COMPOSICION:

EREVIT 25 mg Tableta

Cada TABLETA contiene:

Sildenafilo (como citrato de sildenafilo) 25 mg

Excipientes c.s.p.

EREVIT 50 mg Tableta

Cada TABLETA contiene:

Sildenafilo (como citrato de sildenafilo) 50 mg

Excipientes c.s.p.

EREVIT 100 mg Tableta

Cada TABLETA contiene:

Sildenafilo (como citrato de sildenafilo) 100 mg

Excipientes c.s.p.

INDICACIONES: Tratamiento de la disfunción eréctil.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA:

Como agente terapéutico para la impotencia: EREVIT es un inhibidor selectivo de la fosfodiesterasa 5 (PDE5), una enzima responsable de degradar la guanosina monofosfato cíclico (cGMP) en los cuerpos cavernosos. Disminuyendo el efecto de la PDE5, EREVIT facilita el efecto del óxido nítrico durante la estimulación sexual. Los niveles de cGMP aumentan, el músculo liso se relaja, y la sangre fluye hacia los cuerpos cavernosos, produciendo una erección. Sin estímulo sexual, EREVIT no tiene efecto en las erecciones.

Estudios in vitro muestran que la potencia de acción del EREVIT en las fosfodiesterasas difiere, siendo mayor sobre la PDE5 que sobre las siguientes: PDE1 (80 veces más); PDE2 y PDE4 (1000 veces más); PDE3 (4000 veces más); PDE6 (10 veces más). PDE3 controla la contractilidad del corazón, y la PDE6, una enzima de la retina, podría estar involucrada en la anomalía de la percepción de colores descrita con altas dosis de EREVIT . El metabolito activo de EREVIT tiene aproximadamente 50% de potencia sobre la PDE5 y contribuye al 20% de su efecto.

El EREVIT es rápidamente absorbido con una biodisponibilidad de 40% aproximadamente, se une a proteínas en un 96%, es metabolizado en el hígado, con un inicio de acción a la media hora y una vida media de 4 horas, eliminado principalmente por las heces.

CONTRAINDICACIONES: Las contraindicaciones incluidas han sido seleccionadas en base a su potencial significado clínico, y no son necesariamente inclusivas:

Excepto bajo circunstancias especiales, esta medicación no debe ser usada cuando existen los siguientes problemas médicos: Hipersensibilidad al sildenafilo u otro componente del producto.

El riesgo-beneficio deberá evaluarse cuando existan las siguientes condiciones médicas: Anormalidades del pene como deformidad anatómica, angulación del pene, fibrosis cavernosa, hipospadias severo, enfermedad de Peyronie; edad mayor de 50 años o enfermedad arterial coronaria o diabetes o hiperlipidemia o hipertensión o tabaquismo, desórdenes de sangrado, incluyendo úlcera péptica activa o defectos severos de la coagulación; disfunción autonómica o insuficiencia cardiaca; enfermedad coronaria que cause angina inestable o depleción de fluidos o hipertensión mayor de 170/100 mm Hg o hipotensión menor de 90/50 mm Hg u obstrucción severa del flujo ventricular izquierdo o historia de arritmia que amenace la vida o historia de accidente cerebrovascular o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento; otra enfermedad cardiovascular; cirrosis o disfunción hepática severa; leucemia; mieloma múltiple; policitemia; historia de priapismo; anemia falciforme; trombocitosis; neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NAION); enfermedad pulmonar veno-oclusiva; insuficiencia renal severa; retinitis pigmentosa.

REACCIONES ADVERSAS: Han ocurrido eventos cardiovasculares serios con el uso de EREVIT, como infarto miocárdico, muerte súbita cardiaca, arritmia ventricular, hemorragia cerebrovascular, ataque isquémico transitorio (TIA), e hipertensión, los cuales no se reportaron antes de su aprobación por la FDA. La mayor parte, pero no todos los pacientes que experimentaron estos efectos tenían factores de riesgo cardiovascular preexistentes. Muchos de estos efectos ocurrieron durante o poco tiempo después de la actividad sexual; sin embargo, unos pocos ocurrieron poco después del uso de EREVIT en ausencia de actividad sexual. Se desconoce actualmente si los eventos estuvieron relacionados directamente al uso de EREVIT, a la actividad sexual, a enfermedad cardiovascular de fondo, a una combinación de estos factores, o a otros (ver Contraindicaciones).

EREVIT produce una disminución transitoria en la presión sanguínea por vasodilatación. Dosis orales únicas de EREVIT han producido disminución en la presión sanguínea en posición supina (un máximo de 8,4/5,5 mm Hg). Este efecto hipotensor fue más evidente 1 a 2 horas después de administrada la dosis. Debido a que se ha observado un efecto similar con las dosis de 25 y 50 mg, este efecto no parece estar relacionado a la dosis o concentración plasmática.

Las siguientes reacciones adversas han sido seleccionadas en base a su potencial significado clínico, y no son necesariamente inclusivas:

Condiciones que requieren atención médica:

• Incidencia poco frecuente (2 a 3%): Visión anormal; cambios en la percepción del color; sensibilidad a la luz; mareos; infección urinaria o cistitis.

Nota: En estudios de dosis fija, los problemas de visión fueron más comunes con la dosis de 100 mg (11% de incidencia), que a dosis menores.

• Incidencia rara: Hematuria; efectos oftálmicos como diplopía, aumento de presión intraocular, edema paramacular, enrojecimiento, quemazón o edema del ojo, enfermedad retinal vascular o sangrado, pérdida temporal de la visión, desprendimiento o tracción del vítreo; erección prolongada; priapismo; convulsiones.

Nota: Las siguientes reacciones adversas han sido reportadas en estudios clínicos; no se ha establecido que hayan sido causadas por el sildenafilo:

— Reacciones alérgicas; anemia o astenia; artrosis; artritis; gota o hiperuricemia; sinovitis o tenosinovitis; ruptura tendinosa; aumento de tamaño mamario; efectos cardiovasculares como angina pectoris, bloqueo AV, arresto cardiaco o muerte súbita, trombosis cerebral, hemorragia cerebrovascular, hipertensión, hipotensión incluyendo hipotensión ortostática, hemorragia subaracnoidea o intracerebral, cefalea migrañosa, isquemia miocárdica, infarto miocárdico o ataque isquémico transitorio, palpitaciones, hemorragia pulmonar, síncope, taquicardia, arritmia ventricular, escalofríos; sordera; edema; hiperglicemia; hipoglicemia; hipernatremia; leucopenia; miastenia; efectos oftálmicos como cataratas, conjuntivitis, sequedad de ojos, hemorragia oftálmica y midriasis; shock; efectos cutáneos como dermatitis de contacto, prurito o urticaria, dermatitis exfoliativa, herpes simple, y úlceras cutáneas.

• Incidencia no determinada: Neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NAION).

Condiciones que requieren atención médica sólo si son continuas o preocupantes:

• Incidencia más frecuente: Diarrea, dispepsia, disnea, epistaxis, eritema, bochornos, cefalea, insomnio, mialgia, congestión nasal, fiebre.

Nota: En estudios de dosis fija, la dispepsia fue más común con la dosis de 100 mg, que a dosis menores.

• Incidencia poco frecuente: Gastritis, parestesias, rinitis, sinusitis.

• Incidencia rara: Ansiedad.

Nota: Las siguientes reacciones adversas han sido reportadas en estudios clínicos del EREVIT; no se ha establecido que hayan sido causados por el sildenafilo:

— Dolor abdominal; síntomas del Sistema Nervioso Central como sueños anormales, ataxia, reflejos disminuidos, hipertonía muscular, hiperestesia, depresión mental, neuralgia, neuropatía, parestesias o tremor, somnolencia o vértigo; dolor de oído; efectos gastrointestinales como colitis, sequedad de boca, esofagitis, gastritis y estomatitis, gastroenteritis, gingivitis, sangrado rectal, vómitos, hipersalivación; aumento de sudoración o sed; efectos respiratorios como asma, bronquitis, disnea, laringitis, faringitis y sinusitis; tinnitus; efectos urogenitales como eyaculación anormal o anorgasmia, nicturia, frecuencia urinaria e incontinencia urinaria.

• Poco frecuentes: Disminución de la audición o pérdida auditiva repentina, midriasis, conjuntivitis, fotofobia, tinnitus o acúfenos, dolor de ojo, dolor de oído, hemorragia ocular, catarata, ojo seco.

En la poscomercialización se han reportado acontecimientos serios cardiovasculares, cerebro-vasculares, y vasculares, incluyendo al infarto del miocardio, muerte cardiaca repentina, arritmia ventricular, hemorragia cerebro-vascular, ataque isquémico transitorio, hipertensión, hemorragias subaracnoideas e intracerebrales, y hemorragia pulmonar en asociación temporal con el uso de los inhibidores de la PDE5. La mayoría de estos pacientes, presentaban factores de riesgo cardiovasculares preexistentes. Muchos de estos acontecimientos fueron reportados por ocurrir durante o poco después de la actividad sexual y algunos ocurrieron poco después del uso de los inhibidores de la PDE5 sin actividad sexual. Otros fueron reportados hasta después de 22 días del uso de los inhibidores de la PDE5 y de la actividad sexual. No es posible determinar si estos acontecimientos están relacionados directamente con el uso de los inhibidores de la PDE5, con la actividad sexual, con la enfermedad cardiovascular subyacente del paciente, con una combinación de estos factores o con otros factores.

Otros eventos: En la poscomercialización se han reportado otros acontecimientos observados y asociados al uso temporal de los inhibidores de la PDE5 y no referido en la sección de las reacciones adversas de la precomercialización que incluye:

• Sistema Nervioso: Convulsiones, convulsiones recurrentes, ansiedad. Urogenital: Priapismo, (erección prolongada y dolorosa) y hematuria. Sentidos especiales: Diplopía, pérdida temporal de la visión/disminución de la visión, enrojecimiento ocular o hemorragia conjuntival, ardor ocular, edema/presión retiniano, desprendimiento/tracción del vítreo, edema para-macular y epistaxis. La neuropatía óptica isquémica anterior no-arterítica (NAION), una causa de visión disminuida que incluye pérdida permanente de visión, se ha reportado raramente en la poscomercialización asociada al uso temporal de los inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5). La mayoría de estos pacientes tenían factores de riesgo anatómicos o vasculares subyacentes para desarrollar NAION como mayores de 50 años, diabetes, hipertensión, enfermedad coronaria, hiperlipidemia y fumadores. No es posible determinar si estos acontecimientos están relacionados directamente con el uso de los inhibidores PDE5, a factores de riesgo vascular subyacente del paciente, a los defectos anatómicos, a una combinación de estos factores u otros factores.

Información a los pacientes

• Posibles efectos secundarios:

— Los efectos secundarios son generalmente suaves-moderados y no duran más que algunas horas. Algunos de estos efectos secundarios son más probables que ocurran con dosis más altas.

— Los efectos secundarios más comunes: Dolor de cabeza, rubor y calor de la cara, y malestar estomacal.

— Los efectos secundarios menos comunes: Cambios temporales en la visión de los colores (como dificultad para diferenciar entre los objetos azules y verdes o que los objetos se observan con tinte azulado), los ojos son más sensibles a la luz o visión borrosa.

— En casos raros, los hombres que tomaron los inhibidores de la PDE5 (medicinas orales para la disfunción eréctil) reportaron disminución o pérdida repentina de visión en uno o ambos ojos. No es posible determinar si estos acontecimientos están relacionados directamente con estos medicamentos u otros factores como tensión arterial alta o diabetes o a una combinación de estos. Si el paciente experimenta la disminución o la pérdida repentina de visión, debe dejar de tomar inhibidores de la PDE5 y comunicarse de forma inmediata con su médico. Otro caso raro, es que los hombres han reportado una erección que dura muchas horas, si sucediera esto debe llamar a un médico, ya que si no es tratado inmediatamente podría ocurrir un daño permanente al pene. Se ha divulgado raramente pérdida o disminución repentina de la audición a veces con sonido en los oídos y vértigos, en la gente que tomaba inhibidores PDE5. No es posible determinar si estos acontecimientos están relacionados directamente con los inhibidores de la PDE5, con otras enfermedades o medicaciones, con otros factores o con una combinación de factores. Si el paciente experimenta estos síntomas, deje de tomar los inhibidores de la PDE5 y entre en contacto con su médico enseguida.

— Asimismo, se han reportado raramente en los hombres que toman inhibidores de la PDE5 ataque al corazón, convulsiones, arritmia cardiaca y muerte. La mayoría de estos hombres tenían problemas del corazón antes de tomar este medicamento. No es posible determinar si estos acontecimientos fueron relacionados directamente con los inhibidores de la PDE5.

— Los inhibidores de la PDE5 pueden causar otros efectos secundarios, además de los enumerados. Si el paciente desea más información o desarrolla otros efectos secundarios o síntomas que note, llame a su médico.

INCOMPATIBILIDADES: No están descritas.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Las siguientes interacciones o problemas médicos relacionados han sido seleccionados en base a su potencial significado clínico, y no son necesariamente inclusivas:

Nota: Combinaciones que contengan cualquiera de las siguientes medicaciones, dependiendo de la cantidad presente, pueden interactuar con EREVIT.

No se ha estudiado la seguridad y eficacia de combinar el tratamiento de EREVIT con otro agente terapéutico para la impotencia.

Alfa bloqueadores; antihipertensivos; bosentán; inhibidores del citocromo P450 3A4 hepático como son cimetidina, eritromicina, itraconazol, ketoconazol, mibefradil, ritonavir, saquinavir; inductores del citocromo P450 3A4 hepático, incluyendo la rifampicina; drogas para el tratamiento de la disfunción eréctil; nitratos, incluyendo nitroglicerina; antagonistas de la vitamina K.

ADVERTENCIAS:

• Antes de utilizar el medicamento, tome en cuenta si existe historia de sensibilidad al sildenafilo.

• Los pacientes de 65 o más años deben iniciar el tratamiento con una dosis de 25 mg debido a que su metabolismo es más lento, y deben ser monitorizados con mayor frecuencia en busca de efectos secundarios o reacciones adversas. Tenga en cuenta la administración de otras medicaciones, especialmente inhibidores del citocromo P450 3A4, incluyendo cimetidina, eritromicina, itraconazol, ketoconazol, mibefradil, ritonavir, y saquinavir, o nitritados, incluyendo nitroglicerina; así como otros problemas médicos, especialmente cirrosis o insuficiencia hepática o renal. No se recomienda su uso junto con otros agentes para la impotencia. Cumpla con las recomendaciones terapéuticas, es muy importante no exceder las dosis recomendadas. Consulte a su médico si ocurre una erección prolongada de cuatro o más horas de duración.

• Luego de la comercialización de los inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5-PDE 5, se ha observado muy raramente que pacientes que ingirieron estos medicamentos mostraron una disminución o pérdida de la visión causada por una neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NOIA-NA). La mayoría de estos pacientes presentaban factores de riesgo, tales como bajo índice excavación/disco (“disco apretado”, en el fondo de ojo), edad por encima de los 50 años, hipertensión arterial, enfermedad coronaria, hiperlipidemia y/o hábito de fumar. No se ha podido aún establecer una relación causal entre el uso de inhibidores de la PDE5 y la NOIA-NA. El médico deberá informar a sus pacientes con factores de riesgo sobre la posibilidad de padecer NOIA-NA; y que, en caso de presentar una pérdida repentina de la visión de uno o ambos ojos, mientras están tomando inhibidores PDE5, deben suspender la medicación y consultar a un médico especialista.

• En la poscomercialización se han reportado y observado en algunos pacientes que usaron inhibidores de la PDE5, disminución de la audición o pérdida repentina del oído, estos acontecimientos pueden acompañarse con zumbido y vértigos, No es posible determinar si estos acontecimientos están relacionados directamente con el uso de los inhibidores de la PDE5 o de otros factores.

PRECAUCIONES:

Carcinogenicidad: En estudios con animales durante 24 meses, EREVIT no demostró carcinogenicidad en ratas macho a las que se administró 29 veces la dosis máxima recomendada para humanos, o en ratas hembra a las que se administró 42 veces la dosis máxima recomendada. En estudios de 18 a 21 meses, el sildenafilo no fue carcinogénico en ratones a los que se administró 10 mg por kg de peso corporal por día, correspondiendo a 0,6 veces la dosis máxima recomendada para humanos.

Mutagenicidad: No se encontró mutagenicidad en un ensayo con micronúcleos de ratones in vivo, en un estudio in vitro de linfocitos humanos y bacterias, o ensayos en células de ovario de hámster chino.

Embarazo/Reproducción:

• Fertilidad: Dosis únicas de 100 mg de EREVIT administradas a varones no afectaron la motilidad ni morfología de los espermatozoides. En estudios con animales, EREVIT no afectó la fertilidad en ratas a las que se administró dosis de 60 mg/kg por día durante 36 días en hembras y durante 102 días en machos, correspondiendo a un área bajo la curva de concentración-tiempo mayor a 25 veces la producida en humanos.

• Gestación: No se han hecho estudios adecuadamente controlados en humanos. El uso de EREVIT no está indicado en mujeres. En estudios con animales, EREVIT no fue encontrado teratogénico, embriotóxico o fetotóxico en ratas y conejos a los que se administró 200 mg/kg por día durante la organogénesis, dosis correspondiente a 20-40 veces la dosis máxima recomendada en humanos, calculada según el área de superficie corporal para una persona de 50 kg.

Categoría FDA para gestación: B.

Lactancia: No se han documentado problemas en humanos; EREVIT no está indicado para ser usado en mujeres.

Geriatría: Voluntarios sanos de 65 años y mayores depuraron EREVIT del plasma con menor efectividad que voluntarios jóvenes de 18 a 45 años, demostrando un aumento del 40% en la curva de concentración plasmática vs. tiempo en adultos mayores. Se recomienda utilizar una dosis inicial de 25 mg para pacientes de 65 años o mayores. En general, se debe tener precaución en la selección de la dosis para un paciente geriátrico, debido a la mayor frecuencia de una función hepática, renal, o cardiaca disminuida, y de enfermedades concomitantes u otra terapia farmacológica.

Información para los profesionales de la salud: Los médicos deben aconsejar a sus pacientes dejar de usar los inhibidores de la PDE5, y buscar atención médica, en caso de pérdida repentina de la visión en uno o en ambos ojos. Esta manifestación puede ser un signo de neuropatía óptica isquémica anterior no-arterítica (NAION), que puede producir la disminución temporal de la visión e inclusive la pérdida permanente de la visión, aunque se ha reportado raramente en la post-comercialización con el uso de todos los inhibidores de la PDE5. No es posible determinar si estos acontecimientos están relacionados directamente con su uso o con otros factores. Los médicos deben conversar con sus pacientes sobre el riesgo creciente de NAION en individuos que han experimentado antes NAION en un ojo, incluyendo aquellos que pudieran haber tendido alguna reacción adversa con el uso de vasodilatadores, por ejemplo los inhibidores PDE5.

El médico tratante debe aconsejar a sus pacientes que deben dejar de tomar los inhibidores de la PDE5, y buscar atención médica oportuna, en caso de presentar disminución o pérdida repentina de la audición. Estos acontecimientos pueden acompañarse de zumbido y vértigos, los cuales se han reportado en asociación al uso de los inhibidores de la PDE5. No es posible determinar si estos acontecimientos están relacionados directamente con el uso de los inhibidores de la PDE5 o de otros factores.

Los médicos deben advertir a sus pacientes que se han reportado casos pocos frecuentes de erecciones mayores de 4 horas y priapismo mayor (erecciones dolorosas mayores de 6 horas de duración). En el caso que una erección persista más de 4 horas, el paciente debe buscar ayuda médica inmediata. Si el priapismo no se trata inmediatamente, puede producirse daño del tejido fino del pene y consecuentemente pérdida permanente de la potencia.

El uso de los inhibidores de la PDE5 no ofrece ninguna protección contra enfermedades de transmisión sexual. Debe realizarse asesoramiento a los pacientes sobre medidas protectoras necesarias para evitar enfermedades de transmisión sexual, incluyendo el virus de inmunodeficiencia humana (VIH).

DOSIS Y VÍAS DE ADMINISTRACIÓN:

Dosis usual para adultos:

• Disfunción eréctil: Dosis oral de 50 mg una hora antes de la relación sexual, una vez por día si es necesario. Según tolerancia, las dosis pueden ser incrementadas a 100 mg o disminuidas a 25 mg por día.

Nota: Para pacientes con disfunción hepática, disfunción renal severa (aclaramiento de creatinina menor de 30 mL por min.), o pacientes que usan concomitantemente un inhibidor CYP3A4 (como ketoconazol, itraconazol, eritromicina, y saquinavir), se debe considerar una dosis inicial de 25 mg debido al incremento de los niveles plasmáticos del sildenafilo asociados con estas condiciones.

Dosis límite usual para adultos: 100 mg una vez al día.

Dosis geriátrica usual:

• Disfunción eréctil: Dosis oral de 25 mg una hora antes de la relación sexual, una vez por día de ser necesario. Según tolerancia, la dosis puede incrementarse.

Administración oral.

TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS: En caso de sobredosis, se recomienda contactarse con un centro especializado.

En estudios de voluntarios sanos tomando dosis únicas de hasta 800 mg, los efectos adversos fueron similares a los observados a dosis menores, pero la incidencia aumentó.

Para aumentar la eliminación, no se recomienda la diálisis. El sildenafilo se fija a las proteínas del plasma y no es eliminado por la orina.

Cuidados de soporte: La medidas de soporte deben administrarse según requerimientos. Los pacientes en quienes se confirme una sobredosificación intencional deberán ser referidos a consulta psiquiátrica.

FORMAS DE PRESENTACIÓN:

EREVIT 25 mg Tableta:

• Cajas x 1, 3, 4, 5, 10, 15, 20 y 30 tabletas.

• Dispensadores x 50, 60 y 100 tabletas.

EREVIT 50 mg Tableta:

• Cajas x 1, 3, 4, 5, 10, 15, 20 y 30 tabletas.

• Dispensadores x 50, 60 y 100 tabletas.

EREVIT 100 mg Tableta:

• Cajas x 1, 3, 4, 5, 10, 15, 20 y 30 tabletas.

• Dispensadores x 50, 60 y 100 tabletas.

CONDICIONES DE CONSERVACIÓN Y ALMACENAMIENTO: Mantener alejado del alcance de los niños. Almacenar a temperaturas menores de 40 °C, preferentemente entre 15 y 30 °C.

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