COMPOSICIÓN: Cada TABLETA contiene:

EUTIROX® 50 mcg:

Levotiroxina sódica 50 mcg.

EUTIROX® 100 mcg:

Levotiroxina sódica 100 mcg.

Excipientes: Lactosa monohidratada (ver Advertencias especiales y precauciones de uso), Almidón de maíz, Gelatina, Croscarmelosa sódica, Estearato de magnesio.

Cada COMPRIMIDO contiene:

EUTIROX® 25 mcg: Levotiroxina sódica 25 mcg

EUTIROX® 75 mcg: Levotiroxina sódica 75 mcg

EUTIROX® 125 mcg: Levotiroxina sódica 125 mcg

EUTIROX® 150 mcg: Levotiroxina sódica 150 mcg

EUTIROX® 175 mcg: Levotoroxina sódica 175 mcg

EUTIROX® 200 mcg: Levotiroxina sódica 200 mcg

Excipientes: Lactosa monohidratada (ver Advertencias especiales y precauciones de uso), Almidón de maíz, Gelatina, Croscarmelosa sódica, Estearato de magnesio.

FORMA FARMACÉUTICA:

Tabletas: EUTIROX® 50 mcg y 100 mcg.

Comprimidos: EUTIROX® 25 mcg, 75 mcg, 125 mcg, 150 mcg, 175 mcg y 200 mcg.

• EUTIROX® 25 mcg: EM 25.

• EUTIROX® 50 mcg: EM 50.

• EUTIROX® 75 mcg: EM 75.

• EUTIROX® 100 mcg: EM 100.

• EUTIROX® 125 mcg: EM 125.

• EUTIROX® 150 mcg: EM 150.

• EUTIROX® 175 mcg: EM 175.

• EUTIROX® 200 mcg: EM 200.

La tableta o comprimido puede ser dividido en mitades iguales.

INDICACIONES:

EUTIROX® 25-200 microgramos:

• Tratamiento del bocio eutiroideo benigno en pacientes con función tiroidea normal.

• Prevención de la recidiva tras cirugía del bocio eutiroideo, dependiendo del estado hormonal post-quirúrgico.

• Terapia sustitutiva en casos de hipotiroidismo.

• Terapia de supresión en el carcinoma tiroideo.

EUTIROX® 25 a 100 mcg:

• Suplemento concomitante durante el tratamiento del hipertiroidismo con fármacos anti tiroideos

EUTIROX® 100/150/200 mcg:

• Uso diagnóstico para la prueba de supresión tiroidea.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS: La levotiroxina administrada por vía oral se absorbe casi exclusivamente en la parte superior del intestino delgado. Dependiendo de la formulación galénica, la absorción puede ser de hasta un 80%. El tmáx es de aproximadamente 5-6 horas.

Tras la administración oral, el inicio de la acción se produce a los 3-5 días. La unión de levotiroxina a proteínas transportadoras específicas es muy elevada aproximadamente del 99,97%. El enlace proteína-hormona no es covalente, por lo que la hormona unida en plasma está en continuo y rápido intercambio con la fracción de la hormona libre.

Debido a su elevada unión a las proteínas, la levotiroxina no se elimina por hemodiálisis ni hemoperfusión.

La vida media de la levotiroxina es aproximadamente de unos 7 días. En hipertiroidismo es menor (3-4 días) y en hipotiroidismo superior, aprox. 9-10 días. El volumen de distribución está alrededor de 10-12 l. El hígado contiene 1/3 de la levotiroxina extratiroidea total que es rápidamente intercambiable con la levotiroxina sérica. Las hormonas tiroideas se metabolizan principalmente en el hígado, riñón, cerebro y músculo. Los metabolitos se excretan por orina y heces. El aclaramiento metabólico total de levotiroxina es de 1,2 l plasma/día.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: Grupo farmacoterapéutico: Hormonas tiroideas Código ATC: H03A A01

La levotiroxina sintética que contiene Eutirox tiene un efecto idéntico a la hormona natural secretada por la tiroides. Se transforma en T3 en los órganos periféricos y, al igual que la hormona endógena, desarrolla su efecto a nivel de los receptores T3. El organismo no es capaz de distinguir entre levotiroxina endógena y exógena.

CONTRAINDICACIONES:

• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

• Insuficiencia adrenal no tratada.

• Insuficiencia hipofisaria no tratada.

• Tirotoxicosis no tratada.

• El tratamiento con EUTIROX® no debe iniciarse en caso de infarto agudo de miocardio, miocarditis aguda y pancarditis aguda.

• La terapia combinada de levotiroxina y un agente antitiroideo contra el hipertiroidismo no está indicada durante el embarazo.

EFECTOS ADVERSOS:

• Cuando se excede el límite de tolerancia individual de levotiroxina sódica o cuando se produce sobredosis, especialmente si se aumenta en forma rápida la dosis al inicio del tratamiento, es posible que aparezcan síntomas clínicos típicos de hipertiroidismo: Arritmias cardíacas (ej. fibrilación auricular y extrasístoles), taquicardia, palpitaciones, angor, cefalea, debilidad muscular y calambres, bochorno, fiebre, vómitos, alteraciones de la menstruación, pseudotumor cerebral, temblor, agitación, insomnio, hiperhidrosis, pérdida de peso y diarrea.

• En estos casos la dosis diaria debe disminuirse o suspenderse la medicación durante algunos días. La terapia puede reanudarse con precaución una vez hayan desaparecido las reacciones adversas.

• En caso de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de EUTIROX® pueden aparecer reacciones alérgicas especialmente cutáneas o del tracto respiratorio. Se han reportado casos de angioedema.

• Comunicarse con su médico o farmacéutico ante cualquier reacción adversa que no esté descrita en el presente inserto.

INCOMPATIBILIDADES: Ninguna reportada.

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN:

• Agentes antidiabéticos: La levotiroxina puede disminuir el efecto de los agentes antidiabéticos. Por ello, deben controlarse frecuentemente los niveles de glucosa en sangre al inicio del tratamiento con hormonas tiroideas y en caso necesario, ajustar la dosis del antidiabético.

• Derivados cumarínicos: Levotiroxina puede intensificar el efecto de la terapia anticoagulante desplazando los fármacos anticoagulantes de las proteínas plasmáticas, lo cual puede incrementar el riesgo de hemorragia por ejemplo sangrado en el SNC o a nivel gastrointestinal, especialmente en pacientes ancianos. Por ello, es necesario controlar los parámetros de la coagulación regularmente al inicio y durante la terapia concomitante. Si es necesario, se debe ajustar la dosis del anticoagulante.

• Inhibidores de la proteasa: Los inhibidores de la proteasa (ejemplo, ritonavir, indinavir, lopinavir) pueden influir en el efecto de la levotiroxina. Se recomienda una monitorización estricta de los valores de la hormona tiroidea. Si es necesario, la dosis de levotiroxina debe ser ajustada.

• Fenitoína: Puede influir el efecto de levotiroxina al desplazar a levotiroxina de las proteínas plasmáticas, resultando en un incremento de la fracción fT4 y fT3. Por otro lado, fenitoína incrementa el metabolismo hepático de levotiroxina. Se recomienda una monitorización estricta de los valores de la hormona tiroidea.

• Colestiramina, colestipol: La ingestión de resinas de intercambio iónico tales como colestiramina y colestipol inhiben la absorción de levotiroxina sódica. Por ello, debe tomar levotiroxina sódica 4 a 5 horas antes de la administración de tales medicamentos.

• Medicamentos que contienen aluminio, hierro ó carbonato de calcio: Se ha informado en la bibliografía pertinente que los medicamentos que contienen aluminio (antiácidos, sucralfato) pueden reducir los efectos de la levotiroxina. Por ello, se recomienda la administración de levotiroxina al menos 2 horas antes de la administración de medicamentos que contengan aluminio. Lo mismo es válido para medicamentos que contienen hierro ó carbonato de calcio.

• Salicilatos, dicumarol, furosemida, clofibrato: Los salicilatos, el dicumarol y la furosemida a dosis elevadas (250 mg), el clofibrato y otras sustancias pueden desplazar la levotiroxina sódica de las proteínas plasmáticas, resultando en un incremento de la fracción fT4.

• Sevelámero: Sevelámero puede disminuir la absorción de levotiroxina. Por tanto, se recomienda la monitorización de la función tiroidea al inicio o final del tratamiento concomitante. Si es necesario, la dosis de levotiroxina debe ser ajustada.

• Inhibidores de la tirosina kinasa: Los inhibidores de la tirosina kinasa (ej. imatiniba, sunitiniba) pueden disminuir la eficacia de levotiroxina: Por tanto, se recomienda la monitorización de la función tiroidea al inicio o final del tratamiento concomitante. Si es necesario, la dosis de levotiroxina debe ser ajustada.

• Propiltiouracilo, glucocorticoides, beta-simpatolíticos, amiodarona y medios de contraste yodados: Estas sustancias inhiben la transformación periférica de T4 a T3. Debido a su elevado contenido en yodo, la amiodarona puede provocar tanto hipertiroidismo como hipotiroidismo. Se recomienda especial precaución en caso de bocio nodular con autonomía posiblemente no detectada.

• Sertralina, cloroquina/proguanilo: Estas sustancias disminuyen la eficacia de la levotiroxina e incrementan los niveles séricos de TSH.

• Medicamentos inductores enzimáticos: Los medicamentos que inducen enzimas tales como los barbitúricos o carbamazepina pueden incrementar el aclaramiento hepático de la levotiroxina.

• Estrógenos: Las necesidades de levotiroxina pueden incrementarse en mujeres que utilizan anticonceptivos que contengan estrógenos y en mujeres posmenopáusicas que siguen tratamiento con terapia hormonal sustitutiva.

• Productos que contienen Soja: Los productos que contienen soja pueden disminuir la absorción intestinal de levotiroxina. En estos casos, puede ser necesario ajustar la dosis de EUTIROX®, particularmente al inicio o una vez finalizado el período de nutrición con suplementos a base de soja.

Embarazo y lactancia: El tratamiento con levotiroxina debe continuarse durante el embarazo y en particular durante la lactancia. Puede ser incluso necesario incrementar la dosis durante el embarazo.

La experiencia ha demostrado que no hay evidencia de teratogenia y/o fetotoxicidad en humanos en las dosis terapéuticas recomendadas. Dosis excesivamente altas de levotiroxina durante el embarazo pueden tener efectos negativos en el feto y en el desarrollo postnatal.

El tratamiento concomitante del hipertiroidismo con levotiroxina y agentes antitiroideos no está indicado durante el embarazo. Esta combinación podría requerir dosis más elevadas de agentes antitiroideos, para los cuales es conocido que atraviesan la placenta y provocan hipotiroidismo en el niño.

Las pruebas diagnósticas de supresión tiroidea no deben realizarse durante el embarazo, ya que la administración de sustancias radioactivas en las mujeres embarazadas está contraindicada. Levotiroxina se excreta en la leche materna durante la lactancia, pero la concentración alcanzada con la dosis terapéutica recomendada no son suficientes para desarrollar hipertiroidismo o eliminar la secreción de TSH en el niño.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, dado que la levotiroxina es idéntica a la hormona tiroidea producida naturalmente, no cabe esperar que EUTIROX® influya en la capacidad de conducir y utilizar maquinaria.

DATOS PRECLÍNICOS SOBRE SEGURIDAD:

• Toxicidad aguda: La levotiroxina presenta una ligera toxicidad aguda.

• Toxicidad crónica: La toxicidad crónica de la levotiroxina se estudio en varias especies animales (rata, perro). A dosis elevadas, se observaron signos de hepatopatía, aumento de nefrosis espontáneas así como alteraciones de peso de los órganos en ratas.

• Toxicidad reproductiva: No se han llevado a cabo estudios de toxicidad reproductiva en animales.

• Mutagenicidad: No existe información disponible sobre este aspecto. Hasta la actualidad no ha habido comunicaciones de ningún tipo que sugieran daños en la descendencia debidos a cambios en el genoma causados por hormonas tiroideas.

• Carcinogenicidad: No se han llevado a cabo estudios a largo plazo con levotiroxina en animales.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO:

• Antes de iniciar la terapia con hormonas tiroideas, o antes de llevar a cabo una prueba de supresión tiroidea se deben descartar o tratar las siguientes enfermedades o afecciones: insuficiencia coronaria, angina de pecho, arteriosclerosis, hipertensión, insuficiencia hipofisaria, insuficiencia adrenal. La autonomía tiroidea debe descartarse o tratarse antes del inicio de la terapia con hormonas tiroideas.

• Deben evitarse incluso hipertiroidismos leves inducidos por medicamentos en pacientes con insuficiencia coronaria, insuficiencia cardiaca o arritmias taquicárdicas. Por ello, en estos casos, deben realizarse controles frecuentes de los parámetros de la hormona tiroidea.

• En casos de hipotiroidismo secundario, se determinará la causa previamente a la administración de terapia de sustitución, y en caso necesario, se iniciará una terapia de sustitución compensadora de la insuficiencia adrenal.

• Si se sospecha de autonomía tiroidea, se debe realizar una prueba de TRH o un escintigrama de supresión antes de iniciar el tratamiento.

• En mujeres posmenopáusicas con hipotiroidismo y con riesgo aumentado de osteoporosis, deben evitarse los niveles séricos suprafisiológicos de levotiroxina. Por ello debe monitorizarse cuidadosamente la función tiroidea.

• Levotiroxina no debería ser administrado en otros estados de hipertireosis. Con excepción de la suplementación concomitante del tratamiento antitiroideo del hipertiroidismo.

• El tratamiento con hormonas tiroideas no es apto para la pérdida de peso. La toma de dosis fisiológicas no supone una pérdida de peso en pacientes eutiroideos. La toma de dosis suprafisiológicas puede causar reacciones adversas graves o incluso poner en peligro la vida del paciente.

• Una vez instaurado el tratamiento con levotiroxina, se recomienda ajustar la dosis en función de la respuesta clínica del paciente y las pruebas de laboratorio, en el caso que cambie de marca de medicamento.

• EUTIROX® contiene lactosa; por tanto su uso no está recomendado en pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

• Para pacientes diabéticos y pacientes con tratamiento anticoagulante, ver Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

• Consultar a su médico o farmacéutico sobre cualquier aclaración en el uso del producto.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Para tratar a cada paciente según sus necesidades individuales, se dispone de levotiroxina sódica en un rango de entre 25 a 200 microgramos. Por ello los pacientes necesitarán, en general, una sola tableta o comprimido al día.

La pauta posológica que se detalla es únicamente orientativa.

La dosis diaria individual se determinará en base a la respuesta clínica y a los parámetros de laboratorio.

Dado que algunos pacientes muestran concentraciones elevadas de T4 y fT4, las concentraciones séricas basales de hormona estimulante del tiroides suponen un parámetro de mayor fiabilidad para la monitorización del tratamiento.

La terapia con hormonas tiroideas se iniciará a dosis bajas y se irá incrementando progresivamente cada 2 a 4 semanas hasta conseguir la dosis de sustitución completa.

En los recién nacidos e infantes con hipotiroidismo congénito, en los que es importante una rápida sustitución, la terapia inicial recomendada es 10 a 15 mcg/kg/dia, durante los 3 primeros meses, A partir de allí la dosis debe ser ajustada individualmente de acuerdo a los hallazgos clínicos y a los valores de TSH.

En pacientes de avanzada edad, pacientes con enfermedad coronaria y pacientes con hipotiroidismo severo o establecido desde hace tiempo, se requiere especial precaución al inicio de la terapia con hormonas tiroideas, al iniciar el tratamiento debe administrarse una dosis baja (p. ej., 12,5 mcg/día) que se incrementará de forma lenta y a intervalos prolongados (p. ej., aumentos graduales de 12,5 mcg/día cada dos semanas), con monitorización frecuente de las hormonas tiroideas. Una dosis inferior a la dosis óptima necesaria para conseguir una terapia de sustitución completa, que no tenga como resultado una corrección total de los niveles de TSH, debe ser por tanto considerada.

La experiencia demuestra que una dosis más baja es suficiente para pacientes de bajo peso y para pacientes con bocio nodular extenso.

Las dosis diarias pueden administrarse en forma de dosis única.

Administración: Como dosis única por la mañana, con el estómago vacío, media hora antes del desayuno, preferiblemente con un poco de líquido (por ejemplo, medio vaso de agua).

En niños se administrará la dosis diaria en una única toma como mínimo 30 minutos antes de la primera comida del día. Las tabletas o comprimidos se disolverán en un poco de agua y la suspensión resultante, que se debe preparar en el momento de la toma, se administrará añadiendo un poco más de líquido.

La duración del tratamiento es, en general, de por vida en el caso de la terapia de sustitución del hipotiroidismo, tras una estrumectomía o tiroidectomía y para la prevención del bocio recurrente tras la extirpación del bocio eutiroideo. La terapia concomitante del hipertiroidismo, una vez alcanzado el estado eutiroideo, está indicada durante el período de administración del fármaco antitiroideo.

Para el bocio eutiroideo benigno es necesario un tratamiento entre 6 meses y 2 años. En caso de que el tratamiento farmacológico sea insuficiente durante este tiempo, deberá considerarse el tratamiento quirúrgico o la radioterapia con yodo.

SOBREDOSIS:

• Un nivel elevado de T3 es un indicador de sobredosis más fiable que niveles elevados de T4 o fT4.

• Tras una sobredosis aparecen síntomas de un incremento repentino del nivel metabólico (ver Efectos adversos).

• Dependiendo del alcance de la sobredosis, se recomienda interrumpir el tratamiento y realizar los controles analíticos apropiados.

• Los síntomas que consisten en efectos beta-simpaticomiméticos intensos tales como taquicardia, ansiedad, agitación e hipercinesia pueden aliviarse con betabloqueantes.

• En casos de dosis extremas puede ser útil la plasmaféresis.

• Se han descrito casos aislados de crisis epilépticas en pacientes predispuestos, cuando se excede el límite de dosis individual tolerada.

• Se han comunicado algunos casos de muerte súbita de origen cardíaco en pacientes que han tomado sobredosis de levotiroxina durante años.

PRESENTACIONES:

EUTIROX® 25 mcg: Cajas con 10, 20, 25, 30, 50, 60, 90 y 100 comprimidos.

EUTIROX® 50 mcg: Cajas con 10, 20, 25, 30, 50, 60, 90 y 100 tabletas.

EUTIROX® 75 mcg: Caja con 50 comprimidos.

EUTIROX® 100 mcg: Cajas con 10, 20, 25, 30, 50, 60, 90 y 100 tabletas.

EUTIROX® 125 mcg: Cajas con 10, 20, 25, 30, 50, 60, 90, 100 comprimidos.

EUTIROX® 150 mcg: Cajas con 10, 20, 25, 30, 50, 60, 90, 100 comprimidos.

EUTIROX® 175 mcg: Cajas con 10 y 50 comprimidos.

EUTIROX® 200 mcg: Cajas con 10, 20, 25, 30, 50, 60, 90, 100 comprimidos.

Almacénese a temperatura no mayor de 30 °C. Conservar el producto en el envase original.

Protéjase de la luz.

No usar después de la fecha de vencimiento descrita en el envase.

Versión: Alemania DE/H/0284/IA/018/G.

Merck KGaA

Darmstadt, Alemania

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