COMPOSICIÓN:

Cada mL contiene:

Ciclosporina 0,5 mg

Excipientes: Glicerina concentrada, aceite de ricino polioxil 35, etanol, agua para inyección c.s.p.

Fosfato de sodio monobásico monohidratado, fosfato de sodio dibásico hidratado (para ajustar pH).

INDICACIONES:

CLACIER® Solución oftálmica aumenta la producción lacrimal en pacientes cuya producción lacrimal probablemente está suprimida debido a una inflamación ocular asociada con la queratoconjuntivitis seca.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA:

Mecanismo de acción: La ciclosporina es un agente inmunosupresor cuando se administra de formar sistémica.

En pacientes con una producción lacrimal reducida debido a una inflamación ocular asociada con queratoconjuntivitis seca, la solución de ciclosporina posiblemente actúa como un inmunomodulador parcial. Se desconoce el mecanismo exacto de acción.

Farmacocinética: No se ha descrito ninguna relación farmacocinética de la ciclosporina luego de su administración tópica.

Estudios clínicos: Se llevaron a cabo estudios clínicos multicéntricos, aleatorios, doble ciego, activo-controlado, en grupo paralelo, en fase 3, para demostrar que CLACIER® Solución oftálmica no era inferior a Restasis solución oftálmica 0.05%, el innovador, al aliviar los signos y síntomas del síndrome lacrimal disfuncional en pacientes cuya producción lacrimal probablemente es suprimida debido a una inflamación ocular asociada con queratoconjuntivitis seca moderada a severa, comparando los puntajes de manchas corneales entre los dos grupos luego de 12 semanas de tratamiento. Se pudo determinar que CLACIER® Solución oftálmica fue efectivo y seguro, así como el Restasis solución oftálmica 0.05%.

CONTRAINDICACIONES:

CLACIER® Solución oftálmica no debe administrase a pacientes que tengan infección oftálmica activa ni a pacientes que padecen de hipersensibilidad a este medicamento o puedan tener hipersensibilidad para este medicamento.

REACCIONES ADVERSAS:

Efecto adverso: La reacción adversa más común: Ardor ocular (17%).

Otros efectos adversos reportados entre el 1 ~ 5% de pacientes: Hiperemia conjuntiva, secreción, epifora, dolor ocular, sensación de elemento extraño, prurito, picazón y perturbación visual (frecuentemente visión borrosa).

Experiencia post-marketing:

Reacción adversa post-marketing: Dificultad para estimar la frecuencia o establecer una relación causal ante la exposición al medicamento, pero se reportaron casos de hinchazón ocular, hipersensibilidad (incluyendo casos raros de angioedema grave, hinchazón facial, hinchazón lingual, edema esofagofaríngeo y disnea), lesión superficial del ojo (cuando la punta de la ampolla hace contacto con la vista durante la administración), sensación de ardor y urticaria.

Vigilancia post-marketing en el mercado de Corea del Sur

En el mercado de Corea del Sur, se han estudiado los efectos adversos con 895 pacientes que tuvieron infecciones oftálmicas durante 6 años, luego de lanzar el producto y el incidente sintomático fue 7.82% sin relación causal (70 pacientes/895 pacientes, 93 casos). Entre otros casos, los efectos adversos que se deben considerar de su relación causal fue 6.48% (58 pacientes/895 pacientes, 76 casos) y se reportó que hubo sensación de ardor en las partes aplicadas (26 casos), sin eficacia (11 casos), ojo seco (7 casos), oftalmalgia (7 casos), hiperemia conjuntiva (6 casos), disestesia de los ojos (5 casos), cansancio en la vista (3 casos), estimulación visual (3 casos), secreción de los ojos (2 casos), prurito en las partes aplicadas (2 casos), erosión corneal (1 caso), ojos pegajosos (1 caso), epifora (1 caso), edema en los ojos (1 caso).

No se reportaron efectos adversos graves, pero se presentaron algunos efectos adversos inesperados (2.68% - 24 pacientes/895 pacientes, 27 casos) que sin eficacia (11 casos), ojo seco (7 casos), cansancio visual (3 casos), simulación visual (3 casos), erosión corneal (1 caso), ojos pegajosos (1 caso) y edema visual (1 caso).

Se debe advertir a los pacientes que si desarrollan cualquier otro malestar o posible reacción adversa que no estuviera descrita, pedir consejo con su médico o farmacéutico inmediatamente para saber si pueden continuar con el tratamiento de CLACIER® Solución oftálmica.

Para reportar sospechosas de reacciones adversas, contáctese con Laboratorios Lansier S.A.C. E-mail: farmacovigilancia@lansier.com Teléfono: 00-51-1-208-9200 Número de extensión: 205 Web: http://lansier.com/es/pharmacovigilance

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:

No se tiene información al respecto.

Carcinogénesis, mutagénesis y efectos sobre la fertilidad:

• Carcinogénesis: Se realizó un estudio carcinogénico sistémico en ratones y ratas hembras. En caso del estudio que administró el medicamento vía oral a ratones hembras con 1, 4, 16 mg/kg/día por 78 semanas, se reportó una tendencia significativa de linfocito mitosis en ratones hembras. Además, el nivel de control de hepatoma excedió significativamente en el ratón macho administrado con la dosis promedio.

En caso del estudio que administró el medicamento vía oral a ratones con 0.5, 2.8 mg/kg/día durante meses, el adenoma de células de islote superó al grupo de referencia administrado con dosis menores.

La dosis de administración no se relacionó con el hepatoma ni los adenomas de células de islote. Cuando se considera que todos los ratones y ratas absorbieron las dosis bajas es aproximadamente 1,000 veces y 500 veces mayores a la dosis diaria (0.001 mg/kg/día) en una persona de 60 kg que recibió una gota del medicamento (28 µL) en cada ojo.

• Mutagénesis: No hubo mutación ni toxicidad genética observada de ciclosporina en estudios como el Test de Ames, Test V79-HGPRT, micro núcleo del ratón y hámster chinos, Test de reacción del cromosoma en la médula espinal de los hámsters chinos, prueba letal dominante en ratones, reparación de ADN del esperma del ratón administrado por la prueba del medicamento. Se reportaron resultados positivos del estudio de análisis con respecto al SCE (Intercambio de Cromátidas Hermana) con ciclosporina que usa linfocito humano en el tubo de ensayo.

• Fertilidad: No se reportó esterilidad en el cruce de ratas hembras y machos que se administraron con dosis de 15 mg/kg/día (cerca de 15,000 veces mayor a la dosis diaria humana, 0.001 mg/kg/día) durante 9 semanas (macho) y 2 semanas (hembra).

Embarazo:

• Efectos teratogénicos: Se administraron 300 mg/kg/día de ciclosporina a ratas y conejos vía oral, pero no hubo evidencia observada que este medicamento pueda causar deformidad. Tanto en las ratas como conejos, cuando se consideró que esta dosis se absorbe completamente, es cerca de 300,000 veces mayor que la dosis diaria (0.001 mg/kg/día) de una persona de 60 kg que recibe una gota del medicamento en los ojos (28 µL).

• Efectos no teratogénicos: En cuanto al estudio de toxicidad reproductiva en ratas y conejos, se observó que los efectos adversos solo se presentan en dosis de toxicidad en el cuerpo de la madre. La solución oral de ciclosporina (USP) con dosis de toxicidad (Ratas: 30 mg/kg/día, Conejos: 100 mg/kg/día) conllevaron a un desarrollo tardío del esqueleto, así como también, pérdida de peso e incremento de muerte en la cría. Además, se observó toxicidad en el desarrollo inicial y en la cría. Cuando se considera que toda la dosis administrada se absorbe totalmente, se encuentra alrededor de 30,000 veces y 100,000 veces mayor que la dosis diaria (0.001 mg/kg/día) de una persona a quien se administró una gota del medicamento (28 µL) en cada ojo.

La evidencia relacionada a la toxicidad no se observó en ratas ni conejos que recibieron ciclosporina con una dosis de 17 mg/kg/día y 30 mg/kg/día vía oral. Esta dosis está alrededor de 17,000 veces y 30,000 veces mayor que la dosis humana diaria. A partir de los 15 días luego del embarazo y 21 días luego del parto, la tasa de mortalidad se elevó en ratas que recibieron 45 mg/kg/día (nivel de toxicidad de ciclosporina en el cuerpo de la madre). Cuando se considera que toda la dosis administrada se absorbe totalmente, es 45,000 veces mayor a la dosis diaria humana (0.001 mg/kg/día).

No existe disponibilidad de datos de estudios clínicos. Por tanto, CLACIER® Solución oftálmica se debe administrar con precaución, si se requiere usar en mujeres embarazadas.

Lactancia: Se conoce que la ciclosporina afecta la lactancia si se usa con administración sistémica, pero no se investigó la administración. Aunque no se observó concentración sanguínea, tener cuidado si se administra a una mujer embarazada.

Uso pediátrico: No se ha definido datos de investigación sobre seguridad y eficacia en niños menores de 16 años de edad.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES:

Potencial de lesión ocular: La punta del envase no debe hacer contacto con los ojos, ya que la vista se puede lesionar.

Uso en enfermedades oftálmicas: CLACIER® Solución oftálmica se debe usar para enfermedades oftálmicas.

No existen datos de queratitis vesicular: Para el caso de CLACIER® Solución oftálmica, no existen datos para pacientes con antecedentes médicos relacionados a la queratitis vesicular.

Ningún aumento en la producción de lágrimas: En el caso de pacientes que emplean medicamentos de tapón punzante o reciben tratamientos tópicos antiinflamatorios, no se observó aumento en la producción de lágrimas.

Información para el paciente uso del envase: Debe advertirse a los pacientes que la punta del envase no debe entrar en contacto con el ojo, ya que esto puede dañar los ojos. Para evitar algún daño potencial al ojo, advertir al paciente de no tocar la punta gotero del envase con sus ojos (ver Advertencias y Precauciones).

Administración: Debe advertirse a los pacientes que la solución de una ampolla de dosis única debe utilizarse inmediatamente después de abrirlo para su administración en uno o ambos ojos, y el contenido restante debe ser inmediatamente desechado luego de su administración.

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oftálmica.

Instilar una gota de CLACIER® Solución oftálmica dos veces al día en cada ojo aproximadamente cada 12 horas. CLACIER® Solución oftálmica se puede usar de forma concomitante con lágrimas artificiales, dejando un intervalo de 15 minutos entre los productos. Desechar la ampolla luego de su uso.

SOBREDOSIS:

No se tiene información al respecto.

PRESENTACIÓN: Caja x 30 ampollas x 0.4 mililitros.

Elaborado por: Huons Co., Ltd.

Distribuido por:

LABORATORIOS LANSIER S.A.C.

Jr. Gral. Felipe Varela 461-475, Lima 5-Perú
Telefax: 208-9200

ALMACENAMIENTO:

Almacénese a temperatura no mayor de 25 ºC. Mantener fuera del alcance de los niños.

Venta bajo receta médica.

PERIODO DE VALIDEZ:

2 Años. No debe ser utilizado después de la fecha de vencimiento indicada en el envase.