COMPOSICIÓN

Activo: Filgrastim 300 mcg en 1 ml.

Excipientes: Acetato de sodio, sorbitol, polisorbato 80, ácido acético c.s.p. y agua para inyectable c.s.p.

INDICACIONES

• Indicado en el tratamiento de neutropenia relacionada a la quimioterapia.

• Como coadyuvante en la inducción de la proliferación de la serie mieloide posterior al transplante de medula ósea.

• En el caso de falla o retardo en el crecimiento de la serie mieloide, posterior al transplante de medula ósea.

• Indicado en el tratamiento adyuvante para la mejora del rendimiento periférico de las células progenitoras.

• Indicado en el tratamiento de neutropenia inducida en pacientes con el síndrome de inmunodeficiencia.

• Indicado en el tratamiento de los síndromes mielodisplásicos.

• Indicado en el tratamiento de neutropenia inducido por medicamentos.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA

Los factores estimulantes de colonias son glicoproteinas que interactúan en forma específica con receptores de superficie de las células hematopoyeticas estimulando así la proliferación (expansión de las colonias), diferenciación y activación funcional de algunas células. Los factores estimulantes de colonias recombinantes tienen similar actividad biológica que las hormonas endógenas. La acción de estas promueven el crecimiento y la proliferación diferenciada de células progenitoras de la medula ósea como los monolitos y los agranulocitos, otras vías producen eritrocitos y plaquetas.

Filgrastim es un factor hematopoyetico de crecimiento de clase II. Este actúa sobre la célula progenitora en las condiciones de diferenciación de los tipos de células del neutrofilo granulocito, por lo cual es una especie específica.

CONTRAINDICACIONES

Excepto bajo circunstancias especiales, este medicamento no debe ser usado en pacientes con los siguientes problemas médicos:

• Hipersensibilidad a filgrastim o algún componente del producto, algún otro factor estimulante de colonias o a los derivados de la proteína de E. Coli.

El riesgo y beneficio debe ser evaluado en los siguientes casos:

• Enfermedad autoinmune o historia de las mismas. Trombocitopenia autoinmune.

• Condiciones inflamatorias, por ejemplo vasculitis (puede ser exacerbado).

• Enfermedades cardiovasculares preexistentes.

• Excesiva leucemia mieloide en la medula ósea o sangre periférica, (10% a más).

• Leucemia crónica mieloide o mielodisplasia

• Pacientes con anemia de células falciformes.

REACCIONES ADVERSAS

Estas indicaciones necesitan atención médica:

• Incidencia menos frecuente: Excesiva leucocitosis, usualmente asintomático; enrojecimiento o dolor en el lugar de la inyección subcutánea.

• Incidencia rara: Alergia o reacción anafiláctica; (sibilancias), esplenomegalia usualmente asintomática. Arritmia supraventricular, transitorios (rápidos o irregular latidos del corazón); síndrome de sweet (fiebre, llagas en la piel).

Estas indicaciones necesitan de atención médica solamente si continúan o son molestosos:

• Incidencia mas frecuente: Artralgias o mialgias (dolor en el las articulaciones o músculos); dolor de la medula ósea (dolor en la parte posterior o en la pelvis; dolor en dedos); leve a moderado dolor de cabeza, prurito o rash cutáneo.

Reacciones adversas: Se han notificado casos de Síndrome de fuga capilar tras la administración de filgrastim o pegfilgrastim.

INCOMPATIBILIDADES

Filgrastim no debe de ser diluido en solución salina en ningún momento, ya que el producto puede precipitar.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

• Quimioterapia o medicamentos citotóxicos quimioterapeuticos, terapia con radiación; Filgrastim no debe de administrarse en periodos antes o después de 24 horas de la administración de medicamentos citotóxicos quimioterapeuticos; No ha sido bien establecido el uso de Filgrastim en pacientes que reciben quimioterapia asociado con retardadores de la mielosupresión.

• Litio; debería de ser usado con precaución; su uso en conjunto con Filgrastim puede potenciar la liberación de neutrofilos.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

Se ha reportado síndrome de fuga capilar (SFC) después de la administración de filgrastim o pegfilgrastim. El SFC puede causar que la sangre se escape de los vasos sanguíneos pequeños hacia otros lugares de su cuerpo, ocasionando shock circulatorio, el cual puede resultar mortal. El SFC se caracteriza por hipotensión, hipoalbuminemia, edema y hemoconcentración.

Los espisodios varían en frecuencia, severidad, y pueden ser potencialmente mortales si el tratamiento se retrasa. Los síntomas relacionados al SFC son hinchazón, que puede estar asociado con una menor frecuencia de micción, dificultad para respirar, hinchazón abdominal, sensación de plenitud en abdomen y cansancio. Estos síntomas generalmente se desarrollan muy rápidamente.

PRECAUCIONES y ADVERTENCIAS

Sensibilidad cruzada y/o problemas relacionados: Pacientes hipersensibles a proteínas derivadas de E. coli, pueden ser hipersensibles al filgrastim.

Carcinogenicidad: Estudios aún no han sido realizados.

Mutagenicidad: Filgrastim no indujo mutación de los genes bacterianos, ya sea por ausencia o presencia del sistema de enzimas metabolizadoras del medicamento.

Embarazo y reproducción:

Fertilidad: No se han observado efectos sobre la fertilidad en ratas hembras y machos, o en gestación a dosis de hasta 500 mcg por kg del peso del cuerpo. (mcg/kg). Embarazo; Aun no se han realizado adecuados estudios controlados en humanos. Los factores estimulantes de colonias deben ser usados durante el embarazo solamente si el potencial de beneficio justifica el potencial de riesgo para el feto.

En conejas embarazadas, no se han observado efectos adversos a dosis de hasta 2 a 10 veces la dosis en humanos. Estudios en conejos a dosis de 80 mcg/kg por día se encontró incremento del aborto y la embrioletalidad. Estudios en conejos a dosis de 80 mcg/kg por día durante el periodo de organogenesis se encontró incrementado la resorción del sangrado genitourinario, desarrollo de anormalidades y disminución de perdida de peso, nacidos vivos y consumo de alimentos, no se observaron anormalidades externas en los fetos.

Estudios en ratas a dosis intravenosa de hasta 575 mcg/kg por día durante el periodo de organogenesis no se encontraron efectos letales, teratogenico o comportamiento en los fetos.

FDA Categoría del embarazo C.

Lactancia materna: Se desconoce si filgrastim se distribuye en la leche materna. Sin embargo, aun no se han documentado problemas en humanos, debido a que muchas drogas se distribuyen en la leche materna, si filgrastim es administrado por una enfermera mujer debe de exigirse tener mucha precaución.

Pediatría: Aun no se han realizado estudios apropiados en la población pediátrica que relacione la edad y los efectos del filgrastim. Ensayos realizados en lactantes y niños no demostraron diferencias farmacocinéticas comparado con los resultados de estudios realizados en adultos.

Geriatría: Aun no se han realizado estudios apropiados en la población geriátrica que relacione la edad y los efectos del filgrastim. Sin embargo, estudios comunes que incluyen pacientes geriátricos con problemas específicos, no se espera que limite la utilidad de estos medicamentos en ancianos.

Almacenar fuera del alcance de los niños.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Preparación y modo de administración: Filgrastim inyectable puede ser diluida para administración por infusión intravenosa en dextrosa al 0.5% inyectable produciendo concentraciones igual a 15 mcg de filgrastim por ml, pero no se recomienda diluir hasta concentraciones menores de 5 mcg de filgrastim por ml. Si la concentración final esta entre 5 mcg y 15 mcg por ml, es necesario protegerlo de la absorción por materiales plásticos mediante la adición de albúmina humana a la inyección de dextrosa antes de adicionar filgrastim inyectable. La concentración de albúmina humana en la solución final debe ser 0.2 % (2 mg por ml); esto puede ser combinado con 2 ml de albúmina humana en 50 ml de dextrosa al 5% inyectable.

Dosis usual en adultos: Quimioterapia relacionada a neutopenia, intravenoso o subcutáneo 5 mcg (0.005 Mg) por kg de peso del cuerpo una vez al día vía infusión intravenosa continua (IV) o infusión subcutánea (SC) o administración por infusión vía intravenosa en tiempo corto (15 a 30 minutos) o inyección por bolo subcutánea, debe de administrase después de mas de veinte y cuatro horas de la ultima dosis del citotóxico quimioterapeutico y no antes del periodo de 24 horas de la administración del quimioterapeutico. Esto esta continuado hasta por dos semanas hasta que el recuento absoluto de neutrofilos (ACN) alcance 10 000 /mm3 siguiendo el nadir, en pacientes que reciben quimioterapia a dosis intensificada, filgrastim debe de descontinuarse hasta que 2 recuentos absolutos de neutrofilos consecutivos de al menos 10 000 /mm3, los cuales deben estar documentados. La dosis debe ser incrementada, si es necesario, en incrementos de 5 mcg (0.005 mg) por kg de peso del cuerpo por cada ciclo quimioterapeutico.

En el tratamiento de pacientes sometidos a transplantes de medula ósea; Infusión intravenosa (de 4 a 24 horas), o infusión subcutánea (por 24 horas), 10 mcg (0.01 mg) por kg del peso del cuerpo por día por 21 días. No menos de 24 horas después de la infusión en la medula ósea., y no menos después de 24 horas de la última dosis del quimioterapeutico. Cuando el recuento absoluto de neutrofilos alcanza los 10 000/ mm3 por tres días consecutivos, la dosis de filgrastim puede ser disminuida a 5 mcg (0.005 mg) por kg del peso del cuerpo por día. Si el recuento absoluto de neutrofilos excede de 10 000/ mm3 por tres días adicionales, filgrastim puede ser descontinuado. Si posteriormente el recuento absoluto de neutrofilos cae por debajo de 10 000/ mm3, filgrastim puede ser reanudado a 5 mcg (0.005 mg) por kg de peso del cuerpo por día. Si el recuento absoluto de neutrofilos disminuye en menos de 10 000/ mm3 en cualquier momento mientras que el paciente esta recibiendo 5 mcg (0.05 mg) por kg de peso por día, la dosis puede incrementarse hasta 10 mcg (0.01 mg) por kg por kg de peso por día.

En el tratamiento del caso de falla o retardo en el crecimiento de la serie mieloide, posterior al transplante de medula ósea. Intravenosa o subcutánea, 5 mcg (0.05 mg) por kg del peso del cuerpo por día por 14 días; el ciclo de la terapia puede ser repetido después de siete días si se estableció que no ha ocurrido nada. Si se establece que no ha ocurrido nada dentro de los siete días después del segundo ciclo de 14 días de terapia, se puede intentar un ciclo de 10 mcg (0.01 mg) por kg de peso del cuerpo por día por 14 días.

Indicado en el tratamiento coadyuvante para la mejora del rendimiento periférico de las células progenitoras, Inyección subcutánea, continua o intermitente, 10 mcg (0.01mg) por kg de peso del cuerpo por día como mínimo por 4 días, antes que la primera leucoparesis, y continuar hasta la última leucoparesis.

Indicado en el tratamiento de neutropenia inducida en pacientes con el síndrome de inmunodeficiencia, inyección subcutánea, 1 mcg (0.001 mg) por kg de peso del cuerpo por día o 300 mcg (0.003 mg) tres veces por semana hasta que el recuento absoluto de neutrofilos alcance y se mantenga (Recuento absoluto de neutrofilos mayor o igual a 20 000/ mm3). La dosis puede ser ajustada de cuerdo a la necesidad basada en la monitorización posterior del recuento absoluto de neutrofilos.

Neutropenia crónica severa, neutropenia congénita; Subcutánea, 6 mcg (0.006 mg) por kg de peso del cuerpo dos veces al día.

Neutropenia cíclica o idiopatica, subcutánea, 5 mcg (0.005 mg) por kg de peso del cuerpo por día.

Limite de prescripción en adultos: No esta definido, existe paciente que han recibido altas dosis como 115 mcg (0.115 mg) por kg de peso del cuerpo una vez al día.

TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS

La dosis máxima tolerada de filgrastim no ha sido determinada.

Para mayor información o de presentarse ingestión intencional, comunicarse con el centro de toxicología y/u hospital más cercano.

PERIODO DE VALIDEZ

No use este producto después de la fecha de vencimiento indicada en el envase.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar entre 2 ºC y 8 ºC en su envase original. No congelar.

LABORATORIOS BAGÓ DEL PERÚ S.A.

Av. Jorge Chávez N°154 Int. 401. Miraflores

Lima 18 – Perú.