SÍNTOMAS Y TRATAMIENTO DE SOBREDOSIS

Signos y síntomas: Los síntomas de sobredosis son predominantemente los de depresión del sistema nervioso central e incluyen somnolencia, disminución del nivel de conciencia, depresión respiratoria, coma, convulsiones, confusión, alucinaciones, agitación, electroencefalograma anormal (patrón de supresión de explosión y ondas trifásicas), trastornos de la acomodación, reflejos pupilares deteriorados, hipotonía muscular, mioclonías, hiporreflexia o arreflexia, hipotensión o hipertensión, bradicardia, taquicardia o arritmia cardíaca, hipotermia, vasodilatación periférica, náuseas, vómitos, diarrea, aumento de la salivación, elevación de la LDH, AST, fosfatasa alcalina (AP) y de los valores de glucosa en sangre.

Los signos y síntomas pueden agravarse aún más por la administración conjunta de una variedad de otros agentes como el alcohol, diazepam y antidepresivos tricíclicos.

Tratamiento: No existe un antídoto específico. Se deben proporcionar medidas de apoyo y tratamiento sintomático en caso de complicaciones tales como hipotensión, hipertensión, convulsiones, trastornos gastrointestinales y respiratorios o depresión cardiovascular.

Después de la ingestión de una cantidad potencialmente tóxica, se debe considerar el uso de carbón activado, especialmente durante el período inicial después de la ingestión. Se debe considerar la descontaminación gástrica (por ejemplo lavado gástrico) en casos individuales, sobre todo en el período inicial (60 minutos) después de la ingestión de una sobredosis potencialmente mortal. Los pacientes comatosos o con convulsiones deben ser intubados antes de iniciar la descontaminación gástrica. Se debe mantener una producción alta de orina ya que baclofeno se excreta principalmente por los riñones. Para este propósito, se deben administrar cantidades generosas de fluido, posiblemente junto con un diurético. Se indica la hemodiálisis (a veces no programada), en casos de intoxicación grave asociada con la insuficiencia renal. En el caso de convulsiones, administrar diazepam I.V. con precaución.

Almacénese a temperatura no mayor de 30 °C.

Manténgase fuera del alcance de los niños.

No utilizar después de la fecha de expira impresa en el envase.

Venta con receta médica.

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Jr. Rodríguez de Mendoza 135 - Lima 21

INDICACIONES

ESPAST 20 mg tabletas es útil para el alivio de los signos y síntomas de la espasticidad resultante de la esclerosis múltiple.

ESPAST 20 mg tabletas también puede ser de algún valor en pacientes con lesiones de la médula espinal y otras enfermedades de la médula espinal.

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad a ESPAST 20 mg tabletas (baclofeno) o a cualquiera de los excipientes.

REACCIONES ADVERSAS

Los efectos adversos ocurren más frecuentemente al inicio del tratamiento (por ejemplo, sedación, somnolencia), particularmente si la dosis se aumenta demasiado rápidamente, si se administran grandes dosis, y en pacientes de edad avanzada. Sin embargo, estos efectos son a menudo transitorios y se pueden aliviar o eliminar disminuyendo la dosis; rara vez son lo suficientemente graves como para justificar el retiro de la medicación.

En caso de que ocurra náusea persistente después de una reducción en la dosis, se recomienda ingerir el baclofeno con los alimentos o con una bebida a base de leche.

Se puede producir una reducción del umbral de convulsión y convulsiones, particularmente en pacientes epilépticos.

En pacientes ancianos o aquellos pacientes con trastorno cerebrovascular o un historial de enfermedad psiquiátrica, se pueden producir reacciones adversas más graves, tales como alucinaciones y confusión.

Puede ocurrir también una hipotonía muscular de un grado suficiente para hacer que los movimientos o el caminar sean difíciles, pero por lo general se alivia con el reajuste de la dosis. Para este propósito, se puede reducir la dosis total de baclofeno, o se puede reducir la dosis durante el día e incrementar la dosis de la noche.

Algunos pacientes han mostrado un aumento de la espasticidad muscular como una reacción paradójica a la medicación.

Algunos de los síntomas del Sistema Nervioso Central y genitourinarios reportados pueden estar relacionados con la enfermedad subyacente y no con la terapia con el medicamento.

Las reacciones adversas que se enumeran a continuación se clasifican utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (³1/10); comunes (³1/100, <1/10); poco comunes (³1/1000, <1/100); raras (³1/10000, <1/1000), muy raras (<1/10000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Las reacciones adversas más comunes asociadas con el baclofeno son somnolencia transitoria, sedación, mareos, debilidad y fatiga. Otras reacciones adversas notificadas fueron:

Trastornos del sistema nervioso:

• Frecuentes: Dolor de cabeza, insomnio, debilidad muscular, temblor, ataxia, depresión respiratoria, euforia, depresión, estado de confusión, alucinaciones, pesadillas, mialgia, nistagmo, y sequedad de boca.

• Raras: Excitabilidad, parestesias, tinnitus, trastornos del habla, trastorno de la coordinación, rigidez, distonía, disartria, convulsiones epilépticas, umbral convulsivo más bajo y disgeusia.

Trastornos oculares:

• Frecuentes: Trastornos de la acomodación, discapacidad visual.

• Raras: Visión borrosa, estrabismo, miosis, midriasis, diplopía.

Trastornos cardiacos:

• Frecuentes: Disminución del gasto cardíaco.

• Raras: Disnea, palpitaciones, dolor de pecho, síncope.

• Frecuencia no conocida: bradicardia.

Trastornos vasculares:

• Frecuentes: Hipotensión.

Trastornos gastrointestinales:

• Muy frecuentes: Náuseas.

• Frecuentes: Estreñimiento, trastornos gastrointestinales, náuseas, vómitos, diarrea.

• Raras: anorexia, dolor abdominal, y positivo de la prueba de sangre oculta en las heces.

Trastornos hepatobiliares:

• Raros: Función hepática anormal.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

• Comunes: Casos de erupción cutánea, hiperhidrosis, prurito.

• Frecuencia no conocida: Urticaria.

Trastornos renales y urinarios:

• Común: Polaquiuria, enuresis, disuria.

• Raros: Nicturia, hematuria, retención urinaria.

Trastornos del aparato reproductor y trastornos mamarios:

• Raros: Disfunción eréctil, incapacidad para eyacular.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:

• Frecuentes: Fatiga, edema de tobillo.

• Muy raros: Hipotermia.

• Frecuencia no conocida: Síndrome de abstinencia de drogas.

Investigación:

• Frecuencia no conocida: La glucosa en sangre aumenta.

Otros: Aumento de peso, congestión nasal.

Comunicar a su medico o farmacéutico cualquier reacción adversa que se presente y que no estuviese descrita en el inserto.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Anestésicos: Los agentes anestésicos pueden potenciar los efectos de baclofeno sobre el Sistema Nervioso Central.

Antidepresivos: La administración concomitante de baclofeno y antidepresivos tricíclicos puede potenciar los efectos farmacológicos de baclofeno, dando como resultado una hipotonía muscular pronunciada. Además, el uso concomitante de antidepresivos tricíclicos puede causar sedación, somnolencia y potenciar los efectos del baclofeno dando como resultado una hipotonía muscular pronunciada.

Litio: El uso concomitante de baclofeno oral y litio produjo síntomas hipercinéticos agravados. Se debe tener precaución cuando se usa baclofeno concomitantemente con litio.

Los inhibidores de la monoaminooxidasa: El uso concomitante de inhibidores de la monoaminooxidasa y baclofeno puede provocar un aumento de los efectos depresores del Sistema Nervioso Central; por lo tanto, se recomienda precaución y, en consecuencia, se debe ajustar la dosis de uno o ambos agentes.

Antihipertensivos: Ya que es probable que el tratamiento combinado con baclofeno y antihipertensivos aumente la caída de la presión arterial, la dosis de la medicación antihipertensiva debe ajustarse, en consecuencia.

Levodopa/inhibidor de Dopa descarboxilasa (DDC) (carbidopa): Ha habido varios informes de confusión mental, alucinaciones, dolor de cabeza, náuseas y agitación en pacientes con enfermedad de Parkinson que reciben tratamiento con baclofeno y levodopa (solo o en combinación con un inhibidor de la DDC, carbidopa). También se ha reportado el empeoramiento de los síntomas de parkinsonismo. Por lo tanto, se debe tener precaución durante la administración concomitante de baclofeno y levodopa/carbidopa.

Agentes antidiabéticos: Se han reportado casos aislados de aumento de las concentraciones de glucosa en sangre con baclofeno, por lo tanto, puede ser necesario ajustar la dosis de los agentes antidiabéticos orales (e insulina) durante el tratamiento combinado con baclofeno.

Agentes bloqueadores neuromusculares: Se debe tener precaución cuando se administra baclofeno y sulfato de magnesio (u otros agentes bloqueadores neuromusculares), ya que, teóricamente, puede ocurrir un efecto sinérgico.

Agentes reductores de la función renal: Los medicamentos o productos medicinales que pueden afectar significativamente la función renal (por ejemplo: la memantina, AINE) pueden reducir la excreción de baclofeno dando lugar a efectos tóxicos.

Medicamentos gue causan depresión del Sistema Nervioso Central (SNC): Puede ocurrir un aumento de sedación cuando se administra baclofeno junto con otros medicamentos que causan depresión del Sistema Nervioso Central, incluyendo otros relajantes musculares (como la tizanidina), opiáceos sintéticos, hipnóticos, ansiolíticos o alcohol. También se incrementa el riesgo de depresión respiratoria. Además, se ha reportado casos de hipotensión con el uso concomitante de morfina y baclofeno intratecal. Es esencial la supervisión estricta de las funciones respiratoria y cardiovascular, especialmente en pacientes con enfermedad cardiopulmonar y debilidad de los músculos respiratorios.

ADVERTENCIAS

Retiro abrupto del medicamento: Tras el retiro abrupto de baclofeno, se han dado casos de delirio, alucinaciones visuales y auditivas, convulsiones (estado epiléptico), discinesia, estado confusional, trastornos psicóticos, manía o paranoia, ansiedad con taquicardia y sudoración, insomnio, y el empeoramiento de la espasticidad. Por lo tanto, excepto en los casos de reacciones adversas graves, la dosis de ESPAST 20 mg tabletas (baclofeno) debe reducirse lentamente cuando se suspende el medicamento (en un período de aproximadamente 1-2 semanas).

Para la formulación intratecal de baclofeno, se ha informado que las características clínicas del síndrome de abstinencia pueden parecerse a la disreflexia autonómica, hipertermia maligna, síndrome neuroléptico maligno, u otras condiciones asociadas con un estado hipermetabólico o rabdomiólisis generalizada.

Retiro en neonatos: Se han descrito convulsiones en neonatos después de la exposición intrauterina al baclofeno oral.

Insuficiencia renal: Tras la administración de baclofeno oral, se han reportado resultados neurológicos graves incluyendo manifestaciones clínicas de encefalopatía tóxica (por ejemplo, somnolencia, disminución del nivel de conciencia y coma) en pacientes con insuficiencia renal. Se debe tener precaución al administrar baclofeno a pacientes con insuficiencia renal ya que el baclofeno se excreta principalmente sin cambios a través de los riñones. En los pacientes dependientes de diálisis, se debe seleccionar una dosis particularmente baja de baclofeno, es decir, aproximadamente 5 mg al día. Se puede considerar una hemodiálisis no programada como una opción de tratamiento en casos de toxicidad grave con baclofeno ya que se ha informado que la hemodiálisis elimina eficazmente el baclofeno del cuerpo, alivia los síntomas clínicos de la sobredosis y acorta el tiempo de recuperación en estos pacientes.

Insuficiencia renal terminal: se debe administrar baclofeno a pacientes con insuficiencia renal en etapa terminal sólo si los beneficios esperados se consideran aceptables, teniendo en cuenta los riesgos potenciales. Estos pacientes deben ser estrechamente monitorizados para tener un diagnóstico precoz de los signos y/o síntomas de toxicidad temprana (por ejemplo, somnolencia, letargo).

Medicamentos concomitantes que pueden afectar la función renal: Se requiere especial precaución cuando se combina baclofeno a medicamentos o productos medicinales que puedan afectar significativamente la función renal. La función renal debe ser estrechamente monitoreada y, en consecuencia, se debe ajustar la dosis diaria de baclofeno para evitar la toxicidad de baclofeno.

Accidente cerebro vascular: Baclofeno no ha beneficiado significativamente a los pacientes con accidente cerebrovascular. Estos pacientes también han demostrado una pobre tolerancia al medicamento.

Embarazo y lactancia: No se ha establecido el uso seguro de baclofeno durante el embarazo o la lactancia. El baclofeno atraviesa la barrera placentaria y pasa a la leche materna. Las dosis altas se asocian con una mayor incidencia de hernias abdominales en los fetos de las ratas y de defectos de osificación en los de ratas y conejos. Por lo tanto, el medicamento debe ser administrado a pacientes embarazadas o mujeres en edad fértil sólo cuando, a juicio del médico, los beneficios potenciales superan los posibles riesgos.

Los bebés expuestos al baclofeno a través de la administración oral de la madre durante el embarazo corren el riesgo de sufrir el síndrome de abstinencia al baclofeno en el nacimiento; la identificación de esta condición puede frustrarse debido al retraso en la aparición de síntomas de abstinencia en esta población. Se ha reportado un caso de sospecha de reacción de abstinencia (convulsiones generalizadas) en un bebé de una semana de edad cuya madre había tomado baclofeno oral durante el embarazo. Las convulsiones, que eran refractarias a diferentes anticonvulsivos, cesaron dentro de 30 minutos de dar baclofeno al lactante.

Epilepsia: Se debe tener mucho cuidado con pacientes con epilepsia o con antecedentes de trastornos convulsivos. En estos pacientes, se debe controlarse el estado clínico y el electroencefalograma a intervalos regulares durante el tratamiento, ya que se ha reportado ocasionalmente un deterioro en el control de las convulsiones y del EEG en pacientes que tomaban baclofeno.

PRECAUCIONES

Uso en niños: No se ha establecido el uso seguro de baclofeno en niños menores de 12 años y, por lo tanto, no se recomienda el uso de ESPAST 20 mg tabletas en niños.

Conducción y uso de máquinas: ESPAST 20 mg tabletas (baclofeno) puede asociarse con efectos adversos como mareos, sedación, somnolencia y discapacidad visual que pueden afectar la reacción del paciente. Se debe advertir a los pacientes que experimentan estas reacciones adversas de que no deben conducir o utilizar máquinas. Se debe advertir a los pacientes de que los efectos sobre el sistema nervioso central de baclofeno pueden ser aditivos a los del alcohol y otros depresores del Sistema Nervioso Central.

Postura y equilibrio: ESPAST 20 mg tabletas debe utilizarse con precaución cuando se utiliza la espasticidad para mantener la postura erguida y el equilibrio en la locomoción, o cada vez que se utiliza la espasticidad para obtener un aumento de la función.

Insuficiencia hepática: No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática que hayan recibido terapia con baclofeno. Como el baclofeno no sufre metabolismo hepático predominante, es poco probable que su farmacocinética se altere a un nivel clínicamente significativo en pacientes con insuficiencia hepática.

Sin embargo, los pacientes con insuficiencia hepática grave deben ser tratados con precaución, ya que son, en general, más sensibles a los efectos terapéuticos/efectos adversos de los medicamentos.

En casos raros, se han registrado niveles elevados de transaminasa glutámico oxalacética sérica, fosfatasa alcalina y de glucosa en el suero al usar baclofeno oral.

Otros: También se debe tener precaución en el tratamiento de las siguientes poblaciones: pacientes con úlcera péptica (o antecedentes de); pacientes ancianos con trastornos cerebrovasculares; y pacientes con insuficiencia respiratoria. En cuanto a los pacientes con insuficiencia renal, ver Advertencias, función renal alterada.

Como es posible que los efectos no deseados ocurran con más frecuencia, se debe usar una pauta de dosificación cautelosa en casos de ancianos y pacientes con espasticidad de origen cerebral.

Trastornos urinarios: Se debe utilizar ESPAST 20 mg tabletas con precaución en pacientes con hipertonía del esfínter de la vejiga subyacente, ya que se puede producir una retención aguda de orina.

Trastornos psiquiátricos y del sistema nervioso: Los pacientes que sufren de trastornos psiquiátricos como psicosis, esquizofrenia, o estados de confusión deben ser tratados con precaución con ESPAST 20 mg tabletas y mantenidos bajo estrecha vigilancia, ya que puede ocurrir la exacerbación de estas condiciones con el tratamiento con baclofeno.

Pruebas de laboratorio: Se ha encontrado que las siguientes pruebas de laboratorio son anormales en algunos pacientes tratados con baclofeno: Aspartato aminotransferasa, sangre, fosfatasa alcalina y azúcar en la sangre (todas elevadas). Por lo tanto, en pacientes con enfermedades hepáticas o diabetes mellitus, se deben realizar las pruebas de laboratorio apropiadas periódicamente con el fin de garantizar que no se hayan producido cambios inducidos por el medicamento en estas enfermedades subyacentes.

Lactancia: El baclofeno se excreta en la leche humana. Como regla general, no se debe dar de lactar mientras la paciente está tomando cualquier medicamento.

Fertilidad: No hay datos disponibles sobre el efecto de baclofeno en la fertilidad en humanos. Baclofeno no deterioró la fertilidad masculina o femenina en dosis no tóxicas para la madre en ratas.

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN

La determinación de la dosis óptima de ESPAST 20 mg tabletas (baclofeno) requiere una titulación individual. Inicie la terapia con una dosis baja que irá aumentando gradualmente hasta que se alcance el efecto óptimo (por lo general entre 40 - 80 mg al día).

El tratamiento se debe iniciar con una dosis de 15 mg al día, preferiblemente en dosis divididas.

Se sugiere el siguiente programa de titulación de la dosis: 20 mg tres veces al día, durante 3 días.

A partir de entonces, pueden ser necesarios los aumentos adicionales, pero la dosis total diaria no debe exceder de un máximo de 80 mg al día (20 mg cuatro veces al día).

Se recomienda la dosis más baja compatible con una respuesta óptima. Si los beneficios no son evidentes después de un período de prueba razonable, los pacientes deben dejar el medicamento lentamente.

La interrupción del tratamiento debe ser siempre gradual, reduciendo sucesivamente la dosis durante un período de aproximadamente 1 a 2 semanas, salvo en situaciones de emergencia relacionadas con sobredosis, o donde se hayan producido efectos adversos graves.

Poblaciones especiales:

• Insuficiencia renal: Debido a que el baclofeno se excreta principalmente sin cambios a través de los riñones, se debe administrar con precaución en pacientes con insuficiencia renal, y por lo general en una dosis reducida. En los pacientes dependientes de diálisis, se debe seleccionar una dosis particularmente baja de baclofeno, es decir, aproximadamente 5 mg diarios.

El baclofeno sólo se debe administrar a pacientes con insuficiencia renal en etapa terminal cuando el beneficio supera el riesgo. Estos pacientes deben ser estrechamente monitorizados para hacer un diagnóstico precoz de los signos y/o síntomas de toxicidad.

Ya que los efectos no deseados son más propensos a ocurrir en pacientes de edad avanzada o en pacientes con estados espásticos de origen cerebral, se recomienda adoptar una pauta de dosificación muy prudente en estos casos así como mantener al paciente bajo vigilancia apropiada. Los pacientes deben ser monitorizados para detectar signos de sobredosis, depresión del sistema nervioso central y encefalopatía tóxica tales como somnolencia, alteraciones de la conciencia, coma, depresión respiratoria, alucinaciones, agitación y convulsiones.

• Insuficiencia hepática: No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática bajo terapia de baclofeno. El hígado no juega un papel importante en el metabolismo de baclofeno tras la administración oral de baclofeno. Sin embargo, el baclofeno tiene el potencial de elevar las enzimas hepáticas. Baclofeno debe prescribirse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática, aunque no es necesario ajustar la dosis.

• Geriatría (pacientes de 65 años o más): Debido a que los efectos no deseados ocurren con mayor propensión en pacientes de edad avanzada, se recomienda que se adopte una pauta de dosificación cautelosa en tales casos y que el paciente se mantenga bajo vigilancia apropiada.

• Pacientes con estados espásticos de origen cerebral: Debido a que los efectos no deseados ocurren con mayor propensión en pacientes con estados espásticos de origen cerebral, se recomienda que se adopte una pauta de dosificación cautelosa en tales casos y que el paciente se mantenga bajo vigilancia apropiada.

Comunicar a su farmacéutico para cualquier aclaración sobre la utilización del producto.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Mecanismo de acción (MOA): No se conocen completamente los mecanismos precisos de acción de baclofeno. Inhibe tanto los reflejos polisinápticos y monosinápticos a nivel espinal, probablemente por la hiperpolarización de los terminales aferentes, aunque también pueden ocurrir acciones en los sitios supra espinales lo que podría contribuir a su efecto clínico. Aunque baclofeno es un análogo del supuesto inhibidor, el neurotransmisor ácido y amino butírico (GABA), no hay evidencia concluyente de que las acciones sobre los sistemas de GABA estén implicados en la producción de sus efectos clínicos.

Las concentraciones plasmáticas máximas de baclofeno se logran dentro de 2 horas y la vida media plasmática es de 2-4 horas.

Poblaciones especiales:

• Geriatría (de 65 años o más): Después de una dosis oral única, los pacientes ancianos tienen una menor tasa de absorción y eliminación, una vida media de eliminación ligeramente prolongada, pero una exposición sistémica similar de baclofeno en comparación con los adultos jóvenes.

• Insuficiencia hepática: No hay datos farmacocinéticos disponibles en pacientes con insuficiencia hepática después de la administración de baclofeno. Sin embargo, como el hígado no desempeña un papel significativo en la disposición de baclofeno, es poco probable que la farmacocinética de baclofeno se altere a un nivel clínicamente significativo en pacientes con insuficiencia hepática.

• Insuficiencia renal: No está disponible ningún estudio farmacocinético clínico controlado en pacientes con insuficiencia renal después de la administración de baclofeno. El baclofeno se elimina principalmente de forma inalterada en la orina. Los datos de la escasa concentración plasmática recogida en pacientes de sexo femenino con hemodiálisis crónica o insuficiencia renal compensada indican un aclaramiento disminuido significativamente y un aumento de la vida media de baclofeno en estos pacientes. Se han reportados resultados neurológicos graves en pacientes con insuficiencia renal después de la administración oral, por lo tanto baclofeno debe administrarse con especial cuidado y precaución en estos pacientes.

Se llevó a cabo un estudio de dosis única, aleatorizado, de biodisponibilidad comparativa de 2 vías cruzadas, en condiciones de ayuno, en voluntarios sanos de sexo masculino. Los resultados obtenidos a partir de 20 voluntarios que completaron el estudio se resumen en la siguiente tabla. La tasa y grado de absorción de baclofeno se midió y se comparó después de una sola dosis oral (1 comprimido de 20 mg) de Apo-Baclo (baclofeno) comprimido de 20 mg (Apotex Inc.) y Lioresal® (baclofeno) comprimido de 20 mg (Ciba -Geigy).