COMPOSICIÓN

INDICACIONES

• Carcinoma de vejiga.

• Carcinoma de ovario.

• Carcinoma testicular.

• Carcinoma cervical.

• Carcinoma de endometrio.

• Carcinoma de estómago.

• Carcinoma esofágico.

• Carcinoma de pulmón.

• Carcinoma de cabeza y cuello.

• Carcinoma anal.

• Linfoma no Hodgkins.

• Tumor de cerebro.

• Tumor de timo.

• Neuroblastoma.

• Sarcoma de huesos y tejidos blandos.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA: Cisplatino, es un agente antineoplásico parece un a gente alquilante, cuyo mecanismo de acción se desconoce; se cree que es similar al de los alquilantes bifuncionales, esta es, debido a una posible unión cruzada y una interferencia con la función del ADN y pequeño efecto sobre el ARN. Esto es una fase cíclica celular no específica.

Es posible también estimulación del sistema patróninmune.

EFECTOS ADVERSOS

Efectos en la sangre: Puede aparecer anemia inducida, puede producir efecto desproporcionado en otras células de la sangre y un correlato con la disfunción tubular renal. Esto puede ser debido a una deficiencia de eritropoyetina resultando un estado de daño tubular renal inducido por cisplatino.

También ha sido reportado hemólisis y tromboembolismo.

Tromboembolismo también ha sido reportado.

Efectos en los oídos: La ototoxicidad ha sido bien establecida, como un efecto adverso de cisplatino.

Esto es debido a una oxidación que causa apoptosis de los cilios celulares en la coclea, resultando en una perdida de audición, particularmente de alta frecuencia.

Factores de riesgo incluyen a jóvenes, dosis altas acumuladas, perdida de oído preexistente o enfermedad renal e irradiación del cerebro o de la base del cráneo.

Efectos sobre electrolitos: En la terapia con cisplatino puede ocurrir una pérdida de magnesio renal, conocido comúnmente como hipomagnesemia sintomática.

La adición de magnesio ha sido sugerida en el uso de fluidos como pre- y poshidratación.

Cuando este presente la hipocalcemia, puede resultar en tétano, esto se puede corregir con una infusión de electrolitos sin necesidad de interrumpir la quimioterapia.

La terapia con cisplatino también puede ser asociada con hipocalemia e hiponatremia significativas.

Efecto sobre los riñones: Se ha establecido claramente que cisplatino produce nefrotoxicidad; cuando se limita la dosis puede manifestarse como una falla renal aguda o crónica, poliurea, hipomagnesemia crónica.

Sin embargo la primera medida para reducir el daño renal, es una hidratación agresiva con soluciones que contengan cloruro y el uso de manitol.

Profilaxis: Hidratación con 1 o 2 litros de fluido antes del tratamiento, y seguido de una infusión de cisplatino 2 litros de infusión conteniendo un diurético osmótico como manitol para reducir la nefrotoxicidad de cisplatino, pero no eliminarlo.

Mantener una adecuada hidratación y rendimiento urinario postratamiento es también importante.

Administrar cisplatino cada 6 a 8 horas es mejor que una a dos horas para disminuir la toxicidad renal.

Nucleofilos conteniendo sulfuro pueden inactivar a Cisplatino, y por lo tanto deben ser investigados por su potencial quimioprotección.

Amifostine es una prodroga que tiene actividad selectiva para normalizar los tejidos y también ha demostrado protección al tejido normal (principalmente del riñon), contra la citotoxicidad del cisplatino sin afectar su actividad antitumoral.

Glutation es un agente similar que puede ser seleccionado para proteger tanto a los riñones como al tejido neural.

Sistema nervioso: Las características de cisplatino inducen a una neuropatía periferal consistente, con daño predominante a las fibras sensoriales, con entumecimiento, picazón y decrecimiento de la sensación vibratoria e intensos reflejos de tendón, en casos severos una progresiva incapacidad de ataxia sensorial.

La toxicidad depende de la dosis, con síntomas que usualmente aparecen en pacientes que han recibido dosis acumulativas de 300 a 600 mg/m2, además la susceptibilidad varia individualmente. La neuropatía es reversible, pero la recuperación puede tomar 1 año o más.

La fisiopatologia es desconocida.

La neuropatia periferal puede deberse a dosis que limitan con la toxicidad para cisplatino y agentes como ORG 2766 (un análogo de l a corticotropina) y aminofostine que han sido investigados por su potencial en proteger a los nervios periferales. La vitamina E ha sido reportada como un medio activo para reducir la nueropatía periferal. Glutation está también en investigación para prevenir la neurotoxicidad.

La neuropatía autonómica en algunos casos como consecuencia de hipotensión ortostática ha sido también descrita después del tratamiento con regímenes conteniendo cisplatino. Aparte de la ototoxicidad, cisplatino también ha sido asociado con neurotoxicidad central, incluyendo encefalopatía focal, ataques, afasia, confusión, agitación y ceguera cortical.

Extravasión: Ver Tratamiento de los efectos adversos de los antineoplásicos.

Hipersensibilidad: Las reacciones anafilactoides a cisplatino intravenoso generalmente aparecen dentro de unos minutos de la dosificación y se ha manifestado como edema facial, dificultad en respirar, taquicardia e hipotensión.

Una alta incidencia de reacciones anafilactoides han sido descritas, después de la instilación intravesical en pacientes con cáncer a la vejiga.

Pero el uso de cisplatino por vía intraperitoneal o intrapleural no ha sido asociado con un aumento de los riesgos de hipersensibilidad.

Además las reacciones anafilactoides, han ocurrido cuando el cisplatino ha sido administrado intraperitoneal. Síntomas anafilactoides e insquemia de las manos acompañada de severa dermatitis exfoliativa ha sido descrita en una paciente en el segundo ciclo de quimioterapia basada en cisplatino; la paciente anteriormente tuvo una experiencia de dermatitis exfoliativa asociada al uso con carboplatino.

También ha sido descrita una eritrodisestesia palmarplantar (antineoplásica).

Naúseas y vómitos: Ver Drogas gastrointestinales.

Precauciones: Concentraciones de platino en pacientes que estaban recibiendo cisplatino, fueron de 0,9 microgramos/mL en la leche materna y 0,8 microgramos/mL en plasma.

Sin embargo la mayoría de platino en la leche materna probablemente esté ligada a proteína, los autores consideran que la madre no debe dar de lactar mientras recibe quimioterapia de cisplatino.

Como quiera en otro reporte, cisplatino no fue detectado en la leche materna y la academia americana de pediatría considera que su uso es compatible con la alimentación materna.

Manejo y destrucción: Métodos para la destrucción de residuos de cisplatino por reducción con polvo de zinc bajo condiciones acídicas o por reacción con diticarbonato de sodio han sido descritos. El residuo producido por la degradación de cisplatino por estos métodos no ha mostrado mutagenicidad in vitro.

La orina producida después de 7 días de una dosis de cisplatino, debe manejarse con ropa de protección.

Embarazo: Cisplatino fue administrado con etopósido y bleomicina a una mujer embarazada de 26 semanas de gestación por carcinoma primario de origen incierto. A las 27 semanas de gestación ella desarrolló una profunda neutropenia seguida de septicemia hizo un parto prematuro. El niño desarrollo una profunda leucopenia y neutropenia alrededor del dia 3, los cuales fueron atribuidos a la quimioterapia dada 6 días antes del parto, el tratamiento fue con antibacterianos profilácticos incluyendo gentamicina. Pérdida de cabello a los 10 días de nacido fue atribuido al etopósido. Al año de nacido el niño exhibió una pérdida moderada sensorioneural bilateral del oído; ello fue considerado debido al tratamiento del útero con cisplatino o al uso de gentamicina.

Sin embargo existen otros reportes de cisplatino usados durante el 2.º o 3.er trimestre de embarazo sin aparentes secuelas o efectos adversos en los niños.

En la mayoría de los casos cisplatino ha sido administrado con ciclofosfamida, en otro caso fue administrado con paclitaxel. Un reporte de ototoxicidad materna inducida por cisplatino, fue cambiada después de dos cursos a un tratamiento con carboplatino.

Radioterapia: Aumento de ototóxicidad ha sido reportado en pacientes que recibieron cisplatino por tumor en el cerebro, quienes también recibían irradiación craneal.

INTERACCIONES

Antibacteriales: Aunque el uso de cisplatino con otras drogas nefrotóxicas u ototóxicas requieren gran cuidado, hay algunas evidencias que los aminoglicósidos pueden ser usados en pacientes que han recibido recientemente cisplatino si apropiado cuidado es disponible.

Antineoplásicos: Se ha reportado que la ototóxicidad de cisplatino fue aumentada por la ifosfamida, droga que no es ototóxica cuando es administrada sola, sin embargo es un potencial nefrotóxico, existen reportes de incremento de nefrotoxicidad en pacientes que han recibido estos dos medicamentos. Cisplatino puede reducir la depuración de paclitaxel.

Drogas cardiovasculares: Un paciente con función renal no alterada por cisplatino solo desarrolló nefrotoxicidad cuando se administró cisplatino y terapia antihipertensiva con furosemida, hidralazina, diazoxide y propanolol. Otros antihipertensivos habrían contribuido a una falla renal transitoria en el flujo de sangre renal con resultados de incremento de la concentración de cisplatino en la región tubular renal.

Drogas gastrointestinales: Para mencionar dos estudios retrospectivos, uno mostró una disminución del área debajo de la curva del tiempo de la concentración de plasma con altas dosis de cisplatino con ondansetron y el otro un incremento.

ADMINISTRACIÓN: Varios ajustes en la administración de cisplatino han sido sugeridos para intentar mejorar la efectividad, reduciendo la toxicidad.

La hidratación antes y después de una dosis de cisplatino junto con el uso de manitol para promover la diuresis es ahora usual. Altas dosis de cisplatino (más de 200 mg/m2 por ciclo de tratamiento) han sido satisfactoriamente administradas por una infusión hipertónica de cloruro de sodio, acompañada por una intensa hidratación. Una infusión de cloruro de sodio al 3% ha sido usada, sin embargo si bien es cierto un régimen puede limitar la nefrotoxicidad, otros efectos tóxicos tales como la neuropatía periferal, no son prevenidas; la mielosupresión puede bajar si el total de dosis es administrada en 2 dosis divididas, mejor aún divididas en 5 días. Altas dosis de cisplatino han sido administradas 1 vez a la semana; la toxicidad hematológica puede limitarse con este régimen.

La toxicidad ha sido reducida cuando cisplatino ha sido administrado por infusión continua intrarterial o intravenosa. También se ha sugerido que la administración de cisplatino en la tarde en vez de las mañanas resulta en un menor daño de la función renal, aparentemente relacionado con la producción de orina. Sin embargo otro estudio encontró que la dosis de la mañana envez de la tarde, resultó en una disminución del daño renal. Ciertos autores han concluido que el uso de un protocolo de prolongada hidratación con el uso concomitante de furosemida han sido responsables de estos resultados. Se encontró también que la dosis de cisplatino en las mañanas puede ser mas emetogénicaque la dosis de la noche, además el uso de ondansetron como profiláctico ante s de cisplatino reduce ese aparente efecto circadiano en los vómitos.

Una vía alternativa sugerida para incrementar la dosis de platino sin producir toxicidad incapacitante ha sido la combinación de cisplatino y carboplatino.

Varias drogas han sido investigadas para reducir la toxicidad, incluyendo amifostine, glutatión y tiosulfato.

USOS Y ADMINISTRACIÓN: Cisplatino es administrado por infusión intravenosa de cloruro de sodio 0,9% o en mezcla de cloruro de sodio y glucosa.

En monoterapia es usualmente administrado como dosis simple de 50 a 120 mg/m2 cada 3 a 4 semanas.

Alternativamente 15 a 20 mg/m2 administrado diariamente por 5 días, cada 3 a 4 semanas.

Bajas dosis son generalmente usadas para regímenes de combinación quimioterapia, que por terapias con agentes solos; 20 mg/m2 o mas es administrado una vez cada 3 a 4 semanas. Una dosis de 20 mg/m2 diariamente por 5 días cada 3 a 4 semanas, ha sido utilizada en quimioterapia combinada para tumores testiculares.

Información recomienda que cisplatino se administre en 2 litros de infusión que contenga cloruro.

En la práctica, volúmenes menores que 2 litros han sido usados en centros especializados. La infusión debe ser administrada cada 1 a 2 horas, sin embargo información de productos autorizados generalmente recomiendan una infusión de 6 a 8 horas con el fin de reducir la toxicidad renal y gastrointestinal.

Para diuresis de ayuda y protección del riñón 37,5 g de manitol (ej. 375 mL de manitol 10%) es usualmente añadida a la infusión o es administrada separada inmediatamente antes de cisplatino. Con el fin de comenzar la diuresis el paciente es usualmente hidratado por infusión de 1 a 2 litros de un apropiado fluido algunas horas antes de administrar cisplatino. Adecuada hidratación debe ser también mantenida por hasta 24 horas después de la dosis.

Un control renal, hematológico y neurológico deberá ser monitoreada durante la terapia y un ajuste de la dosis de acuerdo a la administración de cisplatino por la vía intrarterial e intraperitoneal y por instilación dentro de la vejiga.

Varios análogos de cisplatino han sido desarrollado s o investigados incluyendo aquellos con menos efectos adversos (carboplatino, medaplatino), con espectros alterados de actividad (oxaliplatino), o actividad de una dosis oral (satraplatino).

FORMAS DE PRESENTACIÓN

CISPLATINO 10 mg/20 mL Solución inyectable: Cajas x 1, 5, 10, 50 y 100 viales.

CISPLATINO 50 mg/50 mL Solución inyectable: Cajas x 1, 5, 10, 50 y 100 viales.

ALMACENAMIENTO: Almacenamiento entre 15-25 °C. Mantener en lugar seco Protegido de la luz.

Fabricado por:
Korea United Pharm Inc.
Seul-Corea

Importado por:

PALMAGYAR S.A.

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