FÓRMULA:

Cada jeringa prellenada o frasco ampolla con SOLUCIÓN INYECTABLE contiene: Filgrastim 300 mcg/ml (rHu-G-CSF). Excipientes c.s.p. 1,00 ml.

INDICACIONES: Aceptado.

Neutropenia asociada a quimioterapia (tratamiento): FILGRASTIM (rG-CSF) está indicado para dismunir la incidencia de infecciones, manifestado por neutropenia febril, en pacientes con neoplasias malignas no mieloides quienes reciben drogas anticancerígenas inmunosupresivas, con una significativa incidencia de neutropenia severa y fiebre.

FILGRASTIM está indicado en pacientes adultos y pediátricos con cáncer quienes reciben quimioterapia inmunosupresiva.

FILGRASTIM está indicado para disminuir la duración de la neutropenia y fiebre que se presentan al completar la inducción o consolidación de la quimioterapia contra LMA en pacientes adultos.

Nota: Se recomienda tomar precauciones en pacientes con neoplasias mieloides tales como LMA, debido al potencial como factor estimulante de colonias sobre los leucoblastos. No se recomienda la administración de FILGRASTIM antes o con la quimioterapia en pacientes con LMA. Los criterios para definir los pacientes con alto riesgo (p. ej., pacientes con anemia refractaria con exceso de blastos o con anemia refractaria con exceso de blastos en transformación, o con anormalidades citogenéticas), han sido propuestos pero aún no establecidos.

El riesgo teórico sobre el uso de dosis mayores de quimioterapia, permitido por la administración de factores estimulantes de colonias, puede resultar en un incremento de otras toxicidades hematológicas y no hematológicas, no relacionados al uso de factores estimulantes de colonias, no han sido adecuadamente estudiados, pero se recomienda precaución.

Promoción del desarrollo mieloide, posterior al transplante de medula ósea (tratamiento adjunto): FILGRASTIM está indicado en la reducción del tiempo de recuperación del tejido mieloide en pacientes sometidos a trasplantes autologo o alogénico de medula ósea, seguido por quimioterapia mieloablasiva en neoplasias malignas no mieloides.

Falla o retraso del desarrollo mieloide, posterior al trasplante de medula ósea (tratamiento): FILGRASTIM esta indicado en la extensión del tiempo de sobrevida de pacientes sometidos a trasplante alogénico o autólogo de médula ósea, en los cuales el desarrollo mieloide falla o está retrasado, en la presencia o ausencia de infecciones.

Nota: FILGRASTIM es efectivo en pacientes receptores de medula ósea no depurada o medula ósea con anticuerpos monoclonales (p. ej., anti linfocito B). Sin embargo, la medula ósea depurada in vitro con agentes químicos puede reducir significativamente el numero de células con capacidad hematopoyética y prevenir una reacción adversa. El proceso de depuración de la medula ósea puede preservar mas de 1,2 × 10 4 células con capacidad hematopoyética por kilo de peso corporal.

El efecto, puede estar limitado en pacientes receptores de radioterapia extensiva en zonas hematopoyéticas para el tratamiento de enfermedades primarias del abdomen o tórax, o en aquellos pacientes expuestos a múltiples agentes mielotóxicos (agentes alquilantes, antibióticos antrraciclicos, y antimetabolitos), antes del trasplante autologo de medula ósea.

Potenciación del desarrollo de células progenitoras periféricas (tratamiento adjunto): FILGRASTIM está indicado como tratamiento adjunto para potenciar el desarrollo de células progenitoras periféricas en trasplantes autologos de células madres hematopoyéticas. Sin embargo, el desarrollo (calidad y cualidad) de las células progenitoras periféricas depende de la extensión de la quimioterapia de preparación previa.

Promoción del desarrollo mieloide, posterior al trasplante de celulas madres hematopoyéticas (tratamiento adjunto): FILGRASTIM está indicado en la aceleración de la recuperación mieloide en pacientes receptores de trasplante de celulas madre hematopoyéticas, posterior a una quimioterapia mieloablasiva.

Neutropenia asociada a AIDS (tratamiento): FILGRASTIM está indicado en el tratamiento de pacientes con síndrome de inmunodeficiencia humana (AIDS), que presentan neutropenia asociada a este o causado por infecciones oportunistas (como el citomegalovirus), o por agentes antirretrovirales (zidovudina, ganciclovir).

El efecto de factor estimulante de colonias en infecciones, hospitalización, o sobrevida no ha sido establecida.

Ganciclovir tiene efecto tóxico sobre las células madre. Si el conteo de neutrófilos disminuye a pesar del uso del factor estimulante de colonias, se recomienda reducir la dosis o descontinuar el ganciclovir.

Síndromes mielodisplásicos (tratamiento): FILGRASTIM está indicado para potenciar la función neutrófila en pacientes con síndromes mieoldisplásicos y con historial de infecciones.

Nota: Es necesario tomar precauciones debido al riesgo que el factor estimulante de colonias pueda precipitar la transformación de los síndromes mielodisplásicos a leucemia mieloide aguda. La valoración del riesgo es complicado por el hecho que la progresión de la leucemia aguda puede ocurrir en el curso natural de la enfermedad. El factor estimulante de colonias no tiene efecto considerable sobre eritrocitos o plaquetas, bajo las condiciones previas.

Neutropenia severa crónica (tratamiento): FILGRASTIM está indicado en el tratamiento de la neutropenia severa crónica, incluyendo la neutropenia congénita (Síndrome de Kostmann), neutropenia idiopática, y neutropenia cíclica.

Neutropia inducida por fármacos (tratamiento): FILGRASTIM está indicado para el tratamiento de la neutropenia inducida por fármacos.

ACCIÓN TERAPÉUTICA: Estimulante hematopoyético. Antineutropénico.

CONTRAINDICACIONES: Las siguientes consideraciones médicas/contraindicaciones han sido seleccionadas basadas en su potencial significancia clínica.

Excepto bajo especiales circunstancias, este fármaco no debe ser utilizado cuando existen los siguientes problemas médicos: Hipersensibilidad al factor estimulante de colonias prescrito o a algún componente del producto, o a cualquier otro factor estimulante de colonias, o a proteínas derivadas de la E. coli.

El riesgo-beneficio debe ser considerado cuando existan los siguientes problemas médicos: Historia de enfermedad autoimmune, como trombocitopenia autoimmune o enfermedades inflamatorias, como vasculitis.

Enfermedad cardiovascular preexistente.

Exceso de leucoblastos mieloides en la medula ósea o en sangre periférica.

Sepsis.

Leucemia mieloide crónica (LMC) o mielodisplasia.

• Sickle cell anemia (Crisis severas de sickle cell, algunas con resultados fatales, han sido asociadas con FILGRASTIM; solo medicos calificados con estudios especializados en el tratamiento de estos pacientes pueden prescribir FILGRASTIM después de una cuidadosa consideración de los potenciales riesgos y beneficios).

EFECTOS ADVERSOS:

Nota: Hay relativamente pocos efectos adversos producidos directamente por la administración exclusiva de los factores estimulantes de colonias. La mayoría de los efectos adversos reportados son debido a la enfermedad subyacente o a la terapia citotóxica. Los efectos neutropénicos, causados por la terapia citotóxica (fiebre, infecciones, mucositis), disminuye su frecuencia de aparición con el uso de factores estimulantes de colonias. Solo se presentan en la siguiente lista aquellos efectos adversos causados, específicamente por los factores estimulantes de colonias.

Los siguientes efectos adversos han sido seleccionados basados en su potencial significancia clínica:

• Necesitan atención médica:

— Poco frecuente: Leucocitosis excesiva: usualmente asintomático.

— Enrojecimiento o dolor en la zona de inyección subcutánea.

— Raro: Alergia o reacción anafiláctica (estornudos).

Esplenomegalia: Usualmente asintomática.

Arritmia supraventricular transitoria.

Síndrome de Sweet (fiebre; úlceras dérmicas).

Vasculitis (úlceras dérmicas).

• Necesitan atención médica solo si persisten:

— Más frecuentes: Artralgias o mialgias, dolor óseo (dolor en la columna lumbosacra o pelvis, brazos o piernas), cefalea leve a modera, rash cutáneo o prurito.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Las siguientes interacciones medicamentosas han sido seleccionadas basadas en su potencial significancia clínica.

• Quimioterapia o

• Quimioterapia citotóxica o

• Radioterapia (FILGRASTIM no debe ser administrado en un periodo de 24 horas antes y hasta 24 después de aplicada la quimioterapia citotóxica; el uso de FILGRASTIM en pacientes receptores de quimioterapia asociada con mielosupresión diferida no ha sido establecida; el uso simultáneo de FILGRASTIM con quimioterapia y radioterapia debe evitarse).

• Litio.

PRECAUCIONES:

Sensibilidad cruzada: Pacientes hipersensibles a proteínas derivadas de la Escherichia coli pueden ser hipersensibles al FILGRASTIM.

Carcinogénesis: Aún no se han realizado estudios.

Mutagenicidad: FILGRASTIM no induce mutaciones genéticas bacterianas en presencia o ausencia de sistemas enzimáticos de metabolización de fármacos.

Embarazo/Reproducción:

• Fertilidad: No se han observado efectos sobre la fertilidad masculina o femenina en ratas o durante la gestación a dosis hasta 500 mcg por kilo de peso corporal (mcg/kg).

• Embarazo: Estudios adecuados y bien controlados en humanos aun no han sido realizados. El factor estimulante de colonias puede ser usado durante el embarazo solo si los potenciales beneficios justifican el riesgo potencial sobre el feto.

Lactancia: No se conoce si FILGRASTIM se distribuye en la leche materna en humanos. Sin embargo, no se han documentado problemas en humanos. Debido a que diversas drogas se distribuyen en la leche materna, se deben tomar precauciones si se administra un factor estimulante de colonias en una mujer en periodo de lactancia.

Pediátricos: Estudios apropiados sobre la relación entre la edad y los efectos de los factores estimulantes de colonias no han sido realizados en la población pediátrica. Pruebas realizadas en infantes y niños no han mostrado diferencia al comparar la farmacocinética con los resultados de los estudios en adultos.

Aun cuando FILGRASTIM no está aprobada por las agencias reguladoras de los EE.UU. para su uso en pacientes pediátricos, hay alguna información limitada disponible sobre el uso de FILGRASTIM en pacientes pediátricos con neutropenia severa crónica. Los pacientes pediátricos de 4 meses a 17 anos que recibieron FILGRASTIM por un promedio de 18 mese no experimentaron alteraciones en el crecimiento y desarrollo, maduración sexual, o en la función endocrina. FILGRASTIM fue bien tolerado en los pacientes pediátricos afectados por neutropenia relacionado a quimioterapia. Uno de doce pacientes pediátricos experimento espplenomegalia palpable, y otro experimento dolor musculoesquéletico. La seguridad y eficacia en neonatos y pacientes con neutropenia autoinmune en la infancia, no ha sido establecida.

Adultos mayores: Estudios apropiados sobre la relación entre la edad y los efectos de los factores estimulantes de colonia no han sido realizados en la población geriátrica. Sin embargo, los estudios regularmente incluyen pacientes adultos mayores y no se esperan problemas específicos a la población geriátrica, que podrían limitar la utilidad de estos fármacos.

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN: Se recomienda que se tomen la precauciones apropiadas ante la eventualidad de presentarse reacciones alérgicas. Si ocurre una reacción alérgica o anafiláctica seria, el factor estimulante de colonias debe ser descontinuado inmediatamente, e iniciarse una terapia adecuada para el evento presentado.

Se recomienda que el factor estimulante de colonias debe ser descontinuado cuando el conteo absoluto de neutrófilos (CAN) alcance o exceda las 10 000 células por milímetro cúbico, posterior a la sima de CAN, para evitar una leucocitosis excesiva.

El factor estimulante de colonias no debe ser administrado dentro de las 24 horas previas y posteriores de la última dosis de quimioterapia, o dentro de las 12 horas previas o posteriores de radioterapia, debido a la potencial sensibilidad de las células progenitoras hematopoyéticas en rápida división frente a la quimioterapia citotóxica o a la radioterapia.

Administración: FILGRASTIM puede ser administrado subcutáneamente (por una rápida inyección o en una infusión continua de 24 horas), o endovenosamente (en una infusión corta de 30 minutos o continua de 24 horas). La administración endovenosa debe ser una infusión por al menos 30 minutos, pues hay una disminución de la eficacia del FILGRASTIM si se administra por inyección rápida endovenosa. Además, es preferible controlar adecuadamente el flujo de la linea endovenosa hasta que la administración esté completa.

Existe una variedad de esquemas a utilizar, dependiendo de la indicación y del caso individual del paciente, pues estas indicaciones no están incluidas en el inserto oficial. El médico deberá consultar la literatura especializada para elegir la dosis apropiada.

La sima inducida por quimioterapia ocurre 2 a 3 días antes en aquellos ciclos en los cuales se administran FILGRASTIM.

El dolor óseo regularmente responde al tratamiento con analgésicos no opiodes; infrecuentemente, este puede ser tan severo que necesite analgésicos opiodes.

Dosis parenteral:

FILGRASTIM Inyección:

• Dosis usual en adultos:

— Neutropenia, relacionada a quimioterapia.

Endovenoso o subcutáneo, 5 mcg (0,005 mg) por kilo de peso corporal, una vez al día en infusión endovenosa continua (EV), o infusión subcutánea (SC) o administrado con una infusión EV de corta duración (15 a 30 minutos), o inyección en bolo subcutáneo (SC), comenzando no antes de 24 horas después de la administración de la ultima dosis de quimioterapia citotóxica, y tampoco durante el periodo de veinte y cuatro horas antes de administración de la quimioterapia. Este esquema se continua por un periodo de dos semanas, hasta que el conteo absoluto de neutrófilos (CAN) alcance las diez mil células por milímetro cúbico, posterior a la sima; en pacientes que reciben quimioterapia de altas dosis, FILGRASTIM debe ser continuada has conseguir documentar dos CAN de al menos diez mil células por milímetro cúbico. La dosis puede incrementarse si es necesario, en rangos de 5 mcg (0,005 mg) por kilo de peso corporal por cada ciclo quimioterápico.

— Promoción del desarrollo mieloide, posterior al trasplante de médula ósea.

Infusión endovenosa (de cuatro o veinte y cuatro horas), o infusión subcutánea continua (de veinte y cuatro horas), 10 mcg (0,01 mg) por kilo de peso corporal, por día, por veinte y un días, comenzando no antes de las veinte y cuatro horas posteriores del trasplante de médula ósea, y no antes de las veinte y cuatro horas posteriores de la ultima dosis de quimioterapia. Cuando el CAN alcance mil células por milímetro cúbico, por tres días consecutivos, la dosis de FILGRASTIM debe disminuir a 5 mcg (0,005 mg) por kilo de peso corporal por día. Si el CAN excede de mil células por milímetro cubico por otros tres días consecutivos, FILGRASTIM debe ser descontinuado. Si posteriormente el CAN cae por debajo de mil células por milímetro cúbico, FILGRASTIM puede ser reiniciado con la dosis de 5 mcg (0,005 mg) por kilo de peso corporal, por día. Si el CAN disminuye por debajo de mil células por milímetro cúbico en cualquier momento durante el reinicio de la dosis de 5 mcg (0,005 mg) por kilo de peso corporal por día, la dosis debe incrementarse a 10 mcg (0,01 mg) por kilo de peso corporal por día.

— Falla o retraso del desarrollo mieloide, posterior al trasplante de medula ósea (tratamiento).

Administración endovenosa o subcutánea de 5 mcg (0,005 mg) por kilo de peso corporal, por día, durante catorce días. Este tratamiento debe ser repetido después de siete días si no se logra la promoción mieloide. Si la promoción mieloide no ocurre durante el periodo de siete días posteriores al segundo curso de catorce días de terapia, se puede tratar con un tratamiento de 10 mcg (0,01 mg) por kilo de peso corporal, por día, durante catorce días.

— Promoción del desarrollo mieloide, posterior al trasplante de células madre hematopoyéticas.

Administración subcutánea, continua o en inyecciones intermitentes, o infusión endovenosa, de 5 mcg (0,005 mg) por kilo de peso corporal por día.

— Potenciación del desarrollo de células progenitoras periféricas.

Administración subcutánea, continua o en inyecciones intermitentes, de 10 mcg (0,01 mg) por kilo de peso corporal, por día, durante al menos cuatro días antes de la primera leucoféresis, y continuar hasta la última leucoféresis.

Nota: El esquema óptimo de administración del FILGRASTIM y leucoféresis no ha sido establecido. La administración de FILGRASTIM por seis o siete días, con leucoferesis en los días cinco, seis, y siete, evidencio ser más efectiva en las pruebas clínicas.

— Neutropenia asociada al síndrome de inmunodeficiencia humana:

Administración subcutánea, de 1 mcg (0,01 mg) por kilo de peso corporal, por día, o 300 mcg (0,003 mg) tres veces por semana, hasta alcanzar un conteo de neutrófilos normal y estable (CAN mayor o igual a dos mil células por milímetro cubico). La dosis será ajustada basado en el monitoreo subsecuente del CAN.

— Neutropenia severa crónica.

— Neutropenia congénita: Administración subcutánea de 6 mcg (0,006 mg) por kilo de peso corporal, dos veces al día.

— Neutropenia idiopática o cíclica:

Administración subcutánea de 5 mcg (0,005 mg) por kilo de peso corporal, por día.

— Nota: La dosis debe ser ajustada basada en la condición clínica del paciente y en el CAN. En algunas pruebas clínicas, el CAN deseado era de quince mil células por milímetro cúbico.

Nota: La dosis calculada puede ser redondeada a la presentación más cercana (300 o 480 mcg), y así reducir la pérdida del fármaco.

Dosis límite usual en adultos: No determinada. Los pacientes han recibido dosis tan altas como 115 mcg (0,115 mg) por kilo de peso corporal por día, sin efectos tóxicos.

Dosis usual pediátrica: Neutropenia asociada a quimioterapia

Administración subcutánea de 5 mcg por kilo de peso corporal, por día.

MODO DE ADMINISTRACIÓN: FILGRASTIM se presenta en jeringa prellenada o frasco ampolla conteniendo 300 mcg de FILGRASTIM en 1 ml de solución, para inyección SC o I.V.

FILGRASTIM puede administrarse por inyección SC o por infusión I.V., diluido en solución de dextrosa 5%. Cuando las diluciones alcanzan concentraciones entre 5 y 15 mcg/ml, éste debe ser protegido de la absorción por materiales plásticos mediante la adición de albúmina (humana), para llegar a una concentración final de 2 mg/ml. Cuando se diluye en dextrosa 5% o dextrosa 5% más albúmina, FILGRASTIM es compatible con frascos de vidrio, PVC, jeringas de polipropileno. La dilución de FILGRASTIM, a una concentración final menor a 5 mcg/ml no es recomendada.

FILGRASTIM no debe ser diluido en solución salina en ningún momento, ya que el producto puede precipitar.

SOBREDOSIS: No hay información acerca de sobredosis masivas con FILGRASTIM. Sin embargo, sargramostim fue administrado a cuatro pacientes a dosis diez y seis veces la recomendada, por un periodo de 7 a 18 días en un estudio no controlado.

Efectos clínicos de la sobredosis de sargramostim: Los siguientes efectos han sido seleccionados basados en su potencial significancia clínica:

Agudo y crónico, escalofríos, disnea, leucocitosis excesiva, fiebre, cefalea, malestar general, náuseas, rash cutáneo, taquicardia.

Tratamiento de sobredosis:

Tratamiento de la sobredosis de sargamostin:

Tratamiento específico: Sargramostim debe ser descontinuado.

Monitoreo: Se debe monitorear la función respiratoria y el conteo de glóbulos blancos.

En aquellos pacientes en los cuales se confirma la sobredosis intencional, deben ser referidos a una evaluación psiquiátrica.

PRESENTACIONES:

FILGRASTIM se presenta como: Una jeringa prellenada con 1,0 ml de solución para inyección, conteniendo 300 mcg de FILGRASTIM, o un frasco ampolla con 1,0 ml de solución para inyección, conteniendo 300 mcg de FILGRASTIM, incluyéndose kit de inyección y aguja para inyección subcutánea.

Importado por:

LABORATORIOS ROEMMERS S.A. 

Jr. Faustino Sánchez Carrión 425
Magdalena del Mar, Lima 17-Perú
Telf.: 462-1616