COMPOSICIÓN:

Cada TABLETA contiene:

Hidroclorotiazida 12,5 mg,

Excipientes c.s.p. 1 tableta

INDICACIONES:

Edema (tratamiento): Las indicaciones incluyen edema asociado a insuficiencia cardiaca, cirrosis hepática con ascitis, terapia con corticosteroides y estrógenos y algunas formas de disfunción renal, incluyendo el síndrome nefrótico, glomerulonefritis aguda e insuficiencia renal crónica.

Hipertensión (tratamiento): Diuréticos tiazídicos son indicados uno solamente o como terapia adjunta en el tratamiento de la hipertensión.

Diabetes insípida, central o nefrogénica: Los diuréticos tiazídicos se utilizan en el tratamiento de la diabetes insípida, central o nefrogénica.

Cálculos renales de calcio (profilaxis): Los diuréticos tiazídicos también se emplean en la prevención de cálculos renales que contengan calcio.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA:

Los diuréticos tiazídicos aumentan la excreción urinaria de sodio y agua por inhibición de la reabsorción de sodio al principio de los túbulos distales. Ellos incrementan la cantidad de liberación del fluido tubular y electrolitos en el sitio distal de la secreción hidrógeno e ión potasio, cuando el volumen de plasma contraído incrementa la producción de aldosterona. La cantidad incrementada y el aumento en los niveles de aldosterona favorece la reabsorción en los túbulos distales, así incrementando la pérdida de iones hidrógeno y potasio.

Antihipertensivo:

• Diuréticos: Inicialmente la presión sanguínea disminuye por reducción del plasma y el volumen de fluido extracelular.

• Los diuréticos tiazídicos: Disminuyen la resistencia periférica por efectos periféricos directos sobre los vasos sanguíneos.

Antidiuréticos: El efecto antidiurético de diuréticos tiazídicos es el resultado de una leve depleción de sodio y agua que da lugar a aumento de la reabsorción del filtrado glomerular en el túbulo renal proximal y reduciendo la cantidad de fluido tubular disponible por excreción.

Antiurolitiásico (cálculos de calcio): Diuréticos tiazídicos disminuyen la excreción urinaria de calcio por la acción directa sobre el túbulo distal, el cual puede prevenir la reparación de contenido de calcio en el cálculo renal. Los diuréticos tiazídicos son absorbidos relativamente y rápidamente después de la administración oral.

Eliminación: Inalterada, casi totalidad por los riñones, cantidades insignificantes por la bilis. La vida media es de 5,6–14,8 horas.

POBLACIÓN ESPECIAL:

Mujeres embarazadas: Las tiazidas atraviesan las barreras placentarias y aparecen en la sangre del cordón. Cuando la hidroclorotiazida se utiliza en el embarazo o en mujeres en edad fértil, los beneficios potenciales del fármaco deben ser sopesados contra los posibles riesgos para el feto. Estos riesgos incluyen ictericia fetal o neonatal, trombocitopenia y, posiblemente, otras reacciones adversas que se han producido en el adulto. El uso rutinario de diuréticos en embarazadas sanas, con o sin edema leve no está indicado.

Madres lactantes: Dado que las tiazidas aparecen en la leche materna, hidroclorotiazida está contraindicado en madres lactantes. Si el uso del fármaco se considera esencial, el paciente debe dejar la lactancia.

Pediatría (0 a 18 años de edad): La seguridad y eficacia en niños menores de 18 años de edad no han sido establecidas.

Geriatria: La seguridad y eficacia en los adultos mayores de 65 años de edad no han sido establecidas.

CONTRAINDICACIONES:

La relación riesgo-beneficio debe evaluarse en las siguientes situaciones clínicas:

• Anuria o disfunción renal severa: Ineficaz, se puede precipitar azotemia; puede producir efectos acumulativos.

• Diabetes mellitus: Se pueden alterar las necesidades de medicación hipoglucémica.

• Gota, historia o hiperuricemia: Se pueden elevar las concentraciones séricas de ácido úrico.

• Disfunción hepática: El riesgo de deshidratación puede precipitar el coma hepático y la muerte; la vida media plasmática no se altera.

• Hipercalcemia o hipercolesterolemia o hipertrigliceridemia o hiponatremia.

• Lupus eritematoso, historia: Se ha descrito exacerbación o activación debido a los diuréticos tiazídicos.

• Pancreatitis.

• Sensibilidad a los diuréticos tiazídicos u otros medicamentos derivados de las sulfonamidas.

• Simpatectomía: Pueden aumentarse los efectos antihipertensivos.

• También se requiere precaución en lactantes con ictericia, debido al riesgo de hiperbilirrubinemia.

REACCIONES ADVERSAS:

Requieren atención médica:

• Incidencia más frecuente: Desequilibrio electrolítico tal como hiponatremia (confusión, convulsiones, disminución mental, fatiga, irritabilidad, dolor muscular. Alcalosis hipoclorémica y hipopotasemia (sequedad de boca, aumento de la sed, latidos cardiacos irregulares, cambios en el estado de ánimo o mental, calambres o dolores musculares, náuseas o vómitos, cansancio o debilidad no habitual o pulso débil.

• Incidencia rara: Agranulocitosis (fiebre, dolor de garganta, dificultad urinaria). Colecistitis o pancreatitis (dolor de estómago severo con náuseas y vómitos), Gota o hiperuracemia (dolor en las articulaciones). Disfunción hepática (color amarillo de los ojos o piel), trombocitopenia (hemorragias o hematomas no habituales).

Requieren atención médica solamente si persisten o son molestos:

• Incidencia menos frecuente: Anorexia (pérdida del apetito). Disminución de la capacidad sexual, diarrea, hipotensión ortostática (mareos o sensación de mareo al incorporarse de una posición yacente o sedante). Fotosensibilidad (aumento de la sensibilidad de la piel a la luz solar). Molestias estomacales.

INCOMPATIBILIDADES: No se han descrito.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:

Amantadina: La hidroclorotiazida puede reducir el clearance renal de amantadina, resultando un incremento en las concentraciones de plasma y posible toxicidad de amantadina.

Amiodarona: El uso simultáneo de diuréticos tiazídicos con amiodarona puede dar lugar a un aumento del riesgo de arritmias asociadas a hipocalemia.

Anticoagulantes derivados de la cumarina o de la indandiona: Los efectos pueden disminuir cuando se usan simultáneamente con diuréticos tiazídicos como resultado de una reducción del volumen plasmático que da lugar a la concentración de los factores de coagulación en la sangre.

Agentes antidiabéticos orales o insulina: Los diuréticos tiazídicos pueden elevar las concentraciones de glucosa en sangre; en el caso de pacientes con diabetes del adulto puede ser necesario ajustar la dosificación del medicamento hipoglucemiante durante y después de la terapia con diuréticos tiazídicos.

Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) especialmente indometacina: Pueden antagonizar los natriuresis y el aumento de la actividad de la renina plasmática (PRA) producido por diuréticos tiazídicos; ellos pueden también reducir el efecto antihipertensivo y el aumento del volumen de orina provocado por los diuréticos tiazídicos, posiblemente por la inhibición de la síntesis de prostaglandinas a nivel renal y/o la retención de sodio y líquidos.

Medicamentos que contienen calcio: El uso simultáneo de diuréticos tiazídicos con grandes dosis de calcio puede producir hipercalcemia debido a que se reduce la excreción de calcio) colestiramina o colestipol (pueden inhibir la absorción gastrointestinal de los diuréticos tiazídicos; se recomienda administrar diuréticos tiazídicos una hora antes o 4 horas después de la colestiramina o colestipol).

Glucósidos digitálicos: El uso simultáneo con diuréticos tiazídicos puede potenciar la posibilidad de toxicidad por digital asociada con hipopotasemia o hipomagnesemia.

Litio: No se recomienda el uso simultáneo con diuréticos tiazídicos, ya que éstos pueden provocar toxicidad por litio debido a la disminución del aclaramiento renal; además el litio tiene efectos nefrotóxicos.

Bloqueantes neuromusculares no despolarizantes: Los diuréticos tiazídicos pueden inducir hipopotasemia, la cual puede potenciar el bloqueo de los bloqueantes neuromusculares no despolarizantes; puede ser necesario realizar determinaciones del potasio sérico previamente a la administración de bloqueantes neuromusculares no despolarizantes.

Simpaticomiméticos: Pueden antagonizar el efecto antihipertensivo de los diuréticos tiazídicos.

ADVERTENCIAS: Evitar la exposición al sol en demasía o el uso de lámparas solares.

PRECAUCIONES:

Sensibilidad cruzada y/o problemas relacionados: Pacientes sensibles a otras medicaciones tipo sulfonamida, bumetanida, furosemida, o inhibidores de la anhidrasa carbónica, pueden ser también sensibles a estos medicamentos.

Carcinogenicidad/Mutagenicidad: No se han realizado estudios en animales y en humanos. No fue establecido que la hidroclorotiazida sea mutagénica in vitro en el ensayo de mutación microbiana de Ames o en la examinación de la orina en pacientes quienes reciben hidroclorotiazida, sin embargo induce a la no disgregación en Aspergillus nidulans.

Reproducción/Embarazo: No se han reportado efectos adversos en la fertilidad, cuando se administraron en ratas dosis hasta 2 veces la dosis máxima recomendada en humanos de hidroclorotiazida. Los diuréticos tiazídicos atraviesan la placenta y aparecen en el cordón umbilical. Aunque estudios en humanos no han sido bien demostrados, los diuréticos tiazídicos cuando son administrados a mujeres gestantes pueden causar daño fetal. Han sido reportados ictericia fetal o neonatal.

Lactancia: Los diuréticos tiazídicos son distribuidos en la leche materna. La Academia Americana de Pediatría recomienda que madres que dan de lactar eviten tomar diuréticos tiazídicos durante el primer mes de lactancia porque han sido reportados supresión de la lactancia.

Pediátricos: Se han realizado estudios adecuados en relación a la edad y los efectos de los diuréticos tiazídicos, sin embargo no han sido reportados problemas en la población pediátrica y no pediátrica que pueden limitar el uso de estos medicamentos en niños no son excluidos. De cualquier modo se requiere precaución en infantes con ictericia por el riesgo de hiperbilirrubinemia.

Geriátricos: Se han realizado estudios adecuados relacionados con la edad y los efectos de los diuréticos tiazídicos, sin embargo no han sido bien demostrados en la población geriátrica. Las personas de edad avanzada pueden ser más sensibles a los efectos hipotensores y electrolitos.

ADVERTENCIA Y PRECAUCIONES:

General: Los pacientes en terapia a largo plazo con hidroclorotiazida, es necesario que estén a dieta rica en potasio. Las determinaciones periódicas de electrolitos séricos para detectar posibles desequilibrios electrolíticos deben ser realizadas. Los efectos antihipertensivos del fármaco pueden aumentar en el paciente la post-simpatectomía.

Carcinogénesis y Mutagénesis: No hay datos disponibles.

Cardiovascular: No hay datos disponibles.

Oído, nariz o garganta: No hay datos disponibles.

Endocrino y Metabolismo:

• Calcio: La excreción de calcio está disminuida por las tiazidas.

• Cloruro: La deficiencia de cloruros es leve y no requiere tratamiento específico, salvo en condiciones especiales, como renal y/o enfermedad hepática.

Hiponatremia dilucional: La hiponatremia dilucional puede aparecer en los pacientes edematosos en climas cálidos, la terapia apropiada es la restricción de agua en lugar de la administración de sal, excepto cuando la hiponatremia es potencialmente mortal. En el agotamiento de sal real, el reemplazo adecuado es la terapia de elección.

Desequilibrio de electrolitos y líquidos: Todos los pacientes tratados con tiazidas deben ser observados por los signos clínicos de desequilibrio de electrolitos o líquidos, es decir, hiponatremia, alcalosis hipoclorémica e hipopotasemia. Las determinaciones de electrolitos en el suero y la orina son particularmente importantes cuando el paciente está vomitando excesivamente o recibir líquidos por vía parenteral. Las señales de advertencia de desequilibrio de electrolitos en el suero, independientemente de su causa son: sequedad de boca, sed, debilidad, letargo, somnolencia, inquietud, dolores musculares o calambres, fatiga muscular, hipotensión, oliguria, taquicardia y alteraciones gastrointestinales como náuseas y vómitos. Los electrolitos séricos también pueden verse influidos por medicamentos como los digitálicos.

Hiperuricemia: La hiperuricemia se puede producir o particularmente se puede precipitar en ciertos pacientes que reciben tratamiento con tiazidas.

Hipopotasemia: La hipopotasemia se puede desarrollar, especialmente con diuresis rápida, cuando la cirrosis hepática está presente o durante el uso concomitante de corticoides o ACTH. la deficiente ingesta de electrolitos orales también contribuirá a la hipopotasemia. La hipopotasemia puede sensibilizar o exagerar la respuesta del corazón a los efectos tóxicos de los digitálicos (por ejemplo, aumento de la irritabilidad ventricular). La hipopotasemia puede evitarse o tratarse mediante el uso de suplementos de potasio.

Insulina: Los requerimientos de insulina en pacientes diabéticos pueden aumentar, disminuir o permanecer sin cambios. La diabetes mellitus latente puede ponerse de manifiesto durante el tratamiento con tiazidas. La terapia concomitante con litio, no se recomienda con diuréticos debido a la reducción de aclaramiento renal de litio y por tanto, un riesgo añadido de la toxicidad del litio.

Glándula paratiroidea: Los cambios patológicos en la glándula paratiroidea con hipercalcemia e hipofosfatemia se han observado en algunos pacientes en tratamiento prolongado de tiazidas. Las complicaciones comunes del hiperparatiroidismo tales como litiasis renal, reabsorción ósea, y ulceración péptica no se han reportado. El uso de tiazidas debe interrumpirse antes de realizar pruebas de función paratiroidea.

Yodo unido a las proteínas (YUP): Las tiazidas pueden disminuir los niveles séricos de YUP sin signos de trastorno de la tiroides. Gastrointestinal: Las pequeñas lesiones no específicas del intestino que consiste en la estenosis con o sin ulceración, pueden ocurrir en asociación con la administración de sales de potasio con recubierta entérica, sola o con diuréticos orales. Estas lesiones del intestino delgado han causado la obstrucción, hemorragia y perforación. La cirugía se requiere con frecuencia y las muertes se han producido. La información disponible tiende a implicar las sales de potasio con recubierta entérica, aunque las lesiones de este tipo también se producen de forma espontánea. Estas preparaciones se deben utilizar sólo cuando la suplementación dietética adecuada no es práctica, y se debe interrumpir inmediatamente si se presenta dolor abdominal, distensión, náuseas, vómitos o el sangrado.

Genitourinario: No hay datos disponibles.

Hematológico: No hay datos disponibles.

Hepático/biliar/pancreático: La hidroclorotiazida debe usarse con precaución debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática, enfermedad hepática progresiva, ya que pequeñas alteraciones del equilibrio de líquidos o electrolitos o de amoniaco sérico puede precipitar un coma hepático.

Inmune: La posibilidad de exacerbación o activación del lupus eritematoso sistémico se ha informado. Las reacciones de sensibilidad pueden ocurrir en pacientes con o sin antecedentes de alergia o asma bronquial.

Neurológico: No hay datos disponibles.

Oftalmológico: No hay datos disponibles.

Consideraciones perioperatorias: No hay datos disponibles.

Psiquiátrico: No hay datos disponibles.

Renal: En la insuficiencia renal progresiva, la terapia con hidroclorotiazida se debe impedir o descontinuar. La hidroclorotiazida puede iniciar o precipitar la azotemia. Debe usarse con precaución en pacientes con función renal gravemente alterada para evitar los efectos tóxicos o acumulativos. Si se vuelve más severa la azotemia y la oliguria se produce durante el tratamiento de pacientes con enfermedad renal grave, la administración del diurético debe interrumpirse.

Respiratorios: No hay datos disponibles.

Sensibilidad/Resistencia: No hay datos disponibles.

Función sexual/Reproducción: No hay datos disponibles.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Dosis usual para adultos:

• Antihipertensivo: Oral, inicialmente 12,5 mg al día, administrado sólo o en combinación con otros agentes antihipertensivos.

Nota: Las dosis bajas del producto están recomendadas para los pacientes en los cuales el desarrollo de la hipercalemia no puede ser un riesgo, incluyendo los pacientes que toman inhibidores (ACE) de la enzima convertidora de la angiotensina.

Nota: Los pacientes geriátricos pueden ser más sensibles a los efectos de la dosis usual para adultos.

• Dosis usuales pediátricas: Oral, de 1 a 2 mg por kg de peso corporal o 30 a 60 mg por metro cuadrado de superficie corporal una vez al día, como dosis única o en dos dosis divididas diariamente, ajustando la dosificación de acuerdo a la respuesta.

Nota: Lactantes menores de 6 meses de edad pueden recibir hasta 3 mg por kg de peso corporal al día.

TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS:

La sobredosis de diuréticos tiazídicos debe tratarse mediante vaciado gástrico inmediato seguido de tratamiento sintomático y de mantenimiento, y control de las concentraciones séricas de electrolitos y de la función renal.

PRESENTACIÓN:

DIURACE® 12,5 mg tabletas: Caja x 30 tabletas.

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