COMPOSICIÓN

Cada TABLETA contiene:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

Supresión del espasmo muscular voluntario en:

• Esclerosis múltiple;

• Lesiones espinales de origen traumático, infeccioso, degenerativo, neoplásicas y desconocidas, causando hipertonía esquelética y disfunción de la vejiga espástica y disinérgica.

Baclofeno no se recomienda en la enfermedad de Parkinson o espasticidad derivada de derrames cerebrales, parálisis cerebral o trastornos reumatoides.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA

Farmacocinética:

• Absorción: La absorción en el tracto gastrointestinal es rápida y completa. Después de una dosis oral, los niveles plasmáticos máximos de fármaco inalterado se alcanzan en 1 a 2 horas. La biodisponibilidad de baclofeno oral es de 70 a 80%. Después de la administración oral de una dosis única de 40 mg de baclofeno, se alcanzan concentraciones séricas máximas de 500 a 600 nanogramos/ml. La concentración sérica se mantiene por encima de 200 nanogramos/ml durante 8 horas. El inicio de la acción es muy variable y puede variar de horas a semanas.

• Distribución: El volumen de distribución de baclofeno es de aproximadamente 0,7 l/kg. En el líquido cefalorraquídeo, la sustancia activa alcanza concentraciones de aproximadamente 8,5 veces menor que en el plasma. Baclofeno se une es un 30% a las proteínas plasmáticas.

• Metabolismo: Alrededor del 15% de una dosis de baclofeno se metaboliza en el hígado. El principal metabolito es el ácido ß-clorofenil gamma-hidroxibutírico, que es farmacológicamente inactivo.

• Excreción: El baclofeno se elimina en gran parte en forma inalterada. La vida media de eliminación plasmática de baclofeno se ha informado entre 2 y 6,8 horas.

Aproximadamente el 75% de una dosis oral única se excreta a través de los riñones en 72 horas, aproximadamente el 5% de este se excreta en forma de metabolitos. El resto de la dosis, incluyendo el 5% como metabolitos, se excreta en las heces.

Farmacodinamia: El baclofeno es un derivado de ácido gamma aminobutírico (GABA).

El baclofeno es un agente antiespasmódico eficaz con un sitio de acción en la médula.

Su mecanismo de acción y propiedades farmacológicas son diferentes de los de otros agentes antiespásticos. El baclofeno también cuenta con sedes de actuación generales y propiedades depresoras del SNC. Baclofeno deprime la transmisión reflejo monosináptico y polisináptico, probablemente por varias acciones, incluyendo la estimulación de los receptores GABAB. Esta estimulación a su vez inhibe la liberación de aminoácidos excitatorios (glutamato y aspartato) en preparaciones de cobayo. La transmisión neuromuscular no se ve afectada por baclofeno.

Baclofeno ejerce un efecto antinociceptivo. La importancia clínica de esta espera aclaración. En las enfermedades neurológicas asociadas con espasmo de los músculos esqueléticos, los efectos clínicos de baclofeno toman la forma de una acción beneficiosa sobre las contracciones musculares reflejas y alivio marcado del espasmo doloroso, automatismo y clonus. Baclofeno, donde se indica, mejora la movilidad del paciente, dándole mayor independencia, y facilitar la fisioterapia pasiva y activa.

Baclofeno estimula la secreción de ácido gástrico.

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad conocida al baclofeno o a sus excipientes.

EFECTOS ADVERSOS

Las reacciones adversas se producen principalmente en el inicio del tratamiento (por ejemplo, somnolencia y la sedación), si la dosificación se aumenta demasiado rápido, si se utilizan grandes dosis, o si el paciente es de edad avanzada. Estos son a menudo transitorios y pueden ser aliviados o eliminados mediante la reducción de la dosis, sin embargo, pueden requerir la retirada de la medicación.

Los pacientes ancianos y los pacientes con antecedentes de enfermedad psiquiátrica, trastornos cerebrales corticales u orgánicos, o con trastornos cerebrovasculares (como un accidente cerebrovascular), pueden experimentar reacciones adversas más graves.

A menudo es difícil distinguir si algunos de estos son efectos de drogas o manifestaciones de las enfermedades bajo tratamiento. Pueden ocurrir manifestaciones psiquiátricas en la toxicidad aguda o crónica debida a baclofeno.

La reducción del umbral convulsivo y convulsiones puede ocurrir, sobre todo en pacientes epilépticos.

Algunos pacientes han demostrado aumento de la espasticidad como una reacción paradójica a la medicación.

Frecuencia estimada:

• Muy frecuentes: ≥ 10%

• Común: 1% a <10%

• Poco frecuentes: 0,1% a <1%

• Raras: 0,01% a <0,1%

• Muy raras: <0,01%

• No conocidas (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Comunicar a su medico o farmacéutico cualquier reacción adversa que se presente y que no estuviese descrita en el inserto.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Levodopa/Dopa descarboxilasa (DDC) inhibidor (carbidopa): En los pacientes con enfermedad de Parkinson en tratamiento con baclofeno y levodopa (solo o en combinación con un inhibidor de la DDC, carbidopa), ha habido informes de confusión mental, alucinaciones, dolores de cabeza, náuseas y agitación.

También ha sido reportado empeoramiento de los síntomas del parkinsonismo. Por lo tanto, se debe tener precaución durante la administración concomitante de baclofeno y levodopa/carbidopa.

Drogas que causan depresión del Sistema Nervioso Central (SNC): El aumento de la sedación se puede producir cuando baclofeno se toma de forma concomitante con otros fármacos que actúan sobre el sistema nervioso central, incluyendo otros relajantes musculares (tales como tizanidina), con opiáceos sintéticos o con alcohol. También aumenta el riesgo de depresión respiratoria. Además se ha reportado, la hipotensión con el uso concomitante de morfina y baclofeno intratecal. La supervisión estricta de las funciones respiratoria y cardiovascular es esencial, especialmente en pacientes con enfermedad cardiopulmonar y debilidad de los músculos respiratorios.

Antidepresivos: El efecto de baclofeno, puede potenciarse durante el tratamiento concurrente con antidepresivos tricíclicos, dando como resultado hipotonía muscular pronunciada.

Litio: El uso concomitante de baclofeno oral y litio produce síntomas hipercinéticos agravados.

Por lo tanto, se debe tener precaución cuando baclofeno es usado concomitantemente con litio.

Antihipertensivos: Dado que el tratamiento concomitante con baclofeno y agentes antihipertensivos es probable que potencie la caída de la presión arterial, la dosis de la medicación antihipertensiva en consecuencia debe ajustarse.

Agentes reductores de la función renal: Las drogas o medicamentos que pueden afectar significativamente la función renal pueden reducir la excreción baclofeno dando lugar a efectos tóxicos.

Otros: El uso concomitante de inhibidores de baclofeno con la monoaminooxidasa (MAO) puede resultar en un aumento de depresores del SNC y efectos hipotensores. Se recomienda precaución y la dosis de uno o ambos agentes pueden requerir una reducción.

Empeoramiento de los síntomas hipercinéticos posiblemente ocurra en pacientes que toman litio.

Ya que el baclofeno puede aumentar las concentraciones de glucosa en sangre, los ajustes de dosis de insulina y/o antidiabéticos orales pueden ser necesarios durante y después de la terapia concurrente.

Se han notificado casos de confusión mental, alucinaciones, dolores de cabeza, náuseas y agitación en pacientes con enfermedad de Parkinson en tratamiento con levodopa más carbidopa, que también requieren tratamiento con baclofeno.

Los estudios en ratas indican que el diazepam potencia los efectos agonistas de baclofeno sobre la secreción de ácido gástrico.

Efecto sobre pruebas de laboratorio: No se dispone de información sobre los efectos del baclofeno en las pruebas de laboratorio.

PRECAUCIONES

Pacientes con trastornos psiquiátricos: el baclofeno se debe utilizar con precaución en pacientes que sufren de espasticidad junto con trastornos psicóticos, esquizofrenia, trastornos depresivos o maníacos o estados confusionales. Estos pacientes deben mantenerse bajo cuidadosa vigilancia, ya que el tratamiento con baclofeno puede exacerbar estas otras condiciones.

Pacientes con potenciales condiciones convulsivas, incluyendo la epilepsia: El baclofeno se debe utilizar con precaución en pacientes con epilepsia u otras afecciones convulsivas, daño cerebral cortical o subcortical o alteraciones significativas del EEG. En estos pacientes el baclofeno puede causar deterioro del control de las convulsiones y cambios en el EEG y puede precipitar convulsiones. El baclofeno puede ser utilizado bajo la supervisión adecuada en pacientes con epilepsia proporcionado terapia anticonvulsiva adecuada continúa.

La reducción del umbral de convulsión puede ocurrir y las convulsiones se han reportado ocasionalmente después del cese de baclofeno, o con sobredosis.

Pacientes con otras enfermedades concomitantes: El baclofeno se debe utilizar con precaución en pacientes con las siguientes condiciones:

• Ulcera péptica o con antecedentes de úlcera péptica;

• Enfermedad cerebrovascular o respiratoria, hepática o insuficiencia renal (debido al aumento del riesgo del sistema nervioso central, depresión respiratoria y cardiovascular);

• Porfiria;

• Una historia de alcoholismo;

• Diabetes mellitus (baclofeno puede aumentar las concentraciones de glucosa en la sangre);

• Hipertensión (ver Interacciones con otros medicamentos).

Puesto que los efectos no deseados son más probables de ocurrir, una pauta de dosificación precisa deberá adoptarse en ancianos y pacientes con espasticidad. Baclofeno no se recomienda en la enfermedad de Parkinson o espasticidad derivada de derrames cerebrales, parálisis cerebral o trastornos reumatoides.

Cambios en el tono muscular: El baclofeno se debe utilizar con precaución en pacientes que utilizan la espasticidad para mantener la postura erguida y el equilibrio en movimiento. Si se produce un grado indeseable de hipotonía muscular, lo que hace más difícil para los pacientes caminar o valerse por sí mismos, esto se suele aliviarse mediante el ajuste de la dosis (es decir, mediante la reducción de las dosis administradas durante el día y, posiblemente, el aumento de la dosis de la tarde).

Durante el tratamiento con baclofeno, pueden mejorar los trastornos neurogénicos que afectan el vaciamiento de la vejiga, mientras que en los pacientes con hipertonía del esfínter pre-existente, se puede producir una retención aguda de orina, por lo que el fármaco debe utilizarse con precaución en estos casos.

Retiro abrupto: Tras la retirada brusca del baclofeno, sobre todo después de la medicación a largo plazo, han sido reportados, la ansiedad, estados de confusión, delirio, alucinaciones, estados psicóticos, maníacos o paranoides, convulsiones (estado epiléptico), discinesia, taquicardia, hipertermia y, como un fenómeno de rebote, el agravamiento temporal de espasticidad. Por lo tanto, excepto en casos de emergencia por sobredosis relacionadas, o donde se han producido efectos adversos graves, el tratamiento siempre debe ser retirado gradualmente por reducción de dosis sucesivas en un período de aproximadamente 1 a 2 semanas. Si se producen síntomas de abstinencia, reiniciar la terapia con baclofeno y retirarlo durante un período más largo puede ayudar a resolver problemas de abstinencia.

Se han reportado convulsiones postnatales después de la exposición intrauterina a baclofeno oral.

Cambio de baclofeno oral a intratecal y viceversa: Se debe intentar suspender la medicación concomitante antiespástico para evitar una posible sobredosis o interacciones adversas a los medicamentos. Esto debe hacerse preferentemente antes de cambiar de baclofeno oral a intratecal o viceversa, y requiere un control cuidadoso por parte del médico. Se debe evitar la reducción o interrupción brusca de antiespásticos concomitantes durante la terapia crónica con baclofeno.

Insuficiencia hepática: El baclofeno se metaboliza parcialmente en el hígado. Los pacientes con insuficiencia hepática deben ser controlados periódicamente con pruebas de laboratorio.

Insuficiencia renal: Ya que el baclofeno se elimina en gran parte por los riñones, se recomienda una reducción de la dosis para evitar la acumulación del fármaco. Baclofeno se debe utilizar con precaución en pacientes con insuficiencia renal y sólo debe administrarse a pacientes con insuficiencia renal terminal si el beneficio supera el riesgo.

Se requiere especial precaución cuando se combina el baclofeno con drogas o medicamentos que pueden afectar significativamente la función renal. La función renal debe ser estrechamente monitorizada y la dosis diaria de baclofeno en consecuencia ajustada para evitar la toxicidad de baclofeno.

Además de la suspensión del tratamiento, la hemodiálisis no programada puede ser considerada como una alternativa de tratamiento en pacientes con toxicidad severa por baclofeno. La hemodiálisis elimina de forma efectiva el baclofeno del cuerpo, alivia los síntomas clínicos de la sobredosis y acorta el tiempo de recuperación en estos pacientes.

Efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: Baclofeno puede estar asociado con mareos, sedación, somnolencia y alteraciones visuales que puede afectar a la reacción del paciente. Los pacientes que experimentan estos efectos adversos deben ser advertidos de que no deben conducir o utilizar máquinas.

La sedación y disminución de la alerta causada por el baclofeno puede afectar negativamente la capacidad del paciente para reaccionar, por lo que los pacientes deben ejercer el debido cuidado al conducir un vehículo o manejar maquinaria.

Postura y equilibrio: Baclofeno debe utilizarse con precaución cuando se necesita la espasticidad para mantener la postura erguida y el equilibrio en la locomoción.

Efectos sobre la fertilidad: No hay datos disponibles sobre el efecto de baclofeno en la fertilidad en humanos.

Uso durante la lactancia: Los estudios en mujeres lactantes se limitan a un paciente. En este caso particular, la evidencia disponible sugiere que el baclofeno se encuentra en cantidades tan pequeñas que los efectos indeseables en el lactante habría sido poco probable. Sin embargo, dada la limitada información disponible, el tratamiento de las mujeres en periodo de lactancia con baclofeno debe abordarse con precaución.

Uso en niños: Baclofeno debe administrarse con extrema precaución a niños menores de 16 años de edad, ya que sólo se dispone de datos limitados.

Uso en ancianos: Ver Dosis y administración.

Este producto contiene lactosa; si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

El tratamiento con baclofeno siempre debe iniciarse en el hospital con dosis pequeñas, y luego aumentar gradualmente por pasos. La dosis diaria óptima debe ser adaptada individualmente a las necesidades de cada paciente, de manera que el clonus, flexor y espasmos extensores, y la espasticidad se reduzca, mientras que al mismo tiempo mantengan el tono muscular suficiente para permitir movimientos activos, y evitar los efectos adversos en la medida de lo posible.

Se debe evitar la interrupción brusca del tratamiento.

Baclofeno debe tomarse durante las comidas con un vaso de agua.

En los adultos, el baclofeno se debe dar por lo menos en tres dosis divididas diariamente.

Régimen de dosificación: Por regla general, el tratamiento debe iniciarse con una dosis de 5 mg tres veces al día durante 3 días, aumentando la dosis en 5 mg los tres días subsecuentes (es decir, el régimen de dosis es de 5 mg tres veces al día durante 3 días, luego 10 mg tres veces al día durante 3 días), hasta que se obtenga una respuesta óptima. En ciertos pacientes que reaccionan con sensibilidad a las drogas, puede ser aconsejable comenzar con una dosis diaria inferior (5 o 10 mg), incrementado en pasos más pequeños en intervalos más largos. La dosis óptima generalmente oscila entre 30 y 75 mg al día, aunque en ocasiones en pacientes hospitalizados pueden ser necesarias dosis de hasta 100 mg al día.

Si no hay ningún beneficio evidente dentro de 6 a 8 semanas para alcanzar la dosis máxima, debe tomarse una decisión sobre la conveniencia de continuar el tratamiento con baclofeno.

Deterioro de la función hepática: El baclofeno se metaboliza parcialmente en el hígado. Pacientes con insuficiencia hepática deben controlarse periódicamente con pruebas de laboratorio.

Insuficiencia renal: Ya que baclofeno se elimina en gran parte por los riñones, se recomienda una reducción de la dosis para evitar la acumulación del fármaco. En pacientes con función renal alterada o en hemodiálisis crónica, se debe utilizar las dosis bajas (es decir, aproximadamente 5 mg al día). Los signos y síntomas de sobredosis se han reportado con dosis en y por encima de 5 mg al día en este entorno.

Baclofeno sólo debe administrarse a pacientes con insuficiencia renal terminal si el beneficio supera el riesgo. Estos pacientes deben ser estrechamente monitorizados para diagnóstico precoz de los signos y/o síntomas de toxicidad tempranos (por ejemplo, somnolencia, letargo)

Uso en ancianos: Puesto que los efectos no deseados son más propensos a ocurrir en pacientes de edad avanzada (debido al aumento del riesgo de deterioro de la función renal y toxicidad del SNC), debería adoptarse una pauta de dosificación muy prudente y mantener al paciente bajo vigilancia adecuada.

La toxicidad debida al baclofeno puede ser confundida con la encefalopatía urémica.

Uso en niños: Baclofeno debe administrarse con extrema precaución a niños menores de 16 años de edad, ya que sólo se dispone de datos limitados. Baclofeno tabletas no es adecuado para su uso en niños con un peso corporal inferior a 33 kg.

Consejos de monitoreo: En raras ocasiones se han registrado niveles séricos elevados de aspartato transaminasa (AST), fosfatasa alcalina, o glucosa. Las pruebas de laboratorio apropiadas deben realizarse periódicamente en pacientes con enfermedades hepáticas o diabetes mellitus, con el fin de garantizar que no se han producido cambios inducidos por el medicamento.

El monitoreo cuidadoso de la función respiratoria y cardiovascular es esencial, especialmente en pacientes con enfermedad cardiopulmonar o debilidad de los músculos respiratorios.

Comunicar a su medico o farmacéutico para cualquier reacción adversa que se presente y que no estuviese descrita en el inserto.

SOBREDOSIS

Signos y síntomas: Las características prominentes de sobredosis son signos de depresión nerviosa central: somnolencia, alteraciones de la conciencia, depresión respiratoria debida a movimientos respiratorios ausentes, coma.

Otros signos y síntomas que son susceptibles de producirse son: confusión, alucinaciones, agitación, trastornos de la acomodación, reflejos pupilares ausente; hipotonía muscular generalizada, mioclonías, hiporreflexia o arreflexia, convulsiones; vasodilatación periférica, hipotensión o hipertensión, bradicardia o taquicardia, hipotermia, náuseas, vómitos, diarrea, salivación excesiva, deshidrogenasa láctica elevada (LDH), aspartato aminotransferasa (AST) y valores de fosfatasa alcalina

(ALP).

Un deterioro de la condición puede producirse si varias sustancias o fármacos que actúan sobre el sistema nervioso central (por ejemplo, alcohol, diazepam, antidepresivos tricíclicos) se han tomado al mismo tiempo.

Pacientes adultos habiendo ingerido hasta 1.125 mg de baclofeno han sobrevivido. La ingestión de 1250-2500 mg por un paciente fue fatal. Se ha producido en adultos intoxicación grave con dosis de 150 y 300 mg.

Tratamiento: No se conoce antídoto específico.

Las medidas de apoyo y el tratamiento sintomático se deben dar por complicaciones como hipotensión, hipertensión, convulsiones, trastornos gastrointestinales y respiratorios o depresión cardiovascular.

El tratamiento sintomático debe incluir lo siguiente:

• Eliminación del fármaco desde el tracto gastrointestinal, por ejemplo, administración de carbón activado o administración de solución salina y laxantes si es necesario.

• Administración de respiración artificial en casos de debilidad de los músculos respiratorios.

• Medidas de apoyo a las funciones cardiovasculares.

• Ya que el fármaco se excreta principalmente por vía renal, se debe dar generosas cantidades de líquido, posiblemente junto con un diurético.

• En el caso de convulsiones, se debe administrar con cautela diazepam por vía intravenosa, prestando atención a un aumento de la relajación del músculo, y la posible insuficiencia respiratoria, si el paciente no es ya está ventilado artificialmente.

• La hemodiálisis (a veces no programadas) puede ser útil en la intoxicación severa asociada con insuficiencia renal.

Venta con receta médica.

Manténgase alejado de los niños.

Almacénese a temperatura no mayor de 30 °C.

No utilizar después de la fecha de expira impresa en el envase.

Manufacturado por:

ALBIS S.A.

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