COMPOSICIÓN:

Después de la reconstitución una dosis de (0,5 mL) contiene 4,5-6,0 log10 DICC50* de cada serotipo de la vacuna CYD contra el dengue** (1, 2, 3 y 4).

*DICC50: dosis infecciosa del 50 % en cultivo celular.

** Elaborado en células Vero sin suero por tecnología de ADN recombinante.

Los otros ingredientes son: aminoácidos esenciales incluida la L-fenilalanina y aminoácidos no esenciales, clorhidrato de L-arginina, sacarosa, dihidrato de D-trehalosa, D-sorbitol, trometamol, urea, cloruro de sodio, agua para inyectables.

Presentación monodosis: El disolvente es una solución de cloruro de sodio al 0,4 %.

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA:

Luego de la reconstitución, una dosis (0,5 mL) contiene:

Virus CYD del dengue, serotipo 1* 4,50-6,0 log10 DICC50/dosis**

Virus CYD del dengue, serotipo 2* 4,50-6,0 log10 DICC50/dosis**

Virus CYD del dengue, serotipo 3* 4,50-6,0 log10 DICC50/dosis**

Virus CYD del dengue, serotipo 4* 4,50-6,0 log10 DICC50/dosis**

* Elaborado en células Vero sin suero por tecnología de ADN recombinante.

** DICC50: dosis infecciosa del 50 % en cultivo celular. No se agregan adyuvantes ni conservantes. Para consultar la lista completa de excipientes, ver Lista de excipientes.

FORMA FARMACÉUTICA:

Polvo y disolvente para suspensión inyectable. Antes de la reconstitución, la vacuna es un polvo blanco, homogéneo, liofilizado, con posible retracción en la base, y puede formar una pastilla con forma de anillo. El disolvente es un líquido transparente e incoloro.

QUÉ ES DENGVAXIA®, ACCIÓN FARMACOLÓGICA E INDICACIONES.

DENGVAXIA® es una vacuna que ayuda a proteger a usted o a su hijo del dengue provocado por los serotipos 1, 2, 3 y 4 del virus del dengue. DENGVAXIA® se administra a adultos, adolescentes y niños de 9 a 45 años que viven en áreas endémicas.

DENGVAXIA® contiene los serotipos 1, 2, 3 y 4 del virus del dengue que han sido debilitados.

DENGVAXIA® estimula las defensas naturales del cuerpo (sistema inmunitario), que produce su propia protección (anticuerpos) contra los virus que provocan el dengue.

El dengue es una infección viral que se transmite al ser humano a través de la picadura de un mosquito Aedes infectado. El dengue no se transmite directamente de una persona a otra. No obstante, el virus que se replica en un individuo infectado puede ser transmitido a otros seres humanos mediante picaduras de mosquito durante 4 a 5 días (máximo 12 días) después de que aparecen los primeros síntomas.

El dengue provoca una amplia gama de síntomas que incluyen fiebre, dolor de cabeza, dolor detrás de los ojos, dolor muscular y de las articulaciones, vómito, ganglios inflamados o erupción cutánea. Los síntomas generalmente duran de 2 a 7 días. El dengue también puede ser asintomático.

No obstante, el dengue puede ser grave y podría requerir hospitalización y en raras ocasiones puede producir la muerte. El dengue severo se caracteriza por fiebre alta y cualquiera de los siguientes síntomas: dolor abdominal intenso, vómitos persistentes, respiración rápida, hemorragias intensas, hemorragia estomacal, sangrado de las encías, fatiga, inquietud, coma, convulsiones y falla orgánica.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

DENGVAXIA® está indicada para prevenir el dengue causado por los serotipos 1, 2, 3 y 4 del virus del dengue en personas de 9 a 45 años que viven en áreas endémicas.

DATOS FARMACÉUTICOS:

Lista de excipientes:

Polvo: Aminoácidos esenciales, entre ellos la L-fenilalanina Aminoácidos no esenciales, Clorhidrato de L-arginina, Sacarosa, D-trehalosa dihidrato, D-sorbitol, Trometamol, Urea, Diluyente para reconstitución: Cloruro de sodio, Agua para inyectables.

Incompatibilidades: En ausencia de estudios de compatibilidad, DENGVAXIA® no se debe mezclar con ninguna otra vacuna o medicamento inyectable.

Período de validez: 3 años (36 meses).

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS:

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: Vacunas antivirales

Código ATC: J07BX J (Antiinfecciosos para uso sistémico) 07 (Vacunas) B (Vacunas antivirales) X (Otras vacunas antivirales).

Mecanismo de acción: DENGVAXIA® contiene virus vivos atenuados. Tras la administración, los virus se replican localmente y producen anticuerpos neutralizantes y respuesta inmunitaria mediadas por células que es específica para los cuatros serotipos del virus del dengue.

Inmunogenicidad: Se recolectaron datos sobre la inmunogenicidad en un total de aproximadamente 3104 sujetos de 9 a 45 años de zonas endémicas que recibieron al menos una inyección de la formulación final de DENGVAXIA® según el esquema de vacunación declarado utilizado en 10 estudios clínicos fase II a fase III aleatorizados, con observador ciego, controlados con placebo. La mayoría de los sujetos tenían de 9 a 17 años de edad (n = 2810). Los datos de inmunogenicidad presentados corresponden a los títulos de anticuerpos neutralizantes contra cada serotipo medidos con la prueba de neutralización por reducción de placas (PRNT).

Los resultados se presentan como medias geométricas de los títulos (GMT), expresadas en diluciones recíprocas (1/dil), que se midieron al inicio y 28 días después de la tercera inyección de DENGV AXIA®. Los datos de las GMT de los sujetos de 18 a 45 años incluyen estudios de seguridad e inmunogenicidad fase II que se llevaron a cabo en áreas endémicas (CYD22, CYD28 y CYD47) y de sujetos de 9 a 17 años incluidos en los 3 estudios de eficacia (estudio de eficacia de fase IIb CYD23 y dos estudios de eficacia de gran escala de fase III, CYD14 y CYD15) se presentan por estudio y región en la Tabla 2.

Tabla 2: Datos de inmunogenicidad con respecto al dengue antes de la inyección 1 y 28 días después de la inyección 3; GMT de los anticuerpos contra cada serotipo (1/dil), PRNT para dengue; sujetos de 9 a 45 años de áreas endémicas

El límite inferior de cuantificación para los anticuerpos neutralizantes del dengue es 10 (1/dil). Las regiones endémicas son áreas donde la enfermedad ha estado presente constantemente en la población nativa con brotes o epidemias documentados. CYD22: Vietnam; CYD28: Singapur; CYD47: India; CYD14: Indonesia, Malasia, Filipinas, Tailandia, Vietnam; CYD23: Tailandia; CYD15: Brasil, Colombia, Honduras, México y Puerto Rico.

En todos los grupos etarios en todos los estudios, se observó un aumento en las GMT para cada uno de los cuatro serotipos 28 días después de la tercera inyección de DENGVAXIA® en comparación con el inicio, independientemente de la región, es decir, Asia Pacífico o Latinoamérica. Las diferencias en las GMT 28 días después de la tercera inyección se observaron dependiendo del estado inmunitario con respecto al denguea antes de la primera inyección, de la edad y de la región.

General:

• Mientras más altas sean las GMT antes de la primera inyección, más altas serán las GMT 28 días después de la tercera inyección;

• Las GMT 28 días después de la tercera inyección fueron más altas en los sujetos que eran inmunes al dengue antes de la primera inyección en comparación con los sujetos que no eran inmunes al dengue antes de la primera inyección;

• El estado inmunitario al dengue antes de la primera inyección es un factor de confusión con respecto de la edad: mientras mayor sea el sujeto, mayores serán las GMT antes de la primera inyección y más altas serán las GMT 28 días después de la tercera inyección; es decir, la respuesta inmunitaria en términos de GMT 28 días después de la tercera inyección aumenta con la edad.

Datos sobre la persistencia de anticuerpos a largo plazo En los sujetos de 9 años en adelante que viven en las regiones donde el dengue es endémico, se observó una disminución del nivel de anticuerpos (GMT) contra los 4 serotipos un año después de la tercera inyección, luego se observó una tendencia a la estabilización en los años posteriores. La disminución de las GMT fue variable dependiendo de la edad y del estado inmunitario de los sujetos contra el dengue antes de la primera inyección. Las GMT a largo plazo para cada serotipo se mantuvieron más altas que las GMT antes de la primera inyección.

Eficacia: La eficacia de DENGVAXIA® se evaluó en 3 estudios de eficacia aleatorizados, de observador ciego, controlados con placebo: un estudio de eficacia de fase IIb respaldo (CYD23), y dos estudios pivotales de eficacia a gran escala de fase III realizados en 5 países cada uno, CYD14 en Asia y CYD15 en Latinoamérica. En los dos estudios pivotales de fase III, la eficacia se evaluó en un total de 17.230 sujetos de 9 a 16 años que recibieron al menos una inyección de DENGVAXIA®: 3316 sujetos de 9 a 14 años en CYD14 y toda la población del estudio en CYD15, es decir, 13.914 sujetos de 9 a 16 años. Se aplicó una variación de ±20 días para la segunda y tercera inyecciones. Más del 70 % de los sujetos eran inmunes al dengue en línea de base. En los sujetos de 9 a 16 años, la eficacia de DENGVAXIA® contra los casos sintomáticos de dengue confirmados virológicamente (VCD) provocados por cualquiera de los 4 serotipos y por cada uno de ellos se demostró en ambos estudios, CYD14 y CYD15, y en el metaanálisis. El período de evaluación se amplió desde la primera inyección hasta el final de la fase activa, es decir, a lo largo de un período de 25 meses después de la primera inyección. La eficacia de DENGVAXIA® contra la ocurrencia de casos severos de VCD y de casos de VCD hospitalizados (es decir, ingreso hospitalario debido a dengue, sin importar la gravedad) también se evaluó. Para los casos de VCD severos, se consideraron dos criterios de valoración; casos de VCD clínicamente severos y casos de VCD que cumplen los criterios de la OMS para la fiebre hemorrágica por dengue (FHD). La eficacia de la vacuna se demostró para estos tres criterios de valoración en ambos estudios y en el metaanálisis. Los resultados de la eficacia también se evaluaron conforme a covariables, es decir, edad al momento de la primera inyección y estado inmunitario con respecto al dengue antes de la primera inyección. En los sujetos de 9 a 16 años, no se observó un efecto significativo de la edad sobre la eficacia de la vacuna, mientras que se observó una tendencia hacia una eficacia más alta en los sujetos inmunes al dengue en línea de base, en comparación con los sujetos no inmunes al dengue al inicio (ver la Tabla 3). Los resultados de la eficacia en sujetos de 9 a 16 años se presentan en la Tabla 3 para cada uno de los dos estudios de eficacia de fase III y en el metaanálisis. Los resultados se presentan para toda la fase activa de 25 meses.

a (El estado inmunitario inicial con respecto al dengue (es decir, antes de la primera inyección) medido por PRNT se define como: - Inmune: sujetos con anticuerpos neutralizantes contra al menos un serotipo del dengue en la muestra inicial cuantificados (≥10 [1/dil], el límite inferior de cuantificación), No inmune: sujetos sin anticuerpos neutralizantes contra cualquiera de los 4 serotipos del dengue en la muestra inicial cuantificados (< el límite inferior de cuantificación), Los términos “inmune” y “no inmune” se utilizan para describir la presencia o ausencia de anticuerpos al inicio (línea de base). Inmune no se utiliza para implicar que los sujetos están protegidos de la infección por dengue).

Tabla 3: Estimaciones de la eficacia vacunal en sujetos de 9 a 16 años a partir de un metaanálisis de los datos de estudios de eficacia de fase III a lo largo del período de 25 meses después de la primera inyección

Puente de los datos de eficacia a los individuos de 17 a 45 años en áreas endémicas. Los dos estudios pivotales de eficacia mostraron que las GMT más altas después de la inyección 3 se asociaban con una mayor protección. Anticipando niveles de anticuerpos neutralizantes similares o más altos después de la tercera inyección en los adultos de áreas endémicas, se espera un nivel de protección similar o más alto después de la tercera inyección de DENGVAXIA® en las personas de 17 a 45 años de áreas endémicas en comparación con la eficacia de la vacuna que se observó en los estudios CYD14 y CYD15.

Propiedades farmacocinéticas: No se han realizado estudios de farmacocinética con DENGVAXIA®.

Datos preclínicos sobre seguridad: Los datos de los estudios no clínicos de seguridad no mostraron riesgos especiales para los seres humanos según un estudio de toxicidad de dosis repetidas y de tolerancia local, un estudio de distribución y excreción, un estudio de neurovirulencia y un estudio de toxicidad para la reproducción y el desarrollo.

CONTRAINDICACIONES:

Qué necesita saber antes de que se le administre DENGVAXIA® a usted o su hijo: Para asegurarnos de que es adecuada para usted o su hijo, es muy importante que le informe a su médico si alguno de los siguientes puntos es aplicable a usted o su hijo. Si hay algo que no entienda, pídale a su médico que se lo explique.

No debe recibir DENGVAXIA® si usted o su hijo:

• Es alérgico (hipersensible) a los principios activos o a cualquiera de los otros ingredientes de DENGVAXIA® que se enumeran en la sección Composición.

• Ha desarrollado una reacción alérgica después de una administración anterior de DENGVAXIA®.

Entre las señales de una reacción alérgica se encuentran erupción con comezón, dificultad para respirar e inflamación de la cara y de la lengua.

• Tiene una enfermedad con fiebre moderada o alta o una enfermedad aguda. En este caso, su médico pospondrá la administración de DENGVAXIA® hasta que usted o su hijo se haya recuperado.

• Tiene un sistema inmunitario debilitado, debido a defectos genéticos, infección por el VIH o terapias que afecten al sistema inmunitario (por ejemplo dosis altas de corticoesteroides o quimioterapia).

• Está embarazada.

• Está en periodo de lactancia.

FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA:

Embarazo: El embarazo constituye una contraindicación (ver Contraindicaciones). Las mujeres en edad fértil deben evitar quedar embarazadas durante las 4 semanas siguientes a la administración de cualquier inyección de DENGVAXIA®.

Los estudios en animales no indicaron ningún efecto perjudicial directo o indirecto con respecto a la toxicidad reproductiva (ver Datos preclínicos sobre seguridad).

Lactancia: DENGVAXIA® está contraindicada durante la lactancia (ver Contraindicaciones). Se desconoce si DENGVAXIA® se excreta en la leche materna.

No se ha estudiado el efecto sobre los lactantes de la administración de DENGVAXIA® a las madres. Los estudios en animales no indicaron ningún efecto perjudicial directo o indirecto con respecto a la lactancia (ver Datos preclínicos sobre seguridad).

Fertilidad: No se han realizado estudios específicos sobre la fertilidad. Los estudios en animales no indicaron ningún efecto perjudicial directo o indirecto con respecto a la fertilidad en hembras (ver Datos preclínicos sobre seguridad).

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS:

No se han realizado estudios sobre el efecto de DENGVAXIA® sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas.

POSIBLES REACCIONES ADVERSAS:

Al igual que todos los medicamentos, DENGVAXIA® puede provocar efectos adversos, aunque no todas las personas los presenten.

Reacciones alérgicas graves (serias): Si se presenta alguno de los siguientes síntomas después de haber partido del lugar donde usted o su hijo recibió una inyección, debe consultar a un médico INMEDIATAMENTE:

• Dificultad para respirar,

• Coloración azulada en la lengua o los labios,

• Sarpullido,

• Hinchazón de la cara o la garganta.

• Presión baja que provoca mareo o desmayo.

Cuando ocurren, estos signos o síntomas, suelen desarrollarse rápidamente después de que se administra la inyección y mientras usted o su hijo aún están en la clínica o el consultorio del médico.

Las reacciones alérgicas graves son muy raras (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 000 personas), después de recibir cualquier vacuna.

Otros efectos secundarios: Los siguientes efectos secundarios fueron informados durante estudios clínicos en niños, adolescentes y adultos (desde los 9 años y hasta los 60 años). La mayoría de los efectos secundarios informados ocurrieron dentro de los 3 días siguientes a la inyección de DENGVAXIA®.

• Muy frecuentes: (puede afectar a más de 1 de cada 10 usuarios).

– Dolor de cabeza.

– Dolor muscular (mialgia)

– Malestar general

– Sensación de debilidad (astenia)

– Dolor en el lugar de la inyección

– Fiebre

• Frecuentes: (puede afectar hasta 1 de cada 10 usuarios)

– Reacciones en el lugar de la inyección: enrojecimiento (eritema), amoratamiento (hematoma), hinchazón y comezón (prurito).

• Poco frecuentes: (puede afectar hasta 1 de cada 100 usuarios)

– Infecciones de las vías respiratorias superiores

– Mareos

– Dolor de garganta (dolor orofaríngeo)

– Tos

– Escurrimiento nasal (rinorrea)

– Náusea

– Erupción cutánea (sarpullido)

– Dolor de cuello

– Endurecimiento de la piel en el lugar de la inyección (induración en el lugar de la inyección)

Efectos secundarios adicionales en adultos (de 18 hasta 60 años, inclusive):

• Poco frecuentes: (puede afectar hasta 1 de cada 100 usuarios)

– Ganglios inflamados (linfadenopatía)

– Migrañas

– Dolor en las articulaciones (artralgia)

– Síntomas similares a la gripe (enfermedad parecida a la gripe)

Efectos secundarios adicionales en niños y adolescentes (de 9 hasta 17 años, inclusive):

• Poco frecuentes: (puede afectar hasta 1 de cada 100 usuarios)

– Erupción con comezón (urticaria)

Si manifiesta cualquier efecto secundario, hable con su médico, incluso si se trata de efectos adversos que no aparecen en este inserto.

REACCIONES ADVERSAS:

Resumen del perfil de seguridad: Un total de alrededor de 20.667 sujetos de 9 a 45 años recibieron al menos una inyección de la formulación final de DENGVAXIA® según el esquema de vacunación declarado en 13 estudios clínicos aleatorizados fase II a fase III, con observador ciego, controlados con placebo. El perfil de seguridad que se presenta a continuación se basa en un análisis agrupado que incluye un total de 1547 sujetos de 18 a 45 años y 19.120 sujetos de 9 a 17 años. El perfil de reactogenicidad se evaluó en un subgrupo de 4615 sujetos, que incluía 1547 sujetos de 18 a 45 años y 3068 sujetos de 9 a 17 años de edad. La seguridad se monitoreó durante los primeros 28 días posteriores a cada inyección en el subgrupo de reactogenicidad. Los eventos adversos serios/graves (SAE), incluyendo los casos de dengue, se recolectaron durante los estudios en todos los sujetos, hasta al menos 6 meses después de la última inyección de DENGVAXIA®. En sujetos de 9 a 45 años, las Reacciones Adversas (RA) informadas con más frecuencia después de cualquier inyección de DENGVAXIA® fueron dolor de cabeza, dolor en el lugar de la inyección, malestar y mialgias. Las RA fueron por lo general de intensidad leve a moderada y de corta duración (0 a 3 días). El inicio se observó por lo general de 0 a 3 días después de la inyección de DENGVAXIA®, con excepción de la fiebre que apareció dentro de los 14 días siguientes a la inyección. Las RA sistémicas tendieron a ser menos frecuentes después de la segunda y tercera inyecciones de DENGVAXIA® en comparación con la primera inyección. Lista tabulada de reacciones adversas. Las reacciones adversas se enumeran según las siguientes categorías de frecuencia: Muy frecuentes: ≥ 1/10 (≥ 10 %) Frecuentes: ≥ 1/100 a < 1/10 (≥ 1 % y < 10 %) Poco frecuentes: ≥ 1/1000 a < 1/100 (≥ 0,1 % y < 1 %) Raras: ≥1/10.000 a <1/1000 (≥0,01 % y <0,1 %) Las RA relacionadas dentro de los 28 días siguientes a cualquier inyección en los sujetos de 9 a 45 años se presentan en la Tabla 1, con base en los datos de seguridad recolectados durante los estudios clínicos.

Tabla 1: Reacciones adversas recolectadas en estudios clínicos; sujetos de 9 a 45 años

Las RA “muy frecuentes” y “frecuentes” fueron similares en naturaleza para los sujetos de 9 a 17 años y en los sujetos de 18 a 45 años; sin embargo, hubo diferencias en términos de frecuencia. La fiebre se informó con menos frecuencia en los sujetos de 18 a 45 años (frecuencia: frecuentes) y el hematoma y el prurito en el lugar de la inyección se informaron con menos frecuencia en los sujetos de 9 a 17 años (frecuencia: poco frecuentes). Las RA “poco frecuentes” se observaron con las siguientes especificidades en los grupos etarios:- la linfadenopatía, la migraña, la artralgia y la enfermedad similar a la gripe solo se informaron en los sujetos de 18 a 45 años; - la urticaria sólo se informó en sujetos de 9 a 17 años de edad; - las infecciones de las vías respiratorias superiores, el mareo, el dolor orofaríngeo, la tos, la rinorrea, las náusea, la erupción cutánea y el dolor de cuello se informaron con menos frecuencia en los sujetos de 9 a 17 años (frecuencia: raras o muy raras; es decir, con una frecuencia <0,1 %). Datos del seguimiento de seguridad a largo plazo

Los SAE se han recolectado y seguido desde al menos un año después de la tercera inyección en los estudios fundamentales de eficacia que se describen en la sección Propiedades farmacodinámicas. En los sujetos de 9 años o más, no se observó ninguna diferencia en el perfil de seguridad a partir de los datos de seguimiento a largo plazo.

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN:

DENGVAXIA® no se debe mezclar con ninguna otra vacuna o medicamento inyectable. Se deben emplear jeringas y agujas diferentes, lugares diferentes de inyección y de preferencia, diferentes extremidades si se administran otras vacunas o medicamentos de forma concomitante. En pacientes que estén recibiendo tratamiento con inmunoglobulinas o productos sanguíneos que contengan inmunoglobulinas, como sangre o plasma, se recomienda esperar al menos 6 semanas, y de preferencia 3 meses, después de finalizado el tratamiento antes de administrar DENGVAXIA®, con el fin de evitar la neutralización de los virus atenuados que contiene la vacuna. En el caso de las terapias de inmunosupresión o con corticoesteroides, ver Contraindicaciones y Advertencias y precauciones especiales de uso.

No se realizaron estudios específicos para evaluar la administración concomitante de DENGVAXIA® con otro(s) producto(s) farmacéutico(s) en individuos de 9 a 45 años que vivan en áreas endémicas.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS:

El efecto de DENGVAXIA® podría no ser óptimo si se utiliza junto con medicamentos que suprimen el sistema inmunitario, como los corticoesteroides o la quimioterapia.

Informe a su médico si usted o su hijo está utilizando o ha utilizado recientemente cualquier otra vacuna o medicamento, incluidos los medicamentos que no requieren prescripción médica.

Embarazo y lactancia: DENGVAXIA® no se debe administrar a mujeres embarazadas o en período de lactancia.

Si usted o su hija:

• Está en edad fértil, debe tomar las precauciones necesarias para evitar el embarazo durante un mes después de la administración de DENGVAXIA®.

• Está embarazada o en período de lactancia, cree que usted o su hija podría estar embarazada o tiene intención de quedar embarazada, pídale consejo a su médico antes de que le administren DENGVAXIA®.

Conducción de automóviles y uso de maquinaria: No hay datos disponibles del efecto de DENGVAXIA® sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES:

Consulte a su médico antes de que se le administre DENGVAXIA® si usted o su hijo:

• Está tomando tratamiento con inmunosupresores (20 mg o 2 mg/kg de peso corporal de prednisona o equivalente durante dos semanas o más). Su médico pospondrá la administración de DENGVAXIA® hasta 4 semanas después de que suspenda el tratamiento.

• Ha experimentado algún problema de salud tras la administración de cualquier vacuna. Su médico considerará cuidadosamente los riesgos y beneficios de la vacunación.

Como todas las vacunas, es posible que DENGVAXIA® no proteja al 100% de las personas que han sido vacunadas. La vacunación con DENGVAXIA® no sustituye la protección contra las picaduras de mosquito. Debe tomar las precauciones apropiadas para prevenir las picaduras de mosquito, incluido el uso de repelentes, ropa adecuada y mosquiteros.

Pueden ocurrir desmayos (generalmente en adolescentes), en ocasiones acompañados de caídas, después, o incluso antes, de cualquier inyección con una aguja. Por lo tanto, infórmele al médico < si usted o su hijo se han desmayado antes de una inyección.

Niños: Los niños menores de 9 años de edad no deben recibir la vacuna.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE USO:

Como con cualquier vacuna, es posible que la vacunación con DENGVAXIA® no proteja al 100% de las personas vacunadas. Se recomienda continuar las medidas de protección personal contra las picaduras de mosquito después de la vacunación. En el caso de personas con antecedentes de reacciones graves o severas en un plazo de 48 horas después de la administración previa de DENGVAXIA® o de una vacuna que contenga componentes similares, se deben considerar con detenimiento los riesgos y beneficios de la administración de DENGV AXIA®.

Antes de administrar cualquier producto biológico, la persona responsable de la administración debe tomar todas las precauciones para prevenir reacciones alérgicas o de otro tipo. Al igual que con todas las vacunas inyectables, se debe disponer de un tratamiento médico apropiado y vigilancia en el caso de una reacción anafiláctica después de la administración de la vacuna. Se debe disponer de epinefrina (1:1000) y de otros agentes adecuados que se emplean para controlar las reacciones alérgicas inmediatas para tratar casos inesperados de anafilaxia.

Puede ocurrir síncope (desmayo) después, o incluso antes, de cualquier vacunación como respuesta psicógena a las inyecciones con aguja. Se debe disponer de procedimientos para prevenir lesiones por caídas y para manejar las reacciones de síncope. En el caso de pacientes que reciban tratamiento con dosis altas de corticoesteroides sistémicos durante dos semanas o más (se considera que la administración diaria de 20 mg o 2 mg/kg de peso corporal de prednisona o fármacos equivalentes es una dosis sustancialmente inmunosupresora), se aconseja esperar hasta que la función inmunitaria se haya recuperado, es decir, al menos 4 semanas después de suspender el tratamiento, antes de administrar DENGVAXIA®. DENGVAXIA® no se debe administrar mediante inyección intravascular en ninguna circunstancia.

No se han realizado estudios sobre la interferencia de DENGVAXIA® con pruebas diagnósticas y/o de laboratorio.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN Y OTRAS MANIPULACIONES:

Puede que solamente estén comercializados algunas presentaciones. Se debe evitar el contacto con desinfectantes ya que podrían inactivar los virus vacunales. Se deben emplear jeringas y agujas diferentes, lugares diferentes de inyección y de preferencia diferentes extremidades si se administran otras vacunas o medicamentos de forma concomitante.

Presentación monodosis: DENGVAXIA® se reconstituye transfiriendo todo el disolvente (solución de cloruro de sodio al 0,4 %) suministrado en la jeringa prellenada con etiqueta azul al vial con polvo liofilizado con capuchón desprendible de color verde amarillento. Para esta transferencia se coloca una aguja estéril en la jeringa prellenada. Luego, se agita suavemente el vial. Tras la disolución completa, una dosis de 0,5 mL de la suspensión reconstituida se extrae con la misma jeringa. Para la inyección, se debe colocar una nueva aguja estéril a la jeringa. La suspensión se debe inspeccionar visualmente antes de la administración. Tras la reconstitución, DENGVAXIA® es un líquido transparente e incoloro con posible presencia de partículas de color blanco a traslúcido (de naturaleza endógena). Después de reconstituida con el disolvente suministrado, DENGVAXIA® se debe usar de inmediato. Cualquier producto no utilizado o material de desecho se debe eliminar, de preferencia mediante inactivación térmica o incineración, conforme a lo establecido en la normativa local.

Número(s) de autorización de comercialización: No es aplicable.

Fecha de la primera autorización/renovación de la autorización: No es aplicable. Fecha de la revisión del texto: 12/2015.

Fabricante: Sanofi pasteur SA - Francia

SANOFI PASTEUR

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN:

Posología:

• Vacunación primaria: La serie de vacunación primaria consta de 3 inyecciones de una dosis reconstituida (0,5 mL) que se administran a intervalos de 6 meses. Si se requiere que el esquema de vacunación sea flexible, se acepta una variación de ±20 días (ver Propiedades farmacodinámicas).

• Población pediátrica: El esquema de vacunación y las dosis son las mismas para los adultos y para la población pediátrica. DENGVAXIA® no se debe administrar a personas de menos de 9 años ya que los datos clínicos disponibles no son suficientes para sacar conclusiones sobre el riesgo/beneficio de DENGVAXIA® en esta población.

• Dosis de refuerzo: No se ha determinado todavía la necesidad de un refuerzo tras la vacunación primaria con DENGVAXIA®. Forma de administración Una vez que la vacuna liofilizada se ha reconstituido por completo con el disolvente suministrado, se administra por inyección subcutánea (SC). El lugar recomendado para la inyección es la región del deltoides.

Precauciones que se deben tomar antes de manipular o administrar el medicamento: No administrar mediante inyección intravascular. DENGVAXIA® no se debe mezclar con ninguna otra vacuna o medicamento inyectable. Para consultar las instrucciones de reconstitución de DENGVAXIA® antes de la administración, ver Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones.

POSOLOGÍA Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

DENGVAXIA® la administra su médico como una inyección por debajo de la piel (vía subcutánea) en el brazo.

Usted o su hijo recibirán 3 inyecciones de 0,5 mL cada una a intervalos de 6 meses. La primera inyección se aplicará en la fecha elegida o programada; la segunda inyección se aplicará 6 meses después de la primera, y la tercera, 6 meses después de la segunda. DENGVAXIA® se debe utilizar de acuerdo con el calendario de vacunación local.

Las instrucciones de reconstitución dirigidas a médicos y profesionales de la salud se incluyen al final del inserto.

Si usted o su hijo olvidan una inyección de DENGVAXIA®:

• Si usted o su hijo no reciben una inyección programada, su médico decidirá cuándo aplicar la inyección faltante.

• Es importante que usted o su hijo sigan las instrucciones del médico sobre las visitas para la inyección de seguimiento. Si se le olvida o no puede ver a su médico en el día/horario programado, pídale consejo.

• Si tiene cualquier duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico.

Sobredosis: No se han informado casos de sobredosis.

SOBREDOSIS:

No se han informado casos de sobredosis.

INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN:

Vacuna CYD contra el dengue resumen de las características del producto.

NOMBRE DEL MEDICAMENTO:

DENGVAXIA®, polvo y disolvente para suspensión inyectable. Vacuna tetravalente contra el dengue (de virus vivos atenuados)

CONTENIDO DEL INSERTO:

– QUÉ ES DENGVAXIA®, ACCIÓN FARMACOLÓGICA E INDICACIONES

– CONTRAINDICACIONES

– ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS

– POSOLOGÍA Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

– POSIBLES REACCIONES ADVERSAS

– CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO

– COMPOSICIÓN

– PRESENTACIONES

PRESENTACIONES:

Aspecto de DENGVAXIA® y contenido del envase

Presentación monodosis: DENGVAXIA® es un polvo y disolvente para suspensión inyectable. DENGVAXIA® se suministra en forma de polvo en un vial monodosis y disolvente en una jeringa monodosis prellenada (0,5 mL) con dos agujas separadas o sin agujas. El polvo y el disolvente se deben mezclar antes de usar.

DENGVAXIA® está disponible en cajas de 1 o 10.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

El polvo es blanco, homogéneo, liofilizado, con posible retracción en la base y puede formar una pastilla con forma de anillo.

El disolvente (cloruro de sodio al 0,4 %) es un líquido transparente incoloro.

Tras la reconstitución con el disolvente suministrado, DENGVAXIA® es un líquido transparente e incoloro con posible presencia de partículas de color blanco a traslúcido.

Esta información está destinada únicamente a médicos, farmacéuticos o enfermeros:

• Antes administrar cualquier producto biológico, la persona responsable de la administración debe tomar todas las precauciones para prevenir reacciones alérgicas o de otro tipo. Al igual que con todas las vacunas inyectables, se debe disponer de un tratamiento médico apropiado y vigilancia en el caso de una reacción anafiláctica después de la administración de DENGVAXIA®.

• Se debe disponer de epinefrina (1:1000) y de otros agentes adecuados que se emplean para controlar las reacciones alérgicas inmediatas para tratar eventos inesperados como la anafilaxia.

• DENGVAXIA® no se debe mezclar con otros medicamentos en la misma jeringa.

• DENGVAXIA® no se debe administrar mediante inyección intravascular en ninguna circunstancia.

• Puede ocurrir síncope (desmayo) después, o incluso antes, de cualquier vacunación como respuesta psicógena a las inyecciones con aguja. Se debe disponer de procedimientos para prevenir lesiones por caídas y para manejar las reacciones del síncope.

• Se deben emplear jeringas y agujas diferentes, lugares diferentes de inyección y de preferencia diferentes extremidades si se administran otras vacunas o medicamentos de forma concomitante.

Presentación monodosis: DENGVAXIA® se reconstituye transfiriendo todo el disolvente (solución de cloruro de sodio al 0,4 %) suministrado en la jeringa prellenada con etiqueta azul al vial con polvo liofilizado con capuchón desprendible de color verde amarillento. Para esta transferencia se coloca una aguja estéril en la jeringa prellenada. Luego, se agita suavemente el vial. Tras la disolución completa, una dosis de 0,5 mL de la suspensión reconstituida se extrae con la misma jeringa. Para la inyección, se debe colocar una nueva aguja estéril a la jeringa.

La suspensión se debe inspeccionar visualmente antes de la administración. Tras la reconstitución, DENGVAXIA® es un líquido transparente e incoloro con posible presencia de partículas de color blanco a traslúcido (de naturaleza endógena).

Después de reconstituida con el disolvente suministrado, DENGVAXIA® se debe usar inmediatamente.

Cualquier producto no utilizado o material de desecho se debe eliminar, de preferencia mediante inactivación térmica o incineración, conforme a lo establecido en la normativa local.

Este inserto se revisó por última vez el 12/2015

Responsable de la fabricación: Sanofi pasteur SA - Francia

SANOFI PASTEUR

PRESENTACIÓN MONODOSIS:

Tras la reconstitución con el disolvente suministrado, DENGVAXIA® se debe usar de inmediato. Sin embargo, los estudios de estabilidad durante el uso han demostrado que la vacuna reconstituida se puede mantener hasta 6 horas a entre 2 °C y 8 °C (es decir, en un refrigerador) y se debe proteger de la luz.

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO:

Mantener DENGVAXIA® fuera de la vista y del alcance de los niños.

No utilice DENGVAXIA® después de la fecha de caducidad que aparece en la caja después de CAD.

La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

Mantener en un refrigerador (2°C - 8°C).

No congelar.

Conserve la vacuna en la caja externa con el fin de protegerla de la luz.

Los medicamentos no se deben desechar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el medio ambiente.

NATURALEZA Y CONTENIDO DEL ENVASE:

Presentación monodosis [Polvo (1 dosis) en vial + 0,5 mL de disolvente en una jeringa prellenada con 2 agujas separadas]; tamaño de envase de 1 o 10.

[Polvo (1 dosis) en vial + 0,5 mL de disolvente en una jeringa prellenada]; tamaño de envase de 1 o 10.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN:

Mantener en un refrigerador (2 °C a 8 °C). No congelar. Conservar en el embalaje exterior con el fin de protegerla de la luz.

Para las condiciones de conservación tras la reconstitución de DENGVAXIA®, ver Período de validez.