COMPOSICIÓN:

Cada TABLETA RECUBIERTA contiene:
Ibuprofeno 200 mg
Paracetamol 500 mg
Excipientes c.s.p. 1 Tableta recubierta

LISTA DE EXCIPIENTES:

Almidón de maíz; croscarmelosa sódica; povidona K-30; talco; ácido esteárico; hipromelosa 5 cps; lauril sulfato de sodio; pigmento amarillo FD&C N° 6; polietilenglicol 8000; citrato de trietilo; dióxido de titanio; agua purificada.

MEDIFARMA S.A.

Jr. Ecuador Nº 787

Lima – Perú

Telf.: 332-6200

INDICACIONES:

DOLOMAX® PLUS Tableta recubierta está indicado:

• Para el alivio temporal del dolor leve a moderado asociado con la migraña, dolor de cabeza, dolor de espalda, dolor menstrual, dolor dental, dolor reumático y muscular, dolor de artritis no graves, síntomas del resfriado y la gripe, dolor de garganta y fiebre. Este producto está indicado especialmente para el dolor que requiere una analgesia más fuerte que el ibuprofeno o paracetamol solo.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA:

DOLOMAX® PLUS Tableta recubierta, contiene en su formulación ibuprofeno y paracetamol.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: Las acciones farmacológicas de ibuprofeno y paracetamol difieren en su sitio y modo de acción. Estos modos de acción complementarios son sinérgicos los cuales resultan en una mayor antinocicepción y antipiresis de los ingredientes activos individuales que por sí solos.

El ibuprofeno es un AINE que ha demostrado su eficacia en los modelos experimentales de inflamación comunes en animales, por la inhibición de la síntesis de prostaglandinas. Las prostaglandinas sensibilizan las terminaciones nerviosas aferentes nociceptivos a los mediadores como la bradicinina. Por lo tanto, Ibuprofeno provoca un efecto analgésico a través de la inhibición periférica de la isoenzima ciclooxigenasa-2 (COX-2) con una reducción posterior en la sensibilización de las terminaciones nerviosas nociceptivas. El Ibuprofeno también se ha demostrado para inhibir la migración de leucocitos inducida-en las áreas inflamadas. El Ibuprofeno tiene una acción pronunciada dentro de la médula espinal debido, en parte, a la inhibición de la COX. Los efectos antipiréticos de Ibuprofeno son producidos por la inhibición central de prostaglandinas en el hipotálamo. El Ibuprofeno inhibe reversiblemente la agregación de plaquetas. En los seres humanos, Ibuprofeno reduce el dolor inflamatorio, hinchazones y fiebre.

Los datos experimentales sugieren que el Ibuprofeno puede inhibir el efecto de dosis bajas de ácido acetilsalicílico en la agregación plaquetaria cuando se dosifican de forma concomitante. En un estudio, cuando una dosis única de 400 mg de Ibuprofeno fue tomada dentro de 8 horas antes de o dentro de 30 minutos después de ácido acetilsalicílico de liberación inmediata (81 mg), un efecto disminuido de ácido acetilsalicílico en la formación de tromboxano, o se ha producido la agregación de plaquetas. Sin embargo, las limitaciones de estos datos y las incertidumbres con respecto a la extrapolación de los datos in vivo a la situación clínica implican que no hay conclusiones definitivas que se pueden hacer para el uso regular de Ibuprofeno, y ningún efecto clínicamente relevante se considera probable para el uso de Ibuprofeno ocasional.

El mecanismo de acción exacto de paracetamol aún no está completamente definido; sin embargo, hay considerable evidencia para apoyar la hipótesis de un efecto antinociceptivo central. Varios estudios bioquímicos apuntan a la inhibición de la central de la actividad de COX-2. El paracetamol también puede estimular la actividad de descender 5-hidroxitriptamina (serotonina) que inhiben las vías de transmisión de la señal nociceptiva en la médula espinal. La evidencia ha demostrado que el Paracetamol es un inhibidor muy débil de periféricos de la COX-1 y 2 isoenzimas.

La eficacia clínica de ibuprofeno y paracetamol se ha demostrado en el dolor asociado con dolor de cabeza, dolor de muelas, dismenorrea y la fiebre; Además, la eficacia se ha demostrado en pacientes con dolor y fiebre asociados con modelos de frío y de la gripe y en el dolor, como dolor de garganta, dolores musculares o lesiones de los tejidos blandos y dolor de espalda.

Este producto es especialmente adecuado para el dolor que requiere un mayor alivio del dolor de 400 mg de Ibuprofeno o 1000 mg de paracetamol solo, y más rápido alivio del dolor que el ibuprofeno.

Los datos experimentales sugieren que el ibuprofeno puede inhibir competitivamente el efecto de las dosis bajas de ácido acetilsalicílico sobre la agregación plaquetaria cuando se administran concomitantemente. Algunos estudios farmacodinámicos demuestran que cuando las dosis únicas de 400mg de ibuprofeno fueron tomadas 8 horas antes o 30 min después de la dosificación de ácido acetilsalicílico de liberación inmediata (81mg), se produjo una disminución en el efecto del ácido acetilsalicílico en la formación de tromboxano o la agregación plaquetaria. Aunque existen incertidumbres con respecto a la extrapolación de estos datos a la situación clínica, la posibilidad de que el uso regular de ibuprofeno a largo plazo pueda reducir el efecto cardioprotector del ácido acetilsalicílico en dosis bajas, no puede ser excluida. El uso de ibuprofeno ocasional se considera sin efecto clínicamente relevante.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS: Ibuprofeno se absorbe bien en el tracto gastrointestinal y se une extensamente a las proteínas plasmáticas. El ibuprofeno se difunde en el líquido sinovial. Los niveles plasmáticos de ibuprofeno de este producto se detectan a partir de 5 minutos con concentraciones plasmáticas máximas alcanzadas dentro de 1 - 2 horas después de la ingestión con el estómago vacío. Cuando este producto se tomó con los alimentos los niveles plasmáticos máximos de Ibuprofeno fueron inferiores y retrasado por una mediana de 25 minutos, pero la absorción total fue equivalente.

Ibuprofeno se metaboliza en el hígado a dos metabolitos principales con la excreción primaria a través de los riñones, ya sea como tal o como conjugados principales, junto con una cantidad insignificante de Ibuprofeno sin cambios. La excreción por el riñón es a la vez rápida y completa. La vida media de eliminación es de aproximadamente 2 horas.

En estudios limitados, ibuprofeno aparece en la leche materna en concentraciones muy bajas.

No se observaron diferencias significativas en el perfil farmacocinético de Ibuprofeno en pacientes geriátricos.

Paracetamol se absorbe fácilmente en el tracto gastrointestinal. La unión a proteínas plasmáticas es insignificante a las concentraciones terapéuticas habituales, aunque esto es dosis-dependiente. Los niveles plasmáticos de Paracetamol de este producto se detectan entre 5 minutos y el pico plasmático se produce en 0.5 hasta 0.67 horas después de la ingestión con el estómago vacío. Cuando este producto se tomó con los alimentos los niveles plasmáticos máximos de Paracetamol fueron inferiores y retrasado por una mediana de 55 minutos, pero la absorción total fue equivalente.

Paracetamol se metaboliza en el hígado y se excreta en la orina principalmente como los conjugados glucurónidos y sulfato, con alrededor del 10% en forma de conjugados de glutatión. Menos del 5% se excreta como Paracetamol inalterado. La vida media de eliminación es de aproximadamente 3 horas.

Un metabolito hidroxilado de menor importancia, que por lo general se produce en cantidades muy pequeñas por oxidasas de función mixta en el hígado y desintoxicado por la conjugación con glutatión del hígado, puede acumularse luego de la sobredosis de paracetamol y causar daños en el hígado.

No se observaron diferencias significativas en el perfil farmacocinético de Paracetamol en pacientes geriátricos.

Los perfiles de biodisponibilidad y farmacocinéticos de Ibuprofeno y Paracetamol tomados con este producto no se alteran cuando se toma en combinación como una dosis única o repetida.

Este producto está formulado con una tecnología que libera tanto el ibuprofeno y paracetamol de forma simultánea, de modo que los ingredientes activos proporcionan un efecto de combinación.

CONTRAINDICACIONES:

Este producto está contraindicado:

• En pacientes con hipersensibilidad conocida a ibuprofeno, paracetamol o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

• El uso concomitante con otros productos que contienen paracetamol, incremento del riesgo de efectos adversos graves.

• En pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad (por ejemplo, broncoespasmo, angioedema, asma, rinitis o urticaria) asociadas con el ácido acetilsalicílico u otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).

• En pacientes con activa o antecedentes de úlcera/hemorragia péptica recurrente (dos o más distintos episodios de hemorragia o ulceración comprobada).

• En pacientes con antecedentes de ulceración/perforación gastrointestinal existente o sangrado, incluyendo la asociada con AINEs.

• Pacientes con defectos de la coagulación.

• En pacientes con insuficiencia hepática grave, insuficiencia renal grave o insuficiencia cardíaca grave.

• Durante el uso concomitante con otros AINEs que contiene otros productos, incluyendo los inhibidores específicos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) y dosis de ácido acetilsalicílico mayores a 75 mg al día, incrementan el riesgo de reacciones adversas.

• Durante el último trimestre del embarazo debido al riesgo de cierre prematuro del ductus arterioso fetal con una posible hipertensión pulmonar.

• Insuficiencia cardiaca grave (NYHA clase IV).

REACCIONES ADVERSAS:

Los ensayos clínicos con este producto no se han indicado otros efectos indeseables distintos de aquellos para el ibuprofeno o el paracetamol solo.

La siguiente información muestra los efectos adversos de los datos de farmacovigilancia que experimentan los pacientes que toman solo ibuprofeno o paracetamol solo en el uso a corto plazo y largo plazo.

Los eventos adversos que se han asociado con Ibuprofeno solo o paracetamol solo se dan a continuación, separados por órganos y sistemas y la frecuencia. Las frecuencias se definen como muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100), raras (≥1/10 000 a <1/1000), muy raras (<1/10 000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, los eventos adversos se presentan en orden decreciente de gravedad.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

• Muy raras: Trastornos hematopoyéticos.1

Trastornos del sistema inmunológico:

• Poco frecuentes: Hipersensibilidad con urticaria y prurito.2

• Muy raras: Reacciones de hipersensibilidad graves. Los síntomas pueden incluir la cara, lengua y garganta hinchazón, disnea, taquicardia, hipotensión (anafilaxia, angioedema o shock grave)2.

Trastornos psiquiátricos:

• Muy raras: Confusión, depresión y alucinaciones.

Trastornos del sistema nervioso:

• Poco frecuente: Dolor de cabeza y mareos.

• Muy raras: Meningitis aséptica3, parestesia, neuritis óptica y somnolencia.

Trastornos oculares:

• Muy raras: Alteraciones de la visión.

Trastornos del oído y del laberinto:

• Muy raras: Tinnitus y vértigo.

Trastornos cardíacos:

• Muy raras: Insuficiencia cardiaca y edema.

Trastorno vascular:

• Muy raras: Hipertensión.4

Trastornos respiratorios y torácicos y mediastínicos:

• Muy raras: Reactividad respiratoria incluyendo: asma, exacerbación del asma, broncoespasmo y disnea.2

Trastornos gastrointestinales:

• Frecuente: Dolor abdominal, vomito, diarrea, náuseas, dispepsia y malestar abdominal.5

• Poco frecuente: Ulcera péptica, perforación gastrointestinal o hemorragia gastrointestinal, melena, hematemesis6, úlceras bucales, exacerbación de colitis y enfermedad de Crohn7, gastritis, pancreatitis, flatulencia y estreñimiento.

Trastornos hepatobiliares:

• Muy raras: Función hepática anormal, hepatitis e ictericia.8

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

• Frecuente: Hiperhidrosis.

• Poco frecuente: Varias erupciones en la piel.2

• Muy raras: Reacciones ampollosas incluyendo síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme y necrólisis epidérmica tóxica.2 Dermatosis exfoliativa, purpura, fotosensibilidad.

Trastornos renales y urinarios:

• Muy raras: Nefrotoxicidad en varias formas, incluyendo nefritis intersticial, síndrome nefrótico e insuficiencia renal aguda y crónica.9

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:

• Muy raras: Fatiga y malestar general.

Investigaciones:

• Frecuentes: Incremento de la alanina aminotransferasa, elevación gamma-glutamiltransferasa y pruebas de función hepática anormal con paracetamol.

Creatinina en sangre aumenta y la urea en sangre aumenta:

• Poco frecuentes: Incremento del aspartato aminotransferasa, elevación de la fosfatasa alcalina en sangre, aumento de la creatina fosfoquinasa en sangre, disminución de la hemoglobina y aumento del recuento de plaquetas.

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas:

1. Reacciones adversas incluyen agranulocitosis, anemia, anemia aplásica, anemia hemolítica leucopenia, neutropenia, pancitopenia y trombocitopenia.

Los primeros signos son fiebre, dolor de garganta, úlceras bucales superficiales, síntomas de gripe, cansancio intenso, sangrado inexplicable y los moretones y sangrado de la nariz.

2. Se han reportado reacciones de hipersensibilidad. Estos pueden consistir en: (a) Reacciones alérgicas no específicas y anafilaxia, (b) Actividad del tracto respiratorio, por ejemplo, asma, agravada asma, broncoespasmo o disnea, o (c) Diversas reacciones cutáneas, incluyendo erupciones de varios tipos, prurito, urticaria, púrpura, angioedema y más raramente dermatosis ampollosas y exfoliativa (incluyendo necrólisis epidérmica tóxica, síndrome Stevens-Johnson y eritema multiforme).

3. El mecanismo patogénico del fármaco inducida meningitis aséptica no se entiende completamente. Sin embargo, los datos disponibles sobre los AINEs relacionaron puntos de meningitis aséptica a una reacción de hipersensibilidad (debido a una relación temporal con el consumo de drogas y la desaparición de los síntomas después de la interrupción del tratamiento). Es de destacar que los casos individuales de meningitis aséptica en pacientes con trastornos autoinmunes existentes (como el lupus eritematoso sistémico y la enfermedad mixta del tejido conectivo) durante el tratamiento con ibuprofeno, con síntomas tales como: tortícolis, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, fiebre o desorientación se han observado.

4. Ensayos clínicos y datos epidemiológicos sugieren que el uso de ibuprofeno (especialmente a dosis altas (2400 mg diarios) y en el tratamiento a largo plazo puede estar asociada con un pequeño aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular).

5. Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia son de naturaleza gastrointestinal.

6. Algunas veces fatal, particularmente en los ancianos.

7. Ver ítem de Advertencias.

8. En sobredosis de paracetamol puede causar insuficiencia hepática aguda, insuficiencia hepática, necrosis hepática y lesión hepática.

9. Especialmente en el uso a largo plazo, asociado con un aumento de urea sérica y edema. También incluye necrosis papilar.

Notificación de sospechas de reacciones adversas: Los informes de sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite el monitoreo continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales de la salud a reportar cualquier sospecha de reacción adversa.

Los estudios clínicos sugieren que el uso de ibuprofeno, particularmente a una dosis alta (2400 mg/día), puede estar asociada con un pequeño aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular).

INCOMPATIBILIDADES:

No se han descrito.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN:

Este producto (al igual que otros productos que contienen paracetamol) está contraindicado en combinación con otros productos que contiene paracetamol, incrementan el riesgo de efectos adversos graves.

Este producto (al igual que cualquier otro producto que contiene ibuprofeno y AINEs) está contraindicado en combinación con:

• Ácido acetilsalicílico, a menos que las dosis bajas de ácido acetilsalicílico (no superior a 75 mg al día) ha sido aconsejado por un médico, ya que esto puede aumentar el riesgo de reacciones adversas. Los datos experimentales sugieren que el ibuprofeno puede inhibir el efecto de dosis bajas de ácido acetilsalicílico en la agregación plaquetaria cuando se administran concomitantemente. Sin embargo, las limitaciones de estos datos y las incertidumbres con respecto a la extrapolación de los datos in vivo a la situación clínica implican que no hay conclusiones definitivas se pueden hacer para el uso regular de ibuprofeno, y ningún efecto clínicamente relevante se considera probable para el uso ocasional.

La administración concomitante de ácido acetilsalicílico e ibuprofeno en general no se recomienda debido a la posibilidad de un aumento de los efectos adversos. Los datos experimentales sugieren que el ibuprofeno puede inhibir competitivamente el efecto de dosis bajas de ácido acetilsalicílico sobre la agregación plaquetaria cuando se administran concomitantemente.

Aunque existen incertidumbres con respecto a la extrapolación de estos datos a la situación clínica, a posibilidad de que el uso regular a largo plazo de ibuprofeno pueda reducir el efecto cardioprotector de ácido acetilsalicílico en dosis bajas, no puede excluirse. El uso de ibuprofeno ocasional se considera sin efecto clínicamente relevante.

• Otros AINEs, incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 ya que estos pueden aumentar el riesgo de efectos adversos. Este producto (al igual que otros productos que contiene paracetamol) se debe utilizar con precaución en combinación con:

- Colestiramina: La velocidad de absorción del Paracetamol se reduce en la colestiramina. Por lo tanto, la colestiramina no debe tomarse dentro de una hora si se requiere analgesia máxima.

- Metoclopramida y domperidona: La absorción de Paracetamol se incrementa por la metoclopramida y la domperidona. Sin embargo, no necesita ser evitado el uso concurrente.

• Warfarina: El efecto anticoagulante de la warfarina y otras cumarinas puede mejorarse mediante el uso regular prolongado de Paracetamol con un mayor riesgo de hemorragia; dosis ocasionales no tienen ningún efecto significativo. Este producto (al igual que cualquier otro producto que contiene Ibuprofeno y AINEs) se debe utilizar con precaución en combinación con:

- Anticoagulantes: Los AINEs pueden potenciar los efectos de los anticoagulantes, por ejemplo, la warfarina.

- Antihipertensivos (Inhibidores de la ECA y antagonistas de angiotensina II) y diuréticos: Los AINEs pueden reducir los efectos de estos fármacos. En algunos pacientes con la función renal comprometida (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con la función renal comprometida) la coadministración de un inhibidor de la ECA o antagonista de angiotensina II y agentes que inhiben la ciclooxigenasa puede resultar en un mayor deterioro de la función renal, incluyendo una posible insuficiencia renal aguda, que suele ser reversible. Estas interacciones se deben considerar en pacientes que toman un Coxib concomitantemente con inhibidores de la ECA o antagonistas de la angiotensina II. Por lo tanto, la combinación debe administrarse con precaución, especialmente en ancianos. Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados y debe considerarse la monitorización de la función renal al inicio del tratamiento concomitante y periódicamente después. Los diuréticos pueden aumentar el riesgo de nefrotoxicidad de los AINEs.

• Agentes antiplaquetarios y los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS): Incremento del riesgo de hemorragia gastrointestinal.

• Glucósidos cardíacos: Los AINEs pueden exacerbar la insuficiencia cardíaca, reducir la TFG y aumentar los niveles de glucósidos del plasma.

• Ciclosporina: Aumenta el riesgo de nefrotoxicidad.

• Corticosteroides: Aumento del riesgo de hemorragia o úlcera gastrointestinal.

• Litio: Disminución de la eliminación de litio.

• Metotrexato: Disminución de la eliminación de metotrexato.

• Mifepristona: Los AINEs no deben utilizarse durante 8-12 días después de la administración de mifepristona ya que los AINEs pueden reducir el efecto de la mifepristona.

• Quinolonas: Los datos en animales indican que los AINEs pueden aumentar el riesgo de convulsiones asociadas con quinolonas. Los pacientes que toman AINEs y quinolonas pueden tener un mayor riesgo de desarrollar convulsiones.

• Tacrolimus: Posible aumento del riesgo de nefrotoxicidad cuando los AINEs se administran con tacrolimus.

• Zidovudina: Aumento del riesgo de toxicidad hematológica con AINEs se dan con zidovudina. Hay evidencia de un mayor riesgo de hemartrosis y hematomas en VIH (+) hemofílicos que recibieron tratamiento concomitante con zidovudina e ibuprofeno.

ADVERTENCIAS:

No exceder la dosis recomendada.

Si los síntomas persisten consulte a su médico.

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.

Paracetamol: El riesgo de sobredosis de Paracetamol es mayor en pacientes con enfermedad hepática alcohólica no cirrótica. Se debe consultar inmediatamente al médico en caso de una sobredosis, incluso si el paciente se siente bien, debido al riesgo de retraso, daño hepático grave.

Ibuprofeno: Las reacciones adversas pueden minimizarse mediante el uso de la dosis mínima efectiva durante el menor tiempo necesario para controlar los síntomas y por los pacientes que toman la dosis con los alimentos.

Geriatría: Las personas mayores tienen una mayor frecuencia de reacciones adversas a los AINEs, especialmente sangrado y perforación gastrointestinal que puede ser fatal.

Se debe tener precaución en pacientes con ciertas condiciones:

• Trastornos respiratorios: En pacientes que sufren de o con antecedentes de asma bronquial o enfermedad alérgica a los AINEs, han precipitado en broncoespasmo.

• LES y la enfermedad mixta del tejido conectivo: En pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) y trastornos de la enfermedad mixta del tejido conectivo puede haber un mayor riesgo de meningitis aséptica.

• Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares: El monitoreo apropiado y consejos médicos son necesarios para los pacientes con antecedentes de hipertensión y/o insuficiencia cardíaca congestiva leve a moderada como retención de fluidos, hipertensión y edema se han reportado en asociación con el tratamiento con AINEs.

Los pacientes con hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad cardíaca isquémica establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular sólo deben ser tratados con Ibuprofeno después de una cuidadosa consideración. La consideración similar debe hacer antes de iniciar el tratamiento a largo plazo para los pacientes con factores de riesgo para eventos cardiovasculares (por ejemplo, hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, fumadores).

Los estudios clínicos sugieren que le uso de ibuprofeno, particularmente a una dosis alta (2400 mg/día) puede estar asociada con un pequeño aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). En general, los estudios epidemiológicos no sugieren que el ibuprofeno a dosis baja (por ejemplo, ≤ 1200 mg / día) se asocia con un mayor riesgo de eventos trombóticos arteriales.

Los pacientes con hipertensión no controlada, insuficiencia cardiaca congestiva (NYHA II-III), cardiopatía isquémica establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular sólo deben ser tratados con ibuprofeno después de una evaluación de los riesgos, asimismo se deben evitar las dosis altas (2400mg/día).

Se debe realizar una evaluación cuidadosa de los beneficios y riesgo antes de iniciar el tratamiento a largo plazo de los pacientes con factores de riesgo de eventos cardiovasculares (por ejemplo, hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo), sobre todo si se requieren altas dosis de ibuprofeno (2400mg/día).

• Insuficiencia cardiovascular, renal y hepática: La administración de AINEs puede causar una reducción dosis dependiente en la formación de prostaglandinas y precipitar la insuficiencia renal. Los pacientes con mayor riesgo de esta reacción son aquellos con insuficiencia renal, insuficiencia cardiaca, disfunción hepática, aquellos que toman diuréticos y los ancianos. La función renal debe ser monitorizada en estos pacientes.

• Efectos gastrointestinales: Los AINEs deben administrarse con cuidado en pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn) ya que estas condiciones pueden ser exacerbadas.

El sangrado gastrointestinal (GI), ulceración y perforación que puede ser mortal, se ha notificado con todos los AINEs en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas de advertencia o un historial previo de eventos gastrointestinales graves.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación es mayor con dosis crecientes de AINEs en pacientes con antecedentes de úlcera, sobre todo si hubo complicaciones por hemorragia o perforación y en los pacientes geriátricos. Estos pacientes deben iniciar el tratamiento con la dosis más baja disponible. El tratamiento combinado con agentes protectores (por ejemplo, inhibidores de la bomba de protones o misoprostol) se debe considerar para los pacientes, y también para los pacientes que requieren dosis bajas de ácido acetilsalicílico concomitantemente, u otras drogas pueden aumentar el riesgo gastrointestinal.

Los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente los pacientes geriátricos deben reportar cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia GI), en particular en las etapas iniciales del tratamiento.

Se recomienda precaución en pacientes que reciben medicación concomitante que podría aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como corticoesteroides orales, anticoagulantes como la warfarina, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o agentes antiplaquetarios como el ácido acetilsalicílico.

Cuando la hemorragia gastrointestinal o ulceración en pacientes que tomaron productos que contiene Ibuprofeno, el tratamiento debe ser retirado.

• Dermatológicos: Reacciones cutáneas graves, algunas de ellas mortales, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, se han comunicado muy raramente en asociación con el uso de AINEs. Los pacientes parecen estar con mayor riesgo de estas reacciones al inicio del curso de la terapia, la aparición de la reacción ocurrió en la mayoría de los casos durante el primer mes de tratamiento. El uso de este producto debe suspenderse a la primera aparición de erupción cutánea, lesiones en las mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

• Deterioro de la fertilidad de la mujer: El uso del producto puede afectar la fertilidad femenina y no se recomienda en mujeres que intenten concebir. En las mujeres que tienen dificultades para concebir o que están en tratamiento de infertilidad, debe considerarse el retiro del producto.

• Riesgo de daño hepático producido por el consumo inadvertido de paracetamol superior a la dosis máxima diaria recomendada (4 gramos).

• No debe usarse por más de tres días para el tratamiento de fiebre, sin consultar al médico.

• Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: Son posibles reacciones adversas tales como mareos, somnolencia, fatiga y alteraciones visuales tras la administración de AINEs. Si se ve afectado los pacientes no deben conducir o manejar maquinaria.

• Debe comunicarse con su médico o farmacéutico para cualquier aclaración sobre la utilización del producto y si presenta alguna reacción adversa que no estuviese descrita en el inserto.

• No utilizar después de la fecha de expira impresa en el envase.

PRECAUCIONES:

Embarazo y lactancia:

• Embarazo: No hay experiencia de uso de este producto en humanos durante el embarazo.

Se han reportado anomalías congénitas en asociación con la administración de AINEs en hombres; sin embargo, estos son de baja frecuencia y no parecen seguir ningún patrón discernible. Teniendo en cuenta los efectos conocidos de los AINEs en el sistema cardiovascular fetal (riesgo de cierre del conducto arterioso), está contraindicado su uso en el último trimestre. El inicio del trabajo de parto puede retrasarse y la duración aumenta con una mayor tendencia al sangrado en la madre y el niño. Los AINEs no deben utilizarse durante los dos primeros trimestres del embarazo o el parto a menos que el beneficio potencial para el paciente supere el riesgo potencial para el feto.

Los estudios epidemiológicos en el embarazo en humanos no han mostrado efectos adversos debidos al uso de paracetamol en las dosis recomendadas.

Por lo tanto, si es posible el uso de este producto debe evitarse en los primeros seis meses de embarazo y contraindicado en los últimos tres meses del embarazo.

• Lactancia: El Ibuprofeno y sus metabolitos pueden pasar en muy pequeñas cantidades (0.0008% de la dosis materna) en la leche materna. No se conocen efectos nocivos para los lactantes.

El paracetamol se excreta en la leche materna, pero no en una cantidad clínicamente significativa. Los datos disponibles publicados no contraindican la lactancia materna.

Por lo tanto, no es necesario interrumpir la lactancia materna durante el tratamiento a corto plazo con la dosis recomendada de este producto.

Ver ítem de Advertencias respecto a la fertilidad femenina.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Dosis: Sólo de uso a corto plazo.

La dosis efectiva más baja se debe utilizar durante el menor tiempo necesario para aliviar los síntomas. El paciente debe consultar a un médico si los síntomas persisten o empeoran o si el medicamento es requerido durante más de 3 días.

Adultos: Tomar una tableta recubierta hasta tres veces al día con agua. Dejar por lo menos seis horas entre las dosis.

Si la dosis de una tableta recubierta no controla los síntomas, un máximo de dos tabletas recubiertas pueden tomarse hasta tres veces al día. Dejar por lo menos seis horas entre las dosis.

No tomar más de seis tabletas recubiertas (3000 mg de paracetamol, 1200 mg de ibuprofeno) en un periodo de 24 horas.

Para minimizar los efectos secundarios, se recomienda que los pacientes tomen el medicamento con los alimentos.

Geriatría: No se requieren modificaciones especiales de dosificación.

Los pacientes geriátricos tienen mayor riesgo de las consecuencias serias de las reacciones adversas. Si un AINE es considerado necesario, la dosis efectiva más baja se debe utilizar durante el menor tiempo posible. El paciente debe ser controlado regularmente por el sangrado gastrointestinal durante el tratamiento con AINEs.

No para uso de niños menores de 18 años.

Las reacciones adversas pueden minimizarse utilizando la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo necesario para controlar los síntomas.

TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS:

PARACETAMOL: El daño hepático es posible en adultos que han tomado 10 g (equivalente a 20 tabletas) o más del paracetamol. La ingestión de 5 g (equivalente a 10 tabletas) o más de Paracetamol puede conducir a daños en el hígado si el paciente tiene uno o más de los siguientes factores de riesgo:

a) Está en tratamiento a largo plazo con la carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifampicina, hierba de San Juan u otros fármacos que inducen las enzimas hepáticas.

b) Consume regularmente alcohol en exceso de las cantidades recomendadas.

c) Es probable que se agote el glutatión por ejemplo en trastornos de la alimentación, fibrosis quística, infección por el VIH, hambre, caquexia.

Síntomas: Los síntomas de la sobredosis de paracetamol en las primeras 24 horas incluyen palidez, náuseas, vómitos, anorexia y dolores abdominales. El daño hepático puede hacerse evidente 12 a 48 horas después de la ingestión como pruebas de función hepática se vuelven anormales. Pueden ocurrir anormalidades del metabolismo de la glucosa y acidosis metabólica. En la intoxicación severa, insuficiencia hepática puede progresar a encefalopatía, hemorragia, hipoglucemia, edema cerebral y la muerte. La insuficiencia renal aguda con necrosis tubular aguda, fuertemente sugerido por dolor lumbar, hematuria y proteinuria, puede desarrollarse incluso en ausencia de daño hepático severo. Se han reportado arritmias cardíacas y pancreatitis.

Tratamiento: El tratamiento inmediato es esencial en el tratamiento de la sobredosis de paracetamol. A pesar de la falta de síntomas tempranos significativos, los pacientes deben ser derivados al hospital con urgencia la asistencia médica urgente. Los síntomas pueden limitarse a las náuseas o vómitos y no siempre son representativos de la gravedad de la sobredosis o el riesgo de daño en los órganos. La administración debe ser de acuerdo con las pautas de tratamiento establecidas.

El tratamiento con carbón activado debe ser considerada si la sobredosis se ha tomado dentro de 1 hora. Concentración plasmática de Paracetamol debe ser medido a 4 horas o más tarde después de la ingestión (concentraciones anteriores no son confiables).

El tratamiento con N-acetilcisteína se puede usar hasta 24 horas después de la ingestión de paracetamol, sin embargo; el máximo efecto de protección se obtiene hasta 8 horas después de la ingestión. La eficacia del antídoto disminuye drásticamente después de este tiempo.

Si se requiere el paciente debe recibir por vía intravenosa-N-acetilcisteína, en línea con la pauta de dosificación establecida. Si el vómito no es un problema, metionina oral puede ser una alternativa adecuada para las zonas remotas, fuera del hospital.

Los pacientes que presentan insuficiencia hepática grave más allá de 24 horas a partir de la ingestión deben gestionarse de acuerdo con las directrices establecidas.

IBUPROFENO: En los niños la ingestión de más de 400 mg/kg de Ibuprofeno puede causar síntomas. En los adultos el efecto dosis-respuesta es menos claro.

La vida media en sobredosis es 1.53 horas.

Síntomas: La mayoría de los pacientes que han ingerido cantidades clínicamente importantes de los AINE desarrollarán no más de náuseas, vómitos, dolor epigástrico, o más raramente diarrea. El tinnitus, dolor de cabeza y sangrado gastrointestinal son también posibles. En la intoxicación más grave, la toxicidad se ve en el sistema nervioso central, que se manifiesta como somnolencia, de vez en cuando de excitación y desorientación o coma. De vez en cuando los pacientes desarrollan convulsiones. En la intoxicación grave puede producir acidosis metabólica y el tiempo de protrombina/INR puede ser prolongada, probablemente debido a la interferencia con las acciones circulantes de factores de coagulación. La insuficiencia renal aguda y daños en el hígado pueden ocurrir si hay un coincidente de la deshidratación. Exacerbación del asma es posible en los asmáticos.

Tratamiento: El tratamiento debe ser sintomático y de apoyo e incluir el mantenimiento de una vía aérea permeable y monitorización de los signos cardíacos y vitales hasta que se estabilicen. Considere la posibilidad de la administración oral de carbón activado si el paciente presenta dentro de 1 hora de la ingestión de una cantidad potencialmente tóxica. Si frecuente o prolongado, convulsiones deben ser tratados con diazepam o lorazepam por vía intravenosa. Administrar broncodilatadores para el asma.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN:

Almacenar a temperatura no mayor de 30°C.