COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada CÁPSULA de DALACIN C 300 mg contiene: Clorhidrato de clindamicina equivalente a 300 mg de clindamicina.

Excipiente(s): Para obtener una lista completa de excipientes, ver Lista de excipientes.

FORMA FARMACÉUTICA: Cápsulas.

LISTA DE EXCIPIENTES: Estearato de magnesio, Almidón de maíz, Talco, Lactosa monohidratada.

FARMACOLOGÍA HUMANA

Absorción: Estudios de niveles séricos con una dosis de 150 mg por vía oral de clorhidrato de clindamicina en 24 voluntarios adultos normales demostraron que la clindamicina se absorbe rápidamente tras la administración oral.

Se alcanzó un nivel pico promedio en suero de 2,50 mcg/ml en 45 minutos; niveles séricos promediaron 1,51 mcg/ml a las 3 horas y 0,70 mcg/ml a las 6 horas. La absorción de una dosis oral es prácticamente completa (90%) y la administración concomitante de alimentos no modifica significativamente las concentraciones en suero; los niveles séricos han sido uniformes y predecibles de persona a persona y de dosis a dosis. Estudios de nivel sérico después de dosis múltiples de DALACIN C durante 14 días no muestran ninguna evidencia de acumulación o alteración del metabolismo del fármaco. Han sido bien toleradas dosis de hasta 2 gramos de clindamicina por día durante 14 días por los voluntarios sanos, excepto que la incidencia de los efectos secundarios gastrointestinales es mayor con las dosis más altas.

Distribución: Las concentraciones de clindamicina en el suero aumentaron linealmente con el incremento de la dosis. Los niveles séricos exceden la CMI (concentración mínima inhibitoria) de la mayoría de los organismos indicados, por al menos seis horas después de la administración de la dosis normalmente recomendada. La clindamicina se distribuye ampliamente en los fluidos y tejidos corporales (incluyendo huesos). No se alcanzan niveles significativos de clindamicina en el líquido cefalorraquídeo, incluso en presencia de meninges inflamadas.

Excreción: La vida media biológica promedio es de 2.4 horas. Aproximadamente el 10% de la bioactividad se excreta en la orina y el 3.6% en las heces; el resto se excreta en forma de metabolitos bioinactivos.

Poblaciones especiales:

• Insuficiencia renal: La vida media en suero de clindamicina es ligeramente mayor en pacientes con función renal notablemente reducida. La hemodiálisis y la diálisis peritoneal no son eficaces en la eliminación de clindamicina a partir del suero.

• Uso en ancianos: Los estudios farmacocinéticos realizados en voluntarios de edad avanzada (61-79 años) y adultos más jóvenes (18-39 años) indican que, por sí sola, la edad no altera la farmacocinética de la clindamicina (aclaramiento, vida media de eliminación, volumen de distribución y área bajo la curva de concentración sérica-tiempo) después de la administración de fosfato de clindamicina por vía IV. Después de la administración oral de clorhidrato de clindamicina, la vida media de eliminación aumenta a aproximadamente 4,0 horas (rango de 3,4-5,1 h) en los ancianos en comparación con 3,2 horas (rango de 2,1-4,2 h) en adultos más jóvenes. Sin embargo, el grado de absorción, no difiere entre los grupos de edades, por lo cual no es necesario modificar la dosis para los ancianos con función hepática normal y función renal normal (ajustadas en función de la edad).

Microbiología: La clindamicina inhibe la síntesis de proteínas bacterianas mediante su unión a la subunidad 50S del ribosoma. Tiene actividad contra aerobios y anaerobios Gram positivos así como algunos anaerobios Gram negativos. La clindamicina es bacteriostática. La resistencia cruzada entre clindamicina y lincomicina es completa. Se ha demostrado el antagonismo in vitro entre clindamicina y eritromicina. Se ha identificado resistencia inducible a clindamicina en estafilococos y estreptococos beta-hemolíticos resistentes a los macrólidos. Debe examinarse la resistencia aislada a los macrólidos de estos organismos para resistencia inducible a clindamicina usando la prueba de zona-D.

Se ha demostrado que la clindamicina tiene actividad contra la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos, tanto in vitro como en infecciones clínicas, como se describe en la sección Indicaciones y uso.

• Aerobios Gram positivos:

– Staphylococcus aureus (cepas susceptibles a meticilina)

– Streptococcus pneumoniae (cepas susceptibles a penicilina)

– Streptococcus pyogenes

• Anaerobios:

– Prevotella melaninogenica

– Fusobacterium necrophorum

– Fusobacterium nucleatum

– Peptostreptococcus anaerobius

– Clostridium perfringens

Al menos 90% de los microorganismos enumerados más abajo presentan concentraciones mínimas inhibitorias in vitro (CMIs), inferior o igual al punto de interrupción de CMI clindamicina susceptible para organismos de un tipo similar a los mostrados en la Tabla 1. Sin embargo, no se ha establecido la eficacia de la clindamicina en el tratamiento de infecciones clínicas debidas a estos microorganismos en ensayos clínicos adecuados y bien controlados.

• Aerobios Gram positivos:

– Staphylococcus epidermidis (cepas susceptibles a meticilina)

– Streptococcus agalactiae

– Streptococcus anginosus

– Streptococcus oralis

– Streptococcus mitis

• Anaerobios:

– Prevotella intermedia

– Prevotella bivia

– Propionibacterium acnes

– Micromonas ("Peptostreptococcus") micros

– Finegoldia ("Peptostreptococcus") magna

– Actinomyces israelii

– Clostridium clostridioforme

– Eubacterium lentum

Métodos de ensayo de susceptibilidad: Cuando esté disponible, el laboratorio de microbiología clínica debe proporcionar los resultados acumulados de las pruebas de susceptibilidad in vitro para los medicamentos antimicrobianos utilizados en los hospitales locales y áreas de práctica para el médico como los informes periódicos que describen el perfil de susceptibilidad de los patógenos nosocomiales y de los adquiridos en la comunidad. Estos informes deben ayudar al médico en la selección del antimicrobiano más efectivo.

• Técnicas de dilución: Los métodos cuantitativos se utilizan para determinar las concentraciones mínimas inhibitorias antimicrobianas (CMIs). Estas CMIs proporcionan estimaciones de la susceptibilidad de las bacterias a los compuestos antimicrobianos. Las CMIs se deben determinar utilizando un procedimiento estandarizado basado en los métodos de dilución (caldo, agar o microdilución) o equivalentes usando el inóculo estandarizado y concentraciones de clindamicina. Los valores de CMI deben interpretarse de acuerdo con los criterios establecidos en la Tabla 1.

• Técnicas de difusión: Los métodos cuantitativos que requieren la medición de los diámetros de zona también proporcionan estimaciones reproducibles de la susceptibilidad de las bacterias a los compuestos antimicrobianos. El procedimiento estandarizado requiere el uso de concentraciones de inóculo estandarizado. Este procedimiento utiliza discos de papel impregnados con 2 mcg de clindamicina para probar la susceptibilidad de los microorganismos a la clindamicina. Se deben interpretar los informes del laboratorio que proporcionan resultados de la prueba de susceptibilidad estándar de un solo disco con un disco de 2 mcg de clindamicina de acuerdo con los criterios establecidos en la Tabla 1.

Tabla 1. Criterios de interpretación de susceptibilidad para clindamicina

Un reporte de “Susceptible” indica que el patógeno es probable que sea inhibido si el compuesto antimicrobiano en la sangre logra las concentraciones usualmente alcanzables. Un informe de “Intermedio” indica que el resultado debe ser considerado equívoco, y si el microorganismo no es completamente susceptible a la alternativa y los medicamentos clínicamente viables, entonces debe repetirse la prueba. Esta categoría implica posible aplicabilidad clínica en sitios del cuerpo en donde el fármaco está fisiológicamente concentrado o en situaciones donde puede ser utilizado dosis altas del fármaco. Esta categoría también proporciona una zona de amortiguación que impide que pequeños factores técnicos no controlados causen mayores discrepancias en la interpretación.

Un informe de “Resistente” indica que el patógeno es probable que no sea inhibido si el compuesto antimicrobiano en la sangre logra las concentraciones usualmente alcanzables; debe seleccionarse otra terapia.

• Control de calidad: Procedimientos de prueba de susceptibilidad estandarizados requieren el uso de controles de laboratorio para monitorizar y garantizar la exactitud y precisión de los suministros y reactivos utilizados en el ensayo, y las técnicas de los individuos que realizan la prueba. La clindamicina estándar en polvo debería proporcionar los rangos de CMI en la Tabla 2. Para la técnica de difusión en disco usando el disco de clindamicina de 2 mcg se deben lograr los criterios establecidos en la Tabla 2.

Tabla 2. Rangos aceptables de control de calidad para clindamicina que se emplearán en la validación de los resultados de las pruebas de susceptibilidad

INDICACIONES Y USO: La clindamicina está indicada en el tratamiento de infecciones graves causadas por bacterias anaerobias susceptibles.

La clindamicina también está indicada en el tratamiento de infecciones graves causadas por cepas susceptibles de estreptococos, neumococos y estafilococos. Su uso debe reservarse para los pacientes alérgicos a la penicilina u otros pacientes para los que, a juicio del médico, es inapropiada la penicilina. Debido al riesgo de colitis, como se describe en el recuadro de Advertencia, antes de seleccionar la clindamicina, el médico debe considerar la naturaleza de la infección y la idoneidad de las alternativas menos tóxicas (por ejemplo, eritromicina).

• Anaerobios: Infecciones graves del tracto respiratorio, como empiema, neumonitis anaeróbica y absceso de pulmón, infecciones graves de piel y tejidos blandos, septicemia, infecciones intraabdominales, como peritonitis y abscesos intra-abdominales (típicamente como resultado de organismos anaeróbicos residentes en el tracto gastrointestinal normal), infecciones de la pelvis femenina y el tracto genital, tales como endometritis, absceso no gonocócico tubo-ovárico, celulitis pélvica e infección postquirúrgica del manguito vaginal.

• Estreptococos: Infecciones graves del tracto respiratorio, infecciones graves de piel y tejidos blandos.

• Estafilococos: Infecciones graves del tracto respiratorio, infecciones graves de piel y tejidos blandos.

• Neumococo: Infecciones graves del tracto respiratorio.

Se deben realizar estudios bacteriológicos para determinar los organismos causales y su susceptibilidad a la clindamicina.

Para reducir el desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos y mantener la eficacia de DALACIN C y otros medicamentos antibacterianos, sólo debe utilizarse DALACIN C para tratar o prevenir las infecciones que se han comprobado o se sospechan fuertemente que son causadas por bacterias susceptibles. Cuando están disponibles la cultura y la información de susceptibilidad, se deben considerar al seleccionar o modificar la terapia antibacteriana. En ausencia de estos datos, los patrones locales de epidemiología y susceptibilidad pueden contribuir a la selección empírica de la terapia.

CONTRAINDICACIONES: DALACIN C está contraindicado en individuos con historia de hipersensibilidad a los preparados que contengan clindamicina o lincomicina.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN Y MANIPULACIÓN: Sin requisitos específicos.

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REACCIONES ADVERSAS: Se han reportado las siguientes reacciones con el uso de clindamicina.

Gastrointestinales: Dolor abdominal, colitis pseudomembranosa, esofagitis, náuseas, vómitos y diarrea (ver el recuadro Advertencia). El inicio de los síntomas de colitis pseudomembranosa puede ocurrir durante o después del tratamiento antibacteriano (ver Advertencias). Úlcera esofágica.

Reacciones de hipersensibilidad: Las reacciones adversas reportadas con más frecuencia son erupciones generalizadas en la piel de leve a moderada como morbiliforme (maculopapular). Se han observado erupciones vesiculobulosas, así como urticaria, durante la terapia con medicamentos. También se han reportado en raras ocasiones, eritema multiforme, algunos parecidos al síndrome Stevens-Johnson, y algunos casos de reacciones anafilactoides. Pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG). Necrólisis epidérmica tóxica.

Piel y membranas mucosas: Se ha reportado prurito, vaginitis, y casos raros de dermatitis exfoliativa (ver Reacciones de hipersensibilidad).

Hígado: Se ha observado ictericia y anormalidades en las pruebas de función hepática durante el tratamiento con clindamicina.

Renal: Aunque no se ha establecido ninguna relación directa de clindamicina en el daño renal, en casos raros se ha observado disfunción renal evidenciada por azotemia, oliguria, y/o proteinuria.

Hematopoyético: Se ha reportado neutropenia transitoria (leucopenia) y eosinofilia. Se ha realizado informes de agranulocitosis y trombocitopenia. No podría establecerse ninguna relación etiológica directa de la terapia concurrente con clindamicina en nada de lo anterior.

Sistema inmunitario: Reacción al medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).

Musculoesquelético: Se ha reportado poliartritis en raras ocasiones.

INCOMPATIBILIDADES: Ninguna conocida.

ADVERTENCIAS

Ver el recuadro de Advertencia.

Se ha reportado Clostridium difficile asociada con diarrea (CDAD) con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo DALACIN C y puede oscilar en severidad de diarrea leve a colitis fatal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon, lo que lleva a un crecimiento excesivo de C. difficile.

C. difficile produce toxinas A y B, que contribuyen al desarrollo de CDAD. Cepas productoras de hipertoxinas de C. difficile causan aumento de la morbilidad y la mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractarias a la terapia antimicrobiana y pueden requerir colectomía. Se debe considerar CDAD en todos los pacientes que presentan diarrea después del uso de antibióticos. Es necesaria una historia médica cuidadosa, ya que se ha reportado la presencia de CDAD más de dos meses después de la administración de agentes antibacterianos.

Si se sospecha o se confirma CDAD, se puede necesitar descontinuar el uso de antibióticos en curso no dirigido contra C . difficile. Se debe instituir el manejo adecuado de fluidos y electrolitos, suplementación de proteínas, tratamiento antibiótico de C. difficile y evaluación quirúrgica de acuerdo a la indicación clínica.

Se debe realizar una investigación cuidadosa sobre las sensibilidades anteriores a medicamentos y otros alergenos.

Uso en meningitis: Debido a que la clindamicina no se difunde adecuadamente en el líquido cefalorraquídeo, no se debe utilizar el fármaco en el tratamiento de la meningitis.

PRECAUCIONES

General: Hasta la fecha la revisión de experiencias sugiere que un subgrupo de pacientes mayores con enfermedad severa asociada puede tolerar no tan bien la diarrea. Cuando clindamicina está indicada en estos pacientes, deben ser monitoreados cuidadosamente por el cambio en la frecuencia intestinal.

Se debe prescribir DALACIN C con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal, particularmente colitis.

Se debe prescribir DALACIN C con precaución en individuos atópicos.

Los procedimientos quirúrgicos indicados deben realizarse en combinación con la terapia antibiótica.

En ocasiones el uso de DALACIN C da lugar a un crecimiento excesivo de organismos no susceptibles, particularmente levaduras. En caso de producirse sobreinfecciones, se deben tomar las medidas adecuadas según lo indicado por la situación clínica.

Puede no ser necesaria la modificación de la dosis de clindamicina en pacientes con enfermedad renal. En pacientes con enfermedad hepática moderada a grave, se encontró la prolongación de la vida media de la clindamicina. Sin embargo, se postuló a partir de estudios que cuando se administra cada ocho horas, raramente debería ocurrir la acumulación. Por lo tanto, puede no ser necesario modificar la dosis en pacientes con enfermedad hepática. Sin embargo, se deben realizar las determinaciones periódicas de las enzimas hepáticas cuando se trate de pacientes con enfermedad hepática grave.

Es poco probable que proporcione beneficio para el paciente y aumente el riesgo de desarrollo de bacterias resistentes al antibiótico, la prescripción de DALACIN C en ausencia de una infección bacteriana comprobada o sospechada fuertemente o una indicación profiláctica.

Información para los pacientes: Se debe informar a los pacientes que los medicamentos antibacterianos, incluyendo DALACIN C, sólo deben utilizarse para tratar infecciones bacterianas. No tratan infecciones virales (por ejemplo, resfriado común). Cuando se prescribe DALACIN C para tratar una infección bacteriana, se debe informar a los pacientes que si bien es común sentirse mejor en las primeras etapas del curso de la terapia, se debe tomar el medicamento exactamente como se indica. Saltarse las dosis o no completar el curso completo de la terapia puede (1) disminuir la eficacia del tratamiento inmediato y (2) aumentar la probabilidad de que las bacterias desarrollen resistencia y no serán tratables por DALACIN C u otros medicamentos antibacterianos en el futuro.

La diarrea es un problema común causado por los antibióticos que generalmente termina cuando se interrumpe el antibiótico. A veces, después de iniciar el tratamiento con antibióticos, los pacientes pueden desarrollar heces acuosas y sanguinolentas (con o sin cólicos estomacales y fiebre) incluso tan tarde como dos o más meses después de haber tomado la última dosis del antibiótico. Si esto ocurre, los pacientes deben contactar a su médico tan pronto como sea posible.

Pruebas de laboratorio: Durante la terapia prolongada, se debe realizar pruebas periódicas de función hepática y renal y recuentos sanguíneos.

Interacciones farmacológicas: Se ha demostrado que clindamicina tiene propiedades de bloqueo neuromusculares que pueden potenciar la acción de otros agentes de bloqueo neuromuscular. Por lo tanto, debe usarse con precaución en pacientes que reciben dichos agentes.

Se ha demostrado el antagonismo entre clindamicina y eritromicina in vitro. Debido a la posible significación clínica, no deben administrarse al mismo tiempo estos dos medicamentos.

Embarazo: Efectos teratogénicos

Embarazo Categoría B

Estudios de toxicidad reproductiva subcutánea y oral, en ratas y conejos, no evidenciaron deterioro en la fertilidad o daño al feto debido a la clindamicina, salvo en dosis que produjeron toxicidad materna. Los estudios de reproducción animal no son siempre predictivos de la respuesta en humanos.

En ensayos clínicos con mujeres embarazadas, no se ha relacionado la administración sistémica de clindamicina, durante el segundo y el tercer trimestre, con una mayor frecuencia de anormalidades congénitas. Se debe administrar clindamicina durante el primer trimestre de embarazo, sólo si es claramente necesario. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas durante el primer trimestre de embarazo.

Madres en lactancia: Se ha informado que clindamicina aparece en la leche materna en el intervalo de 0,7 a 3,8 mcg/ml. Debido al riesgo de reacciones adversas graves en infantes lactantes, las madres en lactancia no deben consumir clindamicina.

Uso pediátrico: Cuando se administra DALACIN C a la población pediátrica (menor de 16 años), es deseable un seguimiento adecuado de las funciones orgánicas.

Uso geriátrico: Los estudios clínicos de clindamicina no incluyeron un número suficiente de pacientes de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente que los pacientes más jóvenes. Sin embargo, otra experiencia clínica reportada indica que la colitis y diarrea asociada a antibióticos (por Clostridium difficile) visto en asociación con la mayoría de los antibióticos se producen con más frecuencia en los ancianos (>60 años) y puede ser más grave. Estos pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente para detectar la aparición de diarrea.

Los estudios farmacocinéticos con clindamicina no han mostrado diferencias clínicamente importantes entre los sujetos jóvenes y de edad avanzada con función hepática normal (ajustada por edad) y función renal normal tras la administración oral o intravenosa.

ADVERTENCIA

Para reducir el desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos y mantener la eficacia de DALACIN C y otros medicamentos antibacterianos, DALACIN C sólo debe utilizarse para tratar o prevenir las infecciones que se han comprobado o se sospecha fuertemente que es causada por bacterias.

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN: Si ocurre diarrea significativa durante la terapia, debe interrumpirse este antibiótico (ver recuadro de Advertencia).

Adultos: Infecciones graves - 150 a 300 mg cada 6 horas. Infecciones más graves - 300 a 450 mg cada 6 horas.

Pacientes pediátricos: Infecciones graves - 8 a 16 mg/kg/día (4 a 8 mg/lb/día) dividida en tres o cuatro dosis iguales. Infecciones más graves - 16 a 20 mg/kg/día (8 a 10 mg/lb/día) dividido en tres o cuatro dosis iguales.

Para evitar la posibilidad de irritación esofágica, debe tomarse DALACIN C cápsulas con un vaso lleno de agua.

Las infecciones graves por bacterias anaerobias suelen tratarse con clindamicina Solución estéril.

Sin embargo, en circunstancias clínicamente apropiadas, el médico puede decidir iniciar el tratamiento o continuar el tratamiento con DALACIN C cápsulas.

En casos de infecciones estreptocócicas ß-hemolíticas, debe continuar el tratamiento durante al menos 10 días.

VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Administración oral

SOBREDOSIS: Se observó una mortalidad significativa en ratones a una dosis intravenosa de 855 mg/kg y en ratas con una dosis oral o subcutánea de aproximadamente 2618 mg/kg. En los ratones, se observó convulsiones y depresión.

La hemodiálisis y la diálisis peritoneal no son eficaces en la eliminación de clindamicina a partir del suero.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN: Ver condiciones de almacenamiento indicadas en el empaque.

TIEMPO DE VIDA ÚTIL: No sobrepasar la fecha de vencimiento indicada en el empaque.