COMPOSICIÓN:

Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO contiene:

Dienogest 2.00 mg

Excipientes c.s.

LISTA DE EXCIPIENTES:

Lactosa monohidrato, celulosa microcristalina (Avicel PH 102), Almidón glicolato de sodio, Colorante FD&C Azul N°2 laca aluminica 11-14% CI: 73015, Colorante FD&C rojo N° 40 laca aluminica 38-42% CI: 16.035, dióxido de silicio coloidal (aerosil 200), estearato de magnesio vegetal, lactosa monohidrato modificado (spray dried), recubrimiento polimérico blanco (Opadry YS-1-7003), recubrimiento polimérico (Opaglos GS 20300), recubrimiento polimérico (Opadry FX Silver).

ACCIÓN FARMACOLÓGICA

Mecanismo de acción: Dienogest es un derivado de la 19 nortestosterona no androgénico pero más bien con un tercio aproximadamente de la actividad antiandrogénica del acetato de ciproterona. Dienogest se une a los receptores de progesterona del útero humano con solamente el 10% de afinidad relativa de la progesterona. A pesar de su baja afinidad al receptor de progesterona, dienogest tiene un fuerte efecto progestogénico . Dienogest no tiene actividad androgénica, mineralocorticoide o glucocorticoide significativa .

Propiedades farmacodinámicas: Dienogest reduce la producción endógena de estradiol y de ese modo suprime los efectos tróficos del estradiol en el endometrio ectópico y eutópico. Cuando se administra de forma continua, dienogest conduce a un entorno endocrino moderadamente hiperprogestogénico e hipoprogestogénico causando decidualización inicial del tejido endometrial.

Otro de los efectos directos antiproliferativos, inmunológicos y antiogénicos parecen contribuir a la acción inhibidora de dienogest en la proliferación celular y para la reducción del dolor pélvico asociado con la endometriosis.

• Densidad mineral ósea: La densidad mineral ósea (DMO) se evaluó en 21 pacientes antes y después de 6 meses de tratamiento, y no hubo una reducción de la media DMO.

• Función ovárica: En un estudio de 20 mujeres sanas, se ha demostrado que una dosis diaria de 2 mg de dienogest induce un estado anovulatorio después de 1 mes de tratamiento. No se ha probado la eficacia anticonceptiva de dienogest.

EDUAL® no está destinado para uso como anticonceptivo. Si la anticoncepción se requiere, un método no hormonal debe utilizarse (ver Advertencias y precauciones). Los niveles endógenos de estrógeno son sólo moderadamente suprimidos durante el tratamiento con EDUAL®.

Basados en los datos disponibles, el ciclo menstrual vuelve a las características previas dentro de los 2 meses después de la interrupción del tratamiento con EDUAL®.

• Función Hipotalámica – Hipofisiaria: La administración exógena y continua, las progestinas reducen la frecuencia y aumentan la amplitud de liberación pulsátil de GnRH, lo que resulta en una reducción de la secreción de la hormona folículo estimulante (FSH) y la hormona luteinizante (LH). EDUAL® no incrementa la incidencia o intensidad de los bochorno.

Propiedades farmacocinéticas: La farmacocinética de dienogest no está influenciada por los niveles de la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) o la globulina transportadora de corticoides (CBG). Después de la ingestión diaria, los niveles del fármaco en suero aumentan aproximadamente 1,24 veces alcanzando las condiciones en el estado estacionario después de 4 días de tratamiento. La farmacocinética de dienogest después de la administración repetida de EDUAL® se puede predecir a partir de una sola dosis farmacocinética. La farmacocinética de dienogest es proporcional a la dosis y a la línea dentro del intervalo de dosis de 1 a 8 mg. Hay una acumulación mínima con la administración repetida (ratio de acumulación 1:24) y ni el tiempo de la concentración máxima ni la vida media terminal se han alterados en comparación con la administración de dosis única.

Absorción: Dienogest administrado por vía oral es absorbido rápidamente y casi por completo. Las concentraciones del pico en suero de 47 ng/mL se alcanzan en aproximadamente 1,5 horas después de la ingestión individual de 2 mg. La biodisponibilidad es aproximadamente 91%. La farmacocinética de dienogest es proporcional a la dosis dentro del intervalo de dosis de 1 a 8 mg.

Distribución: Dienogest está unido a la albúmina sérica y no se une a la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) o a la globulina transportadora de corticoides (CBG). El 10% de las concentraciones del fármaco total en suero están presentes como esteroides libres; 90% se une a la albúmina no específica.

El volumen aparente de distribución (Vd/F) de dienogest es de 40L.

Metabolismo: Dienogest se metaboliza completamente por las vías conocidas del metabolismo de los esteroides, con la formación de metabolitos que son en su mayoría endocrinológicamente inactivos. Basados en estudios e , la CYP3A4 es la principal enzima implicada en el metabolismo de dienogest. Los metabolitos se excretan rápidamente, por lo que en plasma, la fracción dominante es el dienogest inalterado. La tasa de aclaramiento metabólico en suero (Cl/F) es de 64 mL/min.

Excreción: Los niveles séricos de dienogest disminuyen en 2 fases. La fase de eliminación terminal se caracteriza por una vida media de aproximadamente 9 a 10 horas. Dienogest se excreta en forma de metabolitos inactivos los cuales se excretan en una relación urinaria a fecal de aproximadamente 3:1 después de una administración oral de 0,1 mg/Kg. La vida media de los metabolitos de excreción urinaria es de 14 horas. Tras la administración oral, la mayoría del fármaco es excretado en la orina dentro de las primeras 24 horas. Aproximadamente el 86% de la dosis administrada se elimina dentro de los 6 días.

INDICACIONES Y USOS:

EDUAL® (dienogest) está indicado para el manejo del dolor pélvico asociado con la endometriosis.

Geriatría (> 65 años de edad): EDUAL® no está indicado para su uso en la población geriátrica.

Pediatría (< 18 años de edad): EDUAL® no está diseñado para su uso antes de la menarquia. La seguridad y eficacia de EDUAL® en adolescentes (menarquia a los 18 años) aún no ha sido establecida.

CONTRAINDICACIONES:

EDUAL® no debe utilizarse en mujeres con cualquiera de las condiciones listadas a continuación, las cuales se derivan parcialmente de la información sobre otras preparaciones que sólo contienen progestina. En caso de que aparezca alguna de estas condiciones durante el uso de EDUAL®, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente.

• Conocimiento o sospecha de embarazo.

• Lactancia

• Enfermedad tromboembólica venosa activa

• Enfermedad arterial y cardiovascular, pasado o presente (por ejemplo, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, enfermedad isquémica del corazón).

• Diabetes mellitus con complicaciones vasculares.

• Presencia o antecedentes de enfermedad hepática severa mientras los valores de la función hepática no regresan a la normalidad.

• Presencia o antecedentes de tumores hepáticos (benignos o malignos).

• Conocimiento o sospecha de tumores malignos dependientes de hormonas sexuales.

• Sangrado vaginal anormal no diagnosticado.

• Cualquier lesión ocular que surge de la enfermedad oftálmica vascular, tales como la pérdida parcial o completa de la visión o defecto en el campo visual.

• Antecedentes o presencia de migraña con aura focal.

• Hipersensibilidad al dienogest o a cualquier ingrediente de la formulación o componente del recipiente.

REACCIONES ADVERSAS:

Las reacciones adversas son más frecuentes durante los primeros meses de tratamiento con EDUAL® y desaparecen con el tratamiento continuo.

Reacciones adversas en ensayos clínicos: Dado que los ensayos clínicos se llevan a cabo bajo condiciones muy específicas, la tasa de reacciones adversas observado en los ensayos clínicos pueden no reflejar los índices no observados en la práctica y no deben ser en comparación con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco. La información sobre las reacciones adversas al fármaco a partir de los ensayos clínicos es útil para identificar eventos adversos relacionados a los fármacos y para aproximar las tasas.

En los ensayos clínicos, dienogest fue generalmente bien tolerado. Las siguientes reacciones adversas se han reportado en los usuarios de dienogest.

Las más frecuentes (> 5%) reacciones adversas notificadas en los ensayos pivotales con dienogest fueron dolor de cabeza (6,6%) y molestias en las mamas, incluyendo la congestión mamaria y el pecho (5,3%).

Las siguientes reacciones adversas a medicamentos (reportado en una relación posible o probable con dienogest) fueron reportados con una frecuencia ≥1% en los ensayos clínicos pivotales basados en los datos agrupados de 3 ensayos clínicos, que incluyen 303 pacientes.

Patrones de sangrado menstrual: En los ensayos clínicos, los patrones de sangrado menstrual se evaluaron sistemáticamente usando diariamente pacientes diarios y se analizaron utilizando el método de referencia de la OMS el periodo de los 90 días. Los patrones de sangrado siguientes fueron observados durante los 90 primeros días (es decir, primer periodo de referencia) de tratamiento con dienogest (n = 290): sangrado prolongado (38,3%), sangrado irregular (35,2%), sangrado poco frecuente (27,2%), sangrado normal (19,7%), sangrado frecuente (13,4%) y amenorrea (1,7%).

Durante el cuarto periodo de referencia (día 271 al día 360), los patrones de sangrado siguientes observados fueron (n = 149): amenorrea (28,2%), sangrado poco frecuente (24,2%), sangrado normal (22,8%), sangrado irregular (21,5%), sangrado prolongado (4,0%) y sangrado frecuente (2,7%).

Los cambios en los patrones de sangrado menstrual sólo ocasionalmente reportados como eventos adversos por los pacientes. En general, los patrones de sangrado fueron bien tolerados y la tasa de abandono debido a cambios en el patrón de sangrado fue inferior al 1%. Los parámetros de sangrado mostraron un patrón claro y consistente de la intensidad reducida en el tiempo tras el tratamiento prolongado con dienogest.

Reacciones adversas menos comunes en los ensayos clínicos (< 1%): Las siguientes reacciones adversas se observaron a una frecuencia de <1% en los ensayos clínico pivotales con dienogest.

Trastornos del sistema circulatorio y linfático: Anemia.

Trastornos metabólicos y nutricionales: Incremento del apetito.

Trastornos psiquiátricos: Ansiedad, depresión, alteración del humor, cambios de humor.

Trastornos del Sistema Nervioso: Desequilibrio del sistema nerviosos autónomo, alteración de la atención.

Trastornos de la Vista: Ojo seco.

Trastornos del oído y el laberinto: Tinitus.

Trastornos cardíacos: Palpitaciones, Trastorno no específico del sistema circulatorio.

Trastornos gastrointestinales: Malestar abdominal, estreñimiento, diarrea, flatulencia, inflamación gastrointestinal, vómitos.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: Dermatitis piel seca, onicoclasis, reacción de fotosensibilidad, trastorno de la pigmentación, prurito.

Trastornos del tejido conectivo y musculoesquelético: Dolor de espalda, dolor de huesos, sensación de pesadez en la extremidades, espasmos musculares, dolor en las extremidades.

Trastorno renal y urinario: Infección del trato urinario.

Trastornos del aparato reproductor y de las mamas: Endurecimiento del seno, bultos en las mamas, enfermedad de la mama fibroquítica, secreción genital, bochornos, dolor pélvico, candidiasis vaginal, sequedad vulvovaginal.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Edema.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:

EDUAL® no debe prescribirse simultáneamente con otros esteroides, incluyendo danazol.

Inductores o inhibidores enzimáticos (CYP3A4): Las progestinas incluyendo el dienogest se metabolizan principalmente por el sistema del citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Por lo tanto, inductores o inhibidores de la CYP3A4 pueden afectar al metabolismo del fármaco progestina.

Un incremento del aclaramiento de las hormonas sexuales debido a la inducción enzimática podría reducir el efecto terapéutico de EDUAL®.

Una disminución en el aclaramiento de las hormonas sexuales debido a la inhibición enzimática podría incrementar la exposición al dienogest y puede dar como resultado efectos indeseables (ver Sobredosis).

Sustancias con propiedades de inducción enzimática: Pueden producirse interacciones con medicamentos que tienen propiedades de inducción enzimática a la CYP3A4. Esto puede dar como resultado a un aumento del aclaramiento de las hormonas sexuales.

La inducción enzimática generalmente no se ve de 2 a 3 semanas, pero entonces se podría mantener durante al menos 4 semanas después del cese de la terapia.

Sustancias con propiedades de inhibición enzimática: Los inhibidores conocidos de la CYP3A4 pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de progesterona y dar lugar a efectos indeseables.

Basados en los estudios de inhibición , no es probable que dienogest tendrá efectos clínicamente relevantes sobre la enzima del citocromo P450 mediada por el metabolismo de otros medicamentos.

Interacciones medicamento – alimento: La biodisponibilidad de EDUAL® no fue detectado después de una comida rica en grasas. EDUAL® se puede tomar con o sin los alimentos.

Interacciones medicamento – planta: Productos a base de plantas que contengan la hierba de San Juan (Hypericum perforatum) pueden inducir a las enzimas de la CYP3A4 y puede dar a lugar a un aumento del aclaramiento de las hormonas sexuales.

Interacciones medicamento – pruebas de laboratorios: El uso de progestinas puede influir en los resultados de ciertas pruebas de laboratorio (por ejemplo, gonadotropina, hormonas endógenas).

Los resultados de ciertas pruebas de función endocrina y hepática pueden ser afectada por los productos que contienen progestina:

• Intolerancia a la glucosa;

• Disminución de la concentración de folato sérico;

• Cambio en los niveles de lipoproteínas plasmáticas.

Los resultados anteriores de pruebas de laboratorio no deben considerarse fiables a menos que la terapia haya sido descontinuada de 2 a 4 semanas.

Sin embargo, no se observó ningún impacto significativo sobre los parámetros estandarizados de laboratorio, incluyendo hematología, química sanguínea, enzimas hepáticas, lípidos y HbA1C durante el tratamiento con dienogest durante 15 meses (n=168).

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES:

Antes de iniciar el tratamiento con EDUAL®, el embarazo debe ser excluido (ver Contraindicaciones).

Durante el tratamiento, se le recomienda a los pacientes usar métodos anticonceptivos no hormonales (por ejemplo, método de barrera) si la anticoncepción es necesaria. Los métodos anticonceptivos hormonales no deben utilizarse en combinación con EDUAL®.

Como EDUAL® es una terapia sólo de progestina, se puede suponer que las advertencia especiales y precauciones especiales para uso de otras terapias sólo de progestina son válidas para el uso de EDUAL® aunque no todas las advertencias y precauciones se basan en los hallazgos correspondientes en los estudios clínicos con dienogest.

Fumar cigarrillos aumenta el riesgo de efectos adversos graves en los vasos sanguíneos y el corazón. Se debe aconsejar a las mujeres el no fumar.

Densidad mineral ósea: Los pacientes que están con un mayor riesgo de osteoporosis deben realizar una cuidadosa valoración riesgo – beneficio antes de comenzar el tratamiento con EDUAL® porque los niveles de estrógeno endógeno están moderadamente disminuidos durante el tratamiento con EDUAL®. En la actualidad, datos a largo plazo sobre la densidad mineral ósea (DMO) y el riesgo de fracturas en los usuarios de dienogest no están disponibles.

La DMO se evaluó en 21 pacientes antes y después de 6 meses de tratamiento con dienogest, y no hubo reducción de la DMO media. En 29 pacientes tratados con acetato de leuprolida (LA) una reducción media de 4,04% ± 4,84% se observó después del mismo periodo (diferencia entre grupos = 4,29%; IC del 95%: 1,93 a 6,66, p = 0,0003).

Carcinogénesis y mutagénesis: Un meta-análisis de 54 estudios epidemiológicos reportó que existe un ligero aumento del riesgo relativo (RR = 1,24) de que el cáncer de mama diagnosticado en mujeres que están tomando anticonceptivos orales (AO), principalmente preparados de estrógeno y progestina. El riesgo desaparece gradualmente durante el curso de los 10 años después de la interrupción del uso de anticonceptivos orales combinados (AOC). Dado que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años de edad, el número excesivo de diagnósticos de cáncer de mama en usuarias actuales y recientes de AOC es pequeño en relación con el riesgo de por vida global de cáncer de mama. El riesgo de tener cáncer de mama diagnosticado en las usuarias de la píldora sólo de progestina, es posiblemente de magnitud similar al asociado con los AOC. Sin embargo, para las preparaciones sólo de progestina, las pruebas se basan en poblaciones mucho más pequeñas de los usuarios y por lo tanto es menos concluyente que la de los anticonceptivos orales combinados. Estos estudios no aportan pruebas de causalidad. Se observó el patrón de incremento del riesgo que puede deberse a un diagnóstico más precoz de cáncer de mama en las usuarias de los anticonceptivos orales combinados, los efectos biológicos de los anticonceptivos orales o una combinación de ambos. Los cáncer de mama diagnosticados en alguna ocasión tienden a estar menos avanzados clínicamente que los cáncer diagnosticados en quienes nunca han tomado anticonceptivos, sin embargo, una pequeña proporción de la mujeres más jóvenes parecen desarrollar cánceres más agresivos después de usar los anticonceptivos orales que la usuarias que nunca han tomado anticonceptivos.

Los exámenes regulares de mama deben realizarse en pacientes que utilizan EDUAL®. Cualquier irregularidad o anomalía de la mama debe ser investigado adecuadamente (por ejemplo, por mamografía o ultrasonido).

En casos raros, los tumores benignos y, aún más raramente, tumores malignos del hígado han sido reportados en usuarios de sustancias hormonales, como la contenida en EDUAL®. En casos aislados, estos tumores han dado lugar a que amenazan la vida con hemorragias intraabdominales.

Sistema cardiovascular: A partir de los estudios epidemiológicos, existe poca evidencia de una asociación entre preparados sólo de progestina y un mayor riesgo de infarto de miocardio o tromboembolismo cerebral. El riesgo de eventos cardiovasculares y cerebrales más bien se relaciona con el aumento de la edad, hipertensión y fumar. En las mujeres con hipertensión arterial, el riesgo de accidentes cerebrovasculares puede aumentar ligeramente por los preparados sólo de progestina.

Algunos estudios indican que puede haber un poco, pero no estadísticamente significativo, aumento del riesgo de tromboembolismo venoso (trombosis venosa profunda, embolia pulmonar) asociada con el uso de preparados sólo de progestina. Entre los factores de riesgo para el tromboembolismo venoso (TEV) incluyen una historia personal positiva o familiar (TEV en un hermano o padres a una edad relativamente temprana), la edad, la obesidad, la inmovilización prolongada, la cirugía mayor o trauma mayor. En los casos de inmovilización prolongada, es aconsejable suspender el uso de EDUAL® (en el caso de cirugía, por lo menos 4 semanas antes) y no reanudar el tratamiento hasta 2 semanas después de recuperar la movilidad por completo. El incremento del riesgo de tromboembolismo en el puerperio debe ser considerado. El tratamiento con EDUAL® se debe interrumpir inmediatamente si se sospecha o hay síntomas de eventos trombóticos arterial o venoso (ver Contraindicaciones).

EDUAL® generalmente no parece afectar la presión arterial en mujeres normotensas. Sin embargo, si la hipertensión sostenida clínicamente significativa se desarrolla durante el uso de EDUAL®, se recomienda interrumpir el tratamiento con EDUAL® y tratar la hipertensión.

Función hepática: EDUAL® está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática grave actual o pasado (ver Contraindicaciones).

Función pancreática: EDUAL® puede inducir poca resistencia periférica a la insulina e intolerancia a la glucosa. Las mujeres diabéticas, especialmente aquellas con antecedentes de diabetes mellitus gestacional, deben ser cuidadosamente observadas al tomar EDUAL®.

Psiquiátrico: Los pacientes que tienen un historial de depresión deben ser cuidadosamente observados. EDUAL® debe suspenderse si se produce depresión clínicamente relevante o si la depresión preexistente se agrava durante el tratamiento.

Sistema reproductor/función sexual: Aunque la ovulación es inhibida en la mayoría de los pacientes durante el tratamiento con EDUAL®, no está destinado para uso como anticonceptivo. El ciclo menstrual vuelve a las características de pre-tratamiento dentro de los 2 meses después de la interrupción del tratamiento con EDUAL®.

Si la anticoncepción es necesaria, un método no hormonal (por ejemplo, método de barrera) se debe utilizar. Métodos anticonceptivos hormonales no se deben utilizar en combinación con EDUAL®.

Los embarazos que se producen entre los usuarios de los preparados de progestina sólo para la anticoncepción tienen más probabilidades de ser ectópicos que los embarazos entre las usuarias de los anticonceptivos orales combinados. Por lo tanto, en mujeres con antecedentes de embarazo extrauterino o una alteración en la función de la trompa de Falopio, el uso de EDUAL® debe considerarse sólo después sopesar cuidadosamente los beneficios contra los riesgos.

Los folículos ováricos persistentes (a menudo referido como quistes ováricos funcionales) pueden ocurrir durante el uso de EDUAL®. La mayoría de estos folículos son asintomáticos, aunque algunos pueden ir acompañado de dolor pélvico.

Cambios en la menstruación: El tratamiento con EDUAL® afecta el patrón de sangrado menstrual en la mayoría de las mujeres (ver Reacciones adversas).

La hemorragia uterina, por ejemplo, en mujeres con adenomiosis o leiomioma uterina (fibroides), pueden agravarse con el uso de EDUAL®. Si el sangrado es abundante y continúa en el tiempo, este puede conducir a la anemia (grave en algunos casos). La interrupción de EDUAL® debe considerarse en tales casos.

Se espera que EDUAL® presente típicos efectos progestágenos sobre el endometrio mediante la reducción de los niveles de estrógeno que son el estímulo principal para el crecimiento de tejido endometrial. Esto puede dar lugar a la reducción del grosor endometrial y a un endometrio atrófico durante el tratamiento.

El ciclo menstrual vuelve a las características de pre-tratamiento dentro de los 2 meses después de interrumpir el tratamiento con EDUAL®.

El sangrado vaginal anormal (por ejemplo prolongado y/o abundante) debe ser investigado a fondo por ecografía pélvica, biopsia endometrial o histeroscopía.

Piel: La recurrencia de ictericia colestásica y/o prurito que ocurrió por primera vez durante el embarazo o con el uso previo de esteroides sexuales obliga a suspender el tratamiento con EDUAL®.

Poblaciones especiales:

• Embarazo: La administración de EDUAL® durante el embarazo está contraindicado (ver Contraindicaciones). Si se produce un embarazo durante el tratamiento con EDUAL®, su uso debe ser suspendido.

La Data de un número de limitado de casos de exposición durante el embarazo demuestra que dienogest no muestra efectos adversos sobre el embarazo ni sobre la salud del feto y/o recién nacido. No se han obtenido datos epidemiológicamente importantes hasta la fecha.

Los datos pre-clínicos no revelan riesgos especiales sobre el embarazo, desarrollo embrionario/fetal, parto o desarrollo después del nacimiento de seres humanos (ver Toxicología).

• Lactancia: EDUAL® está contraindicado durante la lactancia (ver Contraindicaciones).

No se sabe si dienogest se excreta en la leche humana. Los datos en animales han demostrado la excreción en la leche de rata (ver Toxicología). Geriatría (> 65 años de edad)

EDUAL® no está indicado para el uso en la población geriátrica.

• Pediatría (< 18 años de edad): EDUAL® no está diseñado para su uso antes de la menarquia. La seguridad y eficacia de EDUAL® en adolescentes (menarquia a los 18 años) aún no ha sido establecida.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN:

Ninguna en especial

No repita el tratamiento sin indicación médica.

No recomiende este medicamento a otra persona.

Elaborado en Chile por: Laboratorios Andrómaco S.A.

Av. Quilín 5273, Peñalolén – Santiago

GRÜNENTHAL PERUANA S.A.

Calle De Las Letras 261, San Borja,

Lima-Perú

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Consideraciones de dosificación: EDUAL® Comprimidos recubiertos están diseñados para administración continua en mujeres para el manejo del dolor pélvico asociado con endometriosis. La administración del fármaco se puede iniciar en cualquier día del ciclo menstrual.

Poblaciones especiales:

• Insuficiencia renal: No hay datos que sugieran la necesidad de un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Recomendación y ajuste de la dosis: La dosificación de EDUAL® es de 1 comprimido por vía oral todos los días sin interrupción, preferentemente a la misma hora cada día, con algo de líquido según sea necesario. Los comprimidos deben tomarse continuamente sin tener en cuenta cualquier sangrado vaginal. Cuando se haya terminado un paquete, el siguiente debe ser iniciado al día siguiente.

EDUAL® se puede tomar con o sin alimentos.

Olvido de la dosis: En el caso de un comprimido olvidado, el paciente debe tomar un solo comprimido tan pronto como sea posible y luego continuar tomando el siguiente comprimido a la hora habitual al día siguiente. La eficacia de EDUAL® puede reducirse en el caso de olvido de comprimidos, vómitos y/o diarrea (si ocurre dentro de 3 a 4 horas después de la toma del comprimido). Un comprimido no absorbido por vómitos o diarrea, también puede ser sustituido por otro comprimido.

TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS:

Un estudio clínico ha demostrado que de 20 a 30 mg de dienogest por día (de 10 a 15 veces la dosis recomendada de EDUAL®) de más de 24 semanas de uso en las mujeres que fue generalmente bien tolerado. No existe un antídoto específico para una sobredosis de EDUAL® y el tratamiento debe ser sintomático, basado en la acción farmacológica de dienogest.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN:

Conservar a temperatura no mayor a 30 °C.

Manténgase fuera del alcance de los niños.

No usar este producto después de la fecha de vencimiento indicada en el envase.