COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: CLEMBUFLEM® DILAT PEDIATRICO Jarabe, está indicado en enfermedades agudas y crónicas de las vías respiratorias que van acompañada de broncoespasmo, y secreciones en las vías respiratorias, desórdenes pulmonares que cursan con secreciones bronquiales incrementadas, en particular bronquitis espástica, asma bronquial y enfisema bronquial.

Nota: En caso de un tratamiento a largo plazo del asma, se debe considerar la terapia antiinflamatoria concomitante.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS: CLEMBUFLEM® DILAT PEDIATRICO Jarabe, es una asociación de -agonista selectivo (clenbuterol) y un secreto lítico (Ambroxol). Ambos están disponibles como clorhidrato, que a través de su perfil farmacodinámico es útil en el tratamiento de enfermedad pulmonar obstructiva.

El clenbuterol provoca espasmos bronquiales y activa la frecuencia de movimiento ciliar del epitelio. El ambroxol es un secretolítico y un secretomotor en el tracto bronquial.

Ambos principios activos actúan de manera diferente en el tracto bronquial, en el sistema del transporte del moco traqueo-bronquial, la apertura del sistema bronquial y por lo tanto mejorando la ventilación.

El Clenbuterol clorhidrato, es una droga simpaticomimética de acción directa en lo que predomina la -selectividad. Clenbuterol causa una relajación del músculo liso de los bronquios y vasos sanguíneos, así como una relajación del músculo uterino a través de la estimulación de los receptores. El clenbuterol actúa inhibiendo la liberación de mediadores alérgicos de los mastocitos. Por otra parte, se detecta un aumento en el aclaramiento mucociliar bronquial. El atrio estimulado eléctricamente, aislado de cobayo, mostró una reducción del tipo de accidente cerebrovascular dependiente de la concentración de clenbuterol. Estos efectos están mediados por la activación de la adenilato ciclasa, a la acumulación de adenosina 3’, 5’ monofosfato cíclico ( AMPc) que se produce, y que a su vez inhibe los elementos contráctiles del músculo liso.

El efecto de los simpaticomimético del clenbuterol es broncoselectivo relativamente fuerte, sus efectos sobre el corazón, tales como aumentar la frecuencia cardiaca y contractilidad (efectos positivos ionotrópicos y cronotrópicos) se explican por los efectos indirectos de la acción vascular.

La absorción del clenbuterol, administrado vía oral e inhalación, es de forma rápida y completa.

La vida media es de 60 minutos. Después de una dosis oral única, llega a la concentración plasmática máxima después de 120 a 180 minutos. Los efectos broncoespasmolíticos del clenbuterol clorhidrato por vía oral se inicia de 5 a 20 minutos. La duración máxima de acción es hasta de 14 horas.

El Ambroxol clorhidrato, es una bencilamina sustituida y un metabolito de la bromhexina. Se diferencia de la bromhexina por la ausencia de un grupo metilo y la introducción de un grupo hidroxilo en la posición para-trans del anillo ciclohexilo.

En estudios preclínicos, aumenta la proporción de las secreciones bronquiales serosas. Al reducir la viscosidad y la activación del epitelio ciliado debe fomentarse la eliminación de la mucosidad.

Ambroxol provoca una activación del sistema tensioactivo por el ataque directo a los neumocitos alveolares tipo 2 y células blancas pequeñas en las vías aéreas. Promueve la formación y eliminación de la superficie activa en la región alveolar y bronquial de los pulmones fetales y adultos. Estos efectos se manifiestan en cultivos celulares e in vivo en diferentes especies.

En promedio, el efecto se produce a una dosis oral después de 30 minutos y se detiene, en función del nivel de la dosis única, de 6 a 12 horas.

Ambroxol se absorbe completamente después de la administración oral. El Tmáx es de 1 - 3 horas. La biodisponibilidad absoluta de ambroxol se reduce en la administración oral con un metabolismo de primer paso en alrededor de 1/3.

La unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 85% (80-90%). La vida media terminal en plasma es de 7 - 12 horas. La vida media plasmática de la suma de ambroxol y sus metabolitos es aproximadamente 22 horas.

Ambroxol en el tejido pulmonar alcanzó una concentración más alta que en el plasma durante la administración parenteral.

Ambroxol atraviesa la placenta y se excreta en la leche materna.

La excreción es alrededor del 90% en la orina, bajo la forma de sus metabolitos hepáticos.

Menos del 10% de la excreción renal del ambroxol es sin cambios. Se espera que debido a la proteína vinculante, la alta diuresis y volumen de distribución, y la lenta redistribución de la sangre a los tejidos, proporcionen una eliminación significativa de ambroxol mediante diálisis o eliminación forzada.

En la enfermedad hepática grave, la eliminación de ambroxol se ha reducido en 20-40%. En la insuficiencia renal grave, se prolonga la vida media de eliminación de los metabolitos de ambroxol.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al clenbuterol clorhidrato y/o ambroxol clorhidrato, o a cualquier otro ingrediente del preparado. No debe utilizarse en el hipertiroidismo grave, arritmias, taquicardias, miocardiopatía hipertrófica obstructiva y feocromocitorna.

En caso de condiciones hereditarias raras que pueden ser incompatibles con algún excipiente del producto, el uso del producto está contraindicado.

ADMINISTRACIÓN DURANTE EL EMBARAZO Y LACTANCIA

Embarazo: Estudios preclínicos se realizaron a dosis extremadamente altas de clenbuterol, que superaba la dosis diaria máxima recomendada en humanos, observándose efectos teratogénicos.

Debido a su fuerte efecto, y sólo previa consulta médica se administrará en los últimos días previos al parto.

Ambroxol atraviesa la barrera placentaria. En los estudios preclínicos, ambroxol no ha mostrado efectos dañinos sobre el embarazo, en la historia del nacimiento, o de desarrollo embrionario/fetalo postnatal. Se debe administrar durante el embarazo sólo en relación cuidadosa del beneficio-riesgo, así como no es recomendable su administración durante el primer trimestre del embarazo.

Lactancia: Estudios preclínicos mostraron que el clenbuterol y ambroxol pasan a la leche materna.

Si es necesario el tratamiento durante la lactancia, se recomienda suspender la lactancia.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinas: Por reacciones individualmente diferentes que ocurren sobre todo en dosis muy altas, la capacidad de manejar unidades y equipos puede estar en peligro. Esto es aplicado en mayor medida al inicio del tratamiento y en combinación con alcohol, sedantes o pastillas para dormir.

REACCIONES ADVERSAS: Los efectos secundarios se resumen a continuación por órganos y sistemas. Los datos de frecuencia de dichas reacciones son basadas en las siguientes categorías:

• Muy frecuente: (≥ 1/10)

• Frecuentes: (≥ 1/100 a < 1/10)

• Eventualmente: (≥ 1/1000 a < 1/100)

• Rara vez: (≥ 1/10000 a < 1/1000)

• Muy raras: (< 1/10000)

• No se sabe (Frecuencia estimada no está disponible en la base de datos).

• Trastornos del Sistema lnmunológico, enfermedades dermatológicas

— Frecuentes: Reacciones alérgicas (por ejemplo, reacciones cutáneas y/o mucosas, inflamación facial, dificultad respiratoria, fiebre y escalofríos, picazón, erupción, enrojecimiento de la piel, púrpura, trombocitopenia, nefritis).

— Muy raras: Reacciones anafilácticas, incluyendo shock anafiláctico, dermatitis alérgica de contacto.

• Enfermedades Metabólicas

— Rara vez: Hipopotasemia.

— No se sabe: Hiperglucemia, hiperinsulinemia, aumento de ácidos grasos libres, glicerol y cuerpos cetónicos.

• Trastornos Psiquiátricos

— Frecuentes: Ansiedad, nerviosismo.

• Sistema Nervioso

— Frecuentes: Temblor , dolor de cabeza.

— Poco frecuente: Vértigo.

• Enfermedades cardíacas

— Frecuentes: Palpitaciones , taquicardia.

— Poco frecuentes: Arritmia, hipotensión arterial.

— Muy raras: Síntomas de angina, extrasístoles ventriculares.

• Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

— Muy raras: Sequedad de vías respiratorias, rinorrea.

• Trastornos gastrointestinales

— Frecuentes: Náuseas.

— Poco frecuentes: Vómitos, dispepsia, dolor abdominal y diarrea, sequedad de boca.

— Muy raras: Estreñimiento, sialorrea.

• Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conectivo y óseo

— Poco frecuentes: Mialgia, calambres musculares.

• Enfermedades renales y urinarias

— Poco frecuente: Alteraciones de la micción.

Efectos secundarios parecen continuar en la terapia general, por lo general 1 a 2 semanas.

Además de estos efectos secundarios bien conocidos, se tiene como monofármacos los siguientes efectos secundarios conocidos:

Efectos secundarios en monoterapia de clenbuterol.

• Enfermedad cardíaca

— Poco frecuente: Isquemia miocárdica.

Efectos secundarios en monoterapia de ambroxol

• Sistema nervioso

— Poco frecuente: disgeusia.

• Dermatológicas

— Poco frecuentes: Angioedema y urticaria.

• Trastornos respiratorios, torácicos y mediatínicos

— Poco frecuente: Hipoestesia faríngea.

• Trastornos gastrointestinales

— Poco frecuente: Hipoestesia oral.

• Transtornos del Sistema Inmunológico

— Raras: Reacciones de hipersensibilidad.

— Frecuencia no conocida: Reacciones anafilácticas, incluyendo el shock anafiláctico, angioedema y prurito.

• Transtornos de la piel y tejido subcutáneo

— Raras: Exantema, urticaria.

— Frecuencia no conocida: Reacciones adversas cutáneas graves (tales como eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson/necrólisis epidérmica tóxica y pustulosis exantemosa generalizada aguda).

Notificación de sospecha de reacciones adversas: Es importante reportar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Esto permite un monitoreo continuo de la relacion beneficio/riesgo del medicamento. Se pide a los profesionales de la salud reportar cualquier sospecha de reacciones adversas al Centro Nacional de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y OTRAS INTERACCIONES: El tratamiento concomitante de CLEMBUFLEM® DILAT PEDIATRICO Jarabe con otros B2-agonistas, metilxantinas (por ejemplo, teofilina), anticolinérgicos (por ejemplo, Bromuro de Ipratropio) y antiinflamatorios (corticosteroides) pueden incrementar el efecto de

CLEMBUFLEM® DILAT PEDIATRICO Jarabe. Cuando se toma CLEMBUFLEM® DILAT PEDIATRICO Jarabe con otros -agonistas, metilxantinas (por ejemplo Teofilina) u otros anticolinérgicos disponibles sistémicamente (como derivados de pirenzepina) pueden producirse efectos secundarios como por ejemplo taquicardias y arritmias cardiacas. Por lo tanto se requiere estar bajo vigilancia médica.

La administración de beta-bloqueadores puede suprimir el efecto del clenbuterol, pudiendo dar lugar a un broncoespasmo severo.

En analogía a otros -agonistas incrementa el peligro de arritmias, aún mientras se está bajo anestesia con hidrocarburos halogenados.

La administración concomitante de clenbuterol e inhibidores de la monoaminooxidasa o antidepresivos tricíclicos pueden incrementar el efecto de clenbuterol en el corazón y sistema circulatorio.

El efecto hipoglicemiante de los antidiabéticos puede reducirse con el tratamiento simultáneo.

Debe comprobarse si se requiere un cambio en la dosis del antidiabético.

En terapias con altas dosis de CLEMBUFLEM® DILAT PEDIATRICO jarabe puede ocurrir hipocalemia. Estos efectos pueden darse con el uso concomitante de metilxantinas, corticosteroides, diuréticos o digitálicos o incremento simultáneo de hipoxemia. Se recomienda la monitorización de los niveles séricos de potasio.

La combinación de Ambroxol clorhidrato con antitusivos puede dar origen una acumulación peligrosa de la secreción, debido al reflejo de la tos limitado, de modo que la indicación para este tratamiento combinado debe tomarse con sumo cuidado.

La administración concomitante de Ambroxol y antibióticos (amoxicilina, cefuroxima, eritromicina, doxiciclina) conduce a una mejor transferencia de los antibióticos en el tejido pulmonar.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS ESPECIALES:

En ataque reciente del corazón y/o enfermedad cardiaca coronaria grave se debe administrar en dosis muy bajas.

En pacientes con dificultades para controlar la diabetes mellitus, sólo debe ser usado bajo supervisión médica.

Durante el uso de CLEMBUFLEM® DILAT PEDIATRICO jarabe, se pueden observar efectos cardiovasculares secundarios simpaticomiméticos. Existen pruebas de post-comercialización y publicación de una baja incidencia asociada con beta-agonistas en la isquemia miocárdica.

Pacientes que emplean CLEMBUFLEM® DILAT PEDIATRICO jarabe y son tratados en la enfermedad subyacente grave del corazón (por ejemplo, cardiopatía isquémica, arritmias, o insuficiencia cardíaca severa), debe buscarse el consejo médico, si se experimenta dolor de pecho u otros signos de empeoramiento de la enfermedad cardíaca. Es necesario prestar especial evaluación de síntomas tales como dificultad para respirar dolor en el pecho, ya que pueden tener

un origen cardíaco o respiratorio.

Cuando hay molestia broncomotora y grandes cantidades de secreciones (como Síndrome de Zilien) se debe utilizar CLEMBUFLEM® DILAT PEDIATRICO Jarabe, con precaución en casos de acumulación de secreción de moco.

Cuando existe una disfunción renal o enfermedad hepática severa, CLEMBUFLEM® DILAT PEDIATRICO Jarabe puede ser utilizado con precaución (en grandes intervalos o en dosis inicial reducida).

En casos de insuficiencia renal grave se espera una acumulación de metabolitos de ambroxol en el hígado. En muy raras ocasiones, la asociación temporal de sustancias con efecto mucolítico (por ejemplo, ambroxol) se ha informado sobre la aparición de manifestaciones cutáneas graves como el Síndrome de Steven-Johnson y Síndrome de Lyell, lo que podría explicarse en la mayoría de los casos como enfermedad subyacente o con medicación concomitante. Ante los cambios y apariencia de la piel o membranas mucosas, se debe buscar de inmediato el consejo médico debiéndose suspender de inmediato la administración del ambroxol y/o administrarlo con precaución.

Si, a pesar del tratamiento prescrito para una mejora satisfactoria, existe un empeoramiento de los síntomas, es necesaria la consulta médica para definir y proceder con el tratamiento de una nueva combinación con otros medicamentos. En disnea aguda o rápido empeoramiento se debe recibir inmediatamente atención médica. Un exceso significativo de dosis, especialmente teniendo en cuenta las dosis únicas, puede desarrollar un ataque agudo, así como también la dosis diaria puede ser fatal.

Se han descrito un mayor riesgo de complicaciones graves de enfermedad subyacente como causantes de la muerte, durante mucho tiempo la terapia de inhalación para asma bronquial tratada con altas dosis de -agonistas más antiinflamatorio era insuficiente. Los vínculos causales hasta ahora no han sido explicados adecuadamente. Un papel clave parece jugar la insuficiente terapia antiinflamatoria. El uso de controles de dosaje de CLEMBUFLEM® DILAT PEDIATRICO Jarabe, puede conducir a resultados positivos.

Se han reportado casos de reacciones cutáneas graves tales como eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ)/ Necrólisis Epidérmica Tóxica (NET) y Pustulosis Exantemosa Geneneralizada Aguda (PEGA) asociadas con la administración de Ambroxol. Si el paciente presenta síntomas o signos de exantema progresivo (en ocasiones asociado a ampollas o lesiones de las mucosas), deberá interrumpirse inmediatamente el tratamiento con Ambroxol y deberá consultarse a un médico.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Salvo que se disponga lo contrario, la dosificación es de la siguiente manera:

Niños menores de 12 años de edad:

Niños de 0 a 8 meses (4-8 Kg): 2.5 mL, dos veces al día.

Niños de 8 a 24 meses (8-12 Kg): 5 mL, dos veces al día.

Niños de 2 a 4 años (12-16 Kg): 7.5 mL, dos veces al día.

Niños de 4 a 6 años (16-22 Kg): 10.0 mL, dos veces al día.

Niños de 6 a 12 años (22-35 Kg): 15.0 mL, dos veces al día.

El régimen de dosis para niños se basan en la experiencia de 0.0008 a 0.0015 mg de clenbuterol clorhidrato por Kg de peso corporal/día.

Niños mayores de 12 años de edad y adultos: Dependiendo de la severidad de los síntomas la dosis es de 15 - 20 mL, 2 a 3 veces al día. No debe superarse de una dosis total de 80mL de CLEMBUFLEM® DILAT PEDIATRICO Jarabe.

Nota: CLEMBUFLEM® DILAT PEDIATRICO Jarabe, debe ser dosificado de forma individual y tomarlo con otras comidas y abundante líquido. Pacientes sensibles a -agonistas suelen requerir una dosis diaria más baja que la media recomendada, pudiendo indicar un tratamiento de seguimiento. CLEMBUFLEM® DILAT PEDIATRICO Jarabe no se toma en posición de acostado.

SOBREDOSIS Y TRATAMIENTO

Síntomas de intoxicación por Clenbuterol: Enrojecimiento facial, mareos, dolor de cabeza, taquicardia, palpitaciones, arritmias, hipertensión o hipotensión, incluyendo el shock, inquietud, dolor de pecho, agitación, posiblemente prematuro y violento temblor de los dedos, en particular, sino también todo el cuerpo. Se puede producir hiperglucemia. Después de intoxicación oral puede producirse síntomas gastrointestinales como náuseas y vómitos. En dosis altas con otros agentes B2-adrenérgico se observó una reducción dosis dependiente en los niveles séricos de potasio. En los pacientes con una hipopotasemia existente (por ejemplo, tiazida o laxantes) se recomienda controles adecuados.

Síntomas de intoxicación por Ambroxol: La intoxicación no se ha observado en sobredosis de ambroxol. Se ha informado de ansiedad y diarrea a corto plazo.

Ambroxol fue tolerable en la administración por vía parenteral a una dosis de 15mg/Kg peso corporal/día. En estudios preclínicos, pueden producirse casos de sobredosis extrema como aumento de salivación, náuseas, vómitos e hipotensión.

Tratamiento de la intoxicación: El tratamiento para la sobredosis de -simpaticomiméticos es principalmente sintomático. El efecto del clenbuterol puede ser antagonizado por beta - bloqueadores, pero se debe tener en cuenta por el peligro de desencadenar un broncoespasmo severo en pacientes asmáticos. Esto también aplica a los beta-bloqueadores cardioselectivos.

Para la monitorización cardíaca, se indica una monitorización del ECG. En sobredosis oral, debe considerarse el lavado gástrico con carbón activado y laxantes, pudiendo afectar la absorción no deseada de -simpaticomiméticos de manera positiva.

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: Almacenar el producto a una temperatura no mayor a 30 °C.

No utilice CLEMBUFLEM® DILAT PEDIATRICO Jarabe si observa signos de deterioro del envase o del contenido del mismo.

PERIODO DE VALIDEZ: 2 años. No utilizar CLEMBUFLEM® DILAT PEDIATRICO Jarabe después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

EXCIPIENTES: Esencia de fresa, sabor menta, sucralosa, hidroxietilcelulosa, metilparabeno, propilparabeno, sorbitol solución no cristalizante, agua purificada, propilenglicol, alcohol.

Vía de administración: Oral

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