COMPOSICIÓN:

Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO color anaranjado pálido contiene:

Drospirenona 3,00 mg

Etinilestradiol micronizado 0,02 mg

Excipientes c.s.p.

Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO color blanco contiene:

Excipientes c.s.p.

LISTA DE EXCIPIENTES:

Comprimido recubierto de color anaranjado pálido contiene:

• Núcleo: Lactosa monohidrato, povidona, almidón de maíz, almidón pregelatinizado, colorante FD&C amarillo N° 6 (CI 15985), colorante D&C rojo N° 27 (CI 45410-1), óxido de hierro amarillo, dióxido de silicio coloidal, estearato de magnesio.

• Recubrimiento: Opadry blanco YS-1-7003, colorante FD&C amarillo N° 6 (CI 15985), colorante D&C rojo N° 27 (CI 45410-1), óxido de hierro amarillo, Opaglos GS20700.

Comprimido recubierto color blanco contiene:

• Núcleo: Lactosa monohidrato spray dried, celulosa microcristalina, talco, estearato de magnesio, povidona

• Recubrimiento: Opaglos GS20700.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA:

FEMIPLUS® 20 (drospirenona/etinilestradiol comprimidos) proporciona un régimen anticonceptivo oral que consiste en 24 comprimidos recubiertos activos de color anaranjado pálido que contienen cada uno 3 mg de drospirenona y 0,02 mg de etinilestradiol y 4 comprimidos recubiertos placebo de color blanco.

Los Anticonceptivos Orales Combinados (AOCs) reducen el riesgo de quedar embarazada principalmente suprimiendo la ovulación. Otros posibles mecanismos pueden incluir cambios del moco cervical que inhiben la penetración del esperma y los cambios endometriales que reducen la probabilidad de implantación.

Propiedades farmacodinámicas: La drospirenona es un análogo de la espironolactona con actividad antiandrogénica y antimineralocorticoide. El estrógeno en FEMIPLUS® 20 es el etinilestradiol.

Anticoncepción: Dos estudios evaluaron el efecto de la combinación de 3 mg de drospirenona y 0,02 mg de etinilestradiol en la supresión de la actividad ovárica según evaluación de la medición del tamaño folicular por ecografía transvaginal y los análisis de la hormona sérica (progesterona y estradiol) durante dos ciclos de tratamiento (período activo de 21 días con comprimidos activos más un período de 7 días sin comprimidos). Más del 90% de sujetos en estos estudios demostraron inhibición de la ovulación.

Tratamiento del Acné: El acné vulgar es una enfermedad de la piel con una etiología multifactorial, incluyendo la estimulación androgénica de la producción de sebo. Mientras que la combinación de etinilestradiol y drospirenona aumenta la concentración de la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) y disminuye la testosterona libre, la relación entre estos cambios y una disminución en la gravedad del acné facial en las mujeres sanas con esta condición de la piel no se ha establecido. El impacto de la actividad antiandrogénica de la drospirenona sobre el acné no se conoce.

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción: La biodisponibilidad absoluta de la drospirenona de una tableta como única entidad es de aproximadamente 76%. La biodisponibilidad absoluta del etinilestradiol es aproximadamente 40% como resultado de la conjugación presistémica y el metabolismo del primer paso. Las concentraciones séricas de drospirenona y etinilestradiol alcanzaron niveles máximos a las 1-2 horas después de la administración de FEMIPLUS® 20.

La farmacocinética de la drospirenona es proporcional a la dosis tras dosis individuales en el intervalo de 1-10 mg. Después de una dosis diaria de FEMIPLUS® 20, las concentraciones en el estado estacionario de drospirenona se observaron después de 8 días. Se incrementaron de 2 a 3 veces los valores en suero de Cmáx y AUC (0-24h) de la drospirenona después de la administración de dosis múltiples de FEMIPLUS® 20.

Para el etinilestradiol, las condiciones en el estado estacionario se presentan durante la segunda mitad del ciclo del tratamiento. Después de la administración diaria de FEMIPLUS® 20, los valores en suero de Cmáx y AUC (0-24h) se acumularon de 1,5 a 2 aproximadamente.

La velocidad de absorción de drospirenona y etinilestradiol después de la administración única de una formulación similar a FEMIPLUS® 20 fue más lento en condiciones de alimentación (comida rica en grasas) los valores de Cmáx en suero se redujeron aproximadamente 40% para ambos componentes. El nivel de absorción de drospirenona, sin embargo, se mantuvo sin cambios. En contraste, el nivel de absorción de etinilestradiol se redujo en aproximadamente 20% en condiciones de alimentación.

Distribución: Las concentraciones séricas de drospirenona y etinilestradiol disminuyen en dos fases. El volumen aparente de distribución de drospirenona es de aproximadamente 4 L/Kg y el de etinilestradiol es aproximadamente de 4-5 L/kg.

La drospirenona no se une a la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) o a la globulina transportadora de corticosteroides (CBG), pero se une aproximadamente en un 97% a otras proteínas séricas. La dosificación múltiple durante 3 ciclos, no se altera en la fracción libre (medido en concentraciones mínimas). El etinilestradiol se informa que es altamente, pero no específicamente, unido a la albúmina sérica (aproximadamente 98,5%) e induce un aumento en las concentraciones en suero de la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) y globulina transportadora de corticosteroides (CBG). Los efectos inducidos por el etinilestradiol sobre la SHBG y CBG no se vieron afectados por la variación de la dosis de drospirenona en el intervalos de 2 a 3 mg.

Metabolismo: Los dos principales metabolitos de la drospirenona se encuentran en el plasma humano, se identificaron como la forma ácida de drospirenona generado por apertura del anillo de lactona y el 3-sulfato 4,5-dihidrodrospirenona. Estos metabolitos se demuestran que no son farmacológicamente activos. En estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos, la drospirenona fue metabolizada sólo en un grado menor principalmente por la CYP3A4.

El etinilestradiol se ha informado a ser objeto de conjugación presistémica tanto en la mucosa del intestino delgado y el hígado. El metabolismo se produce principalmente por hidroxilación aromática, pero se forman una amplia variedad de metabolitos hidroxilados y metilados. Estos están presentes como metabolitos libres y como conjugados con glucurónido y sulfato. La CYP3A4 en el hígado es responsable de la 2-hidroxilación que es la reacción oxidativa más importante. El metabolito 2-hidroxi está transformado adicionalmente por metilación y glucuronidación antes de la excreción urinaria y fecal.

Excreción: Las concentraciones séricas de drospirenona se caracterizan por una fase de eliminación terminal de vida media de aproximadamente 30 horas después de regímenes de dosis únicas y múltiples. La excreción de drospirenona es casi completa al cabo de 10 días y cantidades excretadas en las heces fueron ligeramente superiores en comparación con la orina. La drospirenona se metaboliza extensivamente y sólo trazas de drospirenona se excreta de forma inalterada en la orina y en las heces. Al menos 20 metabolitos diferentes fueron observados en la orina y en las heces. Acerca del 38-47% de los metabolitos en la orina fueron conjugados con glucurónido y sulfato. En las heces, aproximadamente 17-20% de los metabolitos se excretan como glucurónidos y sulfatos.

Para el etinilestradiol la fase de eliminación terminal de la vida media se ha informado que es de aproximadamente 24 horas. El etinilestradiol no se excreta sin cambios. El Etinilestradiol se excreta en la orina y en las heces como conjugados de glucurónido y sulfato y se somete a la circulación enterohepática.

INDICACIONES Y USOS:

Anticoncepción oral: FEMIPLUS® 20 está indicado para su uso por las mujeres para prevenir el embarazo.

Trastorno Disfórico Premenstrual (TDPM): FEMIPLUS® 20 también está indicado para el tratamiento de los síntomas del trastorno disfórico premenstrual (TDPM) en mujeres que eligen utilizar anticonceptivos orales como método de anticoncepción. La eficacia de FEMIPLUS® 20 para TDPM cuando se usa durante más de tres ciclos menstruales no ha sido evaluado.

Las características esenciales del TDPM según el Manual de Diagnóstico y Estadística cuarta edición (MDE-IV) incluyen estado de ánimo marcadamente depresivo, ansiedad o tensión, labilidad afectiva, y la ira o irritabilidad persistentes. Otras características incluyen la disminución del interés por las actividades habituales, dificultad para concentrarse, falta de energía, cambios en el apetito o el sueño, y sentirse fuera de control. Los síntomas físicos asociados con TDPM incluyen sensibilidad en los senos, dolor de cabeza, de articulaciones y dolor muscular, hinchazón y aumento de peso. En este trastorno, estos síntomas ocurren regularmente durante la fase lútea y remiten a los pocos días después del comienzo de la menstruación, la perturbación marcadamente interfiere con el trabajo o la escuela, o con las actividades sociales habituales y las relaciones con los demás. El diagnóstico se realiza por profesionales de la salud de acuerdo con criterios del MDE-IV, con sintomatología evaluada prospectivamente durante al menos dos ciclos menstruales. Al hacer el diagnóstico, se debe tener cuidado para descartar otros trastornos del estado de ánimo cíclicas.

FEMIPLUS® 20 no ha sido evaluado para el tratamiento del Síndrome Premenstrual (SPM).

Acné: FEMIPLUS® 20 está indicado para el tratamiento del acné vulgar moderado en las mujeres por lo menos de 14 años de edad, que no tienen contraindicaciones conocidas a la terapia anticonceptiva oral y han alcanzado la menarquía. FEMIPLUS® 20 se debe utilizar para el tratamiento de acné, sólo si el paciente desea un anticonceptivo oral para control de la natalidad.

CONTRAINDICACIONES:

No prescribir FEMIPLUS® 20 a las mujeres que se sabe que padecen lo siguiente:

• Insuficiencia renal

• Insuficiencia suprarrenal

• Un alto riesgo de enfermedades trombóticas arteriales o venosas. Algunos ejemplos incluyen a mujeres que saben que:

– Fumar, si tienes más de 35 años (ver Advertencia en el recuadro y Trastornos tromboembólicos y otros problemas vasculares en Advertencias y precauciones especiales de empleo).

– Tiene antecedentes o padecen de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar (ver Trastornos tromboembólicos y otros problemas vasculares en Advertencias y precauciones especiales de empleo).

– Tienen enfermedad cerebrovascular (ver Trastornos tromboembólicos y otros problemas vasculares en Advertencias y precauciones especiales de empleo)

– Tienen enfermedad de la arteria coronaria (ver Trastornos tromboembólicos y otros problemas vasculares en Advertencias y precauciones especiales de empleo)

– Tienen enfermedades trombogénicas valvulares o trombogénicas rítmicas del corazón (por ejemplo; endocarditis bacteriana subaguda con enfermedad valvular, o fibrilación auricular). (Ver Trastornos tromboembólicos y otros problemas vasculares en Advertencias y precauciones especiales de empleo)

– Tienen hipercoagulopatías heredadas o adquiridas (ver Trastornos tromboembólicos y otros problemas vasculares en Advertencias y precauciones especiales de empleo)

– Tienen hipertensión no controlada (ver Hipertensión en Advertencias y precauciones especiales de empleo)

– Tienen diabetes mellitus con enfermedad vascular (ver Efectos en el metabolismo de carbohidratos y lípidos en Advertencias y precauciones especiales de empleo)

– Tienen dolores de cabeza con síntomas neurológicos focales o tener dolores de cabeza tipo migraña con o sin aura si tiene más de 35 años de edad. (Ver Dolor de cabeza en Advertencias y precauciones especiales de empleo)

• Sangrado uterino anormal no diagnosticado. (Ver Irregularidades en el sangrado en Advertencias y precauciones especiales de empleo)

• Antecedentes o padecimiento de cáncer de mama o de otro tipo de cáncer sensible al estrógeno o la progestina. (Ver Carcinoma de mama y otros órganos reproductivos en Advertencias y precauciones especiales de empleo)

• Tumores hepáticos benignos o malignos, enfermedad hepática (ver Insuficiencia hepática en Advertencias y precauciones especiales de empleo y Pacientes con insuficiencia hepática en Uso en poblaciones específicas)

• Embarazo, porque no existe ninguna razón para utilizar AOCs durante el embarazo. (Ver Uso de los AOCs antes y durante el embarazo temprano en Advertencias y precauciones especiales de empleo y Embarazo en Uso en poblaciones específicas)

PRECAUCIONES ESPECIALES PARA ELIMINAR EL MEDICAMENTO NO UTILIZADO O RESTOS DERIVADOS DEL MISMO:

Ninguna en especial.

Use este medicamento siguiendo las instrucciones de su uso,

No use más o con mayor frecuencia que las que su médico indique.

No repita el tratamiento sin indicación médica.

No recomiende este medicamento a otra persona.

Para cualquier aclaración sobre la utilización del

Producto, consultar a su médico o farmacéutico

Importado por:

EUROFARMA PERÚ S.A.C.

Av. Bolivia N° 1161 Breña, Lima - Perú.

Teléfono: 610-3100

REACCIONES ADVERSAS:

Las siguientes reacciones adversas graves con el uso de los AOCs se discuten en otra parte en el etiquetado:

• Eventos cardiovasculares graves y los accidentes cerebrovasculares (ver Advertencia en el recuadro y Trastornos tromboembólicos y otros problemas vasculares en Advertencias y precauciones especiales de empleo)

• Eventos vasculares (ver Trastornos tromboembólicos y otros problemas vasculares en Advertencias y precauciones especiales de empleo).

• Insuficiencia hepática (ver Insuficiencia hepática en Advertencias y precauciones especiales de empleo)

Las reacciones adversas comunes reportados por los usuarios de AOCs son:

• Sangrado uterino irregular

• Náuseas

• Sensibilidad en los senos

• Dolor de cabeza

La paciente que se administre este producto debe comunicar a su médico o farmacéutico sobre cualquier reacción adversa que no se describe en este inserto.

Experiencia en ensayos clínicos: Dado que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco que no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y no puede reflejar las tasas observadas en la práctica.

Ensayos clínicos del acné y anticoncepción: Los datos presentados reflejan la experiencia con el uso de drospirenona 3,00 mg/etinilestradiol 0,02 mg comprimidos recubiertos en los estudios adecuados y bien controlados para la anticoncepción (N = 1056) y para el acné vulgar moderado (N = 536).

Para la anticoncepción, se llevó a cabo un estudio abierto de fase 3, multicéntrico, multinacional, para evaluar la seguridad y eficacia en 1027 mujeres de 17 - 36 años que tomaron al menos una dosis de drospirenona 3,00 mg/etinilestradiol 0,02 mg comprimidos recubiertos hasta por un año. Un segundo estudio de fase 3 fue sólo un estudio activo controlado, céntrico, abierto para evaluar el efecto de 7 ciclos de 28 días de drospirenona 3,00 mg/Etinilestradiol 0,02 mg comprimidos recubiertos sobre el metabolismo de los carbohidratos, lípidos y hemostasia en 29 mujeres de 18 a 35 de edad. Para el acné, dos estudios multicéntricos, doble ciego, aleatorizados, controlados con placebo, en 536 mujeres de 14-45 años con el acné vulgar moderado que tomaron al menos una dosis de drospirenona 3,00 mg/etinilestradiol 0,02 mg comprimidos recubiertos, evaluaron la seguridad y eficacia durante un máximo de 6 ciclos. Las reacciones adversas vistas a través de las 2 indicaciones superpuestas, y que son presentadas usando las frecuencias del conjunto de datos agrupados.

Las reacciones adversas más comunes son (≥2% de los usuarios): dolor de cabeza/migraña (6,7%), irregularidades menstruales (incluyendo hemorragia vaginal [manchado principalmente] y metrorragia (4,7 %), náuseas/vómitos (4,2 %), dolor/sensibilidad en los senos (4 %) y cambios en el estado de ánimo (cambios de humor, depresión, estado de ánimo depresivo y labilidad afectiva) (2,2 %).

Ensayos clínicos del trastorno disfórico premenstrual (TDPM): Los datos de seguridad de los ensayos para la indicación de TDPM se presentan por separado debido a las diferencias en el diseño del estudio y ajuste en los estudios del acné y anticoncepción, en comparación con el programa clínico de trastorno disfórico premenstrual.

Dos ensayos (una paralela y uno de diseñado cruzado), multicéntricos, doble ciego, aleatorios, controlados con placebo para la indicación secundaria de tratamiento de los síntomas de TDPM, evaluó la seguridad y la eficacia de drospirenona 3,00 mg/etinilestradiol 0,02 mg comprimidos recubiertos hasta durante 3 ciclos entre 285 mujeres de 18-42 años de edad, con diagnóstico de trastorno disfórico premenstrual y que tomaron al menos una dosis de drospirenona 3,00 mg/etinilestradiol 0,02 mg comprimidos recubiertos.

Las reacciones adversas comunes fueron (≥ 2% de los usuarios): irregularidades menstruales (incluyendo hemorragia vaginal [principalmente manchado] y metrorragia) (24,9%), náuseas (15,8%), dolor de cabeza (13,0%), sensibilidad en los senos (10,5%), fatiga (4,2%), irritabilidad (2,8%), disminución de la libido (2,8%), el aumento de peso (2,5%), y la inestabilidad afectiva (2,1%).

Reacciones adversas (≥ 1 %) que conducen a la interrupción del estudio:

Ensayos clínicos de anticoncepción: De 1056 mujeres, el 6,6% suspendió los ensayos clínicos debido a una reacción adversa, las reacciones adversas más frecuentes que provocaron la interrupción fueron dolor de cabeza/migraña (1,6%) y náuseas/vómitos (1,0 %).

Ensayos clínicos de acné: De 536 mujeres, el 5,4% suspendió los ensayos clínicos debido a una reacción adversa, la reacción adversa más frecuente que provocó la suspensión fue las irregularidades menstruales (incluyendo menometrorragia, menorragia, metrorragia y hemorragia vaginal) (2,2%).

Ensayos clínicos del trastorno disfórico premenstrual (TDPM): De 285 mujeres, el 11,6% suspendió los ensayos clínicos debido a una reacción adversa, las reacciones adversas más frecuentes para la suspensión fueron: náuseas/vómitos (4,6%), irregularidades menstruales (incluyendo hemorragia vaginal, menorragia, trastorno menstrual, menstruación irregular y metrorragia) (4,2 %), fatiga (1,8%), sensibilidad en los senos (1,4 %), depresión (1,4 %), cefalea (1,1 %), e irritabilidad (1,1 %).

Reacciones adversas graves:

• Ensayos clínicos de anticoncepción: la migraña y la displasia cervical.

• Estudios clínicos del Acné: No se ha reportado en los ensayos clínicos.

• Ensayos clínicos del TDPM: la displasia cervical.

Experiencia post-comercialización: Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso posterior a la aprobación de drospirenona 3,00 mg/etinilestradiol 0,02 mg comprimidos recubiertos. Debido a que estas reacciones son informadas voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera fiable de su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.

Las reacciones adversas se agrupan en la clasificación de órganos y sistemas, y ordenados por frecuencia.

• Trastornos vasculares: eventos venosos y tromboembólicos arteriales (incluyendo embolia pulmonar, trombosis venosa profunda, trombosis cerebral, trombosis de la retina, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular), hipertensión (incluyendo crisis hipertensiva).

• Trastornos hepatobiliares: Enfermedad de la vesícula biliar, trastornos de función hepática, tumores hepáticos.

• Trastornos del sistema inmunológico: Hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilácticas).

• Trastornos metabólicos y nutricionales: hiperpotasemia, hipertrigliceridemia, cambios en la tolerancia a la glucosa o efectos por la resistencia a la insulina periférica (incluyendo diabetes mellitus).

• Piel y tejido subcutáneo: cloasma, angioedema, eritema nudoso, eritema multiforme.

• Trastornos gastrointestinales: Enfermedad inflamatoria intestinal.

• Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: lupus eritematoso sistémico

INCOMPATIBILIDADES:

No procede.

INTERACCIONES:

Efecto de otros medicamentos sobre los anticonceptivos orales:

• Sustancias que disminuyen la eficacia de los AOCs: Los medicamentos o productos a base de hierbas que inducen ciertas enzimas, incluyendo citocromo P450 3A4 (CYP3A4), pueden disminuir la eficacia de los anticonceptivos orales combinados o aumentar el sangrado irruptivo. Algunos medicamentos o productos a base de hierbas que pueden reducir la eficacia de los anticonceptivos hormonales incluyen fenitoína, barbitúricos, carbamazepina, bosentan, felbamato, griseofulvina, oxcarbazepina, rifampicina, topiramato y productos que contengan hierba de San Juan. Las interacciones entre los anticonceptivos orales y otros medicamentos pueden causar sangrado por disrupción y/o fallo del anticonceptivo. Aconsejar a las mujeres a utilizar un método alternativo de anticoncepción o un método de respaldo cuando son utilizados los inductores enzimáticos en conjunto con los AOCs, y continuar con una protección anticonceptiva durante 28 días después de la interrupción del inductor enzimático para garantizar la fiabilidad anticonceptiva.

• Sustancias que incrementan las concentraciones plasmáticas de los AOCs: La administración conjunta de atorvastatina y algunos anticonceptivos orales combinados que contienen etinilestradiol incrementan los valores de AUC de etinilestradiol en un 20% aproximadamente. El ácido ascórbico y el paracetamol pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de etinilestradiol, posiblemente mediante la inhibición de la conjugación. Inhibidores del CYP3A4 como itraconazol o ketoconazol puede aumentar las concentraciones plasmáticas de hormonas.

• Inhibidores de la proteasa del Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)/Virus de la Hepatitis C (HCV) y los inhibidores no nucleósidos de transcriptasa inversa: Los cambios significativos (aumento o disminución) en las concentraciones plasmáticas de estrógenos y progestina se han observado en algunos casos de la administración conjunta con inhibidores de la proteasa del VIH/VHC o con inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa.

• Antibióticos: Se han notificado casos de embarazo mientras se está tomando anticonceptivos hormonales y antibióticos, pero estudios de farmacocinética clínica no se han observado efectos persistentes de los antibióticos en las concentraciones plasmáticas de esteroides sintéticos.

• Efectos sobre la drospirenona: Los metabolitos principales de la drospirenona en el plasma humano se generan sin la participación del sistema CYP. Los inhibidores de este sistema enzimático, es improbable que influyan en el metabolismo de la drospirenona.

Efecto de los anticonceptivos orales combinados sobre otros medicamentos: Los AOCs que contienen etinilestradiol pueden inhibir el metabolismo de otros compuestos. Los AOCs han demostrado que disminuye significativamente las concentraciones plasmáticas de lamotrigina, probablemente debido a la inducción de la glucuronidación de lamotrigina. Esto puede reducir el control de las convulsiones, por lo tanto, los ajustes de dosificación de la lamotrigina puede ser necesario. Consulte la etiqueta del medicamento a la hora de administrar de manera concurrente para obtener más información sobre las interacciones con los anticonceptivos orales combinados o la posibilidad de alteraciones enzimáticas.

Los estudios in vitro y clínicos no indican un potencial inhibidor de la Drospirenona hacia las enzimas de la CYP humanas a concentraciones clínicamente relevantes. (Ver Propiedades farmacocinéticas en Acción farmacológica)

Las mujeres en tratamiento sustitutivo con hormona tiroidea puede necesitar dosis más altas de hormona tiroidea debido a la concentración sérica de la globulina tiroidea aumenta con el uso de anticonceptivos orales combinados.

Posibilidad para incrementar las concentraciones séricas de potasio: Existe una posibilidad para incrementar las concentraciones séricas de potasio en mujeres que toman FEMIPLUS® 20 con otros fármacos que pueden aumentar la concentración de potasio sérico. (Ver Hiperkalemia en Advertencias y precauciones especiales de empleo y Propiedades farmacocinéticas en Acción farmacológica)

Interferencia con las pruebas de laboratorio: El uso de anticonceptivos esteroideos puede influir en los resultados de ciertas pruebas de laboratorio, tales como factores de coagulación, lípidos, tolerancia a la glucosa, y proteínas de unión. La drospirenona causa un incremento en la actividad de la renina plasmática y la aldosterona plasmática inducida por su leve actividad antimineralocorticoide. (Ver Interferencia con las pruebas de laboratorio en Advertencias y precauciones especiales de empleo y Efecto de los anticonceptivos orales combinados sobre otros medicamentos en Interacciones).

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO:

Trastornos tromboembólicos y otros problemas vasculares: La probabilidad de aparición de un cuadro de tromboembolismo y otros efectos graves a nivel cardiovascular por el uso de Anticonceptivos hormonales combinados, es mayor:

• Durante el primer año, al reiniciar el uso tras una interrupción de al menos 4 semanas.

• En mujeres con factores de riesgo, entre ellos mayor de 35 años, tabaquismo, sobrepeso, migrañas, historia familiar de Tromboembolismo Venoso (TEV) o parto reciente.

Se recomienda a las mujeres que no fumen si desean utilizar un anticonceptivo hormonal combinado, o que utilicen un método anticonceptivo diferente.

Suspender FEMIPLUS® 20 si se presenta un evento de tromboembolia venosa (TEV) o arterial.

Sobre la base de la información actualmente disponible de los anticonceptivos orales que contienen drospirenona combinados con 0,03 mg de etinilestradiol, los AOCs que contienen drospirenona pueden estar asociados con un mayor riesgo de tromboembolia venosa (TEV) que los AOCs que contiene la progestina, levonorgestrel o algunas otras progestinas.

Los factores de riesgo para TEV incluyen el tabaquismo, la obesidad y los antecedentes familiares de TEV, además de otros factores que contraindiquen el uso de AOCs. (Ver Contraindicaciones)

El riesgo de enfermedad tromboembólica debido a los anticonceptivos orales desaparece gradualmente después de que el uso de AOCs se interrumpe.

Es factible suspender FEMIPLUS® 20 al menos 4 semanas antes de y después de 2 semanas de la cirugía mayor, se sabe que existe un riesgo elevado de tromboembolismo.

No comenzar a tomar FEMIPLUS® 20 en las 4 primeras semanas después del parto, en mujeres que no están dando de lactar. El riesgo de tromboembolismo postparto disminuye después de la tercera semana después del parto, mientras que aumenta el riesgo de ovulación después de la tercera semana del postparto.

Uso de AOCs también aumenta el riesgo de trombosis arteriales como accidentes cerebrovasculares e infartos de miocardio, especialmente en mujeres con factores de riesgo para estos eventos.

Los AOCs se ha demostrado que aumentan tanto los riesgos relativos y atribuibles de acontecimientos cerebrovasculares (accidentes cerebrovasculares trombóticos y hemorrágicos), aunque, en general, el riesgo es mayor entre las personas mayores (> 35 años de edad), mujeres hipertensas que también fuman. Los AOCs también aumentan el riesgo de ictus en mujeres con otros factores de riesgo subyacentes.

Los anticonceptivos orales se deben utilizar con precaución en mujeres con factores de riesgo cardiovascular.

Suspender el tratamiento con FEMIPLUS® 20 si hay pérdida inexplicable de la visión, proptosis, diplopía, papiledema o lesiones vasculares retinianas. Evaluar inmediatamente para la trombosis venosa de la retina. (Ver Reacciones adversas)

Hiperkalemia: FEMIPLUS® 20 contiene 3 mg de la progestina drospirenona, que tiene actividad antimineralocorticoide, incluyendo el potencial de hiperkalemia en pacientes de alto riesgo, comparable a una dosis de 25 mg de espironolactona. FEMIPLUS® 20 no debe utilizarse en pacientes con condiciones que predisponen a la hiperkalemia (es decir, insuficiencia renal, insuficiencia hepática e insuficiencia suprarrenal). Las mujeres que reciben a diario, tratamiento a largo plazo para las afecciones crónicas o enfermedades con medicamentos que pueden aumentar la concentración de potasio en suero, deberán tener controlado su concentración de potasio en suero durante el primer ciclo de tratamiento. Los medicamentos que pueden aumentar las concentraciones séricas de potasio incluyen los inhibidores de la ECA, antagonistas del receptor angiotensina II, diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, heparina, los antagonistas de la aldosterona, y los AINEs.

Carcinoma de mama y otros órganos reproductivos: Las mujeres que actualmente tienen o han tenido cáncer de mama no deben usar FEMIPLUS® 20, ya que el cáncer de mama es un tumor hormonalmente sensible.

Hay evidencia sustancial de que los AOCs no aumentan la incidencia de cáncer de mama. Aunque algunos estudios anteriores han sugerido que los AOCs puede aumentar la incidencia de cáncer de mama, los estudios más recientes no han confirmado estos hallazgos. Algunos estudios sugieren que los AOCs se asocian con un aumento en el riesgo de cáncer de cuello uterino o neoplasia intraepitelial. Sin embargo, existe una controversia sobre el grado en que estos resultados pueden deberse a diferencias en el comportamiento sexual y otros factores.

Insuficiencia hepática: Suspender el tratamiento con FEMIPLUS® 20 si desarrolla ictericia. Las hormonas esteroides pueden ser mal metabolizadas en pacientes con función hepática alterada. Los trastornos agudos o crónicos de la función hepática pueden obligar a suspender el uso de los AOCs hasta que los marcadores de la función hepática puedan volver a la causalidad normal y los AOCs hayan sido excluidos.

Adenomas hepáticos están asociados con el uso de los AOCs. Una estimación del riesgo atribuible es de 3,3 casos/100,000 usuarias de AOCs. La ruptura de los adenomas hepáticos puede causar la muerte por hemorragia intraabdominal.

Los estudios han mostrado un mayor riesgo de desarrollar carcinoma hepatocelular a largo plazo (> 8 años) a usuarias de los AOCs. Sin embargo, el riesgo atribuible de cáncer de hígado en usuarias de los AOCs está a menos de un caso por cada millón de usuarios.

Anticonceptivos orales relacionados con colestasis puede ocurrir en mujeres con antecedentes de embarazo relacionadas con colestasis. Las mujeres con antecedentes de colestasis relacionada con los AOCs pueden tener la condición de repetirse con el uso posterior de los AOCs.

Hipertensión: Para las mujeres con hipertensión bien controlada, monitorizar la presión arterial y suspender el tratamiento con FEMIPLUS® 20 si la presión arterial se eleva significativamente. Las mujeres con hipertensión no controlada o hipertensión con enfermedad vascular no deben usar AOCs.

Un aumento de la presión arterial ha sido reportado en las mujeres que toman AOCs, y este aumento es más probable en las mujeres mayores y con mayor duración de uso. La incidencia de la hipertensión aumenta con la concentración creciente de progestina.

Enfermedad de la vesícula biliar: Los estudios sugieren que un pequeño aumento relativo al riesgo de desarrollar la enfermedad de la vesícula biliar entre usuarias de los AOCs.

Efectos en el metabolismo de carbohidratos y lípidos: Es importante monitorizar cuidadosamente a mujeres prediabéticas y diabéticas que están tomando FEMIPLUS® 20. Los AOCs pueden disminuir la intolerancia a la glucosa de una manera dependiente de la dosis.

Considere la posibilidad de la anticoncepción alternativa para las mujeres con dislipidemias no controladas. Mientras que una pequeña proporción de mujeres que consumen los AOCs tendrá cambios adversos de lípidos.

Las mujeres con hipertrigliceridemia, o con antecedentes familiares de dicho trastorno pueden tener mayor riesgo de pancreatitis cuando usan los AOCs.

Dolor de cabeza: Si una mujer está tomando FEMIPLUS® 20 y desarrolla nuevos dolores de cabeza que son recurrentes, persistentes o graves, evaluar la causa y deje de tomar FEMIPLUS® 20 si está indicado. Un aumento en la frecuencia o intensidad de la migraña durante el uso de los AOCs (que puede ser el pródromo de un evento cerebrovascular) puede ser motivo para la suspensión inmediata de los AOCs.

Irregularidades en el sangrado: Sangrados no programados y manchas se producen a veces en los pacientes que toman los AOCs, especialmente durante los tres primeros meses de uso. Si el sangrado persiste o se produce después de ciclos previamente regulares, buscar causas como el embarazo o carcinogenicidad. Si la patología y el embarazo son excluidos, las irregularidades en el sangrado pueden resolverse con el tiempo o con un cambio a un AOC diferente.

Las mujeres que usan FEMIPLUS® 20 pueden experimentar ausencia retiro del sangrado, incluso si no está embarazada. Basado en diarios individuales de los ensayos de anticoncepción durante un máximo de 13 ciclos, de 6 a 10% de las mujeres experimentaron ciclos sin retiro del sangrado. Algunas mujeres pueden encontrarse con amenorrea post-comprimido u oligomenorrea, especialmente cuando tal condición era pre-existente.

Si no se produce el retiro del sangrado, considerar la posibilidad de embarazo. Si el paciente no está conforme con el régimen de dosificación prescrito (se olvidó uno o más comprimidos activos o comenzó a tomarlos en un día más tarde de lo que debería), considere la posibilidad de embarazo en el momento de la primera falta y adoptar las oportunas medidas de diagnóstico. Si el paciente está conforme con el régimen prescrito y pierde dos períodos consecutivos, descartar el embarazo.

Uso de los AOCs antes y durante el embarazo temprano

Numerosos estudios epidemiológicos han puesto de manifiesto que no existe aumento en el riesgo de defectos de nacimiento en mujeres que han usado anticonceptivos orales antes del embarazo. Los estudios también sugieren que no existe un efecto teratogénico, particularmente en la medida en que las anomalías cardíacas y reducción de los defectos de las extremidades se traten, cuando se toman inadvertidamente durante el embarazo temprano.

La administración de anticonceptivos orales para inducir el retiro del sangrado no debe ser utilizado como una prueba de embarazo. (Ver Embarazo en Uso en poblaciones específicas).

Depresión: Las mujeres con antecedentes de depresión deben ser cuidadosamente observadas y descontinuar el FEMIPLUS® 20 si se repite la depresión en un grado grave.

Interferencia con las pruebas de laboratorio: El uso de los AOCs puede cambiar los resultados de algunas pruebas de laboratorio, como los factores de coagulación, los lípidos, tolerancia a la glucosa y las proteínas de unión. Las mujeres en tratamiento sustitutivo con hormona tiroidea pueden necesitar mayores dosis de hormona tiroidea ya que las concentraciones séricas de la globulina transportadora de la hormona tiroidea aumentan con el uso de los AOCs. (Ver Efecto de los anticonceptivos orales combinados sobre otros medicamentos en Interacciones).

Drospirenona causa un incremento en la actividad de la renina plasmática y aldosterona plasmática inducida por su leve actividad antimineralocorticoide.

Monitoreo: Una mujer que toma AOCs debe tener una visita anual con su proveedor de atención médica para un chequeo de la presión arterial y otra asistencia de indicación sanitaria.

Otras condiciones: En mujeres con angioedema hereditario, los estrógenos exógenos pueden inducir o exacerbar los síntomas del angioedema. Puede producirse cloasma ocasionalmente, sobre todo en mujeres con antecedentes de cloasma gravídico. Las mujeres con tendencia al cloasma deben evitar la exposición al sol o a los rayos ultravioleta mientras tomen los AOCs.

Uso en poblaciones específicas

Embarazo: Existe un riesgo pequeño o nada en los defectos del nacimiento en las mujeres que usan AOCs inadvertidamente durante el embarazo temprano. Los estudios epidemiológicos y meta-análisis no han encontrado un mayor riesgo de defectos de nacimiento genital o no genital (incluyendo anomalías cardíacas y defectos de reducción de extremidades-) tras la exposición a dosis bajas de AOCs antes de la concepción o durante el embarazo temprano.

La administración de AOCs para inducir la retirada del sangrado no debe ser utilizado como una prueba de embarazo. Los AOCs no deben utilizarse durante el embarazo para tratar la amenaza de aborto habitual.

Las mujeres que no dan de lactar pueden comenzar a tomar los AOCs después de las cuatro semanas después del parto.

Madres lactantes: Cuando sea posible, asesorar a la madre que de lactar a utilizar otras formas de anticoncepción hasta que deje de lactar a su hijo. El estrógeno que contiene los AOCs puede disminuir la producción de leche en las madres lactantes. Esto es menos probable que se produzca una vez que la lactancia materna es bien establecida, sin embargo, puede ocurrir en cualquier momento en algunas mujeres. Pequeñas cantidades de esteroides anticonceptivos orales y/o sus metabolitos están presentes en la leche materna. Después de la administración oral de 3 mg de drospirenona/0,03 mg etinilestradiol comprimidos, aproximadamente el 0,02% de la dosis se excretó como drospirenona en la leche materna de las mujeres después del parto en 24 horas. Esto se traduce en una dosis máxima diaria de aproximadamente 0,003 mg de drospirenona en un lactante.

Uso en pediatría: La seguridad y eficacia de FEMIPLUS® 20 ha sido establecida en mujeres en edad reproductiva. La eficacia se espera que sea el mismo para los adolescentes post-puberales menores a la edad de 18 años, y para los usuarios de 18 años y mayores. El uso de este producto antes de la menarquía no está indicado.

Uso en geriatría: FEMIPLUS® 20 no se ha estudiado en mujeres postmenopáusicas y no está indicado en esta población.

Pacientes con insuficiencia renal: FEMIPLUS® 20 está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal (ver Contraindicaciones y Hiperkalemia en Advertencias y precauciones especiales de empleo). En pacientes con aclaramiento de creatinina (CLcr) de 50-79 mL/min, los niveles séricos de drospirenona fueron comparables a los de un grupo control con CLcr ≥ 80 mL/min. En sujetos con las concentraciones séricas de drospirenona fueron en promedio de 37% mayor que los del grupo de control. Además, existe un potencial para desarrollar hiperpotasemia en sujetos con insuficiencia renal cuyo potasio sérico está en el intervalo de referencia superior, y que son usados concomitantemente con fármacos ahorradores de potasio. (Ver Propiedades Farmacocinéticas en Acción farmacológica).

Pacientes con insuficiencia hepática: FEMIPLUS® 20 está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática (ver Contraindicaciones e Insuficiencia hepática en Advertencias y precauciones especiales de empleo). La exposición media a drospirenona en mujeres con insuficiencia hepática moderada es aproximadamente tres veces superior a la exposición en las mujeres con función hepática normal. FEMIPLUS® 20 no ha sido estudiado en mujeres con insuficiencia hepática grave.

Raza: No existe diferencia clínicamente significativa entre la farmacocinética de la drospirenona o etinilestradiol en mujeres japonesas versus de origen caucásico. (Ver Propiedades farmacocinéticas en Acción farmacológica)

Advertencia de excipientes: Este producto contiene lactosa monohidrato, por lo que deberá administrarse con precaución en personas que intolerantes a la lactosa.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: No se han realizado estudios sobre los efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía oral.

Como tomar FEMIPLUS® 20: Tome un comprimido por vía oral a la misma hora todos los días. La tasa de fracaso puede aumentar cuando los comprimidos son olvidados o tomados incorrectamente.

Para lograr la anticoncepción máxima y la efectividad en el tratamiento trastorno disfórico premenstrual (TDPM), FEMIPLUS® 20 se debe tomar exactamente según lo indicado, en el orden indicado del blister. Tomas olvidadas se deben tomar tan pronto como sea posible.

Como empezar a tomar FEMIPLUS® 20: Instruir al paciente para comenzar a tomar FEMIPLUS® 20 ya sea en el primer día de su período menstrual (Empezar el día 1) o el primer domingo después del inicio de su período menstrual (Empezar el día domingo).

Empezar el día 1: Durante el primer ciclo de uso FEMIPLUS® 20, indicar al paciente que tome un comprimido de FEMIPLUS® 20 activo de color, al día, comenzando el día 1 de su ciclo menstrual. (El primer día de la menstruación es el día 1). Ella debe tomar un comprimido activo de color de FEMIPLUS® 20 cada día durante 24 días consecutivos, seguido de un comprimido blanco al día desde los días 25 al 28. FEMIPLUS® 20 se deben tomar en el orden indicado en el envase a la misma hora cada día, preferiblemente después de la cena o antes de acostarse con un poco de líquido, según sea necesario. FEMIPLUS® 20 puede tomarse independientemente de las comidas. Si se toma FEMIPLUS® 20 después del primer día del ciclo menstrual, FEMIPLUS® 20 no debe ser considerado eficaz como anticonceptivo hasta después de los primeros 7 días consecutivos de administración del producto. Se instruye al paciente a utilizar un método anticonceptivo no hormonal de respaldo durante los primeros 7 días. La posibilidad de la ovulación y concepción antes de la iniciación de la medicación debe ser considerada.

Empezar el día domingo: Durante el primer ciclo de uso de FEMIPLUS® 20, indicar al paciente que debe tomar un comprimido activo de color de FEMIPLUS® 20 al día, comenzando el primer domingo después del inicio de su período menstrual. Ella debe tomar un comprimido activo de color de FEMIPLUS® 20 al día durante 24 días consecutivos, seguido de un comprimido blanco al día desde los días 25 al 28. FEMIPLUS® 20 se debe tomar en el orden indicado en el envase a la misma hora cada día, preferiblemente después de la cena o antes de acostarse con un poco de líquido, según sea necesario. FEMIPLUS® 20 puede tomarse independientemente de las comidas. FEMIPLUS® 20 no debe ser considerado eficaz como anticonceptivo hasta después de los primeros 7 días consecutivos de administración del producto. Se enseña al paciente a utilizar un método anticonceptivo no hormonal de respaldo durante los primeros 7 días. La posibilidad de la ovulación y concepción antes de la iniciación de la medicación debe ser considerada.

La paciente debe comenzar su próximo y todos los subsiguientes regímenes de 28-días de FEMIPLUS® 20 en el mismo día de la semana que comenzó su primer régimen, siguiendo el mismo horario. Se debe empezar a tomar sus comprimidos activos de color al día siguiente después de la ingestión del último comprimido blanco, independientemente de si un periodo menstrual se ha producido o no o si está todavía en curso. Cada vez que un ciclo posterior de FEMIPLUS® 20 se inicia después de la administración diaria del ultimo comprimido blanco, el paciente debe usar otro método anticonceptivo hasta que haya tomado un comprimido de FEMIPLUS® 20 activo de color, al día, durante siete días consecutivos.

Cuando se cambia de un píldora anticonceptiva diferente: Cuando se cambia de una píldora anticonceptiva diferente, FEMIPLUS® 20 debe iniciarse el mismo día que un nuevo envase del anticonceptivo oral anterior se hubiera iniciado.

Cuando se cambia un método anticonceptivo por el comprimido: Cuando se cambia de un parche transdérmico o anillo vaginal, FEMIPLUS® 20 debe iniciarse cuando la siguiente aplicación se hubiera implantado. Al cambiar de una inyección, FEMIPLUS® 20 debe iniciarse cuando siguiente la dosis habría sido oportuna. Cuando se cambia de un anticonceptivo intrauterino o un implante, FEMIPLUS® 20 se debe iniciar en el día de la extracción.

El retiro del sangrado normalmente se produce dentro de los 3 días siguientes al último comprimido activo de color. Si existe la aparición de manchas o sangrado cuando se toma FEMIPLUS® 20, el paciente debe continuar tomando FEMIPLUS® 20 por el régimen descrito anteriormente. Aconsejarle que este tipo de sangrado suele ser transitorio y sin significado, sin embargo, se le aconseja que si el sangrado es persistente o prolongado, debe consultar a su médico.

Aunque la aparición de embarazo es baja si se toma FEMIPLUS® 20 de acuerdo con las instrucciones, si el retiro del sangrado no ocurre, considere la posibilidad de embarazo. Si el paciente no está conforme con el régimen de dosificación prescrito (se perdió uno o más comprimidos activos o comenzó a tomarlos en un día más tarde de lo que debería), considere la posibilidad de embarazo en el momento de la primera falta del periodo y adoptar las oportunas medidas de diagnóstico. Si el paciente está conforme con el régimen prescrito y pierde dos períodos consecutivos, descartar el embarazo. Deje de tomar FEMIPLUS® 20 si se confirma el embarazo.

Para las mujeres que recién han dado a luz y que no dan de lactar o después de un aborto en el segundo trimestre, no iniciar FEMIPLUS® 20 antes de las 4 semanas después del parto debido al aumento del riesgo de tromboembolismo. Si la paciente comienza a tomar FEMIPLUS® 20 después del parto y aún no ha tenido un período, evalúe si el embarazo es posible, e instruir a la paciente a usar un método anticonceptivo adicional hasta que haya tomado FEMIPLUS® 20 durante 7 días consecutivos.

Conducta a seguir si se olvida de la toma de una o varias dosis: El riesgo de embarazo aumenta con cada comprimido activo de color olvidado. Si se produce sangrado después de comprimidos olvidados, por lo general será pasajera y sin importancia. Si la paciente pierde uno o más comprimidos blancos, aún estará protegida contra el embarazo siempre y cuando ella comienza a tomar un nuevo ciclo de comprimidos activos de color en el día correcto.

Si olvida 1 comprimido activo de color de su paquete:

1. Tómelo tan pronto como se acuerde. Tome el siguiente comprimido a la hora habitual. Esto significa que puede tomar dos comprimidos en un mismo día.

2. No es necesario utilizar un método anticonceptivo de respaldo si tiene relaciones sexuales.

Si se olvida de 2 comprimidos activos de color en una fila del paquete en la semana 1 o la semana 2:

1. Tome dos comprimidos el día que se acuerde y dos comprimidos al día siguiente.

2. Luego tome un comprimido al día hasta que termine el paquete.

3. Usted puede quedar embarazada si tiene relaciones sexuales en los 7 días después de reiniciar sus comprimidos. Usted necesitará usar otro método de control de natalidad (como un condón y espermicida) como respaldo para los 7 días.

Si se olvida de 2 comprimidos activos de color en una fila del paquete en la Semana 3 o la Semana 4:

1. Si usted empieza el Día 1:

Tire a la basura el resto del paquete de comprimidos y empiece un nuevo paquete el mismo día.

Si usted empieza un domingo:

Siga tomando un comprimido cada día hasta el domingo. El domingo, bote el resto del paquete y empiece un nuevo paquete de comprimidos el mismo día.

2. Usted puede quedar embarazada si tiene relaciones sexuales en los 7 días después de reiniciar sus comprimidos. Usted necesitará usar otro método de control de natalidad (como un condón y espermicida) como respaldo para los 7 días.

3. Puede que no tenga su período de este mes, pero esto es normal. Sin embargo, si no tiene su período de dos meses seguidos, llame a su médico ya que puede estar embarazada.

Si olvida tomar 3 ó más comprimidos activos de color en una fila durante una semana:

1. Si usted empieza el Día 1:

Tire a la basura el resto del paquete de comprimidos y empiece un nuevo paquete el mismo día.

Si usted empieza domingo:

Siga tomando 1 comprimido cada día hasta el domingo. El domingo, bote el resto del paquete y empiece un nuevo paquete de comprimidos el mismo día.

2. Usted puede quedar embarazada si tiene relaciones sexuales en los 7 días después de reiniciar sus comprimidos. Usted necesitará usar otro método de control de natalidad (como condones y espermicidas) como respaldo para los 7 días.

3. Llame a su médico si no tiene su período, ya que puede estar embarazada.

Si olvida alguna de las 4 comprimidos blancos en la Semana 4:

Tire a la basura los comprimidos que olvidó.

Siga tomando un comprimido cada día hasta que termine el paquete.

Usted no necesita un método de respaldo.

Por último, si usted todavía no está seguro de qué hacer con los comprimidos que usted ha olvidado: Utilice un método anticonceptivo de respaldo (como condones y espermicidas) cada vez que tenga relaciones sexuales.

Comuníquese con su médico y continúe tomando un comprimido activo de color todos los días hasta que se indique lo contrario.

Consejos en caso de trastornos gastrointestinales: En caso de vómitos o diarrea severa, la absorción puede no ser completa y se deben tomar medidas anticonceptivas adicionales. Si se producen vómitos en las 3-4 horas después de la toma de comprimidos, esto puede ser considerado como un comprimido olvidado.

TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS:

No ha habido informes de graves efectos perjudiciales de sobredosis, incluyendo la ingestión por niños. La sobredosis puede causar sangrado por deprivación en las mujeres y náuseas.

La drospirenona es un análogo de la espironolactona que tiene propiedades antimineralocorticoides. La concentración sérica de potasio y sodio, y la evidencia de acidosis metabólica, debe controlarse en los casos de sobredosis.

PERIODO DE VALIDEZ:

Consumir antes de la fecha de expira indicada en el envase.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN:

Conservar a temperatura no mayor a 30 ºC.

Para proteger de la luz y la humedad, conservar en el envase original.

Manténgase fuera del alcance de los niños.