDE5. No es posible determinar si estos acontecimientos están relacionados directamente con su uso o con otros factores. Los médicos deben conversar con sus pacientes sobre el riesgo creciente de NAION en individuos que han experimentado antes NAION en un ojo, incluyendo aquellos que pudieran haber tenido alguna reacción adversa con el uso de vasodilatadores, por ejemplo los inhibidores PDE5.
• El médico tratante debe aconsejar a sus pacientes que deben dejar de tomar los inhibidores de la PDE5, y buscar atención médica oportuna, en caso de presentar disminución o pérdida repentina de la audición. Estos acontecimientos pueden acompañarse de zumbido y vértigos, los cuales se han reportado en asociación al uso de los inhibidores de la PDE5. No es posible determinar si estos acontecimientos están relacionados directamente con el uso de los inhibidores de la PDE5 o de otros factores.
• Los médicos deben advertir a sus pacientes que se han reportado casos pocos frecuentes de erecciones mayores de 4 horas y priapismo mayor (erecciones dolorosas mayores de 6 horas de duración). En el caso que una erección persista más de 4 horas, el paciente debe buscar ayuda médica inmediata. Si el priapismo no se trata inmediatamente, puede producirse daño del tejido fino del pene y consecuentemente pérdida permanente de la potencia.
• El uso de los inhibidores de la PDE5 no ofrece ninguna protección contra enfermedades de transmisión sexual. Debe realizarse asesoramiento a los pacientes sobre medidas protectoras necesarias para evitar enfermedades de transmisión sexual, incluyendo el virus de inmunodeficiencia humano (VIH).
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Dosis usual adultos:
• Disfunción eréctil: Oral, 50 mg (base), una hora (rango de una hora a cuatro horas) antes de la relación sexual una vez al día si es necesario. Si se tolera la dosis subsecuentemente puede incrementarse a 100 mg, o disminuir a 25 mg una vez al día.
• Prescripción limite para adultos: 100 mg una vez al día.
Dosis usual geriátrica:
• Disfunción eréctil: Oral, 25 mg (base), una hora (rango, de una hora a cuatro horas) antes de la relación sexual una vez al día si es necesario. Si se tolera la dosis, subsecuentemente puede incrementarse.
TRATAMIENTO EN CASOS DE SOBREDOSIS:
Efectos clínicos de la sobredosis: Los efectos adversos con 800 mg de sildenafilo son similares a los observados con dosis bajas, pero se incrementan los casos.
Para facilitar la eliminación: La diálisis renal no es recomendable para depurar el sildenafilo, debido a su alta unión a las proteínas del plasma, y además no es eliminado por la orina.
Cuidados de soporte: Se debe brindar tratamiento de soporte según se requiera, y los pacientes en los que se sospeche o confirme que la sobredosis fue intencional, deben de ser derivados a consulta psiquiátrica.
CONSIDERACIONES GENERALES:
La disfunción eréctil inducida por medicamentos o causada por problemas endocrinos, como hipogonadismo o hipotiroidismo o hipertiroidismo, debe ser evaluada y tratada apropiadamente antes de considerar el tratamiento con sildenafilo. El riesgo asociado a la actividad sexual debe ser evaluado individualmente antes de iniciar el tratamiento de la disfunción eréctil.
CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO:
Almacenar el producto a una temperatura no mayor a 30 °C.
No utilice CIRCULASS RAPID® 50 mg Cápsulas blandas si observa signos de deterioro del envase o del contenido del mismo.
PERIODO DE VALIDEZ:
No utilizar CIRCULASS RAPID® 50 mg Cápsulas blandas después de la fecha de caducidad indicada en el envase.
