COMPOSICIÓN: DINIRCEF 500 mg cápsulas: Cada CÁPSULA contiene: 500 mg de cefalexina (equivalente a 525.936 mg de cefalexina monohidrato), lauril sulfato de sodio, estearato de sodio y croscarmelosa sódica.

INDICACIONES: Cefalexina es un antibiótico cefalosporínico semi sintético para administración oral.

Cefalexina está indicado en el tratamiento de las siguientes infecciones:

— La exacerbación de la bronquitis crónica

— Neumonía adquirida en la comunidad de leve a moderada

— Las infecciones no complicadas del tracto urinario superior e inferior

— Infecciones de la piel y tejidos blandos

— Se debe considerar las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.

FARMACOCINÉTICA: Cefalexina es estable a los ácidos y puede administrarse independientemente de las comidas. Se absorbe rápidamente después de la administración oral. Dosis seguidas de 250 mg, 500 mg y 1 g, tienen un promedio de los niveles séricos de aproximadamente 9, 18 y 32 mg / L, respectivamente, se obtuvieron en 1 hora.

Niveles medibles estuvieron presentes 6 horas después de la administración.

Cefalexina se excreta en la orina por filtración glomerular y secreción tubular.

Los estudios mostraron que más del 90 % del medicamento se excreta sin cambios por la orina dentro de las 8 horas. Durante este período, las concentraciones máximas de orina después de la dosis de 250 mg, 500 mg, y 1 g fueron de aproximadamente 1.000, 2.200, y 5.000 mg / l, respectivamente.

Cefalexina es casi completamente absorbida desde el tracto gastrointestinal, y

75-100 % se excreta rápidamente en forma activa en la orina. La absorción es ligeramente reducida si el fármaco se administra con comida. La vida media es de aproximadamente 60 minutos en pacientes con función renal normal. La hemodiálisis y diálisis peritoneal eliminará cefalexina de la sangre.

Niveles sanguíneos máximos se alcanzan una hora después de la administración, y los niveles terapéuticos se mantienen durante 6-8 horas. Aproximadamente 80 % del principio se excreta en la orina en las primeras 6.Ninguna acumulación se observa con dosis por encima de la terapéutica máxima de 4g/día.

La vida media se puede aumentar en los recién nacidos, debido a su inmadurez renal, pero no hay acumulación cuando se administran a hasta 50 mg/kg/día.

FARMACODINAMIA:

Modo de acción: Cefalexina es un agente antibacteriano de la clase de cefalosporina. Al igual que otros cefalosporinas cefalexina ejerce actividad antibacteriana mediante la unión a y la inhibición de la acción de las proteínas de unión a penicilina implicadas en la síntesis de las paredes celulares bacterianas.

Esto conduce a la lisis de la célula bacteriana y la muerte celular.

Mecanismos de resistencia: La resistencia bacteriana a la cefalexina puede ser debido a uno o más de los siguientes mecanismos:

• La hidrólisis de amplio espectro beta lactamasas y/o por enzimas cromosómicamente codificada (Amp C) que pueden ser inducidas o reprimidas en determinados especies bacterianas aeróbicos gram - negativas.

• Reducción de la afinidad de las proteínas de unión a penicilina.

• Reducción de la permeabilidad de la membrana externa de ciertos organismos gram-negativos que restringen el acceso a las proteínas de unión a penicilina.

• Bombas de eflujo de drogas

Más de uno de estos mecanismos de resistencia pueden coexistir en una única célula bacteriana. Dependiendo del mecanismo presente, las bacterias pueden expresar resistencia cruzada a varios o a los otros beta -lactámicos y/o medicamentos antibacterianos de otra clase.

Los puntos de interrupción: Concentración mínima inhibitoria (CMI) establece los puntos de interrupción por la Sociedad Británica de la Quimioterapia Antimicrobiana para Streptococcus beta- hemolítico y Streptococcus pneumoniae son: Susceptibles ≤ 2 mg / l, resistente ≥ 2,5 mg / l.

Susceptibilidad: La prevalencia de la resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para la selección deseable de especies e información local sobre resistencias, particularmente cuando se tratan infecciones graves. Según sea necesario, el asesoramiento de expertos se debe buscar cuando la prevalencia local de la resistencia es tal que la utilidad del agente en al menos algunos tipos de infecciones sea cuestionable.

Especies comúnmente susceptibles

Aerobios Gram positivos:

Staphylococcus aureus (sensible a meticilina)

Streptococcus agalactiae

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Aerobios Gram negativos:

Escherichia coli

Moraxella catarrhalis

Anaerobios:

Especies Peptostreptococcus

Especies en la que la resistencia puede ser un problema

Gramnegativos aerobios:

Especies Citrobacter

Especies de Enterobacter

Morganella morganii.

Especies con resistencia intrínseca

Gramnegativos aerobios:

Haemophilus influenzae

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al grupo de los antibióticos de cefalosporinas o alguno de los excipientes.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS: No hay efectos conocidos de cefalexina en la capacidad del paciente para conducir o utilizar maquinaria. Sin embargo, cuando se conduzcan vehículos o se utilicen máquinas, debe tenerse en cuenta que ocasionalmente pueden presentarse mareo o confusión.

REACCIONES ADVERSAS

Los eventos adversos que han sido reportados en los ensayos cefalexina se clasifican a continuación, según la clasificación de órganos del sistema y frecuencia.

Las frecuencias se definen como:

— Muy frecuentes (≥ 1 /10)

— Frecuentes (≥ 1 /100 a < 1/10)

— Poco frecuentes (≥ 1 /1,000 a <1/ 100)

— Raras (≥ 1/10, 000 a <1 /1, 000)

— Muy raras (< 1/10, 000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

— Reacciones adversas para la cefalexina se producen con una frecuencia de 3-6%.

• Investigaciones

— Poco frecuentes: Aumento de la ASAT y ALAT (reversible)

— Frecuencia no conocida: Positivo test de Coombs directo. Reacción falsa positiva a glucosa en la orina

• Trastornos de la sangre y del sistema linfático

— Poco frecuentes: Eosinofilia

— Raras: Neutropenia, trombocitopenia, anemia hemolítica

• Trastornos del sistema nervioso

— Raros: Dolor de cabeza, mareos

• Trastornos gastrointestinales

— Frecuentes: Diarrea, náuseas.

— Raras: Dolor abdominal, vómitos, dispepsia, colitis pseudomembranosa.

• Trastornos renales y urinarios

— Raros: Nefritis intersticial reversible

• Piel y del tejido subcutáneo

— Poco frecuentes: Rash, urticaria, prurito

— Rara: El síndrome de Stevens -Johnson, eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica (Síndrome de Lyell), angioedema.

• Trastornos músculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

— Frecuencia no conocida: Artralgia, artritis

• Infecciones e infestaciones

— Raras: Prurito genital y anal, vaginitis

— Frecuencia no conocida: Candidiasis vaginal

• Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

— Raras: Cansancio

— Frecuencia no conocida: Fiebre

• Trastornos del sistema inmunológico

— Raros: Reacción anafiláctica

• Trastornos hepatobiliares

— Raras: hepatitis, ictericia colestásica.

• Trastornos psiquiátricos

— Frecuencia no conocida: Alucinaciones, agitación, confusión

INCOMPATIBILIDADES: No aplica

INTERACCIONES: Al igual que con otros medicamentos beta-lactámicos, la excreción renal de Cefalexina es inhibida por probenecid.

La administración concomitante con otras determinadas sustancias, como aminoglucósidos, otras cefalosporinas, o furosemida y los diuréticos potentes similares, puede aumentar el riesgo de nefrotoxicidad.

En un estudio de 12 sujetos sanos que recibieron dosis únicas de 500 mg de cefalexina y metformina, metformina plasmática Cmáx y AUC aumentaron en un promedio del 34% y 24%, respectivamente, y el aclaramiento renal de metformina disminuyó en un promedio del 14%.

No se reportaron efectos secundarios en 12 sujetos sanos en este estudio. No hay información disponible sobre la interacción de la cefalexina y metformina seguida de dosis múltiple de administración. La importancia clínica de este estudio no es clarificada, sobre todo porque ningún caso de “acidosis láctica” ha sido reportado en asociación con tratamiento concomitante de metformina y cefalexina.

ADVERTENCIAS

Antes de iniciar el tratamiento con cefalexina, se debe hacer todo lo posible para determinar si el paciente ha tenido reacciones previas de hipersensibilidad a las cefalosporinas, penicilinas u otros fármacos. Cefalexina debe administrarse con precaución a los pacientes sensibles a la penicilina. Hay una cierta evidencia clínica y
de laboratorio sobre la alergenicidad cruzada parcial de las penicilinas y cefalosporinas. Los pacientes han tenido reacciones graves (incluyendo anafilaxia) a ambos fármacos.
Colitis pseudomembranosa ha sido reportada con casi todos los antibióticos de amplio espectro, incluyendo macrólidos, penicilinas semisintéticas y cefalosporinas. Es importante, por tanto, considerar su diagnóstico en pacientes que desarrollan diarrea en asociación con el uso de antibióticos. La gravedad de colitis puede oscilar de leve a potencialmente mortal.

Los casos leves de colitis pseudomembranosa usualmente responden a la interrupción de únicamente cefalexina. En casos moderados a severos, las medidas apropiadas deben ser tomadas.

Si se produce una reacción alérgica a la cefalexina, el medicamento debe interrumpirse y el paciente debe ser tratado con los agentes apropiados.

El uso prolongado de cefalexina puede resultar en el crecimiento excesivo de organismos no susceptibles. La observación cuidadosa del paciente es esencial. Si se produce una superinfección durante el tratamiento, se deben tomar las medidas apropiadas.

PRECAUCIONES: Cefalexina no debe utilizarse en las infecciones por Haemophilus influenzae, en la que se desarrolle o probablemente se encuentre implicada.

Cefalexina se debe administrar con precaución en presencia de insuficiencia renal marcada. Se deben hacer cuidadosos estudios clínicos y de laboratorio porque la dosis segura puede ser inferior a la normalmente recomendada.

Si la diálisis es requerida por una insuficiencia renal, la dosis diaria de cefalexina no debe exceder de 500 mg.

Prueba positiva de Coombs directa se han reportado durante el tratamiento con antibióticos de cefalosporina. En estudios hematológicos o en los procedimientos de las pruebas cruzadas transfusionales cuando las pruebas de antiglobulina se realizan en el lado menor, o en pruebas de Coombs de los recién nacidos de madres que han recibido antibióticos de cefalosporina antes del parto, esto puede ocasionar que se obtenga una prueba de Coombs positiva debido al medicamento.

Una reacción falsa positiva para la glucosa en la orina puede ocurrir con las soluciones de Benedict o Fehling o con las tabletas de la prueba de sulfato de cobre.

Embarazo: No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Aunque los estudios en animales no han mostrado evidencia de teratogenicidad, se debe tener precaución al prescribir cefalexina durante el embarazo.

Lactancia: Cefalexina se excreta en la leche humana. Se debe tener precaución cuando cefalexina se administra a una mujer lactante

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Vía oral.

Posología y forma de administración

Adultos: 1-4 g al día en dosis divididas, la mayoría de las infecciones responden a una dosis de 500 mg cada 8 horas. Para infecciones de piel y tejidos blandos, faringitis estreptocócica e infecciones de las vías urinarias leves y sin complicaciones, la dosis habitual es de 250 mg cada 6 horas o 500 mg cada 12 horas.

Las infecciones más graves, o las causadas por microorganismos menos sensibles pueden necesitar dosis mayores.

Si se requieren dosis diarias mayores de 4g, se requieren otras cefalosporinas parenterales, en dosis adecuadas, debe ser considerado.

Pacientes con insuficiencia renal: Reducir la dosis si la función renal está deteriorada marcadamente.

Ancianos: La dosis recomendada para adultos se debe utilizar en pacientes de edad avanzada, excepto aquellos con insuficiencia renal.

Niños: La dosis diaria recomendada para niños es 25-50 mg / kg en 3 dosis divididas.

En infecciones graves, la dosificación puede duplicarse.

En el tratamiento de las infecciones por estreptococos ß - hemolítico, una dosis terapéutica debe administrarse durante al menos 10 días.

TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS

Los síntomas de sobredosis pueden incluir náusea, vómito, malestar epigástrico, diarrea y hematuria.

En caso de una sobredosis grave, se recomienda generalmente una atención cuidadosa, incluida la estrecha monitorización clínica y de laboratorio; hematológico, renal y funciones hepáticas; y el estado de coagulación hasta que el paciente se encuentre estable.

La diuresis forzada, diálisis peritoneal, la hemodiálisis o la hemoperfusión con carbón no se ha establecido que tienen el beneficio en caso de una sobredosis de cefalexina. Sería muy poco probable que se indicara uno de estos procedimientos.

A menos que 5-10 veces de la dosis total diaria normal se ha ingerido, no debería ser necesaria una descontaminación gastrointestinal.

Se han notificado casos de hematuria sin deterioro de la función renal, en los niños que ingirieron accidentalmente más de 3,5 g de cefalexina en un día. Se reportaron un tratamiento que ha sido soportado (fluidos) y sin secuelas.

DATA PRECLÍNICA DE SEGURIDAD: La administración oral diaria de cefalexina a ratas en dosis de 250 o 500 mg/kg antes y durante el embarazo, o en ratas y ratones durante el período de solamente la organogénesis, no tuvo ningún efecto adverso sobre la fertilidad, la viabilidad fetal, peso fetal, o tamaño de la camada.

Cefalexina no mostró toxicidad en el destete y en ratas recién nacidos en comparación con los animales adultos.

La DL50 oral de la cefalexina en ratas es de 5000 mg / kg

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: Almacenar a no más de 30 °C.

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TIEMPO DE VIDA ÚTIL: 24 meses