COMPOSICIÓN: CODIFARMA 60 mg/2 mL Solución inyectable: Cada ampolla de 2 mL contiene codeína fosfato hemihidrato 60 mg y agua para inyección c.s.p.

INDICACIONES: La codeína está indicada en pacientes mayores de 12 años para el tratamiento del dolor moderado agudo que no se considere aliviado por otros analgésicos como paracetamol o ibuprofeno (en monofármaco).

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS

Absorción: Después de la inyección intramuscular, las concentraciones plasmáticas máximas se producen aproximadamente en 30 minutos y el tiempo de vida media es de aproximadamente 3 horas. Las concentraciones plasmáticas máximas después de administrar dosis terapéuticas normales están en el rango de 100-300 microgramos / L.

Distribución: El volumen de distribución es aproximadamente 3.6 L/kg. La codeína entra en los tejidos rápidamente y se concentra en el riñón, pulmón, hígado y bazo. La mayor parte de la droga total está en el músculo esquelético. En el cerebro no se acumula altos niveles de codeína. Dentro del cerebro, el 80% o más se asocia con los receptores de opioides, que se concentran especialmente en el núcleo caudado, la amígdala y la materia gris del peri-acueducto del hipotálamo, cerebro medio y el tálamo medial.

Biotransformación: La mayor parte de la codeína se metaboliza en el hígado, mediante glucuronidación a codeína - 6 -glucurónido, N -desmetilación a norcodeína y o-desmetilación a morfina.

Eliminación: Después de una dosis intramuscular, aproximadamente el 15-20% de la dosis se excreta sin cambios por la orina ácida en 24 horas.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: Codeína es un analgésico opioide de acción central débil. Codeína ejerce su efecto analgésico a través de los receptores opioides, aunque tiene baja afinidad por estos receptores, y su efecto analgésico es debido a su conversión a la morfina. La codeína, particularmente en combinación con otros analgésicos tales como paracetamol, ha demostrado ser efectiva en el dolor nociceptivo agudo.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al principio activo.

Pacientes menores de 18 años que vayan a ser intervenidos de amigdalectomía/ adenoidectomía por síndrome de apnea obstructiva del sueño, debido a un incremento del riesgo de presentar reacciones adversas graves y potencialmente mortales.

En las mujeres durante la lactancia.

En pacientes que se sepa que son metabolizadores ultra rápidos de CYP2D6. Codeína fosfato inyección está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática.

Como la codeína reduce el peristaltismo, aumenta el tono en el intestino y puede elevar presión del colon, no se debe utilizar en la diverticulitis, después de la cirugía intestinal o en pacientes que tienen colitis aguda.

EMBARAZO Y LACTANCIA: No existen estudios clínicos sobre la administración de codeína en mujeres embarazadas. Los estudios en animales son insuficientes para determinar los efectos en el embarazo y el desarrollo embriofetal. El riesgo potencial en humanos es desconocido. CODIFARMA 60 mg/2mL Solución inyectable no debe administrarse durante el embarazo, en particular durante las etapas posteriores, a menos que el beneficio clínico sea mayor que los riesgos potenciales.

La codeína esta contraindicada en mujeres durante la lactancia.

A las dosis terapéuticas habituales la codeína y su metabolito activo pueden estar presentes en la leche materna a dosis muy bajas y es improbable que puedan afectar al bebé lactante. Sin embargo, si el paciente es un metabolizador ultra-rápido de CYP2D6, pueden encontrarse en la leche materna niveles más altos del metabolito activo, morfina, y en muy raras ocasiones esto puede resultar en síntomas de toxicidad opioide en el bebé, que pueden ser mortales.

Si los síntomas de toxicidad por opioides se desarrollan en la madre o el niño, se debe suspender todos los medicamentos que contienen codeína y deben administrarse los analgésicos alternativos no opioides. En los casos graves se debe considerar a la prescripción de naloxona para revertir estos efectos.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS: CODIFARMA 60 mg/2 mL Solución inyectable tiene un efecto pequeño o moderado sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. La codeína puede causar somnolencia. Los pacientes afectados no deben conducir o manejar maquinaria.

REACCIONES ADVERSAS

Las siguientes reacciones adversas se encuentran publicadas en la literatura y su frecuencia es desconocida.

• Trastornos psiquiátricos

— Alucinación, estado de ánimo alterado, inquietud, confusión, dependencia.

• Trastornos del sistema nervioso

— Somnolencia, dolor de cabeza, convulsiones, disforia, euforia, hiperalgesia, mareos

• Trastornos oculares

— Miosis

• Trastornos del oído y del laberinto

— Vértigo

• Trastornos cardíacos

— Bradicardia, palpitaciones, taquicardia

• Trastornos vasculares

— Flushing, hipotensión ortostática, edema, amenorrea

• Trastornos gastrointestinales

— Estreñimiento, sequedad de boca, náuseas, vómitos, dolor abdominal, pancreatitis

• Trastornos hepatobiliares

— Cólico biliar

• Trastornos de piel y del tejido subcutáneo

— La hiperhidrosis, erupción cutánea, urticaria, prurito

• Trastornos renales y urinarios

— Disuria, espasmo uretral, retención urinaria

• Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

— Hipotermia

• Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo La rigidez muscular, fasciculaciones musculares Trastornos respiratorios

— Depresión respiratoria Trastornos sexuales La disfunción sexual

• Trastornos de la alimentación

— Anorexia

• Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante reportar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Esto permite un monitoreo continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se pide a los profesionales de la salud reportar cualquier sospecha de reacciones adversas al Centro Nacional de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia.

INCOMPATIBILIDADES: No han sido descritas.

INTERACCIONES: Se recomienda tener cuidado cuando codeína fosfato inyectable es prescrito en pacientes que toman medicamentos que causan depresión del sistema nervioso central, o inducen las enzimas hepáticas (se incluyen nefopam, carbamazepina, rifampicina, quinidina, secobarbital), ya que podría reducir la eficacia del medicamento.

Los pacientes deben evitar el alcohol mientras se administra codeína.

ADVERTENCIAS: Usar con precaución en pacientes con depresión respiratoria preexistente, puesto que los opioides pueden reprimir aún más la función respiratoria.

Usar con cuidado en pacientes con traumatismo encéfalo craneano debido a que los opiáceos deprimen la función respiratoria y puede complicar la situación del paciente (la retención de dióxido de carbono provoca la dilatación de vasos intracraneales, y por lo tanto puede ocasionar edema cerebral).

Usar con precaución en pacientes con hipovolemia ya que esto puede exacerbarse con codeína.

La administración repetida de codeína fosfato puede inducir tolerancia a la droga y dependencia del tipo morfina.

La codeína potencia los efectos depresivos centrales del sistema nervioso central de los depresores como el alcohol.

Por lo tanto, los pacientes deben evitar el alcohol mientras se administra codeína.

La codeína puede causar somnolencia. Si se ve afectado, los pacientes no deben conducir o manejar maquinaria.

No utilizar si la solución es más oscura que un color pajizo pálido. No utilizar si partículas visibles están presentes.

Una vez abierto el producto debe utilizarse inmediatamente y cualquier medicamento no usado se desecha.

Metabolismo CYP2D6: La codeína se metaboliza por la enzima hepática CYP2D6 a morfina, su metabolito activo. Si un paciente tiene deficiencia o carece completamente de esta enzima, no se obtendrá un efecto terapéutico adecuado. Se estima que hasta un 7% de la población caucásica podría tener esta deficiencia. Sin embargo, si el paciente es un metabolizador extensivo o ultra rápido, existe un mayor riesgo de desarrollar efectos adversos de toxicidad opioide, incluso a las dosis comúnmente prescritas. Estos pacientes convierten la codeína en morfina rápidamente dando lugar a concentraciones séricas de morfina más altas de lo esperado. Los síntomas generales de la toxicidad opioide incluyen confusión, somnolencia, respiración superficial, pupilas contraídas, náuseas, vómitos, estreñimiento y falta de apetito. En casos graves esto puede incluir síntomas de depresión circulatoria y respiratoria, que pueden suponer un riesgo para la vida, y muy raramente resultar mortales. A continuación se resumen las estimaciones de prevalencia de metabolizadores ultra- rápidos en diferentes poblaciones:

Uso post-operatorio en niños: Ha habido informes en la literatura publicada sobre la administración post-operatoria de codeína a niños tras amigdalectomía o adenoidectomía para tratamiento de apnea obstructiva del sueño que condujo a acontecimientos adversos raros pero con riesgo para la vida, incluyendo la muerte. Todos los niños recibieron dosis de codeína que se encontraban dentro del rango de dosis apropiado; sin embargo hubo evidencia de que estos niños eran metabolizadores ultra rápidos o extensivos en la conversión de codeína a morfina.

Niños con función respiratoria alterada: No se recomienda el uso de codeína en niños cuya función respiratoria pudiera estar alterada incluyendo trastornos neuromusculares, enfermedades cardiacas o respiratorias graves, infecciones de vías respiratorias altas o pulmonares, politraumatismos o procedimientos de cirugía importantes. Estos factores podrían empeorar los síntomas de toxicidad de la morfina.

PRECAUCIONES

Datos pre clínicos sobre seguridad: Los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Vía intramuscular

La codeína se debe utilizarse a la menor dosis eficaz y durante el menor tiempo posible. La dosis podrá repartirse en 4 tomas diarias en intervalos no inferiores a 6 horas. La dosis diaria máxima de codeína no debe exceder de 240 mg.

Insuficiencia Hepática: CODIFARMA 60 mg/2mL Solución inyectable está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática.

Insuficiencia Renal: La dosis para pacientes con insuficiencia renal debe ajustarse de acuerdo a la siguiente tabla:

Niños con edades de 12 a 18 años: La dosis recomendada de codeína para niños de 12 años o más debe ser (rango de dosis recomendado aproximado es de 30 a 60 mg) cada 6 horas y si es necesario, hasta, 240 mg a diario. La dosis se basa en el peso corporal (0.5 - 1 mg/kg).

Niños menores de 12 años: La codeína no deberá administrarse en niños menores de 12 años por el riesgo de intoxicación por opiáceos debido al metabolismo variable e impredecible de la codeína en morfina.

TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS: En una sobredosis aguda, se puede observar depresión respiratoria e hipotensión. Además se puede observar, fallo circulatorio y coma profundo. La insuficiencia respiratoria puede causar convulsiones.

En caso de insuficiencia respiratoria vigilar al paciente. Si la depresión respiratoria es peligrosa se debe administrar naloxona.

Para mayor información comuníquese con el visitador médico del laboratorio o por favor enviar un correo a: contactoec@plmlatina.com

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: Conservar a no más de 30 °C. Proteger de la luz. No congelar.

FARMINDUSTRIA S.A.

Teléfono: 2212100

farmacovigilancia@farmindustria.com.pe

LUSA

Alerta_2015

TIEMPO DE VIDA ÚTIL: CODIFARMA 60 mg/2mL Solución inyectable tiene un tiempo de vida útil de 24 meses.

No sobrepasar la fecha de vencimiento del producto, la cual está descrita en los rotulados.