COMPOSICIÓN:

Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO contiene: Prulifloxacino 600 mg, Excipientes: Lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, croscaramelosa sódica, povidona, silica coloidal anhidro, estearato de magnesio, hipromelosa, propilenglicol, dióxido de titanio, talco y óxido férrico.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS

Propiedades generales: El Prulifloxacino es el profármaco del metabolito activo ulifloxacino.

• Absorción: El prulifloxacino se absorbe rápidamente (Tmax = 1 hora aprox.) y se transforma en ulifloxacino, después de una dosis única de 600 mg el pico plasmático medio de ulifloxacino es de 1,6 µg / ml y el AUC de 7,3 µg x h / ml. En estado de equilibrio, que se alcanza dentro de los 2 días de tratamiento con una sola dosis diaria, la Cmax y el AUC son de 2,0 µg / ml y 7,6 µg x h / ml, respectivamente.

Los alimentos retrasan ligeramente y reduce las concentraciones plasmáticas máximas de ulifloxacino, pero no modifican las AUC.

• Distribución: En los seres humanos, la relación de pulmón/plasma de la concentración media de EUDOXIN® aumenta con el tiempo y, después de 24 horas, las concentraciones medias mantenidas por el metabolito activo ulifloxacino en tejidos promedio son 5 veces superiores a las plasmáticas, lo que confirma los resultados obtenidos en el animal, en los que las concentraciones de ulifloxacina en pulmón y riñón fueron más altas que las concentraciones en plasma (1,2 - 2,8 veces y 3 a 8 veces, respectivamente).

Igualmente, la información en humanos sobre la penetración de tejido de ulifloxacino en los senos paranasales, mostró en términos de AUC, una relación entre el tejido y plasma de 3,0 y 2,4 en los cornetes etmoideos.

La unión a proteínas en los seres humanos, evaluado tanto in vitro y in vivo, es igual a aprox. 50%, independientemente de la concentración del fármaco.

Se encontró baja concentración de ulifloxacino en el líquido cefalorraquídeo después de la administración i.v en perros y en la administración vía oral repetida en los seres humanos indica que el ulifloxacino apenas supera la barrera hematoencefálica.

• Metabolismo: El perfil metabólico de prulifloxacino en animales y humanos es comparable. Los estudios en animales han mostrado que el metabolismo de prulifloxacino comienza en la absorción intestinal y se completa con su paso a través del hígado.

Además de la transformación en ulifloxacino, se han identificado otros metabolitos, tal como la forma diol y algunos derivados como el glucurónido, oxo-derivado y etilendiamina, cuya concentración y actividad son insignificantes en comparación con el principio activo.

En los estudios in vitro no han mostrado interacciones significativas con las isoenzimas del citocromo P-450, a excepción de una ligera inhibición de CYP1A1/2, que corresponde a una ligera disminución en el aclaramiento de la teofilina. Dado que las metilxantinas, y en particular, teofilina, constituyen el principal sustrato para la isoenzima CYP1A1/2, el nivel de interacción con otros sustratos de isoenzima (véase la warfarina) sólo puede considerarse inferior.

• Eliminación: La vida media del metabolito activo ulifloxacino es de aproximadamente 10 horas, tanto después de la administración única y repetida en estado de equilibrio en los seres humanos, mientras que en animales (ratas, perros y monos) varía entre 2 y 12 horas.

Los estudios con el producto marcado en los seres humanos han demostrado que la eliminación se produce principalmente a través de las heces. Después de la administración oral de 600 mg, la radioactividad recuperada en la orina y las heces alcanzó aproximadamente un 95%. Estos resultados confirman lo que se ha demostrado en estudios previos en animales (ratas, perros y monos).

La cantidad de ulifloxacino excretado en la orina es de 16,7% de la dosis administrada expresada en molaridad y el aclaramiento renal de ulifloxacino es de aproximadamente 170 mL/min.

La eliminación renal de ulifloxacino se produce por filtración glomerular y secreción activa.

Características en los pacientes: El perfil farmacocinético de prulifloxacino en pacientes de edad avanzada fue similar a la de los adultos, sin variación debida a la edad, y no se consideran necesarios ajustes de la dosis en pacientes de edad avanzada.

En los pacientes con insuficiencia renal leve o moderada, tras la administración oral de 600 mg de Eudoxin, el pico plasmático promedio ulifloxacino alcanza valores entre 1,30 y 1,62 µg/mL. Los valores del AUC oscilan entre 13,71 y 23,33 µg x h / ml y vida media entre 12,3 y 32,4 horas. En comparación con voluntarios sanos, el aclaramiento renal de ulifloxacino disminuye de acuerdo con el nivel de insuficiencia.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS

Grupo farmacoterapéutico: Fluoroquinolonas.

Código ATC: J01MA17.

Prulifloxacino es un agente antibacteriano perteneciente a la clase de las fluoroquinolonas tiene un amplio espectro de acción y gran eficacia. Después de la administración oral, prulifloxacino se absorbe en el tracto gastrointestinal y transforma inmediatamente en ulifloxacina, su metabolito activo (véase Propiedades farmacocinéticas).

Mecanismo de acción: EUDOXIN® ha demostrado ser activos in vitro contra una amplia gama de cepas Gram-positivas y Gram-negativas. Prulifloxacino ejerce su acción antibacteriana mediante la inhibición selectiva de ADN-girasa, una enzima presente en las bacterias viables, que está involucrado en la replicación, transcripción y reparación del ADN.

Mecanismo de resistencia: La aparición de resistencia a los antibióticos prulifloxacino (así como otras fluoroquinolonas) es generalmente debido a mutaciones espontáneas en el ADN girasa bacteriana. In vitro, no había resistencia cruzada con otras fluoroquinolonas.

Para los mecanismos de información detallada del inicio de la resistencia a las fluoroquinolonas, no existe resistencia cruzada entre prulifloxacino y antibióticos de diferentes clases, entonces EUDOXIN® puede ser eficaz incluso en la presencia de cepas bacterianas resistentes a los aminoglicósidos, penicilinas, cefalosporinas y tetraciclinas.

Intervalos de inhibición: Se definieron sobre la base de los datos actividad antibacteriana NCCLS y parámetros farmacocinéticos del producto. Se proponen los intervalos de inhibición siguiente: CIM ≤ 1 µg/mL, Intermedio: CIM=> 1 a <4 µg/mL, y resistente: CIM ≥ 4 µg/mL.

Espectro antibacteriano: Hay que resaltar que la prevalencia de la resistencia adquirida por las especies seleccionadas puede variar geográficamente y con el tiempo, por lo que es deseable disponer de información local sobre resistencias, particularmente cuando se tratan infecciones graves. Si es necesario, debe pedirse consejo al experto cuando la prevalencia local de la resistencia es tal que la utilidad del fármaco, en al menos algunos tipos de infecciones, sea cuestionable.

La información adjunta indica el espectro antibacteriano del prulifloxacino:

Otra información: La actividad antibacteriana de prulifloxacino se ha caracterizado, en estudios in vitro, por una mejor penetración bacteriana y un efecto post-antibiótico más prolongado en comparación con las fluoroquinolonas de referencia.

CONTRAINDICACIONES

• Hipersensibilidad a prulifloxacino, a otros agentes antibacterianos de quinolona o a cualquiera de los excipientes.

• Los niños prepúberes o adolescentes menores de 18 años cuyo desarrollo del esqueleto todavía no se ha completado.

• Pacientes con antecedentes de trastornos tendinosos relacionados con la administración de quinolonas.

• Embarazo y lactancia.

EMBARAZO Y LACTANCIA

No existen datos clínicos establecidos sobre el uso de prulifloxacino durante el embarazo.

Los estudios en animales no han mostrado evidencia de teratogenicidad. Otros efectos tóxicos en la reproducción sólo se detectaron en el caso de toxicidad materna (ver datos preclínicos de seguridad). Sin embargo, en ratas, se observó que la prulifloxacino cruza la barrera placentaria y pasa en grandes cantidades a la leche materna. Al igual que con otras quinolonas, se ha demostrado que prulifloxacino causa artropatía en animales jóvenes, y por lo tanto su uso durante el embarazo y la lactancia está contraindicada.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS

Las quinolonas pueden causar mareos, confusión, por lo tanto, los pacientes deben saber cómo responder al tratamiento antes de conducir o manejar maquinaria o iniciar actividades que requieren atención y coordinación.

REACCIONES ADVERSAS

Los efectos adversos enumerados a continuación están relacionados con los ensayos clínicos realizados con EUDOXIN® y en los informes de farmacovigilancia.

La mayoría de los eventos adversos fueron leves o moderados.

Se utilizaron los siguientes valores de frecuencia: Muy frecuentes (≥ 1/10), Frecuentes (≥ 1/100, <1/10), Poco frecuentes (≥ 1/1.000, <1/100), raras (≥ 1 / 10.000, 1/1.000 <) y muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:

• Poco frecuentes: Anorexia.

• Raras: Pérdida de apetito.

Trastornos psiquiátricos:

• Raros: alteraciones del sueño, somnolencia, confusión.

Trastornos del sistema nervioso:

• Poco frecuentes: Dolor de cabeza, mareos.

• Raros: Agitación psicomotora, alteración del gusto.

Trastornos oculares:

• Raros: Hiperemia ocular.

Trastornos del oído y del laberinto:

• Raros: Sensación de oídos cerrados.

Trastornos vasculares:

• Raros: Sofocos.

Trastornos gastrointestinales:

• Frecuentes: Epigastralgia.

• Poco frecuentes: Dolor abdominal, diarrea, náuseas, gastritis, vómitos.

• Raros: Heces anormales, trastornos gastrointestinales, eructos, úlceras bucales, estomatitis angular dispepsia, indigestión, flatulencia, malestar, en la cavidad oral, moniliasis oral, glositis, dilatación gástrica.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

• Poco Frecuentes: prurito, rash.

• Raras: Eccema en la cara, eritema de la cara, urticaria.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:

• Raros: Dolor difuso articulaciones, dolor de tobillo, patología muscular, la contracción muscular.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:

• Raras: Fiebre.

Exámenes de diagnostico:

• Raros: Aumento en suero de: albumina, fosfatasa alcalina, alanina aminotransferasas, aspartato aminotransferasas, calcio sérico, gamma glutamil transferasa y bilirrubinas. En la fórmula hemática: aumento de monocitos, linfocitos y leucocitos.

Las siguientes reacciones adversas se han notificado en muy raras ocasiones (<0.01%): reacciones anafilácticas/anafilactoides, síndrome de Steven Johnson, hipoglucemia, hipoestesia, dermatitis medicamentosa, rabdomiólisis, fototoxicidad.

El tratamiento con EUDOXIN® puede estar asociado con cristaluria asintomática sin cambio en los niveles de creatinina, con alteraciones en los parámetros de la función hepática y con eosinofilia. En los casos observados, estas alteraciones fueron asintomáticas y transitorias.

Durante el tratamiento con EUDOXIN® no puede excluirse la aparición de reacciones adversas y los cambios en los parámetros de laboratorio no mencionados anteriormente, pero reportado para otras quinolonas.

Los datos de farmacovigilancia a prulifloxacino y post-marketing, muestran informes esporádicos de tendinopatía. (Véase Advertencias y precauciones especiales de empleo).

INCOMPATIBILIDADES: No procede.

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN

El tratamiento concomitante con cimetidina, antiácidos que contienen Al y Mg o preparaciones que contienen hierro y calcio reduce la absorción de EUDOXIN® y por lo tanto, EUDOXIN® debe administrarse por lo menos 2 horas antes o 4 horas después de la administración de estos compuestos.

La administración concomitante de prulifloxacino y leche produce una disminución en el área bajo la curva de la curva de concentración / tiempo (AUC) y reduce la eliminación urinaria de prulifloxacino, mientras que la ingestión de alimentos retrasa y reduce los niveles de pico.

La excreción urinaria de prulifloxacino disminuye cuando se administra conjuntamente con probenecid. La administración concomitante de algunas quinolonas con fenbufeno puede provocar un mayor riesgo de convulsiones y por lo tanto la administración de EUDOXIN® y fenbufeno debe evaluarse detenidamente.

Las quinolonas pueden causar hipoglucemia en pacientes diabéticos que toman fármacos hipoglucemiantes.

La administración concomitante de Eudoxin y teofilina puede causar una ligera disminución en el aclaramiento de la teofilina, no debería tener ninguna importancia clínica. Sin embargo, como con otras quinolonas, es aconsejable monitorizar los niveles plasmáticos de teofilina en pacientes con trastornos metabólicos u otros factores de riesgo.

Las quinolonas pueden aumentar los efectos de los anticoagulantes orales como la warfarina y sus derivados, y si estos productos se administran junto a EUDOXIN® requiere una estrecha monitorización de la prueba de protrombina u otras pruebas de coagulación adecuadas.

Los datos preclínicos han demostrado que la nicardipina puede potenciar la fototoxicidad de prulifloxacino.

No se ha observado ninguna interacción clínicamente significativa durante el desarrollo clínico de EUDOXIN®, tras la administración concomitante de otros medicamentos comúnmente empleados en pacientes con las patologías mencionadas en las indicaciones terapéuticas.

DATOS PRECLÍNICOS SOBRE SEGURIDAD

Toxicidad por dosis repetidas: En los estudios de toxicidad de dosis repetidas, los cartílagos, los riñones, el tracto gastrointestinal y el hígado son los órganos objetos principales. Dosis de hasta 3 veces superiores a la dosis terapéutica, no se observaron efectos tóxicos en el cartílago articular (perros pequeños), a dosis de hasta 6, 10 y 12 veces mayor que la dosis terapéutica no se observaron efectos tóxicos en el hígado (perros) y riñón (perros y ratas).

El fármaco no prolonga el intervalo QT en vivo y no presenta efectos inhibitorios sobre el retraso en la corrección del flujo de potasio (hERG) in vitro.

Toxicidad para la reproducción: Los estudios de toxicidad en la reproducción no mostraron teratogenicidad y los efectos en la fertilidad o desarrollo del embrión y feto solo fueron observados en asociación con toxicidad materna.

Mutagenicidad: Los ensayos estándar de genotoxicidad con prulifloxacino mostraron efectos positivos en algunos test in vitro en cultivos de células mamarias pero fue negativo in vivo y en bacterias. Los efectos fueron considerados relacionados a la inhibición de la topoisomerasa II a elevadas concentraciones.

Potencial carcinogénico: El prulifloxacino no presentó carcinogénesis en modelos experimentales a medio plazo. Los ensayos de carcinogenicidad a largo plazo no se realizaron.

Antigenicidad: El prulifloxacino no mostró tener efectos antigénicos.

Fototoxicidad: El prulifloxacino ha inducido reacciones fototóxicas, aunque en estudios comparativos realizados en animales han demostrado tener actividad fototóxica menor que la de las otras fluoroquinolonas empleadas (ofloxacina, enoxacina, pefloxacina, lomefloxacina y ácido nalidíxico). Las quinolonas también pueden ser fotomutagénico/fotocarcinogénicas, de las que no debe excluirse el prulifloxacino.

Nefrotoxicidad: Después de la administración oral repetida de 3000 mg/kg/día en ratas, una dosis mucho mayor a la dosis terapéutica humana, prulifloxacino ha causado cristaluria mediante precipitación con ulifloxacino.

Cardiotoxicidad: Estudios realizados en perros han demostrado que prulifloxacino no causa ningún cambio significativo en el electrocardiograma. En particular, no se observó ningún cambio en QTc ya sea después de la administración intravenosa única en perros anestesiados, o bien tras la administración oral durante 6 meses en perros conscientes, a todas las dosis administradas. Los estudios in vitro han confirmado la ausencia de efectos inhibitorios en las corrientes rectificadoras de potasio tardías (HERG).

Toxicidad articular: Prulifloxacino, al igual que otras fluoroquinolonas, sólo ha causado artropatía en animales jóvenes.

Toxicidad ocular. Las dosis orales de 26,4 o 58,2 mg/kg / día de prulifloxacino una vez al día durante 52 semanas en monos no causó efectos adversos relacionados con el tratamiento sobre la función o la morfología del ojo.

Efecto rabdomiolítico. Dosis de hasta 10 mg/kg/ día de ulifloxacino administrado por vía intravenosa una vez al día durante 14 días consecutivos no indujo rabdomiólisis en conejos.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO

Al igual que con otras quinolonas, EUDOXIN® debe utilizarse con precaución en pacientes con trastornos del SNC que puedan predisponer a convulsiones o disminuir el umbral convulsivo.

Algunas de las otras sustancias que pertenecen a la clase de las fluoroquinolonas se han asociado con casos de prolongación del intervalo QT. Prulifloxacino tiene un potencial muy bajo de inducir prolongación del intervalo QT.

Como resultado de la administración de otros fármacos en la misma clase terapéutica, se produce raramente tendinitis. Por lo general afecta el tendón de Aquiles y podría conducir a su ruptura. El riesgo de tendinitis y ruptura del tendón es mayor en pacientes ancianos y en pacientes que reciben tratamiento con corticosteroides. Los pacientes deben ser informados en caso de signos de inflamación del tendón, mialgia, dolor o inflamación de las articulaciones, deben interrumpir el tratamiento y que mantengan en reposo la extremidad o extremidades afectadas hasta que el diagnóstico de tendinitis se haya excluido.

Advertencias*: El dolor, la hinchazón, la inflamación y la rasgadura de tendones, como el de Aquiles, el hombro, la mano u otros, pueden tener lugar en pacientes que toman fluoroquinolonas. Los síntomas de rupturas de tendón pueden incluir un ruido seco o un chasquido en el área del tendón, hematomas después de una lesión en el área del tendón, incapacidad para mover el área afectada o para soportar peso. La ruptura del tendón de Aquiles relacionadas con las fluroquinolonas son entre tres y cuatro veces más frecuentes que las que suceden entre quienes no toman estos medicamentos.

Precauciones para los profesionales de la salud*:

• Cuando se prescriba Fluoroquinolonas, se debe advertir que ante la presencia de dolor en los tendones (el de Aquiles es el más afectado) se debe suspender el tratamiento, dejar en reposo la extremidad afectada y realizar una consulta al traumatólogo.

Precauciones para los pacientes*:

• Las fluoroquinolonas son antimicrobianos que pueden producir eventos adversos como la ruptura de tendón, siendo el tendón más afectado el de Aquiles, pero puede producirse también en el del hombro o manos. Estos eventos adversos son entre tres y cuatro veces más frecuentes que las que suceden entre quienes no toman estos medicamentos.

Si durante o después del tratamiento con fluoroquinolonas se presenta dolor, hinchazón o rasgadura en alguna articulación, debe suspender el uso del medicamento y consultar inmediatamente con su médico.

* De acuerdo a ALERTA DIGEMID Nº 33 – 2009, Tendinitis y ruptura de tendón por el uso de fluoroquinolonas, 27-08-2009

El tratamiento con agentes antimicrobianos, incluyendo las quinolonas, pueden conducir al desarrollo de la colitis pseudomembranosa. Por lo tanto, en caso de diarrea después de la administración de los antimicrobianos es importante tener en cuenta esta posibilidad.

La exposición a la luz solar o rayos ultravioleta puede causar la aparición de fototoxicidad en pacientes con tratamiento de prulifloxacino, así como con otras quinolonas. Durante el tratamiento con EUDOXIN® se debe evitar exposición excesiva a la luz solar o ultravioleta, en caso de ocurrencia de fototoxicidad, el tratamiento debe ser interrumpido.

Los pacientes con defectos latentes o reales en la actividad de deshidrogenasa de glucosa-6-fosfato son propensos a sufrir reacciones hemolíticas cuando son tratados con quinolonas, se deben usar con precaución EUDOXIN®.

Como se informó para otras quinolonas, rara vez puede ocurrir eventos de rabdomiolisis, caracterizado por mialgia, astenia, aumento de los niveles plasmáticos de CPK y mioglobina, y rápido deterioro de la función renal. En estos casos, el paciente debe ser cuidadosamente monitoreado y las medidas correctivas deben ser tomadas, incluyendo la posible suspensión del tratamiento.

El uso de quinolonas está a veces relacionada con la aparición de cristaluria; pacientes que están siendo tratados con este tipo de productos debe mantener un equilibrio apropiado del agua con el fin de evitar la concentración de la orina.

La seguridad y eficacia de EUDOXIN® en pacientes con insuficiencia hepática no ha sido evaluada.

Cuando se prescribe un tratamiento antibiótico se debe considerar los protocolos sobre el uso apropiado de agentes antibacterianos.

Este medicamento contiene lactosa, por lo tanto, los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

La posología indicada en adultos es la siguiente:

• Pacientes con infecciones del tracto urinario inferior no complicadas agudas (cistitis simple): Suficiente un solo comprimido de 600 mg.

• Pacientes con infecciones del tracto urinario complicadas: Un solo comprimido de 600 mg una vez al día durante un máximo de 10 días de tratamiento.

• Pacientes con exacerbación aguda de la bronquitis crónica: Un solo comprimido de 600 mg una vez al día durante un máximo de 10 días de tratamiento.

• Pacientes con rinosinusitis bacteriana aguda: Un solo comprimido de 600 mg una vez al día, hasta un máximo de 10 días de tratamiento.

En caso de infecciones en el tracto urinario complicadas y la exacerbación aguda de la bronquitis crónica, la duración del tratamiento depende de la gravedad de la enfermedad y el curso clínico del paciente, debe continuarse en todo caso durante por lo menos 48-72 horas después de la remisión / recuperación de los síntomas.

Los comprimidos de EUDOXIN® deben tragarse enteros con agua y deben tomarse teniendo en cuenta la ingesta de comida (Ver Interacciones).

En ausencia de estudios específicos, no es posible determinar la posología en pacientes con insuficiencia renal (pacientes con aclaramiento de creatinina < 60 mL/min) y en pacientes con afecciones de hígado. Por tanto, para estos pacientes, el control de los niveles plasmáticos del fármaco es método más fiable para el ajuste de la dosis.

Consultar a su médico o farmacéutico según proceda para cualquier aclaración sobre la utilización del producto.

SOBREDOSIS

La administración oral en ratones, ratas y perros (machos y hembras) de dosis únicas de hasta 5000 mg / kg no tuvo efectos letales.

No se dispone de información sobre la sobredosis en humanos; EUDOXIN® se administró en una dosis de 1200 mg / día durante 12 días en voluntarios sanos muestran una buena tolerabilidad general.

En caso de sobredosis aguda, el estómago debe vaciarse por emesis o practicar un lavado gástrico, el paciente debe ser cuidadosamente monitoreado y tratados con terapia sintomática.

DATOS CLÍNICOS

Indicaciones terapéuticas: EUDOXIN® está indicado para el tratamiento de infecciones causadas por cepas sensibles, en las siguientes patologías:

• Infecciones del tracto urinario inferior no complicadas agudas (cistitis simple).

• Infecciones del tracto urinario complicadas.

• Exacerbación aguda de la bronquitis crónica.

• Rinosinusitis bacteriana aguda.

La sinusitis bacteriana aguda debe ser adecuadamente diagnosticada, de acuerdo a los protocolos de tratamiento en infecciones respiratorias.

Para el tratamiento de la rinosinusitis bacteriana, EUDOXIN® debe ser utilizado solamente en pacientes en los que la duración de los síntomas es inferior a 4 semanas y cuando el uso de otros antibacterianos comúnmente recomendados para el tratamiento inicial de esta infección se considera inapropiado, o han resultado ineficaces.

En el tratamiento de pacientes con enfermedades infecciosas, debe considerarse el tipo de susceptibilidad antibiótica local.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN: Conservar en el envase original, No sobrepasar la fecha de caducidad señalado en el estuche.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. En caso de duda pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el medio ambiente.

En caso de observar signos de deterioro evitar su consumo y consultar a su farmacéutico o médico.

Fecha revisión: 10 Febrero 2014

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Importado por:

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VIDA ÚTIL: 3 años.