COMPOSICIÓN: DOLNIX® 60 mg/2 mL: Cada ampolla de 2 mL contiene 60 mg de ketorolaco trometamina, excipientes c.s.p.

Excipientes: Edetato disódico, alcohol deshidratado, cloruro de sodio, hidróxido de sodio, agua para inyección c.s.p

INDICACIONES: Ketorolaco trometamina Solución inyectable está indicado a corto plazo (se utiliza únicamente para el tratamiento a dosis única en pacientes adultos menores de 65 años, ver dosis y vía de administración) del tratamiento del dolor agudo moderadamente grave que requiere analgesia a nivel opioide, por lo general en un entorno post-operatorio.

La terapia siempre debe iniciarse con ketorolaco trometamina Solución inyectable, y ketorolaco trometamina tabletas son para ser utilizados sólo como continuación del tratamiento, si es necesario. El uso combinado de ketorolaco trometamina Solución inyectable y tabletas no debe exceder de 5 días de uso, debido a la posibilidad de aumentar la frecuencia y la gravedad de las reacciones adversas asociadas a las dosis recomendadas.Los pacientes deben cambiar a analgésicos alternativos tan pronto como sea posible, pero la terapia con ketorolaco trometamina no debe exceder de 5 días.

Ketorolaco trometamina Solución inyectable se ha utilizado concomitantemente con morfina y meperidina y ha demostrado un efecto ahorrador de opioides.

Ketorolaco trometamina Solución inyectable y los narcóticos no debe administrarse en la misma jeringa.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA: Ketorolaco trometamina es un antiinflamatorio no esteroideo (AINE) que inhibe la síntesis de prostaglandinas y puede ser considerado un analgésico de acción periférica. La actividad biológica de ketorolaco trometamina se asocia con la forma S.

Ketorolaco trometamina no posee propiedades sedantes o ansiolíticos. El efecto analgésico pico de ketorolaco trometamina se produce dentro de 2 a 3 horas y no es estadísticamente diferente sobre el rango de dosis recomendada de ketorolaco trometamina. La mayor diferencia entre las dosis grandes y pequeñas de ketorolaco trometamina por cualquiera de las rutas es en la duración de la analgesia.

Ketorolaco trometamina es una mezcla racémica de [-] S-y [+] R-formas enantioméricas, con la forma S que tiene actividad analgésica.

Distribución: El volumen medio aparente (Vß) de ketorolaco trometamina tras la distribución completa fue de aproximadamente 13 litros. Este parámetro se determinó a partir de una sola dosis de datos. El ketorolaco trometamina racemato ha demostrado ser altamente unido a proteínas (99%). Sin embargo, incluso las concentraciones plasmáticas de hasta 10 mcg/ml, sólo ocupan aproximadamente el 5% de los sitios de unión de albúmina. Por lo tanto, la fracción no unida para cada enantiómero será constante en el rango terapéutico. Una disminución de la albúmina de suero, sin embargo, se traducirá en aumento de las concentraciones libres de drogas. Ketorolaco trometamina es excretado en la leche humana.

Metabolismo: Ketorolaco trometamina es ampliamente metabolizado en el hígado. Los productos metabólicos son formas hidroxiladas y conjugados de la droga madre. Los productos del metabolismo, y algunos medicamentos sin cambios, se excretan en la orina.

Excreción: La principal vía de eliminación de ketorolaco y sus metabolitos es renal. Aproximadamente el 92% de una dosis administrada se encuentra en la orina, aproximadamente el 40% como metabolitos y 60% como ketorolaco sin cambios. Aproximadamente el 6% de la dosis se excreta en las heces.

CONTRAINDICACIONES

Ketorolaco trometamina está contraindicado en casos de:

Úlcera péptica activa, en pacientes con hemorragia gastrointestinal o perforación reciente y en pacientes con antecedentes de úlcera péptica o hemorragia gastrointestinal.

Insuficiencia renal avanzada o en pacientes con riesgo de insuficiencia renal debido a la depleción de volumen.

En el parto, ya que, a través de su efecto inhibidor de síntesis de prostaglandina, puede afectar negativamente a la circulación fetal e inhibir las contracciones uterinas, lo que aumenta el riesgo de hemorragia uterina.

Madres lactantes debido a los efectos adversos potenciales de la inhibición de las prostaglandinas fármacos en recién nacidos.

Hipersensibilidad previamente demostrada al ketorolaco trometamina, manifestaciones alérgicas a la aspirina u otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINES). Uso como analgésico profiláctico antes de cualquier cirugía mayor y está contraindicado durante la operación cuando la hemostasia es crítica debido al incrementado riego de hemorragia.

Ketorolaco trometamina inhibe la función plaquetaria y, por lo tanto, contraindicado en pacientes con sospecha o confirmación de sangrado cerebrovascular, diátesis hemorrágica, hemostasia incompleta y aquellos con alto riesgo de hemorragia.

Tratamiento con AAS o AINEs debido a los riesgos acumulativos de inducir graves efectos adversos relacionados con AINEs.

La administración de Neuroaxial (epidural o intratecal), debido a su contenido de alcohol.

Uso concomitante de probenecid y ketorolaco trometamina está contraindicado.

REACCIONES ADVERSAS: Las tasas de reacciones adversas aumentan con dosis mayores de ketorolaco trometamina. Los profesionales deben estar atentos a complicaciones graves del tratamiento con ketorolaco trometamina, como la ulceración gastrointestinal, hemorragia y perforación, hemorragia post operatoria, insuficiencia renal aguda, reacciones anafilácticas y fallo hepático.

Las reacciones adversas mencionadas a continuación se informaron en los ensayos clínicos probablemente relacionados con el tratamiento con ketorolaco trometamina:

Incidencia mayor a 1%: Edema (4%), Hipertensión, prurito, rash, náuseas (12%), dispepsia (12%), dolor gastrointestinal (13%), diarrea (7%), estreñimiento, flatulencia, sensación de plenitud gastrointestinal, vómitos, estomatitis, púrpura; dolor de cabeza (17%), somnolencia (6%), mareo (7%), sudoración.

Incidencia 1 % o menor:

Cuerpo en general: Aumento de peso, fiebre, infecciones, astenia.

Cardiovasculares: Palpitaciones, palidez, síncope.

Dermatológicas: Urticaria.

Aparato digestivo: gastritis, hemorragia rectal, eructos, anorexia, aumento del apetito.

Hemático y linfático: Epistaxis, anemia, eosinofilia.

Sistema nervioso: Temblores, sueños anormales, alucinaciones, euforia, síntomas extrapiramidales, vértigo, parestesia, depresión, insomnio, nerviosismo, sed excesiva, boca seca, pensamiento anormal, falta de concentración, hiperactividad, estupor.

Respiratorio: Disnea, edema pulmonar, rinitis, tos.

Órganos de los sentidos: gusto anormal, visión anormal, visión borrosa, zumbido de oídos, pérdida de audición.

Urogenital: hematuria, proteinuria, oliguria, retención urinaria, poliuria, aumento de la frecuencia urinaria.

Los siguientes eventos adversos fueron notificados durante la experiencia posterior a la comercialización:

Organismo en general: Reacciones de hipersensibilidad como anafilaxia, reacción anafiláctica, edema laríngeo, edema de la lengua, angioedema, mialgia.

Cardiovascular: hipotensión, rubor.

Dermatológicas: Síndrome de Lyell, síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa, exantema maculopapular, urticaria.

Gastrointestinales: úlcera péptica, hemorragia gastrointestinal, úlcera gastrointestinal, cuadro de melena, pancreatitis aguda, hematemesis, esofagitis.

Hemático y linfático: hemorragia postoperatoria de la herida, trombocitopenia, leucopenia.

Hepática: hepatitis, insuficiencia hepática, ictericia colestática.

Sistema nervioso: Convulsiones, psicosis, meningitis aséptica.

Respiratorio: Asma, broncoespasmo.

Urogenital: Insuficiencia renal aguda, dolor en el costado con o sin hematuria y/o azotemia, nefritis intersticial, hiponatremia, hipercalemia, síndrome urémico hemolítico.

Comunicarse con su médico o farmacéutico en caso de presentarse cualquier reacción adversa que no estuviese descrita en el presente inserto.

INCOMPATIBILIDADES: Ketorolaco trometamina inyección no debe mezclarse en un pequeño volumen (por ejemplo, en una jeringa) con sulfato de morfina, meperidina clorhidrato, clorhidrato de prometazina o clorhidrato de hidroxizina; esto dará lugar a la precipitación de ketorolaco en la solución.

INTERACCIONES:

La warfarina, digoxina, salicilatos y heparina: La unión in vitro de la warfarina a las proteínas del plasma se reduce sólo ligeramente por ketorolaco trometamina (99,5% vs 99,3% de control) cuando las concentraciones en plasma de ketorolaco alcanzan 5 a 10 mcg/mL. Las concentraciones terapéuticas de digoxina, warfarina, ibuprofeno, naproxeno, piroxicam, paracetamol, fenitoína y tolbutamida no alteraron la unión de ketorolaco trometamina a la proteína plasmática. La administración de ketorolaco trometamina a los pacientes que toman anticoagulantes debe hacerse muy cuidadosamente, y los pacientes deben ser estrechamente monitorizados.

Furosemida: Ketorolaco trometamina Solución inyectable reduce la respuesta diurética a la furosemida en sujetos sanos normovolémicos en aproximadamente un 20%.

Probenecid: La administración concomitante de pastillas ketorolaco trometamina y probenecid dio lugar a una disminución del aclaramiento y un aumento significativo de ketorolaco en los niveles plasmáticos, la vida media se duplicó aproximadamente de 6,6 a 15,1 horas. Por lo tanto, el uso concomitante de ketorolaco trometamina y probenecid está contraindicado.

Litio: Inhibición de aclaramiento renal de litio, dando lugar a un aumento de la concentración de litio en plasma. El aumento de los niveles de litio en plasma durante el uso de ketorolaco trometamina como terapia, han sido reportados.

Metotrexato: La administración concomitante de metotrexato y algunos AINEs se ha informado que reducen el aclaramiento de metotrexato, favoreciendo la toxicidad de metotrexato.

Relajantes musculares no despolarizantes: En la experiencia post-comercialización se han notificado casos de posible interacción entre ketorolaco trometamina Solución inyectable y relajantes musculares no despolarizantes que dio lugar a apnea. El uso concurrente de ketorolaco trometamina con relajantes musculares no se ha estudiado formalmente.

Inhibidores de la ECA: El uso concomitante de inhibidores de la ECA pueden aumentar el riesgo de insuficiencia renal, especialmente en pacientes con depleción de volumen.

Los fármacos antiepilépticos: Casos esporádicos de ataques han sido reportados durante el uso concomitante de ketorolaco trometamina y los fármacos antiepilépticos (fenitoína, carbamazepina).

Las sustancias psicoactivas: Alucinaciones han sido reportados cuando ketorolaco trometamina se utiliza en pacientes que toman drogas psicoactivas (fluoxetina, tiotixeno, alprazolam).

La morfina: Ketorolaco trometamina Solución inyectable se ha administrado simultáneamente con morfina en varios ensayos clínicos de dolor postoperatorio, sin evidencia de interacciones adversas. No mezclar ketorolaco trometamina y morfina en la misma jeringa.

ADVERTENCIAS

Los riesgos más graves asociados con el ketorolaco trometamina son: Úlceras gastrointestinales, hemorragia y perforación. Ketorolaco trometamina está contraindicado en pacientes con úlceras pépticas previamente documentados y/o hemorragia gastrointestinal. Toxicidad gastrointestinal grave, como sangrado, ulceración y perforación, pueden ocurrir en cualquier momento, con o sin síntomas de advertencia, en los pacientes tratados con ketorolaco trometamina. Los estudios hasta la fecha con los AINEs no han identificado ningún subgrupo de pacientes que no están en riesgo de desarrollar úlcera péptica y hemorragia.

Hemorragia: En los pacientes que reciben anticoagulantes por cualquier razón, hay un mayor riesgo de formación de un hematoma intramuscular si se administra ketorolaco trometamina vía IM.

Reacciones anafilácticas: Reacciones anafilactoides pueden ocurrir en pacientes sin exposición previa conocida o hipersensibilidad a la aspirina, ketorolaco trometamina u otros AINEs, o en individuos con antecedentes de angioedema, reactividad broncoespástica (por ejemplo, asma) y pólipos nasales. Reacciones anafilactoides, como la anafilaxia, pueden tener un desenlace fatal.

Deterioro de la función renal: Ketorolaco trometamina se debe utilizar con precaución en pacientes con deterioro de la función renal o antecedentes de enfermedad renal, debido a que es un potente inhibidor de la síntesis de prostaglandinas. La toxicidad renal con ketorolaco trometamina se ha visto en pacientes con condiciones que llevan a una reducción en el volumen de sangre y/o el flujo de sangre renal donde las prostaglandinas renales tienen un papel de apoyo en el mantenimiento de la perfusión renal. En estos pacientes la administración de ketorolaco trometamina puede causar una reducción dependiente de la dosis en la formación de prostaglandinas renales y puede precipitar una insuficiencia renal aguda. Los pacientes con mayor riesgo de esta reacción son aquellos con deterioro de la función renal, deshidratación, insuficiencia cardiaca, disfunción hepática, aquellos que toman diuréticos y los ancianos. La interrupción de la terapia con ketorolaco trometamina es generalmente seguido por una recuperación al estado antes del tratamiento.

Efectos renales: Ketorolaco trometamina y sus metabolitos son eliminados principalmente por los riñones, que, en pacientes con aclaramiento de creatinina reducido, dará lugar a la disminución del aclaramiento del fármaco.Por lo tanto, ketorolaco trometamina se debe utilizar con precaución en pacientes con insuficiencia renal y estos pacientes deben ser vigilados de cerca. Con el uso de ketorolaco trometamina, ha habido informes de insuficiencia renal aguda, nefritis intersticial y síndrome nefrótico.

Dado que los pacientes con insuficiencia renal subyacente están en mayor riesgo de desarrollar insuficiencia renal aguda, los riesgos y beneficios deben evaluarse antes de dar ketorolaco trometamina a estos pacientes. Por lo tanto, en pacientes con creatinina sérica moderadamente elevada, se recomienda que la dosis diaria de ketorolaco trometamina Solución inyectable se reduzca a la mitad, que no exceda de 60 mg/día. Ketorolaco trometamina está contraindicado en pacientes con concentraciones de creatinina sérica que indica un deterioro renal avanzado.

La hipovolemia debe corregirse antes de iniciar el tratamiento con ketorolaco trometamina.

La retención de fluidos y edema: La retención de fluidos, edema, retención de Cloruro de Sodio, oliguria, las elevaciones del nitrógeno de úrea sérica y creatinina se han reportado en estudios clínicos con ketorolaco trometamina. Por lo tanto, el ketorolaco trometamina sólo debe utilizarse con mucha precaución en pacientes con afecciones cardiacas, descompensación, hipertensión o afecciones similares.

Embarazo: A finales del embarazo, al igual que con otros AINES, ketorolaco trometamina debe evitarse, ya que puede causar el cierre prematuro del ductus arterioso.

PRECAUCIONES: Puede causar efectos secundarios graves, como hemorragia gastrointestinal o renal.

Efectos hepáticos: Ketorolaco trometamina se debe utilizar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o antecedentes de enfermedad hepática.

El tratamiento con ketorolaco trometamina puede provocar elevaciones de las enzimas hepáticas, y, en pacientes con disfunción hepática preexistente, pueden conducir al desarrollo de una reacción hepática más severa. La administración de ketorolaco trometamina se debe suspender en pacientes en los que una prueba hepática anormal ha ocurrido como resultado de la terapia con ketorolaco trometamina.

Efectos hematológicos: Ketorolaco trometamina inhibe la agregación plaquetaria y puede prolongar el tiempo de sangrado, por lo que está contraindicado como medicación preoperatoria, y se debe tener precaución cuando la hemostasis es crítica.

A diferencia de la aspirina, la inhibición de la función plaquetaria por ketorolaco trometamina desaparece dentro de 24 a 48 horas después de la interrupción del fármaco. Ketorolaco trometamina no parece afectar el recuento de plaquetas, tiempo de protrombina (TP) o el tiempo parcial de tromboplastina parcial (TPT). En estudios clínicos controlados, donde ketorolaco trometamina se administró por vía intramuscular o por vía intravenosa después de la operación, la incidencia de hemorragia postoperatoria clínicamente significativa fue de 0,4% para ketorolaco trometamina en comparación con el 0,2% en los grupos de control que recibieron analgésicos narcóticos.

CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS Y TRASTORNOS DE LA FERTILIDAD: Estudio en ratones no mostraron evidencia de tumorigenicidad, mutagenicidad y deterioro de la fertilidad.

Embarazo: Debe evitarse, ya que puede causar el cierre prematuro del ductus arterioso.

Parto y nacimiento: Está contraindicado en trabajo de parto y el parto, ya que, a través de su efecto inhibidor de la síntesis de prostaglandinas, puede afectar negativamente a la circulación fetal e inhibir las contracciones uterinas, lo que aumenta el riesgo de hemorragia uterina.

Lactantes y lactancia: Debido a los posibles efectos adversos de los fármacos inhibidores de la prostaglandinas en recién nacidos, el uso en madres lactantes está contraindicado.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: En adultos, la duración combinada del uso de Ketorolaco Trometamina Solución inyectable y Ketorolaco Trometamina tabletas no debe exceder 5 días. En adultos, el uso de Ketorolaco Trometamina tabletas sólo está indicado como continuación de la terapia de Ketorolaco trometamina Solución inyectable.

Sólo para uso vía Intramuscular.

Para pacientes adultos. Ketorolaco trometamina Solución inyectable debe ser utilizado a dosis única para el manejo del dolor agudo moderadamente grave que requiere analgesia a nivel opioide, por lo general en un entorno postoperatorio. La hipovolemia debe corregirse antes de la administración de ketorolaco trometamina. La administración IM debe administrarse lenta y profundamente en el músculo. El efecto analgésico comienza en aproximadamente 30 minutos con un efecto máximo en 1 a 2 horas después de la dosificación IM. La duración del efecto analgésico es generalmente de 4 a 6 horas.

Tratamiento a dosis única:

El siguiente régimen debe limitarse a la Administración de un solo uso:

IM Dosificación:

— Los pacientes adultos menores de 65 años de edad: Una dosis de 60 mg.

Información farmacéutica para Solución inyectable de Ketorolaco trometamina. Los medicamentos parenterales deben ser inspeccionados visualmente para detectar partículas extrañas y decoloración antes de su administración cuando la solución y el envase lo permitan.

Ketorolaco trometamina inyección no debe ser mezclado en volúmenes pequeños (por ejemplo, en una jeringa) con sulfato de morfina, clorhidrato de meperidina, clorhidrato de prometazina o clorhidrato de hidroxizina, esto resultará un precipitado de ketorolaco en la solución.

TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS: Los síntomas después de sobredosis aguda de AINES suelen estar limitados a letargia, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, los cuales son generalmente reversibles con tratamiento de soporte. El sangrado gastrointestinal puede ocurrir. La hipertensión, la insuficiencia renal aguda, depresión respiratoria y coma pueden ocurrir, pero son raros. Reacciones anafilactoides se han reportado con la administración de tratamientos de AINEs, y puede ocurrir después de una sobredosis. No existen antídotos específicos. Emesis y/o carbón activado (60 g a 100 g en adultos, 1g/kg a 2 g/kg en niños) y/o catártico osmótico puede estar indicado en pacientes vistos dentro de las 4 horas de la ingestión con síntomas o tras una sobredosis oral grande (5 a 10 veces la dosis normal).

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: Almacenar a una temperatura no mayor a 30 °C.

Proteger de la luz.

FARMINDUSTRIA S.A.

Teléfono: 2212100

Lima-Perú

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TIEMPO DE VIDA ÚTIL: 24 meses

No utilizar el medicamento después de la fecha de vencimiento indicada en el envase.