FÓRMULA

Cada COMPRIMIDO contiene:

Memantina clorhidrato 10 mg

Excipientes c.s.p.

INDICACIONES: Demencia, tipo Alzheimer, moderada a severa (tratamiento). Memantina esta indicada para el tratamiento de la demencia moderada a severa de tipo Alzheimer.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA

Mecanismo de acción/efecto: Se ha establecido la hipótesis que la activación persistente de los receptores de N-Metil-D-aspartato (NMDA) por el aminoácido excitatorio glutamato contribuye a la sintomatología de la enfermedad de Alzheimer. Se postula que la memantina ejerce su efecto terapéutico a través de su acción como un antagonista del receptor NMDA (canal abierto), no competitivo, de afinidad baja a moderada, que se combina preferentemente con los canales de catión operados por el receptor NMDA. No hay evidencia que la memantina prevenga la neurodegeneración en pacientes con enfermedad de Alzheimer.

Memantina evidenció afinidad baja a tenue con los receptores GABA, benzodiazepina, dopamina, adrenérgicos de histamina y glicina y para los canales Ca2+, Na+ o K+ dependientes del voltaje. Memantina también evidenció efectos antagonísticos en el receptor 5HT3 con una potencia similar a las del receptor NMDA y bloqueó los receptores nicotínicos de acetilcolina con una potencia de un sexto a una décima parte. En estudios in vitro se ha demostrado que memantina no afecta la inhibición reversible de la acetilcolinesterasa por donepezil, galantamina o tacrina.

Absorción: Administración oral es altamente absorbida; los alimentos no tienen ningún efecto.

Distribución: VolD 9 a 11 L por kilo.

Combinación proteica: 45%; plasma.

Vida Media: Eliminación terminal 60 a 80 horas.

Tiempo hasta la concentración pico: 3 a 7 horas.

Eliminación: Orina, sin cambio, 57 a 87%.

El resto es convertido primariamente a tres metabolitos polares: conjugado N-gludantan, 6-hidroxi memantina y 1-nitroso memantina-deaminada.

Estos metabolitos poseen mínima actividad antagonista. El sistema hepático enzimático microsomal CYP450 no juega un rol significativo en el metabolismo de memantina.

La excreción renal abarca la secreción tubular activa, moderada por la reabsorción tubular dependiente del pH.

Poblaciones especiales:

• Sexo: Después de la administración de dosis múltiple de memantina 20 mg dos veces al día, las mujeres tenían una exposición alrededor del 45% más alta que los hombres, pero no hubo diferencia en la exposición cuando se considera el peso corporal.

ACCIÓN TERAPÉUTICA: Tratamiento adjunto de los síntomas de demencia.

CONTRAINDICACIONES

Salvo bajo circunstancias especiales, esta medicación no debe ser usada cuando existe el siguiente problema médico:

• Hipersensibilidad a memantina o cualquier excipiente en la fórmula.

• Deterioro renal severo (no se dispone de información adecuada, pero su uso no es recomendado en estos pacientes dado que es probable que tengan una exposición más alta).

Debe evaluarse la relación riesgo/beneficio cuando existen los siguientes problemas médicos:

• Acidosis tubular renal, o Infecciones del tracto urinario, severas (Memantina debe ser usada con cautela en estas condiciones que pueden alterar el pH urinario hacia una condición alcalina; las condiciones alcalinas pueden llevar a una acumulación de la droga con un posible aumento de los efectos adversos).

• Condiciones neurológicas (Memantina no ha sido evaluada sistemáticamente en pacientes con trastornos convulsivos; en ensayos clínicos las convulsiones ocurrieron en el 0,2% de los pacientes tratados con memantina y 0,5% de pacientes tratados con placebo).

• Condiciones genito-urinarios (las condiciones que aumentan el pH urinario pueden reducir la eliminación urinaria de memantina, resultando en aumentos de los niveles de memantina en plasma).

• Deterioro renal, leve a moderado (no se dispone de datos adecuados, pero es probable que estos pacientes tendrán una mayor exposición; se debe considerar una reducción de dosis).

REACCIONES ADVERSAS: Memantina ha sido evaluado en ensayos clínicos en pacientes con dolor neuropático, enfermedad de Parkinson, síndrome cerebral orgánico y espasticidad. Los siguientes hechos adversos de posible importancia para los que no hay información adecuada para determinar la relación causal han sido informados como temporariamente asociados con el tratamiento con memantina en más de un paciente; acné, fractura ósea, síndrome del túnel carpiano, hiperlipidemia, impotencia, otitis media y trombocitopenia.

Requieren atención médica:

• Incidencia menos frecuente: Hipertensión, edema periférico.

Requieren atención médica sólo si continúan o son molestos:

• Incidencia más frecuente: Confusión, vértigo, cefalea.

• Incidencia menos frecuente: Marcha anormal, agitación, anorexia, ansiedad, artralgia, dolor dorsal, bronquitis, constipación, tos, depresión, diarrea, disnea, fatiga, alucinaciones, síndrome tipo influenza; insomnio, náuseas; dolor; somnolencia; infección del tracto respiratorio superior, incontinencia urinaria, infección del tracto urinario, vómitos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Las combinaciones conteniendo cualquiera de las siguientes medicaciones, dependiendo de la cantidad presente, también pueden interactuar con esta medicación.

• Hidroclorotiazida (memantina redujo el AUC y Cmax de HCTZ en un 20%).

• Antagonistas de NMDA, tales como Amantadina, o Dextrometorfano, o Ketamina (el uso combinado de memantina y otros antagonistas de NMDA no han sido evaluados y deben ser enfocados con cautela).

• Triamtereno, o Cimetidina, o Nicotina, o Ranitidina, o Quinidina (la coadministración de drogas que experimentan secreción tubular catiónica renal podrían potencialmente producir niveles plasmáticos alterados de ambos agentes; sin embargo, la co-administración de memantina y triamtereno no afectaron la biodisponibilidad de cualquiera de los dos agentes).

• Inhibidores de Anhidrasa carbónica, o Bicarbonato de sodio (las drogas que alcalinizan la orina se espera podrían reducir la eliminación renal de memantina: la excreción de memantina estaba reducida en alrededor del 80% bajo condiciones de orina alcalina a pH 8. Las alteraciones del pH urinario hacia el estado alcalino pueden llevar a una acumulación de la droga con un posible aumento de los efectos adversos).

ADVERTENCIAS: Memantina es un antagonista NMDA no competitivo con afinidad baja a moderada que no produce evidencia de conducta de adicción o síntomas de retiro con la discontinuación en 2504 pacientes que participaron en ensayos clínicos con dosis terapéuticas. La información de post-comercialización obtenida retrospectivamente, no ha proporcionado evidencia de abuso de droga-dependencia.

Dieta/Nutrición: Puede ser tomado con alimentos o sin ellos.

PRECAUCIONES

Carcinogenicidad: No hubo evidencia de carcinogenicidad en un estudio de 113 semanas en ratones con dosis oral de hasta 40 mg por kilo/día (10 veces la máxima dosis humana recomendada [MRHD] sobre una base de mg por m2). Tampoco no hubo ninguna evidencia de carcinogenicidad en ratas con dosis oral de hasta 40 mg/kg por día, durante 71 semanas seguida de 20 mg/kilo/día (20 veces y 10 veces el MRHD sobre una base de mg por m2, respectivamente) durante 128 semanas.

Mutagenicidad: Memantina no mostró evidencia de potencial genotóxico cuando se la evaluó en los ensayos de mutación reversa de S. typhimurium in vitro y E. coli, el test de aberración cromosomal in vitro en linfocitos humanos, la determinación citogenética in vivo con daño de cromosomas en ratas y la determinación de micronúcleo murino in vivo. Los resultados fueron equívocos en una determinación de gen in vitro usando hamsters de la China con células V79.

Embarazo/Reproducción:

• Fertilidad: No se vió deterioro de la fertilidad o el desempeño reproductivo en ratas a las que se administraron hasta 18 mg por kilo por día (9 veces la MRHD humana sobre una base de mg por metro cuadrado desde 14 días previos al servicio y durante la gestación y lactancia en hembras, o durante hasta 60 días previos al servicio, en machos).

• Embarazo: No se dispone de estudios adecuados y bien controlados de memantina en mujeres embarazadas. memantina ha de ser usada durante el embarazo tan solo si el potencial beneficio justifica el riesgo potencial para el feto.

Memantina en administración oral a ratas y conejas preñadas durante el período de organogénesis no fue teratogénica hasta las máximas dosis sometidas a prueba (18 mg por kg por día en ratas y 30 mg por kilo por día en conejas, que son 9 y 30 veces respectivamente la dosis máxima humana recomendada [MRHD] sobre una base de mg por m2).

Ligera toxicidad materna, pesos reducidos de las crías y un aumento de incidencia de vértebras cervicales no-osificadas fueron vistos con una dosis oral de 18 mg por kg por día en un estudio en el que las ratas recibieron memantina oral comenzando en el período de pre-servicio y continuando a través del período post-parición. También se observó leve toxicidad materna y reducción de los pesos de las crías con esta dosis en un estudio en el que las ratas fueron tratadas desde el día 15 de gestación hasta el período de post-parto. La dosis de no-efecto para estas acciones fue de 6 mg por kg, lo que significa 3 veces la MRHD sobre una base de mg por m2.

FDA Embarazo categoría B.

Lactancia: Se desconoce si memantina es distribuido a la leche humana. Debido a que muchas drogas son distribuidas a la leche humana, se debe ser cauteloso cuando se administra memantina a una madre lactante.

Pediatría: No se han realizado estudios apropiados sobre la relación de la edad con respecto a los efectos de memantina en la poblacion pediátrica. No se han establecido la seguridad y eficacia.

Geriatría: No se han realizado estudios apropiados sobre la relación de la edad con los efectos de memantina en la población geriátrica. Sin embargo no se han informado hasta ahora problemas específicos en geriatría.

Farmacogenética:

• Sexo: Después de la administración de dosis múltiple de memantina 20 mg dos veces por día, las mujeres tenían una exposición de alrededor del 45% superior que los hombres, pero no hubo diferencia en exposición cuando se consideraba el peso corporal.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Dosis habitual para adultos: Demencia Alzheimer.

Oral: Dosis inicial es de 5 mg diarios. La dosis objetivo es de 10 mg dos veces por día. Puede ser tomado con alimento o sin ellos.

La dosis debe ser aumentada en incrementos de 5 mg a 10 mg por día (5 mg dos veces al día), 15 mg por día (5 mg y 10 mg como dosis separadas) y 20 mg por día (10 mg dos veces al día). El intervalo mínimo recomendado entre aumentos de dosis es de 1 semana.

Las reducciones de dosis en pacientes con deterioro renal moderado deben ser consideradas.

SOBREDOSIS: En un caso documentado de sobredosis con hasta 400 mg de MEMANTINA, el paciente experimentó inquietud, psicosis, alucinaciones visuales, somnolencia, estupor y pérdida de conciencia. El paciente se recuperó sin secuelas permanentes.

Tratamiento de la sobredosis:

• Para aumentar la eliminación: La eliminación de memantina puede ser aumentada por acidificación de la orina.

• Cuidados de apoyo: Como en cualquier caso de sobredosis, se han de usar las medidas generales de apoyo y el tratamiento debe ser sintomático.

Los pacientes en los que se confirma o sospecha una sobredosis intencional deben ser derivados a consulta psiquiátrica.

CONSERVACIÓN: Almacenar a temperatura no mayor de 30 ºC.

Para mayor información científica sobre el producto, comunicarse con Tecnofarma S.A.,
al telefax 700-3000 o
vía e-mail: info@tecnofarma.com.pe

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